Прогестерон

Половой гормон

Химическое соединение

Прогестерон ( P4 ) — это эндогенный стероид и половой гормон прогестаген , участвующий в менструальном цикле , беременности и эмбриогенезе человека и других биологических видов. ^{[1] [13]} Он принадлежит к группе стероидных гормонов, называемых прогестагенами ^[13] , и является основным прогестагеном в организме. Прогестерон выполняет множество важных функций в организме. Он также является важнейшим метаболическим промежуточным продуктом в производстве других эндогенных стероидов , включая половые гормоны и кортикостероиды , и играет важную роль в функционировании мозга как нейростероид . ^[14]

Помимо своей роли естественного гормона, прогестерон также используется в качестве лекарства, например, в сочетании с эстрогеном для контрацепции , для снижения риска рака матки или шейки матки , в заместительной гормональной терапии и в феминизирующей гормональной терапии . ^[15] Впервые он был предписан в 1934 году. ^[16]

Биологическая активность

Прогестерон является наиболее важным прогестагеном в организме. Будучи мощным агонистом ядерного рецептора прогестерона (nPR) (со сродством K _D = 1 нМ), возникающее в результате воздействие на рибосомальную транскрипцию играет важную роль в регуляции женского воспроизводства. ^{[13] [17]} Кроме того, прогестерон является агонистом недавно открытых мембранных рецепторов прогестерона (mPR), ^[18] экспрессия которых оказывает регулирующее воздействие на репродуктивную функцию ( созревание ооцитов , роды и подвижность сперматозоидов ) и рак. хотя для дальнейшего определения ролей необходимы дополнительные исследования. ^[19] Он также действует как лиганд PGRMC1 (компонент 1 мембраны рецептора прогестерона), который влияет на прогрессирование опухоли , метаболическую регуляцию и контроль жизнеспособности нервных клеток . ^{[20] [21] [22]} Кроме того, прогестерон также известен как антагонист сигма σ 1 _{рецептора} , [ ^{23] [24]} отрицательный аллостерический модулятор никотиновых рецепторов ацетилхолина , ^[14] и мощный антагонист минералокортикоидный рецептор (MR). ^[25] Прогестерон предотвращает активацию MR путем связывания с этим рецептором со сродством, превышающим даже сродство альдостерона и глюкокортикоидов , таких как кортизол и кортикостерон , ^[25] и вызывает антиминералокортикоидные эффекты, такие как натрийурез , в физиологических концентрациях. ^[26] Кроме того, прогестерон связывается и действует как частичный агонист глюкокортикоидного рецептора (GR), хотя и с очень низкой эффективностью ( EC ₅₀ > в 100 раз меньше по сравнению с кортизолом ). ^{[27] [28]}

Прогестерон через свои нейростероидные активные метаболиты, такие как 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон , действует косвенно как положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК _А. ^[29]

Прогестерон и некоторые его метаболиты, такие как 5β-дигидропрогестерон , являются агонистами прегнанового X-рецептора (PXR), ^[30] , хотя и слабо ( EC ₅₀ >10 мкМ). ^[31] Соответственно, прогестерон индуцирует несколько ферментов печеночного цитохрома P450 , ^[32] таких как CYP3A4 , ^{[33] [34],} особенно во время беременности , когда концентрации намного выше, чем обычно. ^[35] Было обнаружено, что женщины в перименопаузе имеют более высокую активность CYP3A4 по сравнению с мужчинами и женщинами в постменопаузе, и был сделан вывод, что это может быть связано с более высокими уровнями прогестерона, присутствующими у женщин в перименопаузе. ^[33]

Прогестерон модулирует активность потенциалзависимых Ca ^{2+ -каналов} CatSper (катионных каналов сперматозоидов) . Поскольку яйцеклетки выделяют прогестерон, сперматозоиды могут использовать прогестерон в качестве сигнала возвращения к яйцеклеткам ( хемотаксис ). В результате было высказано предположение, что вещества, блокирующие сайт связывания прогестерона в каналах CatSper, потенциально могут использоваться в мужской контрацепции . ^{[36] [37]}

Биологическая функция

В течение менструального цикла уровень эстрадиола (эстрогена) варьируется на 200 процентов. Уровни прогестерона варьируются более чем на 1200 процентов. ^[38]

Гормональные взаимодействия

Прогестерон обладает рядом физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии эстрогенов . Эстрогены через рецепторы эстрогена (ER) индуцируют или усиливают экспрессию PR. ^[39] Одним из примеров этого является ткань молочной железы , где эстрогены позволяют прогестерону опосредовать лобулоальвеолярное развитие. ^{[40] [41] [42]}

Повышенные уровни прогестерона сильно снижают натрий-удерживающую активность альдостерона, что приводит к натрийурезу и уменьшению объема внеклеточной жидкости. С другой стороны, отмена прогестерона связана с временным увеличением задержки натрия (снижением натрийуреза, с увеличением объема внеклеточной жидкости) за счет компенсаторного увеличения продукции альдостерона, который борется с блокадой минералокортикоидных рецепторов ранее повышенным уровень прогестерона. ^[43]

Ранняя половая дифференциация

Прогестерон играет роль в ранней половой дифференциации человека. ^[44] Плацентарный прогестерон является сырьем для 5α-дигидротестостерона (ДГТ), вырабатываемого по «черному» пути , который действует во многих негонадных тканях плода , [ ^45] тогда как дефицит этого пути приводит к недостаточной вирилизации плода мужского пола, что приводит к при неполном развитии мужских половых органов. ^{[46] [47]} ДГТ является мощным андрогеном , который отвечает за развитие мужских половых органов, включая пенис и мошонку .

На ранних этапах развития плода недифференцированные гонады могут развиваться либо в семенники, либо в яичники. Наличие Y-хромосомы приводит к развитию семенников. Затем яички вырабатывают тестостерон, который преобразуется в ДГТ с помощью фермента 5α-редуктазы . ДГТ – мощный андроген, отвечающий за маскулинизацию наружных половых органов и развитие предстательной железы. Прогестерон, вырабатываемый плацентой во время беременности, играет роль в половой дифференциации плода, выступая в качестве молекулы-предшественника для синтеза ДГТ через «черный путь». При отсутствии адекватных уровней стероидогенных ферментов во время развития плода «задний путь» синтеза ДГТ может стать недостаточным, что приведет к недостаточной маскулинизации плода мужского пола. Это может привести к развитию неоднозначных гениталий или даже к появлению женских гениталий в некоторых случаях. Таким образом, и ДГТ, и прогестерон играют решающую роль в ранней половой дифференциации плода, при этом прогестерон действует как молекула-предшественник синтеза ДГТ, а ДГТ способствует развитию мужских гениталий. ^[44]

Репродуктивная система

Микрофотография , показывающая изменения эндометрия вследствие окрашивания прогестероном ( децидуализация ) H&E .

Прогестерон оказывает ключевое воздействие посредством негеномной передачи сигналов на человеческие сперматозоиды, когда они мигрируют по женским путям до того, как происходит оплодотворение , хотя рецептор(ы) пока остаются неидентифицированными. ^[48] ​​Детальная характеристика событий, происходящих в сперме в ответ на прогестерон, прояснила некоторые события, включая переходные процессы внутриклеточного кальция и поддержание изменений, ^[49] медленных колебаний кальция, ^{[50] которые,} как теперь полагают, возможно, регулируют подвижность. ^[51] Он вырабатывается яичниками. ^[52] Также было показано, что прогестерон оказывает воздействие на сперматозоиды осьминога. ^[53]

Прогестерон иногда называют «гормоном беременности » ^[54] , и он выполняет множество функций, связанных с развитием плода:

• Прогестерон переводит эндометрий в секреторную стадию, чтобы подготовить матку к имплантации. В то же время прогестерон воздействует на вагинальный эпителий и цервикальную слизь , делая ее густой и непроницаемой для сперматозоидов . Прогестерон оказывает антимитогенное действие на эпителиальные клетки эндометрия и, как таковой, смягчает тропные эффекты эстрогена . ^[55] Если беременность не наступает, уровень прогестерона снижается, что приводит к менструации . Нормальное менструальное кровотечение – это кровотечение отмены прогестерона. Если овуляция не происходит и желтое тело не развивается, уровень прогестерона может быть низким, что приводит к ановуляторному дисфункциональному маточному кровотечению.
• Во время имплантации и беременности прогестерон, по-видимому, снижает материнский иммунный ответ, позволяя принять беременность. ^[56]
• Прогестерон снижает сократимость гладких мышц матки . ^[54] Этот эффект способствует предотвращению преждевременных родов . ^[56] Исследования показали, что у женщин, беременных одним плодом, бессимптомных на пренатальной стадии и имеющих высокий риск самопроизвольных преждевременных родов, было обнаружено, что вагинальные препараты прогестерона эффективны для предотвращения спонтанных преждевременных родов. роды в срок. К группе высокого риска самопроизвольных преждевременных родов относятся женщины, у которых шейка матки коротка менее 25 мм или ранее спонтанно рожали преждевременно. Хотя обычно считается, что преждевременные роды происходят на сроке менее 37 недель, эти исследования показали, что вагинальный прогестерон связан с меньшим количеством преждевременных родов на сроке менее 34 недель. ^[57]
• Падение уровня прогестерона, возможно, является одним из шагов, способствующих началу родов .
• Кроме того, прогестерон подавляет лактацию во время беременности. Падение уровня прогестерона после родов является одним из триггеров выработки молока.

Плод метаболизирует плацентарный прогестерон при производстве стероидов надпочечников . ^[45]

Грудь

Лобулоальвеолярное развитие

Прогестерон играет важную роль в развитии груди у женщин. В сочетании с пролактином он опосредует лобулоальвеолярное созревание молочных желез во время беременности, обеспечивая выработку молока и, следовательно , лактацию и грудное вскармливание потомства после родов (родов). ^[58] Эстроген индуцирует экспрессию PR в ткани молочной железы и, следовательно, прогестерон зависит от эстрогена, опосредуя лобулоальвеолярное развитие. ^{[40] [41] [42]} Было обнаружено, что RANKL Подсказка Рецептор-активатор лиганда ядерного фактора каппа-Bявляется критическим последующим медиатором индуцированного прогестероном лобулоальвеолярного созревания. ^[59] Мыши, нокаутные по RANKL, демонстрируют почти идентичный фенотип молочных желез с мышами, нокаутными по PR, включая нормальное развитие протоков молочных желез, но полное отсутствие развития лобулоальвеолярных структур. ^[59]

Развитие протоков

Хотя и в гораздо меньшей степени, чем эстроген, который является основным медиатором развития молочных протоков (через ERα ) , ^{[60] [61]} прогестерон также может в некоторой степени участвовать в развитии протоков молочных желез. ^[62] У мышей с нокаутом PR или мышей, получавших антагонист PR мифепристон, наблюдалась задержка, хотя в остальном нормальное развитие протоков молочной железы в период полового созревания. ^[62] Кроме того, мыши, модифицированные для сверхэкспрессии PRA, демонстрируют гиперплазию протоков , ^[59] а прогестерон индуцирует рост протоков в молочной железе мыши. ^[62] Прогестерон опосредует развитие протоков главным образом посредством индукции экспрессии амфирегулина , того же фактора роста , экспрессию которого в первую очередь индуцирует эстроген, опосредующего развитие протоков . ^[62] Эти данные на животных позволяют предположить, что, хотя прогестерон и не является необходимым для полного развития протоков молочной железы, он, по-видимому, играет потенцирующую или ускоряющую роль в опосредованном эстрогеном развитии протоков молочной железы. ^[62]

Риск рака молочной железы

Прогестерон также, по-видимому, участвует в патофизиологии рака молочной железы , хотя его роль и является ли он промотором или ингибитором риска рака молочной железы, полностью не выяснены. ^{[63] [64]} Было обнаружено, что большинство прогестинов или синтетических прогестагенов, таких как медроксипрогестерон ацетат , увеличивают риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе в сочетании с эстрогеном в качестве компонента гормональной терапии в менопаузе . ^{[65] [64]} Комбинация природного перорального прогестерона или атипичного прогестина дидрогестерона с эстрогеном была связана с меньшим риском рака молочной железы, чем прогестины плюс эстроген. ^{[66] [67] [68]} Однако это может быть просто артефактом низкого уровня прогестерона, вырабатываемого при пероральном приеме прогестерона. ^{[63] [69]} Необходимы дополнительные исследования роли прогестерона при раке молочной железы. ^[64]

Здоровье кожи

Рецептор эстрогена , как и рецептор прогестерона , обнаружен в коже , в том числе в кератиноцитах и ​​фибробластах . ^{[70] [71]} В период менопаузы и в последующий период снижение уровня женских половых гормонов приводит к атрофии , истончению и увеличению морщин кожи, а также к снижению эластичности , упругости и прочности кожи. ^{[70] [71]} Эти изменения кожи представляют собой ускорение старения кожи и являются результатом снижения содержания коллагена , нарушений морфологии эпидермальных клеток кожи , уменьшения основного вещества между волокнами кожи , а также уменьшения капилляров и кровотока . ^{[70] [71]} Кожа также становится более сухой во время менопаузы, что происходит из-за снижения гидратации кожи и уменьшения количества поверхностных липидов (выработки кожного сала). ^[70] Наряду с хронологическим старением и фотостарением, дефицит эстрогенов в менопаузе является одним из трех основных факторов, преимущественно влияющих на старение кожи. ^[70]

Заместительная гормональная терапия, состоящая из системного лечения эстрогеном отдельно или в сочетании с прогестагеном, оказывает хорошо документированное и значительное благоприятное воздействие на кожу женщин в постменопаузе. ^{[70] [71]} Эти преимущества включают увеличение содержания коллагена в коже, увеличение толщины и эластичности кожи, а также увлажнение кожи и поверхностных липидов. ^{[70] [71]} Было обнаружено, что эстроген при местном применении оказывает аналогичное благотворное воздействие на кожу. ^[70] Кроме того, исследование показало, что местный крем с 2% прогестерона значительно повышает эластичность и упругость кожи, а также заметно уменьшает морщины у женщин в пери- и постменопаузе. ^[71] С другой стороны, гидратация кожи и поверхностные липиды существенно не изменились при местном применении прогестерона. ^[71]

Эти данные свидетельствуют о том, что прогестерон, как и эстроген, также оказывает благотворное воздействие на кожу и может независимо защищать ее от старения. ^[71]

Сексуальность

Либидо

Прогестерон и его нейростероидный активный метаболит аллопрегнанолон, по-видимому, играют важную роль в либидо у женщин. ^[72]

гомосексуальность

Доктор Диана Флейшман из Портсмутского университета и ее коллеги изучали связь между прогестероном и сексуальным поведением у 92 женщин. Их исследование, опубликованное в «Архивах сексуального поведения», показало, что женщины с более высоким уровнем прогестерона набрали более высокие баллы в анкете, измеряющей гомоэротическую мотивацию. Они также обнаружили, что мужчины с высоким уровнем прогестерона с большей вероятностью имели более высокие показатели гомоэротической мотивации после аффилиативного прайминга по сравнению с мужчинами с низким уровнем прогестерона. ^{[73] [74] [75] [76]}

Нервная система

Прогестерон, как и прегненолон и дегидроэпиандростерон (ДГЭА), принадлежит к важной группе эндогенных стероидов, называемых нейростероидами . Он может метаболизироваться во всех отделах центральной нервной системы . ^[77]

Нейростероиды являются нейромодуляторами , обладают нейропротекторным , нейрогенным действием и регулируют нейротрансмиссию и миелинизацию . ^[78] Эффекты прогестерона как нейростероида опосредованы преимущественно через его взаимодействие с неядерными PR, а именно с mPR и PGRMC1 , а также с некоторыми другими рецепторами, такими как рецепторы σ1 _и nACh. ^[79]

Повреждение головного мозга

Предыдущие исследования показали, что прогестерон поддерживает нормальное развитие нейронов головного мозга и оказывает защитное действие на поврежденную ткань мозга. На животных моделях наблюдалось, что у самок снижена восприимчивость к черепно-мозговым травмам , и было высказано предположение, что этот защитный эффект вызван повышенным уровнем циркулирующих эстрогена и прогестерона у самок. ^[80]

Предлагаемый механизм

Механизм защитного действия прогестерона может заключаться в уменьшении воспаления, возникающего после травмы головного мозга и кровоизлияния. ^{[81] [82]}

Считается, что повреждения, вызванные черепно-мозговой травмой, частично вызваны массовой деполяризацией , приводящей к эксайтотоксичности . Одним из способов, с помощью которого прогестерон помогает частично облегчить эксайтотоксичность, является блокирование потенциал -зависимых кальциевых каналов , которые запускают высвобождение нейромедиаторов . ^[83] Это достигается путем манипулирования сигнальными путями транскрипционных факторов , участвующих в этом высвобождении. Другой метод снижения эксайтотоксичности — активация ГАМК _А , широко распространенного тормозного рецептора нейротрансмиттера. ^[84]

Также было показано, что прогестерон предотвращает апоптоз нейронов, частое последствие травмы головного мозга. ^[85] Это происходит путем ингибирования ферментов, участвующих в пути апоптоза, особенно касающихся митохондрий, таких как активированная каспаза 3 и цитохром с .

Прогестерон не только помогает предотвратить дальнейшее повреждение, но также способствует нейрорегенерации . ^[86] Одним из серьезных последствий черепно-мозговой травмы является отек. Исследования на животных показывают, что лечение прогестероном приводит к снижению уровня отеков за счет увеличения концентрации макрофагов и микроглии , направляемых в поврежденную ткань. ^{[83] [87]} Это наблюдалось в виде снижения утечки через гематоэнцефалический барьер при вторичном восстановлении у крыс, получавших прогестерон. Кроме того, было обнаружено, что прогестерон обладает антиоксидантными свойствами, снижая концентрацию свободных радикалов кислорода быстрее, чем без него. ^[84] Есть также доказательства того, что добавление прогестерона также может помочь повторно миелинизировать поврежденные аксоны из-за травмы, восстанавливая часть утраченной проводимости нервного сигнала. ^[84] Другой способ, которым прогестерон способствует регенерации, включает увеличение циркуляции эндотелиальных клеток-предшественников в головном мозге. ^[88] Это помогает новой сосудистой сети разрастаться вокруг рубцовой ткани, что помогает восстановить область повреждения.

Зависимость

Прогестерон усиливает функцию рецепторов серотонина в головном мозге, поэтому избыток или дефицит прогестерона может привести к серьезным нейрохимическим проблемам. Это объясняет, почему некоторые люди прибегают к веществам, повышающим активность серотонина , таким как никотин , алкоголь и каннабис , когда уровень прогестерона падает ниже оптимального уровня. ^[89]

• Половые различия в уровнях гормонов могут побудить женщин реагировать на никотин иначе, чем мужчин. Когда женщины претерпевают циклические изменения или различные фазы гормонального перехода (менопауза, беременность, подростковый возраст), у них происходят изменения уровня прогестерона. ^[90] Таким образом, женщины имеют повышенную биологическую уязвимость к усиливающему эффекту никотина по сравнению с мужчинами, и для противодействия этой повышенной уязвимости можно использовать прогестерон. Эта информация подтверждает идею о том, что прогестерон может влиять на поведение. ^[89]
• Подобно никотину, кокаин также увеличивает высвобождение дофамина в мозге. Нейромедиатор участвует в работе центра вознаграждения и является одним из основных нейромедиаторов, участвующих в злоупотреблении психоактивными веществами и зависимости. Исследование, проведенное среди потребителей кокаина, показало, что прогестерон уменьшает тягу и чувство возбуждения от кокаина. Таким образом, прогестерон был предложен в качестве агента, снижающего тягу к кокаину за счет снижения дофаминергических свойств препарата. ^[91]

Социальный

В исследовании 2012 года, проведенном Амстердамским университетом среди 120 женщин, лютеиновая фаза у женщин (более высокий уровень прогестерона и повышение уровня эстрогена) коррелировала с более низким уровнем конкурентного поведения в сценариях азартных игр и математических соревнований, в то время как их предменструальная фаза (резко снижающиеся уровни прогестерона и снижение уровня эстрогена) коррелировало с более высоким уровнем конкурентного поведения. ^[92]

Другие эффекты

• Прогестерон также играет роль в эластичности кожи и прочности костей, в дыхании , в нервной ткани и в женской сексуальности , а присутствие рецепторов прогестерона в определенных мышечных и жировых тканях может указывать на роль в их половых диморфных пропорциях. ^{[93] [ ссылка, нарушающая авторские права? ]}
• Говорят, что во время беременности прогестерон уменьшает раздражительность матки. ^[94]
• Во время беременности прогестерон способствует подавлению иммунных реакций матери на антигены плода, что предотвращает отторжение плода. ^[94]
• Прогестерон повышает уровень эпидермального фактора роста-1 (EGF-1), фактора, который часто используется для индукции пролиферации и поддержания культур стволовых клеток . ^[95]
• Прогестерон повышает внутреннюю температуру (термогенную функцию) во время овуляции. ^{[96] [97]}
• Прогестерон уменьшает спазмы и расслабляет гладкие мышцы . Бронхи расширены, выделение слизи регулируется. (PR широко присутствуют в подслизистой ткани .)
• Прогестерон действует как противовоспалительное средство и регулирует иммунный ответ .
• Прогестерон снижает активность желчного пузыря . ^[98]
• Прогестерон нормализует свертываемость крови и тонус сосудов, уровень цинка и меди , уровень кислорода в клетках и использование жировых запасов для получения энергии.
• Прогестерон может повлиять на здоровье десен, увеличивая риск гингивита (воспаления десен). ^[99]
• Прогестерон, по-видимому, предотвращает рак эндометрия (поражающий слизистую оболочку матки), регулируя действие эстрогена.
• Прогестерон играет важную роль в передаче сигналов о высвобождении инсулина и функции поджелудочной железы и может влиять на предрасположенность к диабету или гестационному диабету. ^{[100] [101]}
• Было обнаружено, что уровень прогестерона в крови ниже у женщин с более высоким весом и более высоким ИМТ среди тех, кто забеременел в результате экстракорпорального оплодотворения. ^[102]
• Текущие данные показывают, что микронизированный прогестерон, который химически идентичен прогестерону, вырабатываемому в женском организме, в сочетании с эстрогеном при менопаузальной гормональной терапии, по-видимому, не оказывает существенного влияния на венозную тромбоэмболию (сгустки крови в венах) и ишемический инсульт (недостаток крови). приток к мозгу из-за закупорки кровеносного сосуда, снабжающего мозг). Однако необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, изменяет ли микронизированный прогестерон отдельно или в комбинированной гормональной терапии в период менопаузы риск инфарктов миокарда (сердечных приступов). ^[103]
• Пока не проводилось никаких исследований по влиянию микронизированного прогестерона на выпадение волос в результате менопаузы. ^[104]
• Несмотря на предложения по использованию гормональной терапии для предотвращения потери мышечной массы у женщин в постменопаузе (50 лет и старше), менопаузальная гормональная терапия, включающая либо только эстроген, либо эстроген и прогестерон, не способствует сохранению мышечной массы. ^[105] Менопаузальная гормональная терапия также не приводит к снижению массы тела, снижению ИМТ или изменению метаболизма глюкозы. ^[106]

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез : прогестерон среди прогестагенов отмечен желтым цветом. ^[107]

У млекопитающих прогестерон, как и все другие стероидные гормоны , синтезируется из прегненолона , который сам является производным холестерина .

Холестерин подвергается двойному окислению с образованием 22R - гидроксихолестерина , а затем 20α,22R - дигидроксихолестерина . Этот вицинальный диол затем дополнительно окисляется с потерей боковой цепи, начиная с положения C22, с образованием прегненолона. Эту реакцию катализирует цитохром P450scc .

Превращение прегненолона в прогестерон происходит в два этапа. Во-первых, 3β- гидроксильная группа окисляется до кетогруппы , а во-вторых, двойная связь перемещается к C4 от C5 посредством реакции кето/ енольной таутомеризации . ^[108] Эта реакция катализируется 3β-гидроксистероиддегидрогеназой/δ ^5-4 -изомеразой .

Прогестерон, в свою очередь, является предшественником минералокортикоида альдостерона , а после превращения в 17α-гидроксипрогестерон — кортизола и андростендиона . Андростендион может превращаться в тестостерон , эстрон и эстрадиол , что подчеркивает критическую роль прогестерона в синтезе тестостерона.

Прегненолон и прогестерон также могут синтезироваться дрожжами . ^[109]

У женщин яичниками в сутки секретируется около 25 мг прогестерона, тогда как надпочечники вырабатывают около 2 мг прогестерона в сутки. ^[110]

Распределение

Прогестерон активно связывается с белками плазмы , включая альбумин (50–54%) и транскортин (43–48%). ^[111] Он имеет такое же сродство к альбумину, что и PR. ^[17]

Метаболизм

Метаболизм прогестерона быстрый и обширный и происходит главным образом в печени , ^{[112, 113, 114]} , хотя ферменты , метаболизирующие прогестерон , также широко экспрессируются в мозге , коже и различных других внепеченочных тканях . ^{[77] [115]} Период полувыведения прогестерона в кровообращении составляет всего около 5 минут . ^[112] Метаболизм прогестерона сложен, и при пероральном приеме он может образовывать до 35 различных неконъюгированных метаболитов . ^{[114] [116]} Прогестерон очень чувствителен к ферментативному восстановлению с помощью редуктаз и гидроксистероиддегидрогеназ из-за его двойной связи (между положениями C4 и C5) и двух кетонов (в положениях C3 и C20). ^[114]

Основным метаболическим путем прогестерона является восстановление 5α-редуктазой ^[77] и 5β-редуктазой до дигидрированных 5α-дигидропрогестерона и 5β-дигидропрогестерона соответственно. ^{[113] [114] [117] [118]} За этим следует дальнейшее восстановление этих метаболитов с помощью 3α-гидроксистероиддегидрогеназы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы в тетрагидрированный аллопрегнанолон , прегнанолон , изопрегнанолон и эпипрегнанолон . ^{[119] [113] [114] [117]} Впоследствии 20α-гидроксистероиддегидрогеназа и 20β-гидроксистероиддегидрогеназа восстанавливают эти метаболиты с образованием соответствующих гексагидрированных прегнандиолов ( всего восемь различных изомеров ), ^{[113] [118]} которые затем конъюгируются. путем глюкуронирования и/или сульфатирования высвобождается из печени в кровообращение и выводится почками с мочой . ^{[112] [114]} Основным метаболитом прогестерона в моче является 3α,5β,20α-изомер глюкуронида прегнандиола , который, как было обнаружено, составляет от 15 до 30% инъекционного прогестерона. ^{[17] [120]} Другие метаболиты прогестерона, образуемые ферментами этого пути, включают 3α-дигидропрогестерон , 3β-дигидропрогестерон , 20α-дигидропрогестерон и 20β-дигидропрогестерон , а также различные комбинированные продукты ферментов, помимо уже упомянутых. ^{[17] [114] [120] [121]} Прогестерон также может сначала гидроксилироваться (см. ниже), а затем восстанавливаться. ^[114] Эндогенный прогестерон метаболизируется примерно на 50% в 5α-дигидропрогестерон в желтом теле , на 35% — в 3β-дигидропрогестерон в печени и на 10% — в 20α-дигидропрогестерон. ^[122]

Относительно небольшие части прогестерона гидроксилируются с помощью 17α-гидроксилазы (CYP17A1) и 21-гидроксилазы (CYP21A2) с образованием 17α-гидроксипрогестерона и 11-дезоксикортикостерона (21-гидроксипрогестерона) соответственно ^[116] , а вторично в результате 17α-гидроксилирования образуются прегнантриолы . ^{[123] [124]} Еще меньшие количества прогестерона могут также гидроксилироваться с помощью 11β-гидроксилазы (CYP11B1) и в меньшей степени с помощью альдостеронсинтазы (CYP11B2) в 11β-гидроксипрогестерон . ^{[125] [126] [44]} Кроме того, прогестерон может гидроксилироваться в печени другими ферментами цитохрома P450 , которые не являются стероид-специфичными. ^[127] 6β-гидроксилирование, которое катализируется в основном CYP3A4 , является основной трансформацией и отвечает примерно за 70% опосредованного цитохромом P450 метаболизма прогестерона. ^[127] Другие пути включают 6α-, 16α- и 16β-гидроксилирование. ^[114] Однако лечение женщин кетоконазолом , сильным ингибитором CYP3A4, оказывало минимальное влияние на уровень прогестерона, вызывая лишь небольшое и незначительное повышение, и это позволяет предположить, что ферменты цитохрома P450 играют лишь небольшую роль в метаболизме прогестерона. ^[128]

Уровни

Уровни прогестерона в течение менструального цикла у женщин с нормальным циклом и овуляцией. ^[130] Горизонтальные линии представляют собой средние интегральные уровни для каждой кривой. Вертикальная линия — середина цикла.

У женщин уровень прогестерона относительно низкий в предовуляторную фазу менструального цикла , повышается после овуляции и повышается во время лютеиновой фазы , как показано на диаграмме выше. Уровни прогестерона обычно составляют менее 2 нг/мл до овуляции и более 5 нг/мл после овуляции. Если наступает беременность , хорионический гонадотропин человека высвобождается, поддерживая желтое тело и позволяя ему поддерживать уровень прогестерона. Между 7 и 9 неделями плацента начинает вырабатывать прогестерон вместо желтого тела в ходе процесса, называемого лютеиноплацентарным сдвигом. ^[131]

После лютеиноплацентарного сдвига уровень прогестерона начинает повышаться и к сроку беременности может достигать 100–200 нг/мл. Спорили о том, имеет ли снижение уровня прогестерона решающее значение для начала родов и может быть видоспецифичным. После рождения плаценты и в период лактации уровень прогестерона очень низкий.

Уровни прогестерона низкие у детей и женщин в постменопаузе. ^[132] Взрослые мужчины имеют уровни, аналогичные таковым у женщин во время фолликулярной фазы менструального цикла.

Диапазоны

Результаты анализа крови всегда следует интерпретировать с использованием референтных диапазонов, предоставленных лабораторией, в которой были получены результаты. Примеры эталонных диапазонов приведены ниже.

Референтные диапазоны содержания прогестерона в крови в течение менструального цикла

Уровень прогестерона во время менструального цикла . ^[143]
• Диапазоны, обозначаемые «биологической стадией» , могут использоваться в тщательно контролируемых менструальных циклах в отношении других маркеров их биологического развития, при этом временная шкала сжимается или растягивается в зависимости от того, насколько быстрее или медленнее, соответственно, цикл прогрессирует по сравнению с средний цикл.
• Диапазоны, обозначаемые как «Межцикловая изменчивость», более подходят для использования в неконтролируемых циклах, когда известно только начало менструации, но когда женщина точно знает среднюю продолжительность своего цикла и время овуляции, и что они в некоторой степени являются среднерегулярными, с временная шкала сжимается или растягивается до того, насколько средняя продолжительность цикла женщины соответственно короче или длиннее, чем в среднем по популяции.
• Диапазоны, обозначаемые как межженская изменчивость, более подходят для использования, когда средняя продолжительность цикла и время овуляции неизвестны, но указано только начало менструации.

Источники

Животное

Прогестерон вырабатывается в больших количествах в яичниках (желтым телом ) от начала полового созревания до менопаузы , а также в меньших количествах вырабатывается надпочечниками после начала адренархе как у мужчин, так и у женщин. В меньшей степени прогестерон вырабатывается в нервной ткани , особенно в головном мозге, а также в жировой (жировой) ткани .

Во время беременности прогестерон вырабатывается во все больших количествах яичниками и плацентой . Во-первых, источником является желтое тело, которое было «спасено» наличием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) из зачатия. Однако после 8-й недели производство прогестерона перемещается в плаценту. Плацента использует материнский холестерин в качестве исходного субстрата, и большая часть вырабатываемого прогестерона попадает в кровоток матери, но некоторая часть попадает в кровообращение плода и используется в качестве субстрата для кортикостероидов плода. В срок плацента вырабатывает около 250 мг прогестерона в день.

Дополнительным животным источником прогестерона являются молочные продукты. После употребления молочных продуктов уровень биодоступного прогестерона повышается. ^[144]

Растения

По крайней мере, в одном растении Juglans regia был обнаружен прогестерон. ^[145] Кроме того, в Dioscorea mexicana обнаружены прогестерон-подобные стероиды . Dioscorea mexicana — растение семейства ямсовых, произрастающее в Мексике . ^[146] Он содержит стероид под названием диосгенин , который извлекается из растения и превращается в прогестерон. ^[147] Диосгенин и прогестерон также обнаружены в других видах Dioscorea , а также в других растениях, которые не являются близкородственными, например, в пажитнике .

Еще одно растение, содержащее вещества, легко превращаемые в прогестерон, — это Dioscorea pseudojaponica, произрастающая на Тайване . Исследования показали, что тайваньский ямс содержит сапонины — стероиды, которые могут превращаться в диосгенин, а затем в прогестерон. ^[148]

Многие другие виды Dioscorea семейства ямсовых содержат стероидные вещества, из которых может вырабатываться прогестерон. Среди наиболее примечательных из них — Dioscorea villosa и Dioscorea polygonoides . Одно исследование показало, что Dioscorea villosa содержит 3,5% диосгенина. ^[149] Было обнаружено, что Dioscorea polygonoides содержит 2,64% диосгенина, как показано методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии . ^[150] Многие виды Dioscorea , происходящие из семейства ямсовых, растут в странах с тропическим и субтропическим климатом. ^[151]

Медицинское использование

Прогестерон используется в качестве лекарства . Он используется в сочетании с эстрогенами , главным образом, в гормональной терапии симптомов менопаузы и низкого уровня половых гормонов у женщин. ^{[116] [152]} Его также можно использовать отдельно для лечения симптомов менопаузы. Исследования показали, что трансдермальный прогестерон (кожный пластырь) и пероральный микронизированный прогестерон являются эффективными средствами лечения определенных симптомов менопаузы, таких как приливы жара и ночная потливость, которые иначе называются вазомоторными симптомами или ВМС. ^[153]

Он также используется у женщин для поддержания беременности и фертильности , а также для лечения гинекологических заболеваний . ^{[154] [155] [156] [157]} Было показано, что прогестерон предотвращает выкидыш у женщин с 1) вагинальным кровотечением на ранних этапах текущей беременности и 2) выкидышем в анамнезе. ^[158] Прогестерон можно принимать перорально , через влагалище , а также путем инъекции в мышцы или жир и другими способами . ^[116]

Химия

Образец прогестерона

Прогестерон — это природный прегнановый стероид , также известный как прегн-4-ен-3,20-дион. ^{[159] [160]} Он имеет двойную связь ( 4-ен ) между положениями C4 и C5 и две кетоновые группы (3,20- дион ), одну в положении C3, а другую в положении C20. ^{[159] [160]}

Синтез

Прогестерон в промышленных масштабах производится полусинтезом. Используются два основных пути: один из диосгенина ямса , впервые использованный Маркером в 1940 году, и другой, основанный на соевых фитостеролах, масштабы применения которых были увеличены в 1970-х годах. Сообщалось также о дополнительных (не обязательно экономичных) полусинтезах прогестерона, начиная с различных стероидов. Например, кортизон можно одновременно деоксигенировать в положениях C-17 и C-21 путем обработки йодтриметилсиланом в хлороформе с образованием 11-кетопрогестерона (кетогестина), который, в свою очередь, может быть восстановлен в положении-11 с получением прогестерона. ^[161]

Полусинтез маркера

Экономичный полусинтез прогестерона из растительного стероида диосгенина , выделенного из ямса, был разработан Расселом Маркером в 1940 году для фармацевтической компании Parke-Davis . ^[162] Этот синтез известен как деградация маркера .

Маркер полусинтеза прогестерона из диосгенина . ^[162]

Промежуточный продукт 16-ДФА важен для синтеза многих других важных с медицинской точки зрения стероидов. Очень похожий подход позволяет получить 16-ДФА из соланина . ^[163]

Полусинтез сои

Прогестерон также можно производить из стигмастерола , содержащегося в соевом масле . см. Перси Джулиан .

Стигмастерол для синтеза прогестерона. ^{[164] [165] [166] [167] [168]}

Полный синтез

Полный синтез прогестерона по Джонсону. ^[169]

О полном синтезе прогестерона сообщил в 1971 году У.С. Джонсон . ^[169] Синтез начинается с реакции фосфониевой соли 7 с фениллитием с образованием илида фосфония 8 . Илид 8 реагирует с альдегидом с образованием алкена 9 . Кетальные защитные группы 9 гидролизуются с образованием дикетона 10 , который, в свою очередь , циклизуется с образованием циклопентенона 11 . Кетон 11 реагирует с метиллитием с образованием третичного спирта 12 , который, в свою очередь, обрабатывается кислотой с образованием третичного катиона 13 . Ключевой стадией синтеза является π-катионная циклизация 13 , при которой одновременно образуются B-, C- и D-кольца стероида с образованием 14 . Этот этап напоминает реакцию катионной циклизации, используемую при биосинтезе стероидов, и поэтому его называют биомиметическим . На следующем этапе ортоэфир енола гидролизуется с образованием кетона 15 . Затем циклопентеновое А-кольцо раскрывается путем окисления озоном с образованием 16 . Наконец, дикетон 17 подвергается внутримолекулярной альдольной конденсации при обработке водным гидроксидом калия с образованием прогестерона. ^[169]

История

^Джордж У. Корнер и Уиллард М. Аллен ^{открыли} гормональное действие прогестерона в ¹⁹²⁹ году ^. животных, и к 1934 году был очищен и получен чистый кристаллический прогестерон и определена химическая структура прогестерона. ^{[17] [171]} Это было достигнуто Адольфом Бутенандтом в Химическом институте технического университета в Данциге , который извлек это новое соединение из нескольких тысяч литров мочи . ^[173]

Позже в том же году был завершен химический синтез прогестерона из стигмастерола и прегнандиола . ^{[171] [174]} До этого момента прогестерон, известный под общим названием гормон желтого тела, назывался несколькими группами под разными названиями, включая корпорин, лютеин, лютеостерон и прогестин. ^{[17] [175]} В 1935 году, во время Второй Международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондоне, Англия , был достигнут компромисс между группами и было создано название прогестерон (прогестеронный стероидный кетон). ^{[17] [176]}

Ветеринарное использование

Использование тестов на прогестерон в собаководстве для определения овуляции становится все более широко распространенным. Существует несколько тестов, но наиболее надежным тестом является анализ крови, который берет ветеринар и отправляет в лабораторию для обработки. Результаты обычно можно получить через 24–72 часа. Обоснованием использования тестов на прогестерон является то, что увеличение количества гонадотропинов начинается в непосредственной близости от предовуляторного всплеска гонадотропинов и продолжается во время овуляции и течки. Когда уровень прогестерона достигает определенного уровня, это может сигнализировать о стадии течки у самки. Прогнозирование даты рождения будущего помета может быть очень точным, если известна дата овуляции. В большинстве случаев щенки рожают на день или два из 9 недель беременности. Однако после спаривания невозможно определить беременность с помощью тестов на прогестерон. Это связано с тем, что у собак уровень прогестерона остается повышенным на протяжении всего периода течки. ^[177]

Цены

Цены на прогестерон могут варьироваться в зависимости от местоположения, страхового покрытия, купонов на скидку, количества, дефицита, производителей, брендовых или генерических версий, различных аптек и так далее. На данный момент 30 капсул по 100 мг непатентованной версии Prometrium от CVS Pharmacy стоят около 40 долларов США без каких-либо скидок или страховки. Фирменная версия «Прогестерон» стоит около 450 долларов за 30 капсул без каких-либо скидок или страховки. ^[178] Для сравнения, Walgreens предлагает 30 капсул по 100 мг в непатентованной версии за 51 доллар США без страховки или купонов. Торговая марка стоит около 431 доллара за 30 капсул по 100 мг. ^[179]

Рекомендации

•  В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY-SA 3.0.

1. Jameson JL, De Groot LJ (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Науки о здоровье. п. 2179. ИСБН 978-0-323-32195-2.
2. Адлер Н., Пфафф Д., Гой Р.В. (6 декабря 2012 г.). Справочник по поведенческой нейробиологии, том 7. Воспроизведение (1-е изд.). Нью-Йорк: Пленум Пресс. п. 189. ИСБН 978-1-4684-4834-4. Проверено 4 июля 2015 г.
3. «Прогестерон (CHEBI:17026)» . ЧЭБИ . Европейская лаборатория молекулярной биологии-EBI . Проверено 4 июля 2015 г.
4. "Прогестерон_msds".
5. Stanczyk FZ (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 3 (3): 211–224. дои : 10.1023/А: 1020072325818. PMID  12215716. S2CID  27018468.
6. Саймон Дж.А., Робинсон Д.Э., Эндрюс MC, Хильдебранд-младший, Рокки М.Л., Блейк Р.Э., Ходген Г.Д. (июль 1993 г.). «Абсорбция перорального микронизированного прогестерона: влияние еды, пропорциональность дозы и сравнение с внутримышечным прогестероном». Фертильность и бесплодие . 60 (1): 26–33. дои : 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 . ПМИД  8513955.
7. Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
8. Маршалл В.Дж., Бангерт С.К. (2008). Клиническая химия. Elsevier Науки о здоровье. стр. 192–. ISBN 978-0-7234-3455-9.
9. Ямадзаки Х, Симада Т (октябрь 1997 г.). «Гидроклирование прогестерона и тестостерона цитохромами P450 2C19, 2C9 и 3A4 в микросомах печени человека». Архив биохимии и биофизики . 346 (1): 161–169. дои : 10.1006/abbi.1997.0302. ПМИД  9328296.
10. Маккей, Джорджия, Уолтерс, М.Р. (6 февраля 2013 г.). Конспект лекций: Клиническая фармакология и терапия. Джон Уайли и сыновья. п. 33. ISBN 978-1-118-34489-7.
11. Зутши В., Ратор А.М., Шарма К. (1 января 2005 г.). Гормоны в акушерстве и гинекологии. Издательство Jaypee Brothers. п. 74. ИСБН 978-81-8061-427-9.^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
12. Cometi B (ноябрь 2015 г.). «Фармацевтическая и клиническая разработка новой формы прогестерона». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 28–37. дои : 10.1111/aogs.12765 . PMID  26342177. S2CID  31974637.
13. King TL, Brucker MC (25 октября 2010 г.). Фармакология для женского здоровья. Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 372–373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
14. Баулье Э, Шумахер М (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды . 65 (10–11): 605–612. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00173-2. PMID  11108866. S2CID  14952168.
15. Prior JC (апрель 2019 г.). «Прогестерон важен для терапии женщин-трансгендеров: доказательства пользы прогестерона у цисженщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (4): 1181–1186. дои : 10.1210/jc.2018-01777 . PMID  30608551. S2CID  58620122. Накоплены доказательства того, что нормальный прогестерон (и овуляция), а также физиологические уровни эстрадиола необходимы во время предклимактерических менструальных циклов цис-женщин для текущей фертильности и долгосрочного здоровья; трансгендерным женщинам может потребоваться терапия прогестероном и аналогичные потенциальные физиологические преимущества.
16. Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 47Х. ISBN 9783527607495.
17. Йосимович Дж.Б. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29. ISBN 978-1-4613-2157-6.
18. Томас П., Панг Ю (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: данные о нейропротекторных, нейростероидных сигнальных и нейроэндокринных функциях в нейрональных клетках». Нейроэндокринология . 96 (2): 162–171. дои : 10.1159/000339822. ПМК 3489003 . ПМИД  22687885. 
19. Валадес-Космес П., Васкес-Мартинес Э.Р., Сербон М., Камачо-Арройо I (октябрь 2016 г.). «Мембранные рецепторы прогестерона при репродукции и раке». Молекулярная и клеточная эндокринология . 434 : 166–175. doi :10.1016/j.mce.2016.06.027. PMID  27368976. S2CID  3826650.
20. Мейер С., Шмид Р., Шмидинг К., Фалькенштейн Э., Велинг М. (февраль 1998 г.). «Характеристика мембранных белков с высоким сродством, связывающих прогестерон, с помощью антипептидной антисыворотки». Стероиды . 63 (2): 111–116. дои : 10.1016/s0039-128x(97)00143-8. PMID  9516722. S2CID  40096058.
21. Кабе Ю, Ханда Х, Суэмацу М (июль 2018 г.). «Функция и структурная регуляция мембранного белка PGRMC1, реагирующего на окись углерода (CO)». Журнал клинической биохимии и питания . 63 (1): 12–17. дои : 10.3164/jcbn.17-132. ПМК 6064819 . ПМИД  30087538. 
22. Рю К.С., Кляйн К., Зангер У.М. (27 марта 2017 г.). «Мембраносвязанные рецепторы прогестерона: беспорядочные белки с плейотропными функциями - фокус на взаимодействиях с цитохромами P450». Границы в фармакологии . 8 : 159. дои : 10.3389/fphar.2017.00159 . ПМЦ 5366339 . ПМИД  28396637. 
23. Морис Т., Урани А., Фан В.Л., Ромье П. (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие нейроактивных стероидов и функции рецептора сигма1: поведенческие последствия и терапевтические возможности». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 37 (1–3): 116–132. дои : 10.1016/s0165-0173(01)00112-6. PMID  11744080. S2CID  44931783.
24. Йоханнессен М., Фонтанилья Д., Мавлютов Т., Руохо А.Е., Джексон М.Б. (февраль 2011 г.). «Антагонистическое действие прогестерона на σ-рецепторы при модуляции потенциалзависимых натриевых каналов». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 300 (2): C328–C337. doi : 10.1152/ajpcell.00383.2010. ПМК 3043630 . ПМИД  21084640. 
25. Рупрехт Р., Реул Дж.М., ван Стинзель Б., Шпенглер Д., Седер М., Бернинг Б. и др. (октябрь 1993 г.). «Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека». Европейский журнал фармакологии . 247 (2): 145–154. дои : 10.1016/0922-4106(93)90072-H. ПМИД  8282004.
26. Элджер В., Бейер С., Поллоу К., Гарфилд Р., Ши С.К., Хиллиш А. (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Стероиды . 68 (10–13): 891–905. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.008. PMID  14667981. S2CID  41756726.
27. Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис СН (декабрь 2007 г.). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами». Американский журнал акушерства и гинекологии . 197 (6): 599.e1–599.e7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024. ПМК 2278032 . ПМИД  18060946. 
28. Лей К., Чен Л., Георгиу Э.С., Сооранна С.Р., Ханджани С., Бросенс ​​Дж.Дж. и др. (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, подавляя IL-1β-индуцированную экспрессию ЦОГ-2 в клетках миометрия человека». ПЛОС ОДИН . 7 (11): e50167. Бибкод : 2012PLoSO...750167L. дои : 10.1371/journal.pone.0050167 . ПМК 3509141 . ПМИД  23209664. 
29. Пол С.М., Парди Р.Х. (март 1992 г.). «Нейроактивные стероиды». Журнал ФАСЭБ . 6 (6): 2311–2322. дои : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . PMID  1347506. S2CID  221753076.
30. Кливер С.А., Гудвин Б., Уилсон Т.М. (октябрь 2002 г.). «Ядерный рецептор прегнана X: ключевой регулятор метаболизма ксенобиотиков». Эндокринные обзоры . 23 (5): 687–702. дои : 10.1210/er.2001-0038 . ПМИД  12372848.
31. Леманн Дж.М., Макки Д.Д., Уотсон М.А., Уилсон Т.М., Мур Дж.Т., Кливер С.А. (сентябрь 1998 г.). «Человеческий сиротский ядерный рецептор PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственное взаимодействие». Журнал клинических исследований . 102 (5): 1016–1023. дои : 10.1172/JCI3703. ПМК 508967 . ПМИД  9727070. 
32. Meanwell NA (8 декабря 2014 г.). Тактика в современном дизайне лекарств. Спрингер. стр. 161–. ISBN 978-3-642-55041-6.
33. Legato MJ, Билезикян Дж. П. (2004). Принципы гендерной медицины. Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 146–. ISBN 978-0-12-440906-4.
34. Уильямс DA (24 января 2012 г.). «Метаболизм лекарств». В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 164. ИСБН 978-1-60913-345-0.
35. Эстрогены - достижения в исследованиях и применении: издание 2013 г.: ScholarlyBrief. Научные издания. 21 июня 2013 г. стр. 4–. ISBN 978-1-4816-7550-5.
36. Стрюнкер Т., Гудвин Н., Бренкер С., Кашикар Н.Д., Вейанд И., Зайферт Р., Каупп У.Б. (март 2011 г.). «Канал CatSper опосредует индуцированный прогестероном приток Ca2+ в сперму человека». Природа . 471 (7338): 382–386. Бибкод : 2011Natur.471..382S. дои : 10.1038/nature09769. PMID  21412338. S2CID  4431334.
37. Лишко П.В., Бочкина И.Л., Киричок Ю. (март 2011 г.). «Прогестерон активирует основной Ca2+-канал человеческой спермы». Природа . 471 (7338): 387–391. Бибкод : 2011Natur.471..387L. дои : 10.1038/nature09767. PMID  21412339. S2CID  4340309.
38. Приор JC (2020). «Женская репродуктивная система как сбалансированное действие эстрадиола и прогестерона - революционная концепция, меняющая парадигму женского здоровья». Открытие лекарств сегодня: модели заболеваний . 32 (Часть Б): 31–40. дои : 10.1016/j.ddmod.2020.11.005 .
39. Кастнер П., Краст А., Теркотт Б., Стропп У., Тора Л., Гронемейер Х., Шамбон П. (май 1990 г.). «Два различных промотора, регулируемых эстрогеном, генерируют транскрипты, кодирующие две функционально разные формы рецептора прогестерона человека A и B». Журнал ЭМБО . 9 (5): 1603–1614. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb08280.x. ПМК 551856 . ПМИД  2328727. 
40. Cline JM, Wood CE (1 января 2006 г.). Халлам С.З., Осуч-младший (ред.). «Гормональное воздействие на молочную железу приматов в постменопаузе». Болезнь молочной железы . ИОС Пресс. 24 : 59–70. дои : 10.3233/bd-2006-24105. ISBN 978-1-58603-653-9. ПМИД  16917139.
41. Джонсон Л.Р. (2003). Основная медицинская физиология. Академическая пресса. п. 770. ИСБН 978-0-12-387584-6.
42. Коад Дж., Данстолл М. (2011). Анатомия и физиология для акушерок, с онлайн-доступом Pageburst, 3: Анатомия и физиология для акушерок. Elsevier Науки о здоровье. п. 413. ИСБН 978-0-7020-3489-3.
43. Ландау Р.Л., Бергенсталь Д.М., Лугибиль К., Кашт М.Е. (октябрь 1955 г.). «Метаболические эффекты прогестерона у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (10): 1194–1215. doi : 10.1210/jcem-15-10-1194. ПМИД  13263410.
44. Масютин М, Ядав М (2023). «Альтернативные пути андрогенов». Викижурнал медицины . 10 : X. doi : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID  257943362.
45. О'Шонесси П.Дж., Антиньяк Дж.П., Ле Бизек Б., Морван М.Л., Свечников К., Сёдер О. и др. (февраль 2019 г.). «Альтернативная (закулисная) продукция андрогенов и маскулинизация у человеческого плода». ПЛОС Биология . 17 (2): e3000002. дои : 10.1371/journal.pbio.3000002 . ПМК 6375548 . ПМИД  30763313. 
46. Flück CE, Pandey AV (май 2014 г.). «Стероидогенез яичка - новые гены и пути». Анналы эндокринологии . 75 (2): 40–47. дои : 10.1016/j.ando.2014.03.002. ПМИД  24793988.
47. Захманн М (февраль 1996 г.). «Призматические случаи: дефицит 17,20-десмолазы (17,20-лиазы)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (2): 457–459. дои : 10.1210/jcem.81.2.8636249 . ПМИД  8636249.
48. Коррейя Дж. Н., Коннер С. Дж., Киркман-Браун Дж. К. (май 2007 г.). «Негеномное действие стероидов на сперматозоиды человека. «Постоянное щекотание из-за перегруженной среды»«. Семинары по репродуктивной медицине . 25 (3): 208–219. doi : 10.1055/s-2007-973433. PMID  17447210. S2CID  260318879.
49. Киркман-Браун Дж.С., Брэй С., Стюарт П.М., Барратт К.Л., Publicover SJ (июнь 2000 г.). «Двухфазное повышение [Ca (2+)] (i) в отдельных сперматозоидах человека, подвергшихся воздействию прогестерона». Биология развития . 222 (2): 326–335. дои : 10.1006/dbio.2000.9729 . ПМИД  10837122.
50. Киркман-Браун JC, Барратт CL, Publicover SJ (март 2004 г.). «Медленные колебания кальция в сперматозоидах человека». Биохимический журнал . 378 (Часть 3): 827–832. дои : 10.1042/BJ20031368. ПМК 1223996 . ПМИД  14606954. 
51. Harper CV, Barratt CL, Publicover SJ (октябрь 2004 г.). «Стимуляция сперматозоидов человека градиентами прогестерона для имитации подхода к ооциту. Индукция колебаний [Ca (2+)] (i) и циклических переходов при биении жгутиков». Журнал биологической химии . 279 (44): 46315–46325. дои : 10.1074/jbc.M401194200 . ПМИД  15322137.
52. Мариб Э (2013). Анатомия и физиология . Бенджамин-Каммингс. п. 903. ИСБН 9780321887603.
53. Тости Э, Ди Космо А, Куомо А, Ди Кристо С, Граньяньелло Дж (май 2001 г.). «Прогестерон вызывает активацию сперматозоидов Octopus vulgaris». Молекулярное воспроизводство и развитие . 59 (1): 97–105. дои : 10.1002/mrd.1011. PMID  11335951. S2CID  28390608.
54. Боуэн Р. (6 августа 2000 г.). «Плацентарные гормоны» . Проверено 12 марта 2008 г.
55. Патель Б., Эльгеро С., Такоре С., Дахуд В., Бедаиви М., Мезиано С. (2014). «Роль изоформ ядерного рецептора прогестерона в патофизиологии матки». Обновление репродукции человека . 21 (2): 155–173. doi : 10.1093/humupd/dmu056. ПМЦ 4366574 . ПМИД  25406186. 
56. Ди Ренцо GC, Джардина I, Клеричи G, Брилло Э, Герли С (июль 2016 г.). «Прогестерон при нормальной и патологической беременности». Гормональная молекулярная биология и клинические исследования . 27 (1): 35–48. doi : 10.1515/hmbci-2016-0038. PMID  27662646. S2CID  32239449.
57. Care A, Невитт С.Дж., Медли Н., Донеган С., Гуд Л., Хэмпсон Л. и др. (февраль 2022 г.). «Вмешательства по предотвращению спонтанных преждевременных родов у женщин с одноплодной беременностью, находящихся в группе высокого риска: систематический обзор и сетевой метаанализ». БМЖ . 376 : e064547. doi : 10.1136/bmj-2021-064547. ПМЦ 8845039 . ПМИД  35168930. 
58. Масиас Х., Хинк Л. (2012). «Развитие молочной железы». Междисциплинарные обзоры Wiley. Биология развития . 1 (4): 533–557. дои : 10.1002/wdev.35. ПМЦ 3404495 . ПМИД  22844349. 
59. Hilton HN, Грэм JD, Кларк CL (сентябрь 2015 г.). «Мини-обзор: Регуляция пролиферации прогестерона в нормальной молочной железе человека и при раке молочной железы: история двух сценариев?». Молекулярная эндокринология . 29 (9): 1230–1242. дои : 10.1210/мне.2015-1152. ПМЦ 5414684 . ПМИД  26266959. 
60. Барбьери RL (13 сентября 2013 г.). «Грудь». У Штрауса Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе . Elsevier Науки о здоровье. стр. 236–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
61. Масштабирование А.Л., Просниц Э.Р., Хэтэуэй HJ (июнь 2014 г.). «GPER опосредует индуцированную эстрогеном передачу сигналов и пролиферацию в эпителиальных клетках молочной железы человека, а также в нормальной и злокачественной молочной железе». Гормоны и рак . 5 (3): 146–160. дои : 10.1007/s12672-014-0174-1. ПМК 4091989 . ПМИД  24718936. 
62. Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (май 2013 г.). «Амфирегулин опосредует индуцированное прогестероном развитие протоков молочной железы в период полового созревания». Исследование рака молочной железы . 15 (3): С44. дои : 10.1186/bcr3431 . ПМЦ 3738150 . ПМИД  23705924. 
63. Kuhl H, Schneider HP (август 2013 г.). «Прогестерон - промоутер или ингибитор рака молочной железы». Климактерический . 16 (Приложение 1): 54–68. дои : 10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
64. Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (апрель 2020 г.). «Прогестерон и рак молочной железы». Эндокринные обзоры . 41 (2): 320–344. doi : 10.1210/endrev/bnz001. ПМЦ 7156851 . ПМИД  31512725. 
65. Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы: метаанализ отдельных участников мировых эпидемиологических данных». Ланцет . 394 (10204): 1159–1168. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31709-X. ПМК 6891893 . ПМИД  31474332. 
66. Стют П., Вильдт Л., Нойлен Дж. (апрель 2018 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на риск рака молочной железы: систематический обзор». Климактерический . 21 (2): 111–122. дои : 10.1080/13697137.2017.1421925 . PMID  29384406. S2CID  3642971.
67. Аси Н., Мохаммед К., Хайдур К., Джионфриддо М.Р., Варгас О.Л., Прокоп Л.Дж. и др. (июль 2016 г.). «Прогестерон против синтетических прогестинов и риск рака молочной железы: систематический обзор и метаанализ». Систематические обзоры . 5 (1): 121. дои : 10.1186/s13643-016-0294-5 . ПМЦ 4960754 . ПМИД  27456847. 
68. Гомпель А, Plu-Bureau G (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и грудь в лечении менопаузы». Климактерический . 21 (4): 326–332. дои : 10.1080/13697137.2018.1476483. PMID  29852797. S2CID  46922084.
69. Дэйви Д.А. (октябрь 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915. PMID  29526116. S2CID  3850275.
70. Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента от Бринката, Маскат-Барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Американский журнал клинической дерматологии . 4 (6): 371–378. дои : 10.2165/00128071-200304060-00001. PMID  12762829. S2CID  20392538.
71. Хольцер Г., Риглер Э., Хёнигсманн Х., Фарохния С., Шмидт Дж.Б. (сентябрь 2005 г.). «Влияние и побочные эффекты 2% крема с прогестероном на кожу женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого рандомизированного исследования, контролируемого транспортным средством». Британский журнал дерматологии . 153 (3): 626–634. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x. PMID  16120154. S2CID  6077829.
72. Король SR (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система. Springer Science & Business Media. стр. 44–46. ISBN 978-1-4614-5559-2.
73. Флейшман Д.С., Фесслер Д.М., Чолакианс А.Е. (июль 2015 г.). «Проверка гипотезы принадлежности гомоэротической мотивации у людей: эффекты прогестерона и прайминга». Архив сексуального поведения . 44 (5): 1395–1404. дои : 10.1007/s10508-014-0436-6. PMID  25420899. S2CID  9864224.
74. «Гомосексуализм может помочь нам сблизиться» . Новости УОП . Архивировано из оригинала 2 июля 2019 года . Проверено 2 июля 2019 г.
75. «Исследование предполагает, что гомосексуальные мысли являются неотъемлемой частью эволюции человека» . Телеграф . 25 ноября 2014 г.
76. «Новое исследование определяет эволюционную основу гомосексуализма». ХаффПост . 26 ноября 2014 г.
77. Ханукоглу I, Караволас HJ, Гой RW (апрель 1977 г.). «Метаболизм прогестерона в шишковидной железе, стволе мозга, таламусе и мозолистом теле самок крыс». Исследования мозга . 125 (2): 313–324. дои : 10.1016/0006-8993(77)90624-2. PMID  558037. S2CID  35814845.
78. Шумахер М., Геннун Р., Роберт Ф., Карелли С., Гаго Н., Гумари А. и др. (июнь 2004 г.). «Локальный синтез и двойное действие прогестерона в нервной системе: нейропротекция и миелинизация». Исследование гормона роста и IGF . 14 (Приложение А): S18–S33. дои : 10.1016/j.ghir.2004.03.007. ПМИД  15135772.
79. Сингх М, Су С, Нг С (сентябрь 2013 г.). «Негеномные механизмы действия прогестерона в мозге». Границы в неврологии . 7 : 159. дои : 10.3389/fnins.2013.00159 . ПМЦ 3776940 . ПМИД  24065876. 
80. Roof RL, Hall ED (май 2000 г.). «Гендерные различия при острой травме ЦНС и инсульте: нейропротекторное действие эстрогена и прогестерона». Журнал нейротравмы . 17 (5): 367–388. дои : 10.1089/neu.2000.17.367. ПМИД  10833057.
81. Пан Д.С., Лю В.Г., Ян XF, Цао Ф (октябрь 2007 г.). «Тормозящее действие прогестерона на факторы воспаления после экспериментальной черепно-мозговой травмы». Биомедицинские и экологические науки . 20 (5): 432–438. ПМИД  18188998.
82. Цзян С., Цзо Ф, Ван Ю, Ван Дж, Ян З, Лу Х и др. (июнь 2016 г.). «Прогестерон оказывает нейропротекторное действие и улучшает долгосрочный неврологический исход после внутримозгового кровоизлияния у мышей среднего возраста». Нейробиология старения . 42 : 13–24. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2016.02.029. ПМК 4857017 . ПМИД  27143417. 
83. Луома Дж.И., Стерн К.М., Мермельштейн П.Г. (август 2012 г.). «Ингибирование прогестероном передачи сигналов кальция в нейронах лежит в основе аспектов опосредованной прогестероном нейропротекции». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 131 (1–2): 30–36. дои : 10.1016/j.jsbmb.2011.11.002. ПМК 3303940 . ПМИД  22101209. 
84. Stein DG (март 2008 г.). «Прогестерон оказывает нейропротекторное действие после травмы головного мозга». Обзоры исследований мозга . 57 (2): 386–397. doi :10.1016/j.brainresrev.2007.06.012. ПМЦ 2699575 . ПМИД  17826842. 
85. Эспиноза Т.Р., Райт Д.В. (2011). «Роль прогестерона при черепно-мозговой травме». Журнал реабилитации после травм головы . 26 (6): 497–499. doi : 10.1097/HTR.0b013e31823088fa. ПМК 6025750 . ПМИД  22088981. 
86. Цзян С., Цзо Ф, Ван Ю, Лу Х, Ян Ц, Ван Дж (январь 2016 г.). «Прогестерон изменяет экспрессию VEGF и BDNF и способствует нейрогенезу после ишемического инсульта». Молекулярная нейробиология . 54 (1): 571–581. doi : 10.1007/s12035-015-9651-y. ПМЦ 4938789 . ПМИД  26746666. 
87. Херсон П.С., Кернер И.П., Херн П.Д. (май 2009 г.). «Секс, половые стероиды и черепно-мозговая травма». Семинары по репродуктивной медицине . 27 (3): 229–239. дои : 10.1055/s-0029-1216276. ПМЦ 2675922 . ПМИД  19401954. 
88. Ли З, Ван Б, Кан З, Чжан Б, Ян З, Чен Дж и др. (январь 2012 г.). «Прогестерон увеличивает количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников и индуцирует регенерацию нервов после черепно-мозговой травмы у старых крыс». Журнал нейротравмы . 29 (2): 343–353. дои : 10.1089/neu.2011.1807. ПМЦ 3261789 . ПМИД  21534727. 
89. Lynch WJ, Sofuoglu M (декабрь 2010 г.). «Роль прогестерона в никотиновой зависимости: данные от начала до рецидива». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 18 (6): 451–461. дои : 10.1037/a0021265. ПМЦ 3638762 . ПМИД  21186920. 
90. Косгроув К.П., Эстерлис I, Макки С.А., Буа Ф., Сейбил Дж.П., Мазур CM и др. (апрель 2012 г.). «Половые различия в наличии β2 *-никотиновых рецепторов ацетилхолина у недавно воздержавшихся от курения табака». Архив общей психиатрии . 69 (4): 418–427. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.1465. ПМЦ 3508698 . ПМИД  22474108. 
91. Мелло НК, Кнудсон ИМ, Келли М, Файвел П.А., Мендельсон Дж.Х. (октябрь 2011 г.). «Влияние прогестерона и тестостерона на самостоятельное употребление кокаина и дискриминацию кокаина самками макак-резус». Нейропсихофармакология . 36 (11): 2187–2199. дои : 10.1038/npp.2011.130. ПМК 3176575 . ПМИД  21796112. 
92. Бузер Т (1 июня 2012 г.). «Влияние менструального цикла и гормональных контрацептивов на конкурентоспособность». Журнал экономического поведения и организации . Гендерные различия в неприятии риска и конкуренции. 83 (1): 1–10. дои :10.1016/j.jebo.2011.06.006. ISSN  0167-2681.
93. Шрирам Д. (2007). Медицинская химия . Нью-Дели: Dorling Kindersley India Pvt. ООО с. 432. ИСБН 978-81-317-0031-0.
94. Blackburn S (14 апреля 2014 г.). Физиология матери, плода и новорожденного. Elsevier Науки о здоровье. стр. 92–. ISBN 978-0-323-29296-2.
95. Faivre EJ, Lange CA (январь 2007 г.). «Прогестероновые рецепторы активируют Wnt-1, вызывая трансактивацию рецептора эпидермального фактора роста и c-Src-зависимую устойчивую активацию митоген-активируемой протеинкиназы Erk1/2 в клетках рака молочной железы». Молекулярная и клеточная биология . 27 (2): 466–480. дои : 10.1128/MCB.01539-06. ПМК 1800800 . ПМИД  17074804. 
96. Носек ТМ. «Раздел 5/5ч9/с5ч9_13». Основы физиологии человека . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года.
97. Ротшильд I (1969), Салханик Х.А., Кипнис Д.М., Виле Р.Л. (ред.), «Физиологическая основа эффекта прогестерона, повышающего температуру», Метаболические эффекты гонадных гормонов и противозачаточных стероидов , Бостон, Массачусетс: Springer US, стр. 668–675, номер домена : 10.1007/978-1-4684-1782-1_49, ISBN 978-1-4684-1782-1, получено 22 марта 2021 г.
98. Хоулд Ф.С., Фрид ГМ, Фазекас АГ, Трембле С., Мерсеро, Вашингтон (декабрь 1988 г.). «Прогестероновые рецепторы регулируют моторику желчного пузыря». Журнал хирургических исследований . 45 (6): 505–512. дои : 10.1016/0022-4804(88)90137-0. ПМИД  3184927.
99. «Гормоны и здоровье полости рта». ВебМД .
100. Пикард Ф., Ванатабе М., Шунджанс К., Лайдон Дж., О'Мэлли Б.В., Ауверкс Дж. (ноябрь 2002 г.). «Мыши с нокаутом рецептора прогестерона имеют улучшенный гомеостаз глюкозы вследствие пролиферации бета-клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (24): 15644–15648. дои : 10.1073/pnas.202612199 . ПМЦ 137770 . ПМИД  12438645. 
101. Брэништяну Д.Д., Матье С. (март 2003 г.). «Прогестерон при гестационном сахарном диабете: виноват или не виновен?». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 14 (2): 54–56. дои : 10.1016/S1043-2760(03)00003-1. PMID  12591170. S2CID  38209977.
102. Уайнотт Р.М., Саммерс К.М., Якубиак М., Ван Вурхис Б.Дж., Мехия Р.Б. (июнь 2021 г.). «Влияние веса и индекса массы тела на уровень прогестерона в сыворотке и частоту живорождения в криоконсервированных циклах экстракорпорального оплодотворения». Отчеты Ф&С . 2 (2): 195–200. дои : 10.1016/j.xfre.2021.02.005. ПМЦ 8267385 . ПМИД  34278354. 
103. Кеммле Л.М., Штадлер А., Янка Х., фон Вольф М., Штуте П. (август 2022 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на сердечно-сосудистые события - систематический обзор». Климактерический . 25 (4): 327–336. дои : 10.1080/13697137.2021.2022644. PMID  35112635. S2CID  246487187.
104. Гассер С., Хайдемейер К., фон Вольф М., Штуте П. (июнь 2021 г.). «Влияние прогестерона на кожу и волосы в период менопаузы – всесторонний обзор». Климактерический . 24 (3): 229–235. дои : 10.1080/13697137.2020.1838476. PMID  33527841. S2CID  231757325.
105. Джавед А.А., Мэйхью А.Дж., Ши А.К., Райна П. (август 2019 г.). «Связь между гормональной терапией и мышечной массой у женщин в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Открытая сеть JAMA . 2 (8): e1910154. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2019.10154. ПМК 6716293 . ПМИД  31461147. 
106. Кокоз А., Грюттер С., Стют П. (апрель 2019 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на массу тела, индекс массы тела и метаболизм глюкозы: систематический обзор». Климактерический . 22 (2): 148–161. дои : 10.1080/13697137.2018.1514003. PMID  30477366. S2CID  53782622.
107. Хэггстрем М., Ричфилд Д. (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
108. Бьюик П.М. (2002). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Нью-Йорк: Уайли. п. 244. ИСБН 0-471-49641-3.
109. Дюпор С., Спаньоли Р., Дегрис Э., Помпон Д. (февраль 1998 г.). «Самостоятельный биосинтез прегненолона и прогестерона в модифицированных дрожжах». Природная биотехнология . 16 (2): 186–189. дои : 10.1038/nbt0298-186. PMID  9487528. S2CID  852617.
110. Завод РМ (24 января 2012 г.). "Женское здоровье". В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1397–. ISBN 978-1-60913-345-0.
111. Прогестерон - Drugs.com , получено 23 августа 2015 г.
112. Falcone T, Hurd WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Науки о здоровье. стр. 22–. ISBN 978-0-323-03309-1.
113. Cupps PT (20 февраля 1991 г.). Размножение домашних животных. Эльзевир. стр. 101–. ISBN 978-0-08-057109-6.
114. Stanczyk FZ (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины одинаковы». Стероиды . 68 (10–13): 879–890. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003. PMID  14667980. S2CID  44601264.
115. Дауд Ф.Дж., Джонсон Б., Мариотти А. (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия в стоматологии. Elsevier Науки о здоровье. стр. 448–. ISBN 978-0-323-44595-5.
116. Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
117. Plant TM, Железник А.Дж. (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Нобиля и Нила. Академическая пресса. стр. 304–. ISBN 978-0-12-397769-4.
118. Санторо Н.Ф., Нил-Перри Дж. (11 сентября 2010 г.). Аменорея: клиническое руководство, основанное на конкретных случаях. Springer Science & Business Media. стр. 13–. ISBN 978-1-60327-864-5.
119. Редди Д.С. (2010). «Нейростероиды». Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 186. Эльзевир. стр. 113–37. дои : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. ПМК  3139029 . ПМИД  21094889.
120. Баули Э, Келли, Пенсильвания (30 ноября 1990 г.). Гормоны: от молекул к болезни. Springer Science & Business Media. стр. 401–. ISBN 978-0-412-02791-8.
121. Беранич Н., Гобек С., Рижнер Т.Л. (май 2011 г.). «Прогестины как ингибиторы 20-кетостероидредуктазы человека, AKR1C1 и AKR1C3». Химико-биологические взаимодействия . 191 (1–3): 227–233. дои : 10.1016/j.cbi.2010.12.012. ПМИД  21182831.
122. Андерсон Г.Д., Одегард П.С. (октябрь 2004 г.). «Фармакокинетика эстрогена и прогестерона при хронической болезни почек». Достижения в области хронической болезни почек . 11 (4): 357–360. дои : 10.1053/j.ackd.2004.07.001. ПМИД  15492972.
123. Гринблатт Дж. М., Броган К. (27 апреля 2016 г.). Интегративная терапия депрессии: переосмысление моделей оценки, лечения и профилактики. ЦРК Пресс. стр. 201–. ISBN 978-1-4987-0230-0.
124. Грэм С (2 декабря 2012 г.). Репродуктивная биология человекообразных обезьян: сравнительные и биомедицинские перспективы. Эльзевир. стр. 179–. ISBN 978-0-323-14971-6.
125. Струшкевич Н., Гилеп А.А., Шен Л., Эрроусмит Ч.Х., Эдвардс А.М., Усанов С.А., Парк Х.В. (февраль 2013 г.). «Структурные данные о специфичности субстрата альдостеронсинтазы и целевом ингибировании». Молекулярная эндокринология . 27 (2): 315–324. дои : 10.1210/me.2012-1287. ПМЦ 5417327 . ПМИД  23322723. 
126. ван Ройен Д., Гент Р., Барнард Л., Сварт AC (апрель 2018 г.). «Метаболизм 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона in vitro в 11-кетодигидротестостерон по черному пути». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 178 : 203–212. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014. PMID  29277707. S2CID  3700135.
127. де Азеведо Пикчинато C (2008). Регуляция метаболизма стероидов и печеночного транскриптома эстрадиолом и прогестероном. стр. 24–25. ISBN 978-1-109-04632-8.^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
128. Акалин С (январь 1991 г.). «Эффекты кетоконазола у гирсутичных женщин». Акта Эндокринологика . 124 (1): 19–22. дои : 10.1530/acta.0.1240019. PMID  1825737. S2CID  9831739.
129. Aufrère MB, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602. ПМИД  945344.
130. Стрикер Р., Эберхарт Р., Шевайеллер MC, Куинн Ф.А., Бишоф П., Стрикер Р. (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона в разные фазы менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клиническая химия и лабораторная медицина . 44 (7): 883–887. дои : 10.1515/CCLM.2006.160. PMID  16776638. S2CID  524952.
131. Чапо А.И., Пулккинен М.О., Wiest WG (март 1973 г.). «Эффекты лютеэктомии и заместительной терапии прогестероном у беременных на ранних сроках». Американский журнал акушерства и гинекологии . 115 (6): 759–765. дои : 10.1016/0002-9378(73)90517-6. ПМИД  4688578.
132. Клинический центр НИЗ (16 августа 2004 г.). «Исторические эталонные диапазоны прогестерона». Национальные институты здравоохранения США. Архивировано из оригинала 9 января 2009 года . Проверено 12 марта 2008 г.
133. Чернецкий CC, Бергер Б.Дж. (31 октября 2012 г.). Лабораторные исследования и диагностические процедуры - Электронная книга. Elsevier Науки о здоровье. стр. 908–. ISBN 978-1-4557-4502-9.
134. Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 889, 940. ISBN. 978-0-7817-1750-2.
135. Йосимович Дж. Б. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29, 139. ISBN. 978-1-4613-2157-6.
136. ван Кип П., Утян В. (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: материалы семинара, проведенного во время Шестого Международного конгресса психосоматической акушерства и гинекологии, Берлин, сентябрь 1980 г. Springer Science & Business Media. стр. 51–52. ISBN 978-94-011-6255-5.
137. Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение. Elsevier Науки о здоровье. стр. 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4.
138. Баджадж Л., Берман С. (1 января 2011 г.). Принятие педиатрических решений по Берману. Elsevier Науки о здоровье. стр. 160–. ISBN 978-0-323-05405-8.
139. Лауритцен С (1988). «Natürliche und Synthetische Sexualhormone – Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien» [Природные и синтетические половые гормоны – биологические основы и принципы медицинского лечения]. У Германа П.Г. Шнайдера, Кристиана Лауритцена, Эберхарда Нишлага (ред.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [ Основы и клиника репродукции человека ] (на немецком языке). Вальтер де Грюйтер. стр. 229–306. ISBN 978-3110109689. ОСЛК  35483492.
140. Литтл, AB, и Биллиар, РБ (1983). Прогестагены. В эндокринологии беременности, 3-е издание (стр. 92–111). Харпер и Роу Филадельфия. https://scholar.google.com/scholar?cluster=2512291948467467634
141. Референтные диапазоны прогестерона, данные проведены в Клиническом центре Национальных институтов здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, 3 февраля 2009 г.
142. Преобразовано из значений массы с использованием молярной массы 314,46 г / моль.
143. Хэггстрем М (2014). «Референтные диапазоны эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла». Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.001 . ISSN  2002-4436.
144. Гудсон III WH, Хандагама П., Мур II Д.Х., Дэйрки С. (13 декабря 2007 г.). «Молочные продукты являются источником пищевого прогестерона». 30-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио. стр. аннотация № 2028 . Проверено 12 марта 2008 г.
145. Паули Г.Ф., Фризен Дж.Б., Гёдеке Т., Фарнсворт Н.Р., Глодный Б. (март 2010 г.). «Появление прогестерона и родственных ему животных стероидов у двух высших растений». Журнал натуральных продуктов . 73 (3): 338–345. дои : 10.1021/np9007415. PMID  20108949. S2CID  26467578.
146. Эпплцвейг Н. (май 1969 г.). "Стероиды". Химическая неделя . 104 : 57–72. ПМИД  12255132.
147. Ногучи Э, Фудзивара Ю, Мацусита С, Икеда Т, Оно М, Нохара Т (сентябрь 2006 г.). «Метаболизм томатных стероидных гликозидов у человека». Химический и фармацевтический вестник . 54 (9): 1312–1314. дои : 10.1248/cpb.54.1312 . ПМИД  16946542.
148. Ян DJ, Лу TJ, Хван Л.С. (октябрь 2003 г.). «Выделение и идентификация стероидных сапонинов в тайваньском сорте ямса (Dioscorea pseudojaponica Yamamoto)» (PDF) . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 51 (22): 6438–6444. дои : 10.1021/jf030390j. ПМИД  14558759.
149. «Окончательный отчет об измененной оценке безопасности экстракта корня Dioscorea villosa (дикий ямс)» . Международный журнал токсикологии . 23 (Приложение 2): 49–54. 2004. дои : 10.1080/10915810490499055 . PMID  15513824. S2CID  962216.
150. Ниньо Дж, Хименес Д.А., Москера О.М., Корреа Ю.М. (2007). «Количественное определение диосгенина с помощью ВЭЖХ в коллекции клубней Dioscorea Polygonoides из колумбийской флоры». Журнал Бразильского химического общества . 18 (5): 1073–1076. дои : 10.1590/S0103-50532007000500030 .
151. Мёда Т., Нагай Т., Нагасима Т. (2005). «Свойства крахмалов в клубнях ямса (Dioscorea spp.)». Текущие темы пищевой науки и технологий : 105–114. ISBN 81-308-0003-9.
152. Wesp LM, Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения трансгендерных женщин и лиц трансженского спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. дои : 10.1016/j.psc.2016.10.006. ПМИД  28159148.
153. Долицкий С.Н., Кордейро Митчелл CN, Штадлер СС, Сегарс Дж.Х. (ноябрь 2020 г.). «Эффективность лечения только прогестином для лечения симптомов менопаузы: систематический обзор». Менопауза . 28 (2): 217–224. дои : 10.1097/GME.0000000000001676. PMID  33109992. S2CID  225100434.
154. Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Матуритас . 79 (3): 248–255. doi :10.1016/j.maturitas.2014.07.009. ПМИД  25113944.
155. Филикори М (ноябрь 2015 г.). «Клиническая роль и применение прогестерона в репродуктивной медицине: обзор». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 3–7. дои : 10.1111/aogs.12791 . ПМИД  26443945.
156. Чампалья В., Когнини GE (ноябрь 2015 г.). «Клиническое применение прогестерона при бесплодии и вспомогательных репродуктивных технологиях». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 17–27. дои : 10.1111/aogs.12770 . PMID  26345161. S2CID  40753277.
157. Чой SJ (сентябрь 2017 г.). «Использование дополнительной терапии прогестероном для предотвращения преждевременных родов: обзор литературы». Наука акушерства и гинекологии . 60 (5): 405–420. дои : 10.5468/ogs.2017.60.5.405. ПМК 5621069 . ПМИД  28989916. 
158. Кумарасами А., Харб Х.М., Девалл А.Дж., Чид В., Робертс Т.Е., Горанитис I и др. (июнь 2020 г.). «Прогестерон для предотвращения выкидыша у женщин с кровотечением на ранних сроках беременности: РКИ PRISM». Оценка технологий здравоохранения . 24 (33): 1–70. дои : 10.3310/hta24330 . ПМК 7355406 . ПМИД  32609084. 
159. Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 1024–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
160. Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 880–. ISBN 978-3-88763-075-1.
161. Нумазава М., Нагаока М., Кунитама Ю. (сентябрь 1986 г.). «Региоспецифическое дезоксигенирование дигидроксиацетонового фрагмента у C-17 кортикостероидов йодтриметилсиланом». Химический и фармацевтический вестник . 34 (9): 3722–3726. дои : 10.1248/cpb.34.3722 . ПМИД  3815593.
162. Маркер RE, Крюгер Дж (1940). «Стерины. CXII. Сапогенины. XLI. Получение триллина и его превращение в прогестерон». Варенье. хим. Соц . 62 (12): 3349–3350. дои : 10.1021/ja01869a023.
163. Госвами А., Котоки Р., Растоги Р.К., Гош AC (1 мая 2003 г.). «Эффективный процесс получения 16-дегидропрегненолона ацетата в одном котле». Исследования и разработки органических процессов . 7 (3): 306–308. дои : 10.1021/op0200625.
164. Хейл Ф.В. (1950). «Прогестерон из 3-ацетоксибиснор-5-холенальдегида и 3-кетобиснор-4-холенальдегида». Журнал Американского химического общества . 72 (6): 2617–2619. дои : 10.1021/ja01162a076.
165. Сломп Г (1958). «Озонолиз. II. 1 Влияние пиридина на озонолиз 4,22-стигмастадиен-3-она 2». Журнал Американского химического общества . 80 (4): 915–921. дои : 10.1021/ja01537a041.
166. Сундарараман П., Джерасси С. (октябрь 1977 г.). «Удобный синтез прогестерона из стигмастерола». Журнал органической химии . 42 (22): 3633–3634. дои : 10.1021/jo00442a044. ПМИД  915584.
167. "Стенограммы Новы: забытый гений" . PBS.org. 6 февраля 2007 г.
168. «Гиганты прошлого». Lipidlibrary.aocs.org. Архивировано из оригинала 15 апреля 2012 года.
169. Johnson WS, Gravestock MB, McCarry BE (август 1971 г.). «Участие ацетиленовой связи в биогенетически подобных циклизациях олефинов. II. Синтез dl-прогестерона». Журнал Американского химического общества . 93 (17): 4332–4334. дои : 10.1021/ja00746a062. ПМИД  5131151.
170. Corner GW, Аллен WM (1 марта 1929 г.). «Физиология желтого тела». Американский журнал физиологии. Устаревший контент . 88 (2): 326–339. doi :10.1152/ajplegacy.1929.88.2.326. ISSN  0002-9513.
171. Коутиньо EM, Сигал SJ (1999). Менструация устарела? Издательство Оксфордского университета. стр. 31–. ISBN 978-0-19-513021-8.
172. Уокер А. (7 марта 2008 г.). Менструальный цикл. Рутледж. стр. 49–. ISBN 978-1-134-71411-7.
173. Пиосик Р. (2003). «Адольф Бутенандт и его работа в высшей технической школе Данцига». Чемкон . 10 (3): 135–138. дои : 10.1002/ckon.200390038.
174. Гинзбург Б (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: этические и юридические последствия с биомедицинской точки зрения. Springer Science & Business Media. стр. 274–. ISBN 978-1-4684-5275-4.
175. Роллстон HD (1936). Эндокринные органы в здоровье и болезни: исторический обзор. Издательство Оксфордского университета, Х. Милфорд. п. 406.
176. Аллен В.М. (октябрь 1970 г.). «Прогестерон: как появилось название?». Южный медицинский журнал . 63 (10): 1151–1155. дои : 10.1097/00007611-197010000-00012. PMID  4922128. S2CID  35867375.
177. Рефсал К. (февраль 2009 г.). «Интерпретация результатов сывороточного прогестерона для управления разведением собак» (PDF) . Webcd.endo.ref .
178. «Цены на прогестерон, купоны и советы по экономии - GoodRx» . www.goodrx.com . Проверено 1 августа 2023 г.
179. «Цены на прогестерон, купоны и советы по экономии - GoodRx» . www.goodrx.com . Проверено 1 августа 2023 г.

Внешние ссылки

• Прогестерон МС Спектр
• Прогестерон по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• Кимбалл Дж.В. (27 мая 2007 г.). «Прогестерон». Страницы биологии Кимбалла . Архивировано из оригинала 18 июня 2008 года . Проверено 18 июня 2008 г.