stringtranslate.com

Истинная полицитемия

В онкологии истинная полицитемия ( ИП ) представляет собой редкое миелопролиферативное новообразование ( хронический лейкоз ), при котором костный мозг вырабатывает слишком много эритроцитов [1] , а также лейкоцитов и тромбоцитов. Большинство случаев [2] вызвано мутациями в гене JAK2 , чаще всего приводящими к изменению одной аминокислоты в его белковом продукте с валина на фенилаланин в положении 617. [3]

Большинство проблем со здоровьем, связанных с истинной полицитемией, вызваны тем, что кровь становится более густой из-за увеличения количества эритроцитов. Это заболевание чаще встречается у пожилых людей и может протекать симптоматически или бессимптомно. Общие признаки и симптомы включают зуд ( зуд ) и сильную жгучую боль в руках или ногах, которая обычно сопровождается красноватым или синюшным окрашиванием кожи. Пациенты с истинной полицитемией чаще страдают подагрическим артритом . Лечение состоит в основном из кровопускания , а также пероральной химиотерапии и новых методов лечения, таких как препараты интерферона длительного действия .

Признаки и симптомы

Эритромелалгия — редкий симптом ЛВ, присутствующий у пациента с длительной истинной полицитемией. Обратите внимание на красноватые конечности и отеки.

Люди с истинной полицитемией могут протекать бессимптомно . [4] Клинические симптомы истинной полицитемии в основном обусловлены повышенной вязкостью крови. Классическим симптомом истинной полицитемии является зуд или зуд , особенно после воздействия теплой воды (например, при принятии ванны), [5] что может быть связано с аномальным высвобождением гистамина [6] [7] или выработкой простагландинов . [8] Такой зуд присутствует примерно у 40% пациентов с истинной полицитемией. [9] Подагрический артрит может наблюдаться у 20% пациентов. [9] Язвенная болезнь также часто встречается у пациентов с истинной полицитемией; скорее всего, из-за повышения уровня гистамина в тучных клетках, но может быть связано с повышенной восприимчивостью к инфицированию бактерией H. pylori , вызывающей язву . [10]

Классическим симптомом истинной полицитемии (и связанной с ней эссенциальной тромбоцитемии , связанной с миелопролиферативным заболеванием ) является эритромелалгия . [11] Это жгучая боль в руках или ногах, обычно сопровождающаяся покраснением или синюшностью кожи. Эритромелалгия вызвана увеличением количества тромбоцитов или повышенной «липкостью» (агрегацией) тромбоцитов, что приводит к образованию крошечных тромбов в сосудах конечностей; он быстро реагирует на лечение аспирином . [12] [13] Спленомегалия может привести к пальпации селезенки у некоторых пациентов, о чем сообщили Lee et al. (2022) связаны как с мутацией V617F, так и с развитием миелофиброза . [14]

Патофизиология

Истинная полицитемия (ИП), являющаяся первичной полицитемией (увеличением доли объема, занимаемой эритроцитами в крови), вызвана неопластической пролиферацией и созреванием эритроидных , мегакариоцитарных и гранулоцитарных элементов с образованием так называемого панмиелоза . В отличие от вторичных полицитемий, ПВ ассоциируется с низким уровнем сывороточного гормона эритропоэтина (ЭПО). Вместо этого клетки PV часто несут активирующую мутацию в гене, кодирующем тирозинкиназу , JAK2 , который действует в сигнальных путях рецептора ЭПО, заставляя эти клетки пролиферировать независимо от ЭПО. [15] [ нужна страница ]

Диагностика

Диагностические критерии истинной полицитемии были изменены Всемирной организацией здравоохранения в 2016 году. [16] Критерии ВОЗ для истинной полицитемии конкретно изложены в Таблице 4, при этом особое внимание уделяется точным гистологическим наблюдениям как проверенным предикторам прогноза заболевания.

Как резюмировал Верстовек после Конгресса Европейской гематологической ассоциации в 2016 году, [17] существует 3 основных критерия диагностики ЛВ:

  1. Во-первых, это очень высокое количество эритроцитов, что обычно определяется по повышенному уровню гемоглобина или гематокрита;
  2. Биопсия костного мозга, показывающая гиперклеточную структуру и аномалии мегакариоцитов; и
  3. Наличие мутации в гене Янус-киназы 2 ( JAK2 ).

У пациентов обычно очень низкий уровень эритропоэтина, фактора роста, который увеличивает выработку эритроцитов, что можно считать второстепенным диагностическим признаком.

Мутация киназы JAK2 (V617F) тесно связана с истинной полицитемией. [18] [19] Хотя это мутация JAK2 V617F у 95% пациентов, также наблюдались мутации экзона 12 JAK2 . [20] Мутация V617F не наследуется, а развивается как соматическая мутация в эритроидных клетках-предшественниках. [21] Некоторые пациенты могут полностью потерять нормальный аллель в больных клетках вместе с коротким плечом хромосомы 9 (9p), вероятно, из-за митотической рекомбинации , вызывающей копировально-нейтральную потерю гетерозиготности . [22] Хотя мутация JAK2 V617F обычно носит спорадический (случайный) характер, с ее развитием связан определенный унаследованный гаплотип JAK2 . [23] [24]

Люди с нелеченой истинной полицитемией имеют значительный риск развития синдрома Бадда-Киари (тромбоза печеночных вен). [25]

Уход

Без лечения истинная полицитемия может привести к летальному исходу, при этом медиана выживаемости пациентов составляет 1,5–3 года. [26] [27] [28] Данные о влиянии на продолжительность жизни человека с леченной истинной полицитемией неубедительны из-за редкости заболевания. Исследования показывают, что средняя выживаемость при контролируемой истинной полицитемии колеблется от 10 до 20 лет; однако большинство наблюдений относится к людям, которым диагноз поставили в возрасте 60 лет. Продолжительность жизни пациентов близка к нормальной. [29]

Частые заборы крови ( флеботомия ) являются одной из форм лечения, которую часто можно сочетать с другими методами лечения. Удаление крови из организма вызывает дефицит железа, тем самым снижая уровень гемоглобина/гематокрита и снижая риск образования тромбов. Кровопускание обычно выполняется для снижения гематокрита (процента эритроцитов) ниже 45 для мужчин или 42 для женщин. [30] Было замечено, что кровопускание также уменьшает когнитивные нарушения. [31]

Также используются лекарства, которые уменьшают количество эритроцитов. К ним относятся , среди прочего, терапия гидроксимочевиной и интерфероном . [32] Тенденция некоторых практикующих врачей по возможности избегать химиотерапии, особенно у молодых пациентов, является результатом исследований, указывающих на возможный повышенный риск трансформации в острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) . Хотя гидроксимочевина считается более безопасной химиотерапией в этом аспекте, до сих пор ведутся споры о ее долгосрочной безопасности. [33]

Есть признаки того, что препарат эрлотиниб от рака легких может быть дополнительным вариантом лечения для людей с определенными генетическими маркерами. [34]

Руксолитиниб (торговая марка Jakafi), ингибитор Янус-киназы 2 (JAK2), также используется для лечения полицитемии. [35]

Ропегинтерферон альфа-2b (Бесреми) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 2019 года [36] и в США в ноябре 2021 года. [37] [38] Ропегинтерферон альфа-2b — первый препарат, одобренный в США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения истинной полицитемии, которое люди могут принимать независимо от истории лечения, и первая терапия интерфероном, специально одобренная для лечения истинной полицитемии. [37] Также используется интерферон альфа-2b. [32]

Эпидемиология

Истинная полицитемия встречается во всех возрастных группах [39] , хотя заболеваемость увеличивается с возрастом. Одно исследование показало, что средний возраст на момент постановки диагноза составляет 60 лет [9] , а исследование клиники Мэйо в округе Олмстед, штат Миннесота, показало, что самая высокая заболеваемость наблюдалась у людей в возрасте 70–79 лет. [40] Общая заболеваемость среди населения Миннесоты составила 1,9 на 100 000 человеко-лет, причем заболевание чаще встречалось у мужчин, чем у женщин. [40] Скопление вокруг токсичного объекта было подтверждено на северо-востоке Пенсильвании в 2008 году. [41]

Известные смерти

Рекомендации

  1. ^ ab «истинная полицитемия». в Британской энциклопедии. 2010. Британская энциклопедия Интернет. 21 сентября 2010 г.
  2. ^ Теффери А., Лашо Т.Л., Гульельмелли П., Финке С.М., Ротунно Г., Элала Ю. и др. (2016). «Нацеленное глубокое секвенирование при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитопении». Кровь продвигается . 1 (1): 21–30. дои : 10.1182/bloodadvances.2016000216 . ПМК  5744051 . ПМИД  29296692.
  3. ^ Режимбо М., Мэри Р., Эрметет Ф., Жиродон Ф. (2022). «Генетическая основа истинной полицитемии». Гены . 13 (4). дои : 10.3390/genes13040637 . ПМК 9027017 . ПМИД  35456443. Арт. № 637. 
  4. ^ [База данных EBSCO истинной полицитемии], проверенная URAC ; доступ из больницы Маунт-Синай, Нью-Йорк
  5. ^ Сайни К.С., Патнаик М.М., Теффери А. (2010). «Зуд, связанный с истинной полицитемией, и его лечение». Eur J Clin Invest . 40 (9): 828–34. дои : 10.1111/j.1365-2362.2010.02334.x. PMID  20597963. S2CID  13638890.
  6. ^ Стейнман Х, Кобза-Блэк А, Лотти Т, Брунетти Л, Панконези Э, Гривз М (1987). «Красная полицитемия истинная и зуд, вызванный водой: уровни гистамина в крови и кожная фибринолитическая активность до и после провокации водой». Бр Дж Дерматол . 116 (3): 329–33. doi :10.1111/j.1365-2133.1987.tb05846.x. PMID  3567071. S2CID  22068469.
  7. ^ Джексон Н., Берт Д., Крокер Дж., Боутон Б. (1987). «Тучные клетки кожи при истинной полицитемии: связь с патогенезом и лечением зуда». Бр Дж Дерматол . 116 (1): 21–9. doi :10.1111/j.1365-2133.1987.tb05787.x. PMID  3814512. S2CID  38261640.
  8. ^ Фьелльнер Б, Хэгермарк О (1979). «Зуд при истинной полицитемии: лечение аспирином и возможность поражения тромбоцитов». Акта Дерм Венереол . 59 (6): 505–12. дои : 10.2340/0001555559505512 . PMID  94209. S2CID  6909368.
  9. ^ abc Берлин NI (1975). «Диагностика и классификация полицитемий». Семин Гематол . 12 (4): 339–51. ПМИД  1198126.
  10. ^ Торгано Г, Манделли С, Массаро П, Аббьяти С, Понцетто А, Бертиньери Г, Богетто С, Терруцци Э, де Франшис Р (2002). «Гастродуоденальные поражения при истинной полицитемии: частота и роль Helicobacter pylori». Br J Гематол . 117 (1): 198–202. дои : 10.1046/j.1365-2141.2002.03380.x . ПМИД  11918555.
  11. ^ ван Гендерен П., Михилс Дж. (1997). «Эритромелалгия: патогномоничное микрососудистое тромботическое осложнение при эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии». Семин Тромб Гемост . 23 (4): 357–63. дои : 10.1055/с-2007-996109. ПМИД  9263352.
  12. ^ Михилс Дж (1997). «Эритромелалгия и сосудистые осложнения при истинной полицитемии». Семин Тромб Гемост . 23 (5): 441–54. дои : 10.1055/s-2007-996121. ПМИД  9387203.
  13. ^ Ландольфи Р., Чиабаттони Дж., Патриньяни П., Кастеллана М., Польяни Э., Бицци Б., Патроно С. (1992). «Увеличение биосинтеза тромбоксана у пациентов с истинной полицитемией: доказательства подавляемой аспирином активации тромбоцитов in vivo». Кровь . 80 (8): 1965–71. дои : 10.1182/blood.V80.8.1965.1965 . ПМИД  1327286.
  14. ^ Ли М.В., Ён Ш., Рю Х., Сонг IC, Ли HJ, Юн HJ, Ким С.И., Ли Дж.Э., Шин КС, Джо Д.И. (2022). «Объемная спленомегалия у пациентов с истинной полицитемией». Журнал корейской медицинской науки . 37 (11). дои : 10.3346/jkms.2022.37.e87 . ПМЦ 8938613 . ПМИД  35315598. Арт. № е87. 
  15. ^ Кумар, В., Аббас АК, Фаусто Н., Митчелл Р.Н., ред. (2007). Основная патология Роббинса (8-е изд.). Сондерс Эльзевир. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  16. ^ Дэниел А. Арбер; Аттилио Орази; Роберт Хассерджян; Юрген Тиле; Майкл Дж. Боровиц; Мишель М. Ле Бо; Клара Д. Блумфилд; Марио Каццола; Джеймс В. Вардиман (2016). «Пересмотр классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения за 2016 год». Кровь . 127 (20): 2391–2405. дои : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID  27069254. S2CID  18338178.
  17. ^ Верстовсек, С. (2016). «Основные моменты истинной полицитемии на конгрессе ЕНА 2016 г.». Clin Adv Гематол Онкол . 14 (10): 810–813. ПМИД  27930632.
  18. ^ Бакстер Э.Дж., Скотт Л.М., Кэмпбелл П.Дж., Ист С., Фуруклас Н., Суонтон С., Василиу Г.С., Бенч А.Дж., Бойд Э.М., Кертин Н., Скотт М.А., Эрбер В.Н., Грин А.Р. (2005). «Приобретенная мутация тирозинкиназы JAK2 при миелопролиферативных заболеваниях человека». Ланцет . 365 (9464): 1054–61. дои : 10.1016/S0140-6736(05)71142-9. PMID  15781101. S2CID  24419497.
  19. ^ Левин Р.Л., Уодли М., Кулс Дж., Эберт Б.Л., Верниг Дж., Хантли Б.Дж., Боггон Т.Дж., Влодарска И., Кларк Дж.Дж., Мур С., Адельспергер Дж., Ку С., Ли Дж.К., Габриэль С., Мерчер Т., Д'Андреа А. , Фролинг С., Донер К., Маринен П., Ванденберге П., Меса Р.А., Теффери А., Гриффин Дж.Д., Эк М.Дж., Селлерс В.Р., Мейерсон М., Голуб Т.Р., Ли С.Дж., Гиллиланд Д.Г. (2005). «Активирующая мутация тирозинкиназы JAK2 при истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и миелоидной метаплазии с миелофиброзом». Раковая клетка . 7 (4): 387–97. дои : 10.1016/j.ccr.2005.03.023 . ПМИД  15837627.
  20. ^ Верстовсек, С. (2016). «Основные моменты истинной полицитемии на конгрессе ЕНА 2016 г.». Clin Adv Гематол Онкол . 14 (10): 810–813. ПМИД  27930632.
  21. ^ Чжао Р., Син С., Ли Z, Фу X, Ли Q, Кранц С.Б., Чжао ZJ (2005). «Идентификация приобретенной мутации JAK2 при истинной полицитемии». Журнал биологической химии . 280 (24): 22788–22792. дои : 10.1074/jbc.C500138200 . ПМК 1201515 . ПМИД  15863514. 
  22. ^ Краловикс Р., Пассамонти Ф., Бузер А.С., Тео СС, Тидт Р., Пассвег Дж.Р., Тичелли А., Каццола М., Skoda RC (2005). «Мутация JAK2 с усилением функции при миелопролиферативных заболеваниях». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (17): 1779–1790. doi : 10.1056/NEJMoa051113 . ПМИД  15858187.
  23. ^ Джонс А.В., Чейз А., Сильвер RT, Осциер Д., Зои К., Ван Ю.Л., Карио Х., Пал Х.Л., Коллинз А., Рейтер А., Гранд Ф, Кросс NC (2009). «Гаплотип JAK2 является основным фактором риска развития миелопролиферативных новообразований». Природная генетика . 41 (4): 446–449. дои : 10.1038/ng.334. ПМК 4120192 . ПМИД  19287382. 
  24. ^ Хирвонен Э.А., Питканен Э., Хемминки К., Аалтонен Л.А., Килпиваара О (2017). «Секвенирование всего экзома идентифицирует новые гены-кандидаты, предрасполагающие к истинной семейной полицитемии». Геномика человека . 11 (1). дои : 10.1186/s40246-017-0102-x . ПМЦ 5397753 . ПМИД  28427458. Арт. № 6. 
  25. ^ Thurmes PJ, Steensma DP (июль 2006 г.). «Повышенные уровни эритропоэтина в сыворотке крови у пациентов с синдромом Бадда-Киари, вторичным по отношению к истинной полицитемии: клинические последствия для роли анализа мутации JAK2». Евро. Дж. Гематол . 77 (1): 57–60. дои : 10.1111/j.1600-0609.2006.00667.x. PMID  16827884. S2CID  37383942.
  26. ^ Сотрудники клиники Мэйо. «Истинная полицитемия - MayoClinic.com». Истинная полицитемия: определение . Клиника Майо . Проверено 3 сентября 2011 г.
  27. ^ «Что такое истинная полицитемия?». Национальный институт сердца, легких и крови . Проверено 3 сентября 2011 г.
  28. ^ "Последующее наблюдение за истинной полицитемией" . Проверено 3 сентября 2011 г.
  29. ^ Верстовсек, С. (2016). «Основные моменты истинной полицитемии на конгрессе ЕНА 2016 г.». Clin Adv Гематол Онкол . 14 (10): 810–813. ПМИД  27930632.
  30. ^ Штрайфф М.Б., Смит Б., Спивак Дж.Л. (2002). «Диагностика и лечение истинной полицитемии в эпоху, существовавшую со времени создания группы по изучению истинной полицитемии: обзор практики членов Американского общества гематологов». Кровь . 99 (4): 1144–9. дои : 10.1182/blood.V99.4.1144 . ПМИД  11830459.
  31. ^ Ди Поллина Л., Маллиган Р., Джуллерат Ван дер Линден А., Мишель Дж. П., Голд G (2000). «Когнитивные нарушения при истинной полицитемии: частичная обратимость при снижении гематокрита». Евро. Нейрол . 44 (1): 57–9. дои : 10.1159/000008194. PMID  10894997. S2CID  40928145.
  32. ^ ab «Истинная полицитемия - Диагностика и лечение - Клиника Майо». www.mayoclinic.org . Проверено 11 марта 2022 г.
  33. ^ Бьёркхольм, М; Дерольф, Арканзас; Хульткранц, М; и другие. (10 июня 2011 г.). «Связанные с лечением факторы риска трансформации острого миелолейкоза и миелодиспластических синдромов при миелопролиферативных новообразованиях». Журнал клинической онкологии . 29 (17): 2410–5. дои : 10.1200/JCO.2011.34.7542. ПМК 3107755 . ПМИД  21537037. 
  34. ^ Ли Z, Сюй М, Син С, Хо В, Исии Т, Ли Q, Фу X, Чжао Z (2007). «Эрлотиниб эффективно ингибирует активность JAK2V617F и рост клеток истинной полицитемии». J Биол Хим . 282 (6): 3428–32. дои : 10.1074/jbc.C600277200 . ПМК 2096634 . ПМИД  17178722. 
  35. ^ Теффери, А; Ваннуччи, AM; Барбуи, Т. (10 января 2018 г.). «Алгоритм лечения истинной полицитемии 2018». Журнал рака крови . 8 (1): 3. дои : 10.1038/s41408-017-0042-7. ПМК 5802495 . ПМИД  29321547. 
  36. ^ "Бесреми ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 12 декабря 2018 года . Проверено 14 ноября 2021 г.
  37. ^ ab «FDA одобряет лечение редких заболеваний крови». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 12 ноября 2021 г. Проверено 12 ноября 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  38. ^ «FDA США одобряет Бесреми (ропегинтерферон альфа-2b-njft) как единственный интерферон для взрослых с истинной полицитемией» (пресс-релиз). ФармаЭссентия. 12 ноября 2021 г. Проверено 14 ноября 2021 г. - через Business Wire.
  39. ^ Пассамонти Ф, Малабарба Л, Орланди Э, Барате С, Каневари А, Брусамолино Э, Бонфичи М, Аркаини Л, Каберлон С, Паскутто С, Лаццарино М (2003). «Истинная полицитемия у молодых пациентов: исследование долгосрочного риска тромбоза, миелофиброза и лейкемии». Гематологическая . 88 (1): 13–8. ПМИД  12551821.
  40. ^ ab Аня Б, Суман В, Собелл Дж, Кодд М, Сильверстайн М, Мелтон Л (1994). «Тенденции заболеваемости истинной полицитемией среди жителей округа Олмстед, штат Миннесота, 1935–1989 годы». Ам Дж Гематол . 47 (2): 89–93. дои : 10.1002/ajh.2830470205. PMID  8092146. S2CID  31536624.
  41. ^ МАЙКЛ РУБИНКАМ (2008). «Кластер рака подтвержден на северо-востоке Пенсильвании». Ассошиэйтед Пресс . Архивировано из оригинала 2 сентября 2008 года.
  42. ↑ Йеттер, Дебора (16 мая 2020 г.). «Филлис Джордж, бывшая первая леди Кентукки и Мисс Америка, умирает в 70 лет». Курьер-Журнал . Проверено 16 мая 2020 г.
  43. ↑ Харрингтон, Джим (9 марта 2022 г.). «'Одаренный художник' Рон Майлз умирает от редкого заболевания крови в 58 лет». Новости Меркурия . Проверено 10 марта 2022 г.
  44. ↑ Аллан Козинн (19 января 2005 г.). «Нелл Рэнкин умерла в 81 год; меццо-сопрано с Met». Нью-Йорк Таймс .

Внешние ссылки