Институт исследований рака ( ICR ) — государственный научно-исследовательский институт и член Лондонского университета в Лондоне , Соединенное Королевство , специализирующийся на онкологии . [6] Он был основан в 1909 году как исследовательский отдел Королевской больницы Марсдена и присоединился к Лондонскому университету в 2003 году. [7] Он был ответственен за ряд прорывных открытий, включая открытие того, что основной причиной рака является повреждение ДНК . [8]
ICR занимает площадки в Челси , центральном Лондоне и Саттоне , на юго-западе Лондона. ICR предоставляет как программы послевузовского образования, так и исследовательские степени, и в настоящее время насчитывает около 340 студентов. Вместе с Королевской больницей Марсдена ICR образует крупнейший комплексный онкологический центр в Европе [ 9] и занял второе место среди всех британских высших учебных заведений в оценке Times Higher Education Research Excellence Framework 2021 года . [10] В клинической медицине 97% и в биологических науках 99% академических исследований ICR были оценены как ведущие в мире или превосходные на международном уровне (4* или 3*). [11]
Годовой доход учреждения за 2022–23 годы составил 138,7 млн фунтов стерлингов, из которых 64,6 млн фунтов стерлингов были получены от исследовательских грантов и контрактов, а расходы составили 134,9 млн фунтов стерлингов. [2] ICR получает внешнее грантовое финансирование от государственного органа Higher Education Funding Council for England , от органов правительственных исследовательских советов и от благотворительных организаций, включая Wellcome Trust , Cancer Research UK , Breast Cancer Now и Bloodwise . Он также получает добровольный доход от наследств и от государственных и корпоративных пожертвований. ICR также проводит ряд призывов и кампаний по сбору средств, которые помогают поддерживать различные проекты по исследованию рака. [12]
ICR занимает два участка в Челси, центральный Лондон, которые включают Chester Beatty Laboratories и корпоративные офисы ICR. Третий участок в Саттоне , юго-западный Лондон, вмещает больше исследовательских объектов. Расположение двух исследовательских участков отражает два участка Королевской больницы Марсдена .
ICR проводит свои исследования, сосредоточенные на трех основных темах: генетическая эпидемиология , молекулярная патология и терапевтическое развитие. Эти области исследований имеют важное значение для разработки персонализированной медицины рака.
Для достижения этой цели ICR и The Royal Marsden завершили создание специализированного Центра молекулярной патологии (CMP) стоимостью 17 миллионов фунтов стерлингов, который открылся на территории Саттона 20 ноября 2012 года. [13] Центр использует растущую доступность информации о генетическом составе различных типов рака для разработки новых «персонализированных» методов лечения, нацеленных на специфические молекулярные дефекты рака. CMP также нацелен на разработку методов молекулярной диагностики, которые будут точно предсказывать, кто получит наибольшую пользу от лечения, гарантируя, что пациент получит оптимальный(е) препарат(ы) для наилучшего возможного результата. CMP будет опираться на существующий опыт организаций в области рака груди, простаты и детского рака, одновременно предоставляя возможности для новых разработок в области других видов рака, таких как желудочно-кишечный, почечный, гинекологический, меланома, рак головы и шеи и саркомы.
В марте 2016 года ICR открыл Центр визуализации рака стоимостью 20 миллионов фунтов стерлингов, который объединяет экспертов в различных методах визуализации, работающих вместе над разработкой более совершенных методов диагностики и лечения рака. [14]
Направление исследований организации изложено в Научной стратегии ICR 2010–2015, которая направлена на развитие ключевых направлений исследований при одновременном укреплении партнерских связей. Ее четыре цели: поддерживать, развивать и использовать уникальные отношения с Марсденом; обеспечивать сбалансированный портфель фундаментальных и прикладных исследований; разрабатывать режимы лечения для генетического состава пациента и опухоли (персонализированная медицина) и набирать, удерживать и мотивировать лучший персонал. [15]
ICR реализует программу магистратуры по онкологии, которая представляет собой модульный курс, ориентированный в первую очередь на специалистов-регистраторов в области клинической и медицинской онкологии. [1] Курс имеет точки выхода на уровне сертификата, диплома и степени магистра. [1]
ICR был основан в 1909 году, когда было построено новое лабораторное здание, примыкающее к онкологической больнице (позже названной Королевской больницей Марсдена ), первым директором которой стал Александр Пейн. [7] В 1910 году Роберт Нокс был назначен главой электро- и радиотерапевтического отделения онкологической больницы и основал первое профессионально спроектированное рентгеновское отделение для лечения и диагностики в Великобритании. Научно-исследовательский институт онкологической больницы был официально открыт принцем Артуром, герцогом Коннаутским , в 1911 году. В 1921 году Арчибальд Лейтч был назначен директором Научно-исследовательского института онкологической больницы. В 1927 году институт стал аспирантурой Лондонского университета . [7] В 1931 году директором института стал сэр Эрнест Кеннауэй, член Королевского общества . В 1932 году исследовательская группа под руководством Кеннауэя фракционировала каменноугольную смолу и выделила бензо[a]пирен , который он определил как один из химических компонентов, вызывающих рак у мышей. Это были первые результаты исследований, показавшие, что чистое химическое вещество может вызывать рак. В 1936 году Кеннауэй предположил потенциальную связь между курением и раком легких . Научно-исследовательский институт онкологической больницы переехал на новое место на Фулхэм-роуд в Челси в 1939 году и был переименован в Научно-исследовательский институт Честера Битти.
В 1946 году сэр Александр Хэддоу FRS FRSE (1907–1976) стал директором Исследовательского института Честера Битти. Он оставался на этой должности до 1969 года, [16] В 1947 году, проводя исследования в институте, Дэвид Гальтон стал первым врачом в мире, который использовал аминоптерин (предшественник препарата метотрексат ) для лечения лейкемии у взрослых , вызывая ремиссию у некоторых онкологических больных. [7]
В 1940-х годах Хэддоу основал клиническое химиотерапевтическое исследовательское подразделение — первое подобное подразделение в Европе — в партнерстве с Королевской больницей Марсдена и под руководством Гальтона. Партнерство было уникальным в то время, поскольку позволяло напрямую переносить открытия лекарств в партнерскую больницу для клинических испытаний на онкологических больных. Подразделение привело к открытию институтом трех успешных химиотерапевтических препаратов в 1950-х годах: бусульфана (майлэрана), хлорамбуцила (лейкерана) и мелфалана (алкерана). [7]
В 1952 году Эрик Бойланд из ICR предположил, что некоторые химические вещества, вызывающие рак (канцерогены), реагируют с ДНК через механизм алкилирования , который повреждает молекулу ДНК. В последующих исследованиях в ICR в 1964 году профессора Питер Брукс и Филип Лоули доказали, что химические канцерогены действуют, повреждая ДНК, что приводит к мутациям и образованию опухолей, доказывая, что рак является генетическим заболеванием, основанным на мутационных событиях. [7]
В 1954 году институт был официально переименован в Институт исследований рака (ICR). В 1956 году ICR основал второй кампус в Саттоне, графство Суррей. Работая в ICR в 1961 году, Жак Миллер открыл иммунологическую роль тимуса как хранилища особого класса лимфоцитов ( Т-клеток ), необходимых для формирования иммунного ответа.
Ученые ICR сыграли важную роль в разработке одного из наиболее широко используемых в мире противораковых препаратов — карбоплатина (параплатина). [17] Разработка карбоплатина началась в 1970 году после того, как ученые в Соединенных Штатах обнаружили, что соединение на основе платины цисплатин было эффективно против многих опухолей, но имело серьезные побочные эффекты. Группа ученых и клиницистов ICR и RMH, включая профессоров Кеннета Харрапа и Тома Коннорса , Хилари Калверт и консультанта больницы Ив Уилтшоу , осознали его потенциал, но также и необходимость в менее токсичной альтернативе. [18] В сотрудничестве с химической и драгоценной металлической компанией Johnson Matthey plc ученые ICR оценили около 300 различных молекул, содержащих платину, и разработали серию соединений второго поколения, из которых карбоплатин был выбран в качестве ведущего. Первое клиническое испытание карбоплатина было проведено в 1981 году, а в 1986 году он был запущен в продажу под названием Parplatin (производства Bristol-Myers). [19] По состоянию на 2012 год карбоплатин используется для лечения ряда видов рака, включая рак яичников и легких. За разработку этих противораковых препаратов на основе платины ICR совместно с The Royal Marsden Hospital и Johnson Matthey plc в 1991 году получил Королевскую премию за технологические достижения .
В 1980-х годах ученые ICR, включая профессоров Хилари Калверт, Кена Харрапа и Энн Джекман, разработали ралтитрексед (Томудекс) в ICR, препарат, активный для лечения рака толстой кишки и других видов рака. В 1983 году исследовательские группы в лаборатории Честера Битти ICR под руководством профессоров Криса Маршалла FRS и Алана Холла FRS открыли N-RAS , один из первых генов, трансформирующих рак человека ( онкогенов ). В 1992 году Алан Холл открыл, что молекулярный механизм поведения подвижности животных клеток (прикрепление клеток к клеткам и движение клеток) осуществляется посредством контроля сборки цитоскелета специфическими белками ГТФазы , известными как Rho и Rac . Это открытие имеет фундаментальное значение в исследовании рака, поскольку подвижность клеток является ключевой особенностью поведения раковых клеток во время метастазирования (распространения опухолей по всему телу человека).
В 1994 году группа ICR под руководством Майкла Стрэттона обнаружила ген BRCA2, который был связан с раком груди, раком простаты и раком яичников. [20] [21] [22] [23] [24] Группа Алана Эшворта в Исследовательском центре прорыва в области рака молочной железы в ICR установила связь между мутациями в гене BRCA2 и работой путей репарации ДНК в раковых клетках. Это позже привело к разработке препарата ингибитора PARP , олапариба , который нацелен на пути репарации ДНК раковых клеток. [25] Испытание фазы I олапариба в июне 2009 года показало, что опухоли уменьшились или стабилизировались у более чем половины пациентов с мутациями BRCA1 и BRCA2 . [26] Считается, что препарат может быть полезен и для других пациентов, у которых рак связан с ошибкой в пути репарации ДНК. [27]
В 1999 году лаборатория Честера Битти в Челси была реконструирована и расширена, в нее вошел Центр исследований рака молочной железы имени Тоби Робинса, открытый принцем Уэльским в 1999 году. [7]
В 2000 году Майкл Стрэттон из ICR инициировал проект «Геном рака» , целью которого было извлечь выгоду из знаний о последовательности генома человека для скрининга всех человеческих генов в раковых клетках с целью выявления тех генов, которые отвечают за определенные виды рака. Проект был создан на базе секвенирования генома Института Сэнгера Wellcome Trust недалеко от Кембриджа, директором которого сейчас является Стрэттон. Одним из первых крупных достижений проекта «Геном рака» стала характеристика гена рака BRAF в сотрудничестве с учеными ICR профессорами Крисом Маршаллом и Ричардом Маре . Исследование группы ICR, опубликованное в июне 2002 года, показало, что повреждение гена BRAF может вызвать до 70 процентов случаев рака кожи меланомы. [28] [29] Это сыграло важную роль в ускорении разработки новых препаратов для лечения злокачественной меланомы. С 2002 года Институт радиохирургии работает над разработкой препаратов, которые ингибируют BRAF при меланоме и других видах рака, где этот ген дефектен. [30]
В течение пяти лет с 2004/05 ICR разрабатывал в среднем два кандидата на разработку лекарств в год. С 2006 года он лицензировал три новые серии противораковых препаратов для крупных фармацевтических компаний: ингибиторы Hsp90 для Novartis , ингибиторы PKB для AstraZeneca и ингибиторы PI3Kinase для Genentech . Считается, что ингибитор PIl3Kinase GDC-0941, лицензированный для Genentech компанией Piramed, имеет потенциал в лечении ряда видов рака у человека. В лабораторных экспериментах ученые ICR обнаружили, что препарат снижает рост глиобластомы (наиболее распространенной формы опухоли головного мозга), снижает рост опухолей яичников, а в других исследованиях он был активен против клеточных линий, полученных из других видов рака у человека. [31]
Совместно с The Royal Marsden NHS Foundation Trust , ICR протестировал многообещающий новый препарат для лечения рака простаты под названием абиратерон , который он открыл и разработал. [32] Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III сообщило в октябре 2010 года, что абиратерон может продлить выживаемость у некоторых мужчин с раком простаты поздней стадии. [33] Испытание, финансируемое Janssen Pharmaceutical Companies , включало 1195 пациентов из 13 стран, у которых запущенный рак простаты перестал реагировать на стандартную терапию. Абиратерон продлил среднюю общую выживаемость пациентов с 10,9 месяцев до 14,8 месяцев по сравнению с плацебо, без многих неприятных побочных эффектов, связанных с обычной химиотерапией. В апреле 2011 года FDA одобрило препарат для продажи в США под торговым названием Zytiga. [34]
51°20′40″с.ш. 0°11′21″з.д. / 51,34435°с.ш. 0,18921°з.д. / 51,34435; -0,18921