stringtranslate.com

Тирозин-протеинкиназа CSK

Тирозиновая протеинкиназа CSK, также известная как С-концевая Src-киназа, представляет собой фермент , который у людей кодируется геном CSK . [5] Этот фермент фосфорилирует остатки тирозина , расположенные в С- конце киназ семейства Src (SFK), включая SRC , HCK , FYN , LCK , LYN и YES1 . [6] [7]

Функция

Эта нерецепторная тирозин-протеинкиназа играет важную роль в регуляции роста клеток , дифференцировки, миграции и иммунного ответа . CSK действует, подавляя активность семейства протеинкиназ Src путем фосфорилирования членов семейства Src на консервативном участке C-концевого хвоста в Src. [8] [9] [10] [11] При фосфорилировании другими киназами члены семейства Src вступают во внутримолекулярные взаимодействия между фосфотирозиновым хвостом и доменом SH2 , что приводит к неактивной конформации. Для ингибирования SFK CSK затем привлекается к плазматической мембране посредством связывания с трансмембранными белками или адаптерными белками, расположенными вблизи плазматической мембраны, и в конечном итоге подавляет сигнализацию через различные поверхностные рецепторы, включая рецептор Т-клеток (TCR) и рецептор В-клеток (BCR), путем фосфорилирования и поддержания неактивных нескольких эффекторных молекул. [6] [7]

Роль в развитии и регулировании

Тирозиновая протеинкиназа CSK участвует в следующих каскадах развития, метаболизма и передачи сигналов :

Организация адгезивных соединений , свертывание крови, развитие мозга, клеточная дифференцировка, клеточная миграция, клеточный ответ на стимул пептидного гормона, развитие центральной нервной системы, сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста, врожденный иммунный ответ, морфогенез эпителия , регуляция резорбции костей , отрицательная регуляция пролиферации клеток, отрицательная регуляция каскада ERK1 и ERK2 , отрицательная регуляция транспорта белков Гольджи к плазматической мембране, отрицательная регуляция продукции интерлейкина-6 , отрицательная регуляция активности киназы, отрицательная регуляция клиренса липопротеиновых частиц низкой плотности , отрицательная регуляция фагоцитоза , дифференцировка дендроцитов, аутофосфорилирование пептидил-тирозина, активация тромбоцитов, положительная регуляция активности киназы MAP , регуляция пролиферации клеток, регуляция продукции цитокинов , регуляция стимулирующего сигнального пути, опосредованного рецептором Fc , костимуляция Т-клеток , сигнальный путь рецептора Т-клеток . [12]

Экспрессия и субклеточная локализация

CSK экспрессируется в легких и макрофагах, а также в некоторых других тканях. [13] Тирозинкиназа CSK в основном присутствует в цитоплазме, но также обнаруживается в липидных плотах, образующих межклеточные соединения. [12]

Мутации

Клиническое значение

Взаимодействие Csk с фосфатазой («Lyp», продукт гена PTPN22 ) возможно связано с увеличением аутоиммунных заболеваний, связанных с мутациями PTPN22 . [16]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000103653 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000032312 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Entrez Gene: C-src тирозинкиназа" . Получено 2013-07-11 .
  6. ^ ab Bergman M, Mustelin T, Oetken C, Partanen J, Flint NA, Amrein KE, Autero M, Burn P, Alitalo K (август 1992 г.). "Человеческая тирозинкиназа p50csk фосфорилирует p56lck в Tyr-505 и снижает ее каталитическую активность". The EMBO Journal . 11 (8): 2919–24. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05361.x. PMC 556773 . PMID  1639064. 
  7. ^ ab Sun G, Budde RJ (сентябрь 1997 г.). «Экспрессия, очистка и начальная характеристика человеческой протеинтирозинкиназы Yes из бактериальной системы экспрессии». Архивы биохимии и биофизики . 345 (1): 135–42. doi :10.1006/abbi.1997.0236. PMID  9281320.
  8. ^ Nada S, Okada M, MacAuley A, Cooper JA, Nakagawa H (май 1991). «Клонирование комплементарной ДНК для протеинтирозинкиназы, которая специфически фосфорилирует негативный регуляторный сайт p60c-src». Nature . 351 (6321): 69–72. Bibcode :1991Natur.351...69N. doi :10.1038/351069a0. PMID  1709258. S2CID  4363527.
  9. ^ Нада С., Яги Т., Такеда Х., Токунага Т., Накагава Х., Икава Ю., Окада М., Айзава С. (июнь 1993 г.). «Конститутивная активация киназ семейства Src в мышиных эмбрионах, у которых отсутствует Csk». Клетка . 73 (6): 1125–35. дои : 10.1016/0092-8674(93)90642-4. PMID  8513497. S2CID  37988394.
  10. ^ Chong YP, Chan AS, Chan KC, Williamson NA, Lerner EC, Smithgall TE, Bjorge JD, Fujita DJ, Purcell AW, Scholz G, Mulhern TD, Cheng HC (ноябрь 2006 г.). "C-терминальная Src-киназа-гомологичная киназа (CHK), уникальный ингибитор, инактивирующий множественные активные конформации тирозинкиназ семейства Src". Журнал биологической химии . 281 (44): 32988–99. doi : 10.1074/jbc.M602951200 . PMC 4281726. PMID  16959780 . 
  11. ^ Chong YP, Mulhern TD, Cheng HC (сентябрь 2005 г.). «C-терминальная Src-киназа (CSK) и CSK-гомологичная киназа (CHK) — эндогенные отрицательные регуляторы протеинкиназ семейства Src». Факторы роста . 23 (3): 233–44. doi :10.1080/08977190500178877. PMID  16243715. S2CID  38227036.
  12. ^ ab Универсальный номер доступа к белковому ресурсу P41240 для «Тирозин-протеинкиназа CSK» в UniProt .
  13. ^ Bräuninger A, Holtrich U, Strebhardt K, Rübsamen-Waigmann H (январь 1992). «Выделение и характеристика человеческого гена, кодирующего новый подкласс протеинтирозинкиназ». Gene . 110 (2): 205–11. doi :10.1016/0378-1119(92)90649-a. PMID  1371489.
  14. ^ ab Joukov V, Vihinen M, Vainikka S, Sowadski JM, Alitalo K, Bergman M (март 1997 г.). «Идентификация участков фосфорилирования тирозина csk и остатка тирозина, важного для структуры домена киназы». The Biochemical Journal . 322 (3): 927–35. doi :10.1042/bj3220927. PMC 1218276 . PMID  9148770. 
  15. ^ Ванг Т, Торгерсен К.М., Сундволд В., Саксена М., Леви Ф.О., Сколхегг Б.С., Ханссон В., Мустелин Т., Таскен К. (февраль 2001 г.). «Активация COOH-концевой киназы Src (Csk) цАМФ-зависимой протеинкиназой ингибирует передачу сигнала через рецептор Т-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 193 (4): 497–507. дои : 10.1084/jem.193.4.497. ПМК 2195911 . ПМИД  11181701. 
  16. ^ Fiorillo E, Orrú V, Stanford SM, Liu Y, Salek M, Rapini N, Schenone AD, Saccucci P, Delogu LG, Angelini F, Manca Bitti ML, Schmedt C, Chan AC, Acuto O, Bottini N (август 2010 г.). «Аутоиммунно-ассоциированная вариация PTPN22 R620W снижает фосфорилирование лимфоидной фосфатазы на ингибирующем остатке тирозина». Журнал биологической химии . 285 (34): 26506–18. doi : 10.1074/jbc.M110.111104 . PMC 2924087. PMID  20538612 . 

Внешние ссылки