stringtranslate.com

Кавайн

Каваин — основной кавалактон, содержащийся в основном в корнях растения кава .

Фармакология

Каваин обладает противосудорожными свойствами, ослабляя сокращение гладких мышц сосудов посредством взаимодействия с зависимыми от напряжения Na + и Ca2 + каналами. [1] Каким образом опосредуется этот эффект и в какой степени этот механизм участвует в анксиолитическом и анальгезирующем действии кавалактонов на центральную нервную систему , неизвестно. Недавнее открытие, что каваин может обратимо ингибировать как моноаминоксидазу А , так и моноаминоксидазу В, предполагает, что каваин может оказывать некоторые из своих эффектов, модулируя сигналы серотонина , норадреналина и дофамина . [2]

Однако точные механизмы, лежащие в основе психотропного , седативного и анксиолитического действия каваина и родственных кавалактонов, все еще обсуждаются. Прямое связывание с сайтом связывания бензодиазепина / флумазенила рецептора ГАМК-А не происходит с энантиомерами каваина . [3] Во многих исследованиях использовались экстракты кавы из разных частей растения, и поэтому они неприменимы к самому каваину. В 2016 году было показано, что каваин связывается с внесинаптическим рецептором α4β2δ ГАМК-А и усиливает эффективность ГАМК , подобно барбитуратам . [4]

Сравнительный обзор исследований in vivo с каваином (и родственными кавапиронами) и обычно используемыми противоэпилептическими препаратами и стабилизаторами настроения, влияющими на потоки ионов, показывает, что кавапироны являются слабыми антагонистами Na+ и, следовательно, противоэпилептическими. Они также обладают выраженными антагонистическими свойствами L-типа Ca 2+ каналов и действуют как положительный модулятор раннего исходящего тока K+, что способствует стабилизирующим свойствам настроения, аналогичным ламотриджину . [5]

Каваин и его аналоги остаются интересными для разработки лекарственных средств против различных клеточных мишеней, включая ферменты P-гликопротеина (Pgp), цитохрома P450 и циклооксигеназы (COX) среди прочих. [6]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Брадич, И; Пасини, М (1975). «Болезнь Гиршпрунга — терапия и результаты». Acta Chirurgica Iugoslavica . 22 (2): 183–95. PMID  1235738.
  2. ^ Принслу, Дениз; ван Дайк, Сандра; Петцер, Анель; Петцер, Якобус П. (20 сентября 2019 г.). «Ингибирование моноаминоксидазы кавалактонами из кавы (Piper Methysticum)». Планта Медика . 85 (14/15): 1136–1142. дои : 10.1055/a-1008-9491 . ISSN  0032-0943. ПМИД  31539917.
  3. ^ Боонен, Георг; Хеберляйн, Ганс (2007). «Влияние настоящих энантиомеров кавапирона на сайт связывания ГАМК». Планта Медика . 64 (6): 504–6. дои : 10.1055/с-2006-957502. PMID  9776662. S2CID  45511040.
  4. ^ Чуа ХК, Кристенсен Э.Т., Хоестгаард-Йенсен К., Хартиади Л.Ю., Рамзан И., Дженсен А.А., Абсалом Н.Л., Чебиб М. (2016). «Каваин, основной компонент анксиолитического экстракта кавы, потенцирует рецепторы ГАМКА: функциональные характеристики и молекулярный механизм». ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0157700. Бибкод : 2016PLoSO..1157700C. дои : 10.1371/journal.pone.0157700 . ПМЦ 4917254 . ПМИД  27332705. 
  5. ^ Грунце, Хайнц; Лангош, Йенс; Ширмахер, Карин; Бингманн, Дитер; Фон Вегерер, Йорг; Уолден, Йорг (2001). «Кава-пироны оказывают влияние на нейрональную передачу и трансмембранные катионные токи, аналогично традиционным стабилизаторам настроения - обзор». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 25 (8): 1555–70. дои : 10.1016/S0278-5846(01)00208-1. PMID  11642654. S2CID  41325450.
  6. ^ Rowe, A.; Narlawar, R.; w. Groundwater, P.; Ramzan, I. (2011). «Kavalactone Pharmacophores for Major Cellular Drug Targets». Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 11 (1): 79–83. doi :10.2174/138955711793564088. PMID  21034404.