Клеточно-опосредованный иммунитет или клеточный иммунитет — это иммунный ответ, в котором не участвуют антитела . Скорее, клеточно-опосредованный иммунитет представляет собой активацию фагоцитов , антигенспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов и высвобождение различных цитокинов в ответ на антиген . [1]
В системе традиционной медицины Гиппократа конца XIX века иммунная система была разделена на две ветви: гуморальный иммунитет , для которого защитную функцию иммунизации можно было найти в юморе (бесклеточной жидкости или сыворотке организма ) и клеточный иммунитет , для которого защитная функция иммунизации была связана с клетками. Клетки CD4 или Т-хелперы обеспечивают защиту от различных патогенов . Наивные Т-клетки , представляющие собой незрелые Т-клетки, которым еще предстоит встретиться с антигеном , превращаются в активированные эффекторные Т-клетки после встречи с антигенпрезентирующими клетками (АПК). Эти APC, такие как макрофаги , дендритные клетки и В-клетки , в некоторых случаях загружают антигенные пептиды в главный комплекс гистосовместимости (MHC) клетки, в свою очередь, представляя пептид рецепторам на Т-клетках. Наиболее важными из этих APC являются высокоспециализированные дендритные клетки; предположительно, действует исключительно для поглощения и представления антигенов. [1] Активированные эффекторные Т-клетки можно разделить на три функциональных класса, обнаруживающих пептидные антигены, происходящие от различных типов патогенов : первый класс: 1) цитотоксические Т-клетки , которые убивают инфицированные клетки-мишени путем апоптоза без использования цитокинов, 2) Т - клетки . 1-клетки , которые в первую очередь активируют макрофаги, и 3) Т - клетки 2 , которые в первую очередь функционируют, стимулируя В-клетки к выработке антител . [1]
Согласно другой идеологии, врожденная иммунная система и адаптивная иммунная система включают как гуморальный , так и клеточно-опосредованный компоненты. Некоторые клеточно-опосредованные компоненты врожденной иммунной системы включают миелоидные фагоциты , врожденные лимфоидные клетки ( NK-клетки ) и интраэпителиальные лимфоциты . [2]
Клеточный иммунитет защищает организм посредством:
Клеточно-опосредованный иммунитет направлен прежде всего на микробы , выживающие в фагоцитах , и микробы, инфицирующие нефагоцитарные клетки. Он наиболее эффективен при удалении инфицированных вирусом клеток , но также участвует в защите от грибков , простейших , рака и внутриклеточных бактерий. Он также играет важную роль в отторжении трансплантата .
Иммунитет 1 типа направлен в первую очередь на вирусы , бактерии и простейшие и отвечает за активацию макрофагов , превращая их в мощные эффекторные клетки. Это достигается за счет секреции гамма-интерферона и ФНО . [ нужна цитата ]
CD4 + Т-хелперные клетки можно разделить на две основные категории: [5]
Также была обнаружена третья категория, названная Т-хелперами 17 ( TH 17), которые названы в честь секреции ими интерлейкина 17 .
CD8 + цитотоксические Т-клетки также можно разделить на следующие категории: [5]
Подобно CD4 + TH - клеткам, была обнаружена третья категория, названная TC17 , которая также секретирует IL-17.
Что касается КМП , то их [необходимы пояснения.] можно разделить на три основные категории [5]
Все клетки типа 1 начинают свое развитие из общего лимфоидного предшественника (CLp), который затем в процессе лимфопоэза дифференцируется в общий врожденный лимфоидный предшественник (CILp) и Т-клеточный предшественник (Tp) . [5] [6]
Общие врожденные лимфоидные предшественники затем могут быть дифференцированы в естественных предшественников-киллеров (NKp) или общих хелперов, таких как врожденные лимфоидные предшественники (CHILp). Затем NKp-клетки можно стимулировать дифференцироваться в естественные клетки-киллеры с помощью IL-15 . Клетки CHILp можно индуцировать дифференцировкой в клетки ILC1 с помощью IL-15 , в клетки ILC2 с помощью IL-7 или клетки ILC3 также с помощью IL-7 . [5] [6]
Предшественники Т-клеток могут дифференцироваться в наивные CD8 + клетки или наивные CD4 + клетки. Наивные клетки CD8 + могут затем далее дифференцироваться в клетки TC1 при воздействии IL-12 , [IL-4] может индуцировать дифференцировку в клетки TC2, а IL -1 или IL-23 могут индуцировать дифференцировку в клетки TC17 . . Наивные клетки CD4 + могут дифференцироваться в клетки TH 1 при воздействии IL-12 , TH 2 при воздействии IL-4 или TH 17 при воздействии IL-1 или IL-23 . [5] [6]
Иммунитет типа 1 использует подмножество типа 1 для каждого из этих типов клеток. Секретируя гамма-интерферон и TNF , TH 1 , TC 1 и ILCS группы 1 активируют макрофаги, превращая их в мощные эффекторные клетки. Он обеспечивает защиту от внутриклеточных бактерий , простейших и вирусов . Он также отвечает за воспаление и аутоиммунитет при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит , рассеянный склероз и воспалительные заболевания кишечника, которые участвуют в иммунитете 1 типа. Иммунитет 1 типа состоит из следующих клеток: [5]
CD4 + Т H 1 клетки
Как у мышей , так и у людей было обнаружено , что характерными цитокинами этих клеток являются гамма-интерферон и лимфотоксин альфа . Основным цитокином для дифференцировки в клетки TH 1 является IL-12, который продуцируется дендритными клетками в ответ на активацию рецепторов распознавания образов . T-bet является отличительным фактором транскрипции клеток T H 1. Клетки Т H 1 также характеризуются экспрессией хемокиновых рецепторов, которые позволяют им перемещаться к местам воспаления. Основными хемокиновыми рецепторами этих клеток являются CXCR3A и CCR5 . Эпителиальные клетки и кератиноциты способны рекрутировать клетки TH 1 в места инфекции путем высвобождения хемокинов CXCL9 , CXCL10 и CXCL11 в ответ на гамма-интерферон . Кроме того, гамма-интерферон , секретируемый этими клетками, по-видимому, играет важную роль в подавлении плотных контактов в эпителиальном барьере. [5]
CD8 + Т C 1 Клетки
Эти клетки обычно производят гамма-интерферон . Интерферон гамма и IL-12 способствуют дифференцировке клеток TC1 . Активация T-bet необходима как для гамма-интерферона, так и для цитолитического потенциала. CCR5 и CXCR3 являются основными хемокиновыми рецепторами этой клетки. [5]
МЛЦ группы 1
ILC группы 1 включают ILC, экспрессирующие транскрипционный фактор T-bet , и первоначально считалось, что они включают только естественные клетки-киллеры . В последнее время появилось большое количество NKp46 + клеток, которые экспрессируют определенные мастер-факторы транскрипции, что позволяет отнести их к отдельной линии естественных клеток-киллеров, называемых ILC1. ILC1 характеризуются способностью продуцировать гамма-интерферон , TNF , GM-CSF и IL-2 в ответ на цитокиновую стимуляцию, но обладают низкой цитотоксической способностью или вообще не обладают ею. [5]