stringtranslate.com

Каспаза 6

Каспаза-6 — это фермент , который у людей кодируется геном CASP6 . [ 5] [6] Ортологи CASP6 [7] были идентифицированы у многочисленных млекопитающих , для которых доступны полные данные генома. Уникальные ортологи также присутствуют у птиц , ящериц , беспанцирных и костистых рыб . Каспаза-6 имеет известные функции в апоптозе , [8] раннем иммунном ответе [9] [10] и нейродегенерации при болезнях Хантингтона и Альцгеймера . [11]

Функция

Этот ген кодирует белок, который является членом семейства протеаз цистеин - аспарагиновой кислоты ( каспазы ). Последовательная активация каспаз играет центральную роль в фазе выполнения апоптоза клеток . [8] Каспазы существуют как неактивные проферменты , которые подвергаются протеолитической обработке в консервативных остатках аспарагиновой кислоты для получения двух субъединиц, большой и малой, которые димеризуются для формирования активного фермента. Этот белок обрабатывается каспазами 7 , 8 и 10 и, как полагают, функционирует как нисходящий фермент в каскаде активации каспазы. Каспаза 6 также может подвергаться самообработке без других членов семейства каспаз. [12] Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к двум вариантам транскрипта, которые кодируют различные изоформы. [13]

Каспаза-6 играет роль в раннем иммунном ответе через дерепрессию. Она снижает экспрессию иммунодепрессантного цитокина интерлейкина-10 [9] и расщепляет макрофаг, подавляющий IRAK-M . [10]

Касательно нейродегенерации , каспаза-6 расщепляет HTT при болезни Хантингтона и APP при болезни Альцгеймера . В обоих случаях это приводит к агрегации белков фрагментов. [11]

Взаимодействия

Было показано, что каспаза 6 взаимодействует с каспазой 8. [ 14] [15] [16]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000138794 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027997 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Тисо Н., Паллавичини А., Мураро Т., Зимбелло Р., Аполлони Э., Валле Г., Ланфранчи Г., Даниэли Г.А. (октябрь 1996 г.). «Хромосомная локализация генов человека CPP32, Mch2, Mch3 и Ich-1, участвующих в клеточном апоптозе». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 225 (3): 983–9. дои : 10.1006/bbrc.1996.1282. hdl : 11577/2461073 . ПМИД  8780721.
  6. ^ Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (август 1995 г.). "Mch2, новый член семейства генов апоптотической цистеиновой протеазы Ced-3/Ice". Cancer Res . 55 (13): 2737–42. PMID  7796396.
  7. ^ "OrthoMaM phylogenetic marker: CASP6 coding sequence". Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2009-12-20 .
  8. ^ ab Cohen, Gerald M. (1997-08-15). «Каспазы: палачи апоптоза». Biochemical Journal . 326 (1): 1–16. doi :10.1042/bj3260001. ISSN  0264-6021. PMC 1218630. PMID 9337844  . 
  9. ^ ab Бартель, Александр; Гёлер, Андре; Хопф, Верена; Брайтбах, Катрин (2017-07-07). «Каспаза-6 опосредует устойчивость к инфекции Burkholderia pseudomallei и влияет на экспрессию вредных цитокинов». PLOS ONE . ​​12 (7): e0180203. Bibcode :2017PLoSO..1280203B. doi : 10.1371/journal.pone.0180203 . ISSN  1932-6203. PMC 5501493 . PMID  28686630. 
  10. ^ ab Kobayashi, Hiroshi; Nolan, Anna; Naveed, Bushra; Hoshino, Yoshihiko; Segal, Leopoldo N.; Fujita, Yoko; Rom, William N.; Weiden, Michael D. (2011-01-01). "Нейтрофилы активируют альвеолярные макрофаги, производя опосредованное каспазой-6 расщепление киназы M, связанной с рецептором IL-1". Журнал иммунологии . 186 (1): 403–410. doi :10.4049/jimmunol.1001906. ISSN  0022-1767. PMC 3151149. PMID 21098228  . 
  11. ^ ab Грэм, Рона К.; Эрнхофер, Дагмар Э.; Хейден, Майкл Р. (2011-12-01). «Каспаза-6 и нейродегенерация». Тенденции в нейронауках . 34 (12): 646–656. doi :10.1016/j.tins.2011.09.001. ISSN  0166-2236. PMID  22018804. S2CID  1603684.
  12. ^ Wang XJ, Cao Q, Liu X, Wang KT, Mi W, Zhang Y, Li LF, LeBlanc AC, Su XD (ноябрь 2010 г.). «Кристаллические структуры человеческой каспазы 6 раскрывают новый механизм самоактивации внутримолекулярного расщепления». EMBO Rep . 11 (11): 841–7. doi :10.1038/embor.2010.141. PMC 2966951. PMID  20890311 . 
  13. ^ «Ген Энтреза: каспаза 6 CASP6, цистеинпептидаза, связанная с апоптозом».
  14. ^ Cowling V, Downward J (октябрь 2002 г.). «Каспаза-6 является прямым активатором каспазы-8 в пути апоптоза, индуцированного цитохромом c: абсолютное требование для удаления продомена каспазы-6». Cell Death Differ . 9 (10): 1046–56. doi : 10.1038/sj.cdd.4401065 . PMID  12232792.
  15. ^ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (апрель 2002 г.). «Каспаза-2 индуцирует апоптоз, высвобождая проапоптотические белки из митохондрий». J. Biol. Chem . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID  11832478.
  16. ^ Шринивасула SM, Ахмад M, Фернандес-Алнемри T, Литвак G, Алнемри ES (декабрь 1996 г.). «Молекулярное упорядочение пути Fas-апоптоза: протеаза Fas/APO-1 Mch5 — это ингибируемая CrmA протеаза, которая активирует несколько цистеиновых протеаз, подобных Ced-3/ICE». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93 (25): 14486–91. Bibcode :1996PNAS...9314486S. doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . PMC 26159 . PMID  8962078.  

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки