stringtranslate.com

Казимерсен

Casimersen , продаваемый под торговой маркой Amondys 45 , представляет собой антисмысловой олигонуклеотидный препарат, используемый для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у людей с подтвержденной мутацией гена дистрофина , которая поддается пропуску экзона 45. [1] [2] [3] [4] Это антисмысловой олигонуклеотид фосфородиамидатного морфолино олигомера (PMO). [1] Мышечная дистрофия Дюшенна — редкое заболевание, которое в основном поражает мальчиков. [5] Оно вызвано низким уровнем мышечного белка, называемого дистрофином. [5] Недостаток дистрофина вызывает прогрессирующую мышечную слабость и преждевременную смерть. [5]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей, кашель, лихорадку, головную боль, боль в суставах и боль в горле. [2] [5]

Казимерсен был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в феврале 2021 года [1] [2] [6], и это первое одобренное FDA таргетное лечение для людей с подтвержденной мутацией гена DMD, поддающейся пропуску экзона 45. [2]

Медицинское применение

Казимерсен показан для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у людей с подтвержденной мутацией гена МДД, которая поддается пропуску экзона 45. [1] [2]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты включают: головную боль, лихорадку, боли в суставах, кашель и симптомы простуды. [7]

Фармакология

Фармакодинамика

Мышечная дистрофия Дюшенна — это сцепленное с Х-хромосомой рецессивное заболевание, которое приводит к отсутствию функционального белка дистрофина. [8] Белок дистрофина — это белок, который состоит из N-концевого актин-связывающего домена, C-концевого B-дистрогликан-связывающего домена и 24 внутренних спектроподобных повторов. Дистрофин играет роль в мышечной функции, и без дистрофина мышечная ткань будет заменена фиброзной и жировой тканью. Казимерсен — это антисмысловой фосфородиамидат морфолино олигонуклеотид, предназначенный для связывания с экзоном 45 пре-МРНК DMD, что предотвращает его исключение в зрелую РНК перед трансляцией. Это изменение вызывает выработку внутренне укороченного белка дистрофина. [8]

История

Казимерсен оценивался в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором 43 участника были рандомизированы 2:1 для получения либо внутривенного казимерсена, либо плацебо. [2] Все участники были мужчинами в возрасте от 7 до 20 лет и имели генетически подтвержденную мутацию гена DMD, которая поддается пропуску экзона 45. [2] Польза оценивалась путем измерения уровня дистрофина в биопсиях мышц у 43 участников до лечения и на 48 неделе в промежуточном анализе. [5] Испытание проводилось в семи центрах в пяти странах (США, Канада, Германия, Испания, Чешская Республика). [5]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удовлетворило заявку на ускоренное рассмотрение , приоритетное рассмотрение и присвоение казимерсену статуса орфанного препарата . [2] [9] [10] FDA предоставило одобрение на препарат Амондис 45 компании Sarepta Therapeutics , Inc. [2]

Ссылки

  1. ^ abcde "Amondys 45- casimersen injection". DailyMed . Получено 1 марта 2021 г.
  2. ^ abcdefghij "FDA одобряет целевое лечение редкой мутации мышечной дистрофии Дюшенна". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 25 февраля 2021 г. Получено 25 февраля 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  3. ^ "Sarepta Therapeutics объявляет об одобрении FDA инъекции Amondys 45 (казимерсен) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у пациентов, поддающихся пропуску экзона 45" (пресс-релиз). Sarepta Therapeutics. 25 февраля 2021 г. Получено 25 февраля 2021 г. – через GlobeNewswire.
  4. ^ Родригес М., Йокота Т. (2018). «Обзор последних достижений и клинических применений пропуска экзонов и модуляции сплайсинга при мышечной дистрофии и различных генетических заболеваниях». Терапия пропуска экзонов и включения . Методы в молекулярной биологии. Т. 1828. Клифтон, Нью-Джерси, стр. 31–55. doi :10.1007/978-1-4939-8651-4_2. ISBN 978-1-4939-8650-7. PMID  30171533.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  5. ^ abcdef "Drug Trial Snapshot: Amondys 45". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 декабря 2022 г. Получено 2 декабря 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  6. ^ "Пакет одобрения препарата: Amondys 45". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 18 марта 2021 г. Получено 13 сентября 2021 г.
  7. ^ "Использование, побочные эффекты и предупреждения Казимерсена". Drugs.com . Получено 13 мая 2022 г. .
  8. ^ аб "Казимерсен". Аптечный банк . Проверено 6 мая 2022 г.
  9. ^ "Casimersen Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 4 июня 2019 г. Получено 25 февраля 2021 г.
  10. ^ Улучшение здоровья через инновации: одобрение новых лекарственных препаратов 2021 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (отчет). 13 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 г. Получено 22 января 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .

Внешние ссылки