Каспофунгин ( INN ; [1] [4] торговая марка Кансидас ) — липопептидный противогрибковый препарат от Merck & Co., Inc. [ 5] Он относится к классу противогрибковых препаратов, называемых эхинокандинами . [ необходима медицинская ссылка ] Он действует путем ингибирования фермента (1→3)-β-D-глюкансинтазы и тем самым нарушает целостность клеточной стенки грибка . [ необходима медицинская ссылка ]
Каспофунгин был первым ингибитором синтеза грибков (1→3)-β-D-глюкана, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. [6] Каспофунгин вводится внутривенно . [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7]
Ацетат каспофунгина для инъекций был первоначально одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2001 году. [ необходима цитата ]
Его одобренные обеими организациями терапевтические показания включают эмпирическую терапию предполагаемых грибковых инфекций у взрослых с лихорадкой и нейтропенией , а также для терапии спасения у людей, лечение инвазивного аспергиллеза у взрослых, чье заболевание рефрактерно к другим противогрибковым средствам или которые не переносят их (например, обычные или липидные формулы амфотерицина В и/или итраконазола ). [ необходима медицинская ссылка ] Кроме того, одобрение FDA включает показания для лечения кандидемии и некоторых специфических инфекций Candida (внутрибрюшные абсцессы, перитонит , инфекции плевральной полости и эзофагит ), а одобрение EMA включает показания для лечения общего инвазивного кандидоза у взрослых. [ необходима медицинская ссылка ]
Средняя продолжительность терапии в предыдущих исследованиях составляла 34 дня. [ необходима медицинская цитата ] Некоторые люди даже выздоравливали после однодневного лечения. Однако несколько человек лечились до 162 дней и хорошо переносили препарат, что указывает на то, что длительное применение может быть показано и переноситься благоприятно в сложных случаях аспергиллеза. Как правило, продолжительность лечения определяется тяжестью заболевания, клиническим ответом и улучшением иммунокомпетентности у людей с ослабленным иммунитетом. [ необходима медицинская цитата ]
Около 36% пациентов, рефрактерных к другим методам лечения, хорошо отреагировали на терапию каспофунгином, в то время как даже 70% пациентов, не переносящих другие методы лечения, были классифицированы как реагирующие. Прямые сравнительные исследования с другими препаратами при лечении инвазивного аспергиллеза до сих пор не проводились. [ медицинская цитата необходима ]
Каспофунгин эффективен при лечении грибковых инфекций, вызванных видами Aspergillus и Candida . Он является членом семейства эхинокандинов, нового класса противогрибковых препаратов с широким спектром действия против всех видов Candida. По сравнению с лечением флуконазолом или амфотерицином B , все три препарата этого класса продемонстрировали высокую эффективность или превосходство в четко определенных клинических условиях, включая инвазивные инфекции Candida, эзофагит Candida и кандидемию. Более высокая минимальная ингибирующая концентрация (МИК) этих препаратов наблюдалась против C. parapsilosis и C. guilliermondii. [8]
У нескольких пациентов с инфекциями, вызванными Candida albicans , были замечены мутанты с пониженной чувствительностью к каспофунгину, но в настоящее время это все еще редкость. Механизм, вероятно, заключается в точечной мутации в гене (1→3)-β-D-глюкансинтазы. [9] Нет данных относительно развития резистентности у других грибов, кроме C. albicans . [ необходима медицинская цитата ]
Ниже приводится сводка восприимчивости МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения организмов. [10]
В исследованиях на животных было показано, что каспофунгин обладает эмбриотоксическими свойствами. [ необходима медицинская ссылка ] Препарат обнаружен в молоке кормящих крыс, но неизвестно, наблюдается ли это у людей. [ необходима медицинская ссылка ]
Каспофунгин одобрен FDA для людей в возрасте от трех месяцев и старше. [2] Дозировка основана на площади поверхности тела (ППТ), рассчитанной по формуле Мостеллера. [11]
По сравнению с амфотерицином B, каспофунгин, по-видимому, имеет относительно низкую частоту побочных эффектов. В клинических исследованиях и постмаркетинговых отчетах побочные эффекты, наблюдаемые у 1% или более пациентов, были следующими: [ медицинская цитата необходима ]
Кроме того, наблюдались редкие случаи симптоматического поражения печени, периферических отеков и припухлостей, а также гиперкальциемии . [ необходима медицинская ссылка ]
Одновременное применение каспофунгина и циклоспорина у здоровых добровольцев приводило к более частому повышению уровня печеночных ферментов ( АЛТ=SGPT и АСТ=SGOT ), чем при применении одного циклоспорина. [ необходима медицинская ссылка ]
Наблюдались реакции, вызванные высвобождением гистамина (сыпь, отек лица, зуд, ощущение тепла). [ необходима медицинская ссылка ] Известная гиперчувствительность к ацетату каспофунгина или любому другому ингредиенту, содержащемуся в составе, является противопоказанием к его применению. [ необходима медицинская ссылка ]
Каспофунгин полусинтезируется из пневмокандина B0 , продукта ферментации Glarea lozoyensis . [6]
Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза пептидов и N -ацетилирования в печени. Поэтому в случае нарушения функции печени дозу необходимо уменьшить. Каспофунгин также подвергается спонтанной химической деградации до пептидного соединения с открытым кольцом, L-747969. Дополнительный метаболизм включает гидролиз в конститутивные аминокислоты и их производные, включая дигидроксигомотирозин и N -ацетил-дигидроксигомотирозин. [2]
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )