stringtranslate.com

Исследования ВИЧ/СПИДа

Большой круглый синий объект с прикрепленным к нему меньшим красным объектом. Множество маленьких зеленых пятен разбросаны по обоим.
Сканирующая электронная микрофотография ВИЧ-1, окрашенного в зеленый цвет, отпочковывающегося от культивируемого лимфоцита.
Диаграмма ВИЧ

Исследования ВИЧ/СПИДа включают в себя все медицинские исследования , направленные на профилактику, лечение или излечение ВИЧ/СПИДа , а также фундаментальные исследования природы ВИЧ как инфекционного агента и СПИДа как заболевания, вызываемого ВИЧ.

Передача инфекции

Научные данные показывают, что обрезанные мужчины менее склонны заражаться ВИЧ, чем необрезанные. [1] Исследование, опубликованное в 2014 году, пришло к выводу, что половые гормоны эстроген и прогестерон избирательно влияют на передачу ВИЧ. [2]

Пред- и постконтактная профилактика

«Предэкспозиционная профилактика» относится к практике приема некоторых препаратов до того, как человек подвергнется воздействию ВИЧ-инфекции, и снижения вероятности заражения ВИЧ в результате приема этого препарата. Постэкспозиционная профилактика относится к приему некоторых препаратов вскоре после контакта с ВИЧ, пока вирус находится в организме человека, но до того, как вирус успел закрепиться. В обоих случаях препараты будут такими же, как те, которые используются для лечения людей с ВИЧ, и цель приема препаратов будет заключаться в уничтожении вируса до того, как человек станет необратимо инфицированным.

Постконтактная профилактика рекомендуется в предполагаемых случаях воздействия ВИЧ, например, если медсестра каким-то образом контактирует кровью с пациентом в ходе работы, или если кто-то без ВИЧ просит лекарства сразу после незащищенного секса с человеком, у которого может быть ВИЧ. Иногда предконтактная профилактика является вариантом для ВИЧ-отрицательных лиц, которые считают, что они подвергаются повышенному риску заражения ВИЧ, например, ВИЧ-отрицательный человек в серодискордантных отношениях с ВИЧ-положительным партнером.

Текущие исследования этих препаратов включают разработку лекарственных препаратов, тестирование эффективности и практические рекомендации по использованию препаратов для профилактики ВИЧ.

Прогрессирование ВИЧ

Прогрессирование ВИЧ-инфекции анализируется путем измерения концентрации вирионов ВИЧ (или вирусной нагрузки) и концентрации Т-клеток CD4 в кровотоке и лимфоидных тканях пациента. Нелеченая инфекция будет прогрессировать в следующих фазах: острая фаза, хроническая фаза и фаза СПИДа. В острой фазе вирионы проникают в организм хозяина и быстро размножаются. Концентрация вирионов значительно увеличивается, в то время как концентрация Т-клеток CD4 снижается. После резкого размножения ВИЧ вирусная нагрузка и количество Т-клеток CD4 снова падают. Симптомы острой ВИЧ-инфекции включают лихорадку, озноб, сыпь, ночную потливость, мышечные боли и опухшие лимфатические узлы. Острые симптомы обычно возникают через 2–4 недели после первичной ВИЧ-инфекции и могут длиться от нескольких дней до нескольких недель [3]

Во время хронической фазы ВИЧ продолжает размножаться, но концентрация вирионов имеет тенденцию стабилизироваться на некоторое время, прежде чем снова возрасти. Количество Т-клеток CD4 продолжает падать. У людей в хронической фазе могут не наблюдаться никаких симптомов. При отсутствии лечения хроническая стадия может длиться от 10 до 15 лет. Однако некоторые люди могут быстро перейти от этой стадии к фазе СПИДа. [4]

Нелеченная ВИЧ-инфекция в конечном итоге прогрессирует до СПИДа (синдрома приобретенного иммунодефицита). В фазе СПИДа количество Т-клеток CD4 значительно падает до уровня ниже 200 клеток на кубический миллиметр. У людей со СПИДом снижается иммунитет из-за необратимого повреждения иммунной системы и лимфатических узлов. Иммунная система не способна генерировать новые Т-клетки. Оппортунистические инфекции, с которыми могла бы бороться сильная иммунная система, теперь способны вызывать серьезные симптомы и заболевания. Без комплексной терапии против ВИЧ человеку с диагнозом СПИД, как ожидается, останется жить менее трех лет.

Реакция иммунной системы на ВИЧ

Как только ретровирус проникает в организм, иммунная система мобилизуется для борьбы с ВИЧ-инфекцией. Первая линия защиты иммунной системы использует дендритные клетки. Эти клетки активно патрулируют уязвимые ткани (то есть выстилку пищеварительного и репродуктивного трактов). [5] Как только дендритная клетка поймает захватчика вириона, она перенесет вирус в лимфоидную ткань и внедрит части вирусных белков в наивные хелперные Т-клетки (которые являются специализированными белыми кровяными клетками). Транспортируемый вирусный белок связывается с рецептором наивных хелперных Т-клеток, и Т-клетка активируется. По мере того, как хелперные Т-клетки растут и делятся, они производят эффекторные хелперные Т-клетки (которые помогают координировать реакцию иммунной системы на ВИЧ). Эффекторные Т-клетки используют цитокины для мобилизации других иммунных клеток для присоединения к борьбе с ВИЧ. Цитокины способствуют созреванию В-клеток в плазматические клетки. Затем плазматические клетки секретируют антитела, которые связываются с вирионами ВИЧ и нацелены на их уничтожение. Наконец, активированные Т-клетки-киллеры уничтожают инфицированные клетки хозяина. [5]

Внутрихозяйственная динамика

Динамика ВИЧ-инфекции внутри хозяина включает распространение вируса in vivo, установление латентности, эффекты иммунного ответа на вирус и т. д. [6] [7] Ранние исследования использовали простые модели и рассматривали только бесклеточное распространение ВИЧ, при котором вирусные частицы отпочковываются от инфицированной Т-клетки, попадают в кровь/внеклеточную жидкость, а затем заражают другую Т-клетку. [7] Исследование 2015 года [6] предлагает более реалистичную модель динамики ВИЧ, которая также включает механизм распространения вируса от клетки к клетке, когда вирус напрямую передается от одной клетки к другой, а также активацию Т-клеток, клеточный иммунный ответ и истощение иммунитета по мере прогрессирования инфекции. [6]

Характеристики вируса

ВИЧ связывается с рецепторами поверхности иммунных клеток, включая CD 4 и CXCR4 или CD4 и CCR5. Связывание вызывает конформационные изменения и приводит к слиянию мембраны между ВИЧ и клеточной мембраной. Активная инфекция происходит в большинстве клеток, тогда как латентная инфекция происходит в гораздо меньшем количестве клеток 1, 2 и на очень ранних стадиях ВИЧ-инфекции. 9, 35 При активной инфекции провирус ВИЧ активен, и вирусные частицы ВИЧ активно реплицируются; и инфицированные клетки непрерывно выделяют вирусное потомство; в то время как при латентной инфекции провирус ВИЧ транскрипционно подавлен, и вирусное потомство не производится. [8]

Лечение ВИЧ/СПИДа

Исследования по улучшению текущих методов лечения включают снижение побочных эффектов текущих препаратов, дальнейшее упрощение схем приема лекарств для улучшения соблюдения режима и определение лучшей последовательности схем для управления резистентностью к препаратам. В медицинском сообществе существуют различия в рекомендациях относительно того, какое лечение врачи должны рекомендовать людям с ВИЧ. Например, один из вопросов заключается в определении того, когда врач должен рекомендовать пациенту принимать антиретровирусные препараты и какие препараты врач может рекомендовать. Эта область также включает разработку антиретровирусных препаратов.

Эффекты ускорения старения из-за инфекции ВИЧ-1

Инфекция вирусом иммунодефицита человека-1 ( ВИЧ ) связана с клиническими симптомами ускоренного старения, о чем свидетельствует увеличение заболеваемости и разнообразия возрастных заболеваний в относительно молодом возрасте. Значительный эффект ускорения старения может быть обнаружен в мозговой (7,4 года) и кровяной (5,2 года) ткани из-за инфекции ВИЧ-1 [9] с помощью биомаркера старения , который известен как эпигенетические часы .

Длительный непрогрессирующий

Долгосрочный нонпрогрессор — это человек, инфицированный ВИЧ, но чей организм по какой-либо причине естественным образом контролирует вирус, так что инфекция не прогрессирует до стадии СПИДа. Такие люди представляют большой интерес для исследователей, которые считают, что изучение их физиологии может обеспечить более глубокое понимание вируса и заболевания. Также есть два случая, когда ВИЧ был, по-видимому, полностью очищен иммунной системой человека без терапии. [10]

вакцина против ВИЧ

Вакцина против ВИЧ — это вакцина , которая вводится человеку, не инфицированному ВИЧ, чтобы защитить его от последующего заражения ВИЧ, тем самым снижая вероятность заражения ВИЧ. В настоящее время не существует эффективной вакцины против ВИЧ. Различные вакцины против ВИЧ тестировались в клинических испытаниях практически с момента открытия ВИЧ.

Только вакцина, как полагают, способна остановить пандемию. Это связано с тем, что вакцина будет стоить дешевле, поэтому она будет доступна для развивающихся стран и не потребует ежедневного лечения. [11] Однако после более чем 20 лет исследований ВИЧ-1 остается сложной целью для вакцины. [11] [12]

В 2003 году в Таиланде в ходе клинического испытания была протестирована вакцина против ВИЧ под названием RV 144. В 2009 году исследователи сообщили, что эта вакцина показала некоторую эффективность в защите реципиентов от ВИЧ-инфекции (эффективность 31%). Результаты этого испытания дают первое подтверждающее доказательство того, что какая-либо вакцина эффективна в снижении риска заражения ВИЧ. Другие испытания вакцин продолжаются по всему миру, включая мозаичную вакцину с использованием вектора аденовируса 26 [13] , а также более новую формулу RV144 под названием HVTN 702 [14] .

Одно из недавних испытаний было проведено учеными из Научно-исследовательского института Скриппса (TSRI), которые нашли способ прикрепить антитела, борющиеся с ВИЧ, к иммунным клеткам, создав популяцию клеток, устойчивых к ВИЧ. [15]

излечение ВИЧ

По состоянию на 2024 год сообщалось об излечении 7 человек от СПИДа с помощью трансплантации стволовых клеток , 5 из них — от доноров с двумя копиями мутации CCR5-дельта-32 , которая обеспечивает защиту от ВИЧ-инфекции, и их окрестили пациентами « Берлин » (2008), « Лондон » (2020), «Дюссельдорф» (2022), «Нью-Йорк» (2022) и «Город надежды» (2023). [16] [17] [18] [19] [20] Сообщалось об одном случае излечения после 5 лет ремиссии от донора с только одной копией мутации, которого назвали пациентом «следующий Берлин» (2024), [21] необходимость только одной копии важна, поскольку это может потенциально расширить число возможных доноров. Наконец, один случай, названный пациентом «Женева» (2023) [22] [23], был излечен с помощью трансплантации стволовых клеток без копии мутации, тем не менее, два предыдущих случая, которые получили трансплантации без мутации и, по-видимому, были излечены, известные как пациенты «Бостон» (2013) [24] , позже восстановились через 3 и 8 месяцев, в то время как случай Женева был свободен от вируса в течение 20 месяцев к моменту сообщения о нем. Рецептор CCR5 не единственный, который вирус использует в качестве точки входа, некоторые штаммы используют рецептор CXCR4 , например, поэтому даже игнорируя все непрактичности этого лечения, все еще необходимо будет изучить другие проблемы. [ необходима цитата ]

В 2019 году NIH и Фонд Билла и Мелинды Гейтс объявили о выделении 200 миллионов долларов на широкомасштабные многоцелевые научные усилия, направленные на разработку глобального лекарства от СПИДа, а также от серповидноклеточной анемии, при этом директор NIH Фрэнсис С. Коллинз сказал: «Мы стремимся стать большими, иначе мы уйдем домой». [25] В 2020 году подразделение Тони Фаучи в NIH, NIAID , опубликовало свой первый запрос, посвященный исключительно методам лечения ВИЧ-инфекции. [26] Эти заявления NIH не ограничиваются терапией стволовыми клетками.

Excision BioTherapeutics — биотехнологическая компания, которая разработала первую в мире одноразовую генную терапию на основе CRISPR для людей с ВИЧ. [27] Исследовательский фонд по лечению СПИДа — первая некоммерческая организация 501(c)(3), имеющая лицензию на исследование, разработку и коммерциализацию технологии клеточной инженерии в области лечения СПИДа на безвозмездной основе. [28] [29]

Первые методы лечения ВИЧ/СПИДа с помощью стволовых клеток

В 2007 году Тимоти Рэй Браун [30] , 40-летний ВИЧ-инфицированный мужчина, также известный как «Берлинский пациент», получил трансплантацию стволовых клеток в рамках лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). [31] Вторая трансплантация была сделана через год после рецидива. Донор был выбран не только по генетической совместимости , но и по гомозиготности по мутации CCR5-Δ32, которая обеспечивает устойчивость к ВИЧ-инфекции. [32] [33] После 20 месяцев без лечения антиретровирусными препаратами сообщалось, что уровни ВИЧ в крови, костном мозге и кишечнике Брауна были ниже предела обнаружения. [33] Вирус оставался необнаружимым в течение трех лет после первой трансплантации. [31] Хотя исследователи и некоторые комментаторы охарактеризовали этот результат как излечение, другие предполагают, что вирус может оставаться скрытым в тканях [34], таких как мозг (который действует как вирусный резервуар ). [35] Лечение стволовыми клетками остается экспериментальным из-за его эпизодического характера, риска заболеваний и смертности, связанного с трансплантацией стволовых клеток, и сложности поиска подходящих доноров. [34] [36] По состоянию на 2024 год было семь пациентов, излечившихся с помощью трансплантации стволовых клеток (см. предыдущий раздел).

Микробициды для лечения заболеваний, передающихся половым путем

Микробицид для лечения заболеваний, передающихся половым путем, представляет собой гель , который наносится на кожу, например, ректальный микробицид для лиц, занимающихся анальным сексом , или вагинальный микробицид для лиц, занимающихся вагинальным сексом . Если инфицированная жидкость организма, например кровь или сперма, попадет на гель, то ВИЧ в этой жидкости будет уничтожен, и люди, занимающиеся сексом, с меньшей вероятностью будут распространять инфекцию между собой.

7 марта 2013 года на сайте Вашингтонского университета в Сент-Луисе был опубликован отчет Джулии Эванджелоу Стрейт, в котором сообщалось, что продолжающиеся исследования наночастиц показали, что наночастицы, загруженные различными соединениями, могут использоваться для нацеливания на инфекционных агентов, оставляя здоровые клетки нетронутыми. В исследовании, подробно описанном в этом отчете, было обнаружено, что наночастицы, загруженные меллитином , соединением, обнаруженным в пчелином яде, могут доставлять агент к ВИЧ , вызывая разрушение внешней белковой оболочки вируса. Это, по их словам, может привести к производству вагинального геля, который может помочь предотвратить инфекцию, обезвреживая вирус. [37] Доктор Джошуа Худ продолжает объяснять, что помимо профилактических мер в виде местного геля, он видит «потенциал использования наночастиц с мелиттином в качестве терапии существующих ВИЧ-инфекций, особенно тех, которые устойчивы к лекарствам . Наночастицы можно вводить внутривенно , и, теоретически, они смогут очистить кровоток от ВИЧ». [37]

Стратегии разработки широко применимых методов лечения

Ученые использовали различные подходы генной терапии на основе стволовых клеток в попытке разработать лекарство, а также предложить альтернативу традиционной антиретровирусной терапии (АРТ). [38] В частности, были достигнуты успехи в лечении ВИЧ.

Клеточный рецептор, как правило, CCR5 или CXCR4, необходим для проникновения ВИЧ в клетки CD4 . Клетки людей, гомозиготных по варианту гена CCR5 Δ32 (CCR5Δ32/Δ32), лишены экспрессии клеточной поверхности CCR5, что означает, что они по своей природе устойчивы к инфицированию штаммами ВИЧ, тропными к CCR5 (R5 HIV). [39] В одном исследовании, проведенном в 2011 году, было достигнуто успешное восстановление Т-клеток CD4+ в результате трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32 на системном уровне и в иммунной системе слизистой оболочки кишечника у пациента с ВИЧ. Кроме того, оно предоставляет доказательства уменьшения размера потенциального резервуара ВИЧ с течением времени. Пациент в этом исследовании даже оставался свободным от ВИЧ без каких-либо доказательств его наличия в течение более 3,5 лет. [31]

Были предложены и другие теоретические методы лечения ВИЧ-1. Один из предполагаемых методов лечения ВИЧ-1 включает создание иммунной системы, устойчивой к заболеванию, путем трансплантации аутологичных, генно-модифицированных (устойчивых к ВИЧ-1) гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (GM-HSPC). Хотя это исследование включает несколько ранних клинических испытаний, которые продемонстрировали безопасность и осуществимость этой методики только для ВИЧ-1, ни одна из них не привела к улучшению самого состояния болезни. [40] Поэтому эта стратегия должна идти вместе с уже существующими методами лечения, такими как лекарства и вакцины. Однако будущие технологии, касающиеся этого подхода к терапии с использованием отдельных клеток, потенциально могут полностью заменить текущую терапию в качестве функционального или стерилизующего метода лечения ВИЧ-1. [40]

Дополнительное исследование включает использование генетически модифицированных стволовых и прогениторных клеток CD34+. Экспериментальная долгосрочная генная терапия ВИЧ in vivo имела огромные проблемы из-за трансдукции, заканчивающейся множественными копиями гетерологичной ДНК в целевых клетках, а также низкой эффективности трансдукции клеток во время трансплантации. Это исследование продемонстрировало эффективность трансплантационного подхода, который в конечном итоге позволяет получить обогащенную популяцию HSPC, экспрессирующих одну копию микроРНК CCR5. [41] Поскольку позитивный отбор модифицированных клеток, вероятно, будет недостаточным ниже порогового значения, которое они обнаружили, по крайней мере, 70% целевых клеток ВИЧ, приводящих к модификации гена за счет эффективного поддержания Т-клеток CD34+ и низкого титра вируса , результаты показывают доказательства того, что клинические протоколы генной терапии ВИЧ требуют избирательного обогащения генетически целевых клеток. [41]

Иммуномодулирующие средства

В дополнение к усилиям по контролю репликации вируса, в прошлых и текущих исследованиях изучались иммунотерапии , которые могут помочь в восстановлении иммунной системы, включая ИЛ-2 и ИЛ-7 . [42]

Неспособность вакцин-кандидатов защитить от ВИЧ-инфекции и прогрессирования СПИДа привела к возобновлению внимания к биологическим механизмам, ответственным за латентность ВИЧ. Ограниченный период терапии, сочетающий антиретровирусные препараты с препаратами, нацеленными на латентный резервуар, может однажды позволить полностью искоренить ВИЧ-инфекцию. [43] Исследователи обнаружили абзим , который может разрушить участок связывания белка gp120 CD4. Этот белок является общим для всех вариантов ВИЧ, поскольку он является точкой прикрепления для В-лимфоцитов и последующего нарушения иммунной системы. [44]

Новые разработки

Поворотный момент в исследованиях ВИЧ произошел в 2007 году после пересадки костного мозга больному ВИЧ Тимоти Рэю Брауну. Браун перенес эту процедуру после того, как у него развилась лейкемия, а донор костного мозга обладал редкой генетической мутацией, из-за которой клетки Брауна стали устойчивыми к ВИЧ. Браун получил звание «Берлинского пациента» в области исследований ВИЧ и стал первым человеком, излечившимся от вируса. По состоянию на апрель 2013 года в поисках лекарства от ВИЧ используются два основных подхода: первый — генная терапия, направленная на развитие у пациентов иммунной системы, устойчивой к ВИЧ, а второй — датские ученые, которые проводят клинические испытания по удалению ВИЧ из ДНК человека и его постоянному уничтожению иммунной системой. [45]

Еще три случая, схожие со случаем Брауна, произошли после открытия 2007 года; однако они отличаются, поскольку не было подтверждено, что пересаженный костный мозг мутировал. Два из этих случаев были опубликованы в июле 2013 года в сюжете CNN, в котором рассказывалось о двух пациентах, которые принимали антиретровирусную терапию в течение многих лет, прежде чем у них развилась лимфома, рак лимфатических узлов. Затем они прошли химиотерапию лимфомы и трансплантацию костного мозга, оставаясь на антиретровирусном режиме; хотя у них сохранялись следы ВИЧ четыре месяца спустя, от шести до девяти месяцев после трансплантации, у двух пациентов не было обнаруживаемых следов ВИЧ в крови. Однако управляющий врач д-р Тимоти Хайнрих заявил на конференции Малазийского международного общества по СПИДу, где были представлены результаты:

Опять же, возможно, что вирус может вернуться через неделю, он может вернуться через месяц — на самом деле, некоторые математические модели предсказывают, что вирус может вернуться даже через один-два года после того, как мы прекратим антиретровирусную терапию, поэтому мы на самом деле не знаем, каковы долгосрочные или полные эффекты трансплантации стволовых клеток и вирусной персистенции. [46]

В 2014 году доктор Уорнер С. Грин и доктор Гилад Дойтш из Институтов Гладстона определили пироптоз как преобладающий механизм, который вызывает два характерных патогенных события при ВИЧ-инфекции – истощение Т-клеток CD4 и хроническое воспаление. [47] [48] [49] Выявление пироптоза может предоставить новые терапевтические возможности, нацеленные на каспазу-1, которая контролирует пироптотический путь гибели клеток. В частности, эти результаты могут открыть дверь к совершенно новому классу «анти-СПИД»-терапии, которые действуют, нацеливаясь на хозяина, а не на вирус. [50] Недавно пироптоз и нисходящие пути также были определены как перспективные цели для лечения тяжелых заболеваний, связанных с коронавирусной болезнью 2019 года. [51]

В марте 2016 года исследователи из Университета Темпл , Филадельфия, сообщили, что они использовали редактирование генома для удаления ВИЧ из Т-клеток. По словам исследователей, этот подход может привести к резкому снижению вирусной нагрузки в клетках пациентов. [52] [53]

В апреле 2016 года было объявлено о публикации доклинического исследования на животных с использованием клеток SupT1 в качестве ловушки для вируса ВИЧ [54] [55] с целью перенести инфекцию из клеток пациента в инокулированные клетки и, следовательно, заставить вирус стать менее агрессивным путем репликации в таких пермиссивных клетках.

В марте 2019 года также сообщалось о том, что пациент с лимфомой Ходжкина, возможно, был вылечен с помощью лечения, аналогичного Брауну. [56]

В 2022 году компания Moderna объявила, что первые участники были вакцинированы в ходе первой фазы клинического испытания экспериментальной вакцины против ВИЧ, в которой используется технология мРНК компании Moderna . [57]

В 2023 году компания Excision BioTherapeutics провела клиническое испытание генной терапии EBT-101 с использованием CRISPR и протестировала ее на 3 пациентах. [58]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Мужское обрезание". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 8 ноября 2019 г.
  2. ^ Goode D, Aravantinou M, Jarl S, Truong R, Derby N, Guerra-Perez N и др. (15 мая 2014 г.). «Половые гормоны избирательно влияют на микросреду слизистой оболочки эндоцервикса: последствия для передачи ВИЧ». PLOS ONE . ​​9 (5): e97767. Bibcode :2014PLoSO...997767G. doi : 10.1371/journal.pone.0097767 . PMC 4022654 . PMID  24830732. 
  3. ^ ХЕРРОН, ДЖОН С. ФРИМЕН, СКОТТ (2020). ЭВОЛЮЦИОННЫЙ АНАЛИЗ. [Место публикации не указано]: PEARSON. ISBN 978-0-13-523076-3. OCLC  1111772334.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  4. ^ Эрнандес-Варгас, Эстебан А.; Миддлтон, Ричард Х. (март 2013 г.). «Моделирование трех стадий ВИЧ-инфекции». Журнал теоретической биологии . 320 : 33–40. Bibcode :2013JThBi.320...33H. doi :10.1016/j.jtbi.2012.11.028. hdl : 10033/281312 . ISSN  0022-5193. PMID  23238280.
  5. ^ ab SCOTT., HERRON, JON C. FREEMAN (2020). ЭВОЛЮЦИОННЫЙ АНАЛИЗ. PEARSON. ISBN 978-0-13-523076-3. OCLC  1111772334.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ abc Zhang C, Zhou S, Groppelli E, Pellegrino P, Williams I, Borrow P и др. (апрель 2015 г.). «Гибридные механизмы распространения и активация Т-клеток формируют динамику инфекции ВИЧ-1». PLOS Computational Biology . 11 (4): e1004179. arXiv : 1503.08992 . Bibcode : 2015PLSCB..11E4179Z. doi : 10.1371/journal.pcbi.1004179 . PMC 4383537. PMID  25837979 . 
  7. ^ ab Perelson AS, Ribeiro RM (сентябрь 2013 г.). «Моделирование динамики ВИЧ-инфекции внутри хозяина». BMC Biology . 11 (1): 96. doi : 10.1186/1741-7007-11-96 . PMC 3765939. PMID  24020860 . 
  8. ^ Ophinni Y, Inoue M, Kotaki T, Kameoka M (май 2018 г.). «Система CRISPR/Cas9, нацеленная на регуляторные гены ВИЧ-1, ингибирует репликацию вируса в инфицированных культурах Т-клеток». Scientific Reports . 8 (1): 7784. Bibcode :2018NatSR...8.7784O. doi :10.1038/s41598-018-26190-1. PMC 5958087 . PMID  29773895. 
  9. ^ Хорват С., Левин А. Дж. (ноябрь 2015 г.). «Инфекция ВИЧ-1 ускоряет старение в соответствии с эпигенетическими часами». Журнал инфекционных заболеваний . 212 (10): 1563–73. doi :10.1093/infdis/jiv277. PMC 4621253. PMID  25969563 . 
  10. ^ «Редкий случай, когда организм женщины избавился от ВИЧ». BBC News . 2021-11-16 . Получено 2021-11-16 .
  11. ^ ab Ferrantelli F, Cafaro A, Ensoli B (декабрь 2004 г.). «Неструктурные белки ВИЧ как мишени для профилактических или терапевтических вакцин». Current Opinion in Biotechnology . 15 (6): 543–56. doi :10.1016/j.copbio.2004.10.008. PMID  15560981.
  12. ^ Karlsson Hedestam GB, Fouchier RA, Phogat S, Burton DR, Sodroski J, Wyatt RT (февраль 2008 г.). «Проблемы получения нейтрализующих антител к ВИЧ-1 и вирусу гриппа». Nature Reviews. Microbiology . 6 (2): 143–55. doi : 10.1038/nrmicro1819 . PMID  18197170.
  13. ^ "HPX2008/ HVTN 705". AVAC . 2017-01-19. Архивировано из оригинала 2019-01-22 . Получено 2019-02-13 .
  14. ^ "HVTN 702". AVAC . 2015-04-17 . Получено 2019-02-13 .
  15. ^ «Первое клиническое испытание на людях подтверждает новый подход к вакцине против ВИЧ, разработанный IAVI и Scripps Research».
  16. ^ Макнил-младший, генеральный директор (14 ноября 2008 г.). «Сообщается, что редкое лечение излечивает пациента со СПИДом». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 24 сентября 2021 г.
  17. ^ Мандавилли А. (2020-03-09). «Лондонский пациент, излечившийся от ВИЧ, раскрывает свою личность». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 24.09.2021 .
  18. ^ Мандавилли, Апурва (15 февраля 2022 г.). «Женщина излечилась от ВИЧ с помощью нового метода лечения». The New York Times .
  19. ^ "Четвертый пациент, по-видимому, излечился от ВИЧ". BBC News . 2022-07-27 . Получено 2022-08-03 .
  20. ^ Сатьякумар, Кавия. «Подтверждено, что 5-й человек излечился от ВИЧ». ABC News . Получено 2023-11-09 .
  21. ^ AFP (2024-07-19). «Надежды на будущее лекарство от ВИЧ возросли после того, как мужчина был объявлен свободным от вируса». ScienceAlert . Получено 2024-07-21 .
  22. ^ "Первый человек может быть излечен от ВИЧ после трансплантации стволовых клеток без мутации CCR5". aidsmap.com . 2023-07-20 . Получено 2023-11-09 .
  23. ^ «Исследователи говорят, что «женевский пациент» — шестой человек с ВИЧ в длительной ремиссии». Франция 24 . 2023-07-20 . Получено 09.11.2023 .
  24. ^ Проверьте Хейден, Эрика (2013-12-06). «Надежды на излечение ВИЧ у «бостонских пациентов» рухнули». Nature . doi :10.1038/nature.2013.14324. ISSN  1476-4687.
  25. ^ "NIH запускает новое сотрудничество по разработке генных лекарств от серповидноклеточной анемии и ВИЧ в глобальном масштабе". Национальные институты здравоохранения (NIH) . 2019-10-23 . Получено 2021-09-24 .
  26. ^ "RFA-AI-20-076: Новые технологии доставки генных терапевтических средств in vivo для лечения ВИЧ (клиническое испытание R01 не разрешено)". grants.nih.gov . Получено 24.09.2021 .
  27. ^ Армстронг А. (17 сентября 2021 г.). «Терапия редактирования генов CRISPR компании Excision для лечения ВИЧ готовится к испытаниям на людях после одобрения FDA». FierceBiotech . Получено 24.09.2021 .
  28. ^ Шекдар К (22 сентября 2021 г.). «Новый метод клеточной инженерии для открытия лекарств, биопрепаратов и клеточной терапии». sciencex.com . Получено 24.09.2021 .
  29. ^ Шекдар К, Лангер Дж, Венкатачалан С, Шмид Л, Анобиле Дж, Шах П и др. (май 2021 г.). «Метод клеточной инженерии с использованием флуорогенных олигонуклеотидных сигнальных зондов и проточной цитометрии». Biotechnology Letters . 43 (5): 949–958. doi :10.1007/s10529-021-03101-5. PMC 7937778 . PMID  33683511. 
  30. ^ "Немецкий пациент с ВИЧ излечился после трансплантации стволовых клеток". Belfast Telegraph . 15 декабря 2010 г. Получено 15 декабря 2010 г.
  31. ^ abc Allers K, Hütter G, Hofmann J, Loddenkemper C, Rieger K, Thiel E, Schneider T (март 2011 г.). «Доказательства излечения ВИЧ-инфекции путем трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32». Blood . 117 (10): 2791–9. doi : 10.1182/blood-2010-09-309591 . PMID  21148083.
  32. ^ Schoofs M (7 ноября 2008 г.). «Врач, мутация и потенциальное лекарство от СПИДа». The Wall Street Journal . Получено 2008-11-09 .
  33. ^ ab Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, et al. (Февраль 2009). «Длительный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32/Delta32». The New England Journal of Medicine . 360 (7): 692–8. doi : 10.1056/NEJMoa0802905 . PMID  19213682.
  34. ^ ab Levy JA (февраль 2009 г.). «Не лекарство от ВИЧ, но вдохновляющие новые направления». The New England Journal of Medicine . 360 (7): 724–5. doi :10.1056/NEJMe0810248. PMID  19213687.
  35. ^ Nath A, Clements JE (март 2011 г.). «Искоренение ВИЧ из мозга: причины для паузы». AIDS . 25 (5): 577–80. doi :10.1097/QAD.0b013e3283437d2f. PMC 3681810 . PMID  21160414. (требуется подписка)
  36. ^ van Lunzen J, Fehse B, Hauber J (июнь 2011 г.). «Стратегии генной терапии: можем ли мы искоренить ВИЧ?». Current HIV/AIDS Reports . 8 (2): 78–84. doi :10.1007/s11904-011-0073-9. PMID  21331536. S2CID  43463970.(требуется подписка)
  37. ^ ab Strait JE (7 марта 2013 г.). «Наночастицы, наполненные пчелиным ядом, убивают ВИЧ».
  38. ^ Younan P, Kowalski J, Kiem HP (февраль 2014 г.). «Трансплантация генетически модифицированных гемопоэтических стволовых клеток для пациентов, инфицированных ВИЧ-1: можем ли мы добиться излечения?». Molecular Therapy . 22 (2): 257–264. doi :10.1038/mt.2013.264. PMC 3916050. PMID  24220323 . 
  39. ^ Дин М., Кэррингтон М., Винклер К., Хаттли ГА., Смит М.В., Алликметс Р. и др. (сентябрь 1996 г.). «Генетическое ограничение инфекции ВИЧ-1 и прогрессирование СПИДа путем делеции аллеля структурного гена CKR5. Исследование роста и развития гемофилии, многоцентровое когортное исследование СПИДа, многоцентровое когортное исследование гемофилии, когорта города Сан-Франциско, исследование ALIVE». Science . 273 (5283): 1856–62. Bibcode :1996Sci...273.1856D. doi :10.1126/science.273.5283.1856. PMID  8791590. S2CID  21160580.
  40. ^ ab DiGiusto DL, Stan R, Krishnan A, Li H, Rossi JJ, Zaia JA (ноябрь 2013 г.). «Разработка генной терапии на основе гемопоэтических стволовых клеток для лечения инфекции ВИЧ-1: соображения по обоснованию концептуальных исследований и переводу в стандартную медицинскую практику». Вирусы . 5 (11): 2898–919. doi : 10.3390/v5112898 . PMC 3856421. PMID  24284880 . 
  41. ^ ab Myburgh R, Ivic S, Pepper MS, Gers-Huber G, Li D, Audigé A и др. (июль 2015 г.). «Lentivector Knockdown of CCR5 in Hematopoietic Stem and Progenitor Cells Confers Functional and Persistent HIV-1 Resistance in Humanized Mice». Journal of Virology . 89 (13): 6761–72. doi :10.1128/JVI.00277-15. PMC 4468501 . PMID  25903342. 
  42. ^ Tincati C, d'Arminio Monforte A, Marchetti G (январь 2009 г.). «Иммунологические механизмы лечения интерлейкином-2 (ИЛ-2) при заболевании ВИЧ/СПИД». Current Molecular Pharmacology . 2 (1): 40–5. doi :10.2174/1874467210902010040. PMID  20021444.
  43. ^ Bowman MC, Archin NM, Margolis DM (февраль 2009 г.). «Фармацевтические подходы к искоренению персистирующей ВИЧ-инфекции». Expert Reviews in Molecular Medicine . 11 (e6): e6. doi :10.1017/S1462399409000970. PMID  19208267. S2CID  9620595.
  44. ^ Planque S, Nishiyama Y, Taguchi H, Salas M, Hanson C, Paul S (июнь 2008 г.). «Каталитические антитела к ВИЧ: физиологическая роль и потенциальная клиническая полезность». Autoimmunity Reviews . 7 (6): 473–9. doi :10.1016/j.autrev.2008.04.002. PMC 2527403 . PMID  18558365. 
  45. ^ Simons JW (27 апреля 2013 г.). «Ученые на грани излечения ВИЧ». The Telegraph . Архивировано из оригинала 27 апреля 2013 г. Получено 2 мая 2013 г.
  46. ^ Young S (3 июля 2013 г.). «Пациенты ВИЧ-свободны на данный момент после трансплантации». CNN . Получено 4 июля 2013 г.
  47. ^ Дойтш, Гилад; Галлоуэй, Николь Л.К.; Гэн, Синь; Ян, Чжиюань; Монро, Кэтрин М.; Зепеда, Орландо; Хант, Питер В.; Хатано, Хирою; Совински, Стефани; Муньос-Ариас, Иса; Грин, Уорнер К. (23 января 2014 г.). «Пироптоз приводит к истощению Т-клеток CD4 при инфекции ВИЧ-1». Природа . 505 (7484): 509–514. дои : 10.1038/nature12940. ISSN  0028-0836. ПМК 4047036 . ПМИД  24356306. 
  48. ^ Монро, Кэтрин М.; Ян, Чжиюань; Джонсон, Джеффри Р.; Гэн, Синь; Дойч, Гилад; Кроган, Неван Дж.; Грин, Уорнер К. (2014-01-24). «ДНК-сенсор IFI16 необходим для смерти лимфоидных Т-клеток CD4, абортивно инфицированных ВИЧ». Science . 343 (6169): 428–432. Bibcode :2014Sci...343..428M. doi :10.1126/science.1243640. ISSN  0036-8075. PMC 3976200 . PMID  24356113. 
  49. ^ Doitsh, Gilad; Greene, Warner C. (2016-03-09). "Dissecting How CD4 T Cells Are Lost During HIV Infection". Cell Host & Microbe. 19 (3): 280–291. doi:10.1016/j.chom.2016.02.012. ISSN 1934-6069. PMC 4835240. PMID 26962940.
  50. ^ "Gladstone Labs". Gladstone Labs. Retrieved 2022-03-14.
  51. ^ Yap, Jeremy K. Y.; Moriyama, Miyu; Iwasaki, Akiko (2020-07-15). "Inflammasomes and pyroptosis as therapeutic targets for COVID-19". Journal of Immunology. 205 (2): 307–312. doi:10.4049/jimmunol.2000513. ISSN 0022-1767. PMC 7343621. PMID 32493814.
  52. ^ Kaminski R, Chen Y, Fischer T, Tedaldi E, Napoli A, Zhang Y, et al. (March 2016). "Elimination of HIV-1 Genomes from Human T-lymphoid Cells by CRISPR/Cas9 Gene Editing". Scientific Reports. 6: 22555. Bibcode:2016NatSR...622555K. doi:10.1038/srep22555. PMC 4778041. PMID 26939770.
  53. ^ Dvorsky G (22 March 2016). "HIV Genes Successfully Edited Out of Immune Cells". Gizmodo. Retrieved 23 March 2016.
  54. ^ Fior, Jonathan (2016-04-26). "SupT1 Cell Infusion as a Possible Cell-Based Therapy for HIV: Results from a Pilot Study in Hu-PBMC BRGS Mice". Vaccines. 4 (2): E13. doi:10.3390/vaccines4020013. ISSN 2076-393X. PMC 4931630. PMID 27128948.
  55. ^ "Innovative Bioresearch announces publication of pioneering pilot study exploring SupT1 cell infusion as a cell-based therapy for HIV in humanized mice". Medical News Today. Retrieved 2022-07-05.
  56. ^ Brueck H (6 March 2019). "Scientists may have cured a man of HIV by injecting him with 'superpower' cells. Here's what it means for the future of AIDS treatment". Business Insider. Retrieved 6 March 2019.
  57. ^ Anokhi Saklecha (31 January 2022). "First patients vaccinated in clinical trial of HIV vaccine that uses Moderna's mRNA technology". CNN. Retrieved 2022-03-14.
  58. ^ "Лекарство от ВИЧ с помощью CRISPR теперь испытано на 3 людях". Freethink . 2023-10-29 . Получено 2023-11-09 .

Внешние ссылки