stringtranslate.com

Кардиопротекция

Кардиопротекция включает в себя все механизмы и средства, которые способствуют сохранению сердца путем снижения или даже предотвращения повреждения миокарда. [1] Кардиопротекция охватывает несколько схем, которые, как было показано, сохраняют функцию и жизнеспособность клеточной ткани сердечной мышцы, подвергнутой ишемическому инсульту или реоксигенации . Кардиопротекция включает стратегии, которые реализуются до ишемического события ( прекондиционирование , PC), во время ишемического события (перкондиционирование, PerC) и после события и во время реперфузии (посткондиционирование, PostC). [2] Эти стратегии могут быть дополнительно стратифицированы путем выполнения вмешательства локально или дистанционно, создавая классы кондиционирования, известные как удаленное ишемическое PC (RIPC), удаленное ишемическое PostC и удаленное ишемическое PerC. [2] Классическое (локальное) прекондиционирование имеет раннюю фазу с немедленным началом, продолжающуюся 2–3 часа, которая защищает от инфаркта миокарда . [3] Ранняя фаза включает посттрансляционную модификацию уже существующих белков, вызванную активацией рецепторов, сопряженных с G-белком , а также нижестоящих MAPK и PI3/Akt . Эти сигнальные события воздействуют на митохондрии , генерирующие ROS , активируют PKCε и путь Reperfusion Injury Salvage Kinase (RISK), предотвращая открытие митохондриальных пор переходной проницаемости (MTP). [4] Поздняя фаза с началом через 12–24 часа, которая длится 3–4 дня и защищает как от инфаркта, так и от обратимой постишемической сократительной дисфункции, называемой оглушением миокарда . [5] [6] [7] Эта фаза включает синтез новых кардиопротекторных белков, стимулируемых оксидом азота (NO), ROS и аденозином, действующими на киназы, такие как PKCε и Src , которые, в свою очередь, активируют транскрипцию генов и повышают регуляцию поздних молекулярных игроков PC (например, антиоксидантных ферментов, iNOS ). [8]

Роль PKCε в более современных стратегиях кардиопротекции, включая RIPC, [9] локальный PostC, [10] и удаленный PostC [11], была либо продемонстрирована, либо предложена. Было показано, что PKCε транслоцируется из цитозольной в корпускулярную фракцию при индукции RIPC и что защита, обеспечиваемая RIPC, может быть ингибирована ингибитором PKC хелеритрином [12] [13] Аналогичным образом, в моделях локального PostC было показано, что фосфорилирование и активация PKCε индуцируются, а ингибирование PKCε ослабляет полезные эффекты этих режимов. [14] [15] Недавнее исследование показало, что блокирование функции Hsp90 гелданамицином ингибирует защиту PostC и транслокацию PKCε. [16] Необходимы дополнительные исследования для изучения роли PKCε в удаленном PostC и PerC, поскольку это не было окончательно продемонстрировано.

Ссылки

  1. ^ Кюблер, В. (апрель 1996 г.). «Кардиопротекция: определение, классификация и основные принципы». Сердце . 75 (4): 330–333. doi :10.1136/hrt.75.4.330. PMC  484304 . PMID  8705755.
  2. ^ ab Vinten-Johansen, J; Shi, W (2011). «Перкондиционирование и посткондиционирование: текущие знания, пробелы в знаниях, барьеры для принятия и будущие направления». Журнал кардиоваскулярной фармакологии и терапии . 16 (3–4): 260–6. doi :10.1177/1074248411415270. PMID  21821526. S2CID  20432309.
  3. ^ Murry, CE; Jennings, RB; Reimer, KA (ноябрь 1986 г.). «Прекондиционирование с ишемией: задержка летального повреждения клеток в ишемическом миокарде». Circulation . 74 (5): 1124–36. doi : 10.1161/01.cir.74.5.1124 . PMID  3769170.
  4. ^ Хаузенлой, DJ; Йеллон, DM (15 февраля 2004 г.). «Новые направления защиты сердца от ишемически-реперфузионного повреждения: нацеливание на путь киназы спасения реперфузионного повреждения (RISK)». Cardiovascular Research . 61 (3): 448–60. doi : 10.1016/j.cardiores.2003.09.024 . PMID  14962476.
  5. ^ Kuzuya, T; Hoshida, S; Yamashita, N; Fuji, H; Oe, H; Hori, M; Kamada, T; Tada, M (июнь 1993 г.). «Отсроченные эффекты сублетальной ишемии на приобретение толерантности к ишемии». Circulation Research . 72 (6): 1293–9. doi : 10.1161/01.res.72.6.1293 . PMID  8495557.
  6. ^ Марбер, М.С.; Лачман, Д.С.; Уокер, Дж.М.; Йеллон, Д.М. (сентябрь 1993 г.). «Повышение уровня белка сердечного стресса через 24 часа после кратковременной ишемии или теплового стресса связано с устойчивостью к инфаркту миокарда». Circulation . 88 (3): 1264–72. doi : 10.1161/01.cir.88.3.1264 . PMID  8353888.
  7. ^ Болли, Р. (24 ноября 2000 г.). «Поздняя фаза прекондиционирования». Circulation Research . 87 (11): 972–83. doi : 10.1161/01.res.87.11.972 . PMID  11090541.
  8. ^ Bolli, R; Li, QH; Tang, XL; Guo, Y; Xuan, YT; Rokosh, G; Dawn, B (декабрь 2007 г.). «Поздняя фаза прекондиционирования и ее естественное клиническое применение — генная терапия». Heart Failure Reviews . 12 (3–4): 189–99. doi :10.1007/s10741-007-9031-4. PMC 3652384. PMID 17541820  . 
  9. ^ Przyklenk, K; Bauer, B; Ovize, M; Kloner, RA; Whittaker, P (март 1993). «Региональное ишемическое „прекондиционирование“ защищает удаленный нетронутый миокард от последующей устойчивой коронарной окклюзии». Circulation . 87 (3): 893–9. doi : 10.1161/01.cir.87.3.893 . PMID  7680290.
  10. ^ Чжао, ZQ; Корвера, JS; Халкос, ME; Керенди, F; Ван, NP; Гайтон, RA; Винтен-Йохансен, J (август 2003 г.). «Ингибирование повреждения миокарда ишемическим посткондиционированием во время реперфузии: сравнение с ишемическим прекондиционированием». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 285 (2): H579-88. doi :10.1152/ajpheart.01064.2002. PMID  12860564.
  11. ^ Kerendi, F; Kin, H; Halkos, ME; Jiang, R; Zatta, AJ; Zhao, ZQ; Guyton, RA; Vinten-Johansen, J (сентябрь 2005 г.). «Дистанционное посткондиционирование. Кратковременная почечная ишемия и реперфузия, применяемые перед реперфузией коронарной артерии, уменьшают размер инфаркта миокарда посредством эндогенной активации аденозиновых рецепторов». Basic Research in Cardiology . 100 (5): 404–12. doi :10.1007/s00395-005-0539-2. PMID  15965583. S2CID  34810140.
  12. ^ Wolfrum, S; Schneider, K; Heidbreder, M; Nienstedt, J; Dominiak, P; Dendorfer, A (15 августа 2002 г.). «Удалённое предварительное кондиционирование защищает сердце, активируя миокардиальную PKCepsilon-изоформу». Cardiovascular Research . 55 (3): 583–9. doi :10.1016/s0008-6363(02)00408-x. PMID  12160956.
  13. ^ Weinbrenner, C; Nelles, M; Herzog, N; Sárváry, L; Strasser, RH (15 августа 2002 г.). «Удалённое предварительное кондиционирование инфраренальной окклюзией аорты защищает сердце от инфаркта: недавно идентифицированный ненейрональный, но зависящий от PKC путь». Cardiovascular Research . 55 (3): 590–601. doi : 10.1016/s0008-6363(02)00446-7 . PMID  12160957.
  14. ^ Zatta, AJ; Kin, H; Lee, G; Wang, N; Jiang, R; Lust, R; Reeves, JG; Mykytenko, J; Guyton, RA; Zhao, ZQ; Vinten-Johansen, J (1 мая 2006 г.). «Эффект сбережения инфаркта посткондиционированием миокарда зависит от сигнализации протеинкиназы C». Cardiovascular Research . 70 (2): 315–24. doi : 10.1016/j.cardiores.2005.11.030 . PMID  16443207.
  15. ^ Филипп, С.; Янг, X. М.; Куй, Л.; Дэвис, А. М.; Дауни, Дж. М.; Коэн, М. В. (1 мая 2006 г.). «Посткондиционирование защищает сердца кроликов через каскад рецепторов протеинкиназы С-аденозин A2b». Cardiovascular Research . 70 (2): 308–14. doi :10.1016/j.cardiores.2006.02.014. PMID  16545350.
  16. ^ Zhong, GQ; Tu, RH; Zeng, ZY; Li, QJ; He, Y; Li, S; He, Y; Xiao, F (15 июня 2014 г.). «Новая функциональная роль белка теплового шока 90 в ишемическом посткондиционировании, опосредованном протеинкиназой C». Журнал хирургических исследований . 189 (2): 198–206. doi :10.1016/j.jss.2014.01.038. PMID  24742623.
  • v
  • t
  • e