stringtranslate.com

Кломифен

Кломифен , также известный как кломифен , представляет собой препарат, используемый для лечения бесплодия у женщин, у которых нет овуляции , в том числе у женщин с синдромом поликистозных яичников . [5] Результаты использования повышают вероятность рождения близнецов . [5] Его принимают внутрь один раз в день, курс лечения обычно длится пять дней. [5]

Общие побочные эффекты включают боль в области таза и приливы жара . [5] Другие побочные эффекты могут включать изменения зрения, рвоту, проблемы со сном, рак яичников и судороги . [5] [6] Не рекомендуется людям с заболеваниями печени или аномальным вагинальным кровотечением неизвестной причины, а также беременным . [6] [7] Кломифен относится к семейству препаратов селективного модулятора рецепторов эстрогена (SERM) и является нестероидным препаратом. [7] [8] Он действует, вызывая выброс ГнРГ гипоталамусом , а затем и гонадотропина из передней доли гипофиза . [6]

Кломифен был одобрен для медицинского применения в США в 1967 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в категории «Стимуляторы овуляции» (Дополнительный список). [9] С его появлением началась эра вспомогательных репродуктивных технологий . [10]

Также было обнаружено, что кломифен (особенно очищенный изомер энкломифена) обладает мощной способностью повышать или восстанавливать уровень тестостерона у мужчин с гипогонадизмом . [11]

Медицинское использование

Индукция овуляции

Кломифен является одной из нескольких альтернатив для индукции овуляции у тех, кто бесплоден из-за ановуляции или олигоовуляции . [12] Доказательства использования кломифена у пациентов с бесплодием без известной причины отсутствуют. [13] В таких случаях исследования показали, что частота клинической беременности составляет 5,6% за цикл при лечении кломифеном по сравнению с 1,3–4,2% за цикл без лечения. [12]

Важно правильно выбрать время приема препарата; его следует принимать примерно с пятого дня цикла, при этом должны быть частые половые контакты . [7] [12] [14]

Для мониторинга индуцированных циклов можно использовать следующие процедуры: [12]

Повторная дозировка: этот 5-дневный курс лечения можно повторять каждые 30 дней. Дозировка может быть увеличена на 50 мг в последующих циклах до достижения овуляции. [12] Производитель не рекомендует использовать кломифен более 6 циклов. [7] [15]

Больше не рекомендуется проводить ультразвуковое исследование для исключения значительного остаточного увеличения яичников перед каждым новым циклом лечения. [12]

Другое использование

Кломифен также использовался с другими вспомогательными репродуктивными технологиями , чтобы повысить вероятность успеха этих других методов. [16]

Заместительная терапия тестостероном

Кломифен иногда используется при лечении мужского гипогонадизма в качестве альтернативы заместительной терапии тестостероном . [17] [ необходим неосновной источник ] По этому показанию лекарство применялось в дозировке от 20 до 50 мг от трех раз в неделю до одного раза в день. [18] Было обнаружено, что при таких дозировках уровень тестостерона повышается в 2–2,5 раза у мужчин с гипогонадизмом. [17] [18] Несмотря на то, что использование опросников в исследованиях сравнения заместительной терапии тестостероном подвергается сомнению, были отмечены более низкая стоимость кломифена, его терапевтические преимущества и большая ценность для улучшения состояния при гипогонадизме. [19] [ нужен неосновной источник ]

Кломифен состоит из двух стереоизомеров в равной пропорции: энкломифена и зукломифена . Зукломифен обладает проэстрогенными свойствами, тогда как энкломифен является проандрогенным, то есть способствует выработке тестостерона посредством стимуляции оси HPG . По этой причине было обнаружено, что очищенный изомер энкломифена в два раза эффективнее повышает уровень тестостерона по сравнению со стандартной смесью обоих изомеров. [11] Кроме того, период полураспада энкломифена составляет всего 10 часов, [4] но период полувыведения зукломифена составляет от нескольких дней до недели, поэтому, если цель состоит в повышении уровня тестостерона, регулярный прием кломифена может привести к гораздо более продолжительные проэстрогенные эффекты, чем проандрогенные. [20]

Гинекомастия

Кломифен использовался при лечении гинекомастии . [21] Было обнаружено, что он полезен при лечении некоторых случаев гинекомастии, но по этому показанию он не так эффективен, как тамоксифен или ралоксифен . [22] Он показал разные результаты при гинекомастии (вероятно, потому, что изомер зукломифена является эстрогенным), и, следовательно, не рекомендуется для лечения этого заболевания. [23] Чистый изомер энкломифена, вероятно, будет более эффективен, чем кломифен, при лечении гинекомастии из-за отсутствия изомера зукломифена (как отмечалось выше).

Благодаря длительному периоду полувыведения зукломифен можно обнаружить в моче в течение как минимум 261 дня после отмены [24] (через 261 день после отмены с периодом полувыведения 30 дней все еще остается 0,24% пикового уровня зукломифена, выводится из организма, тогда как при периоде полувыведения 10 часов энкломифен достигает того же уровня 0,24% менее чем за 4 дня).

Из-за своей способности повышать уровень тестостерона кломифен внесен в список запрещенных к использованию спортсменами, участвующими в соревнованиях и вне соревнований, Всемирным антидопинговым агентством при отсутствии органической этиологии первичного гипогонадизма .

Противопоказания

Противопоказания включают аллергию на препарат, беременность, предшествующие проблемы с печенью, аномальное вагинальное кровотечение неясной причины, кисты яичников, кроме тех, которые вызваны синдромом поликистозных яичников, неконтролируемые проблемы надпочечников или щитовидной железы и опухоли гипофиза . [7]

Побочные эффекты

Наиболее распространенной побочной реакцией на препарат , связанной с применением кломифена (>10% людей), является обратимое увеличение яичников. [7]

Менее распространенные эффекты (1–10% людей) включают зрительные симптомы (затуманивание зрения, двоение в глазах , мушки, чувствительность глаз к свету , скотомы ), головные боли, вазомоторные приливы (или приливы ), светочувствительность и сужение зрачков, аномальное маточное кровотечение. и/или дискомфорт в животе. [7]

Редкие побочные эффекты (<1% людей) включают: высокий уровень триглицеридов в крови , воспаление печени , обратимое облысение и/или синдром гиперстимуляции яичников . [7]

Кломифен может привести к множественной овуляции, тем самым увеличивая вероятность рождения двойни (10% рождений вместо ~1% в общей популяции) и тройни .

Частота врожденных дефектов и выкидышей, по-видимому, не меняется при использовании кломифена для улучшения фертильности. [7] Кломифен был связан с нарушениями функции печени и парой случаев гепатотоксичности . [25]

Риск рака

Некоторые исследования показали, что кломифен, если принимать его более года, может увеличить риск рака яичников . [13] Это может иметь место только у тех, кто никогда не был и не беременел. [15] Последующие исследования не подтвердили эти выводы. [12] [26]

Было показано, что кломифен связан с повышенным риском развития злокачественных меланом и рака щитовидной железы . [3] Риск рака щитовидной железы не был связан с количеством доживших до жизнеспособности беременностей. [27]

Фармакология

Фармакодинамика

Активность селективного модулятора рецепторов эстрогена

Кломифен – это нестероидное производное трифенилэтилена , которое действует как селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (СЭРМ). [16] Он состоит из нерацемической смеси зукломифена (~38%) и энкломифена (~62%), каждый из которых обладает уникальными фармакологическими свойствами. [28] Это смешанный агонист и антагонист рецептора эстрогена (ER). Кломифен активирует ERα при низких исходных уровнях эстрогена и частично блокирует рецептор при высоких исходных уровнях эстрогена. [18] И наоборот , это антагонист ERβ . [18] Кломифен оказывает антиэстрогенное действие на матку . [29] Клинических исследований влияния кломифена на многие ткани-мишени, такие как липиды , сердечно-сосудистую систему и молочные железы , мало . [29] [30] Наблюдалось положительное воздействие кломифена на кости . [18] [29] [30] Было обнаружено, что кломифен снижает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у женщин. [31]

Кломифен представляет собой лиганд ЭР длительного действия с ядерной задержкой более 48 часов. [32] Кломифен представляет собой пролекарство , активируемое по тем же метаболическим путям , что и родственные трифенилэтиленовые SERM тамоксифен и торемифен . [33] [34] Сродство кломифена к ЭР по отношению к эстрадиолу колеблется от 0,1 до 12 % в различных исследованиях, что аналогично диапазону тамоксифена (0,06–16%). [35] [36] [37] 4-Гидроксикломифен, основной активный метаболит кломифена, и афимоксифен (4-гидрокситамоксифен), основной активный метаболит тамоксифена, демонстрируют 89–251% и 41–246% сродства к эстрадиолу. для ER в клетках рака молочной железы человека MCF-7 соответственно. [38] [39] Сродство к ЭР изомеров 4-гидроксикломифена составляло 285% для ( E )-4-гидроксикломифена и 16% для ( Z )-4-гидроксикломифена по сравнению с эстрадиолом. [38] 4-Гидрокси- N -десметилкломифен имеет такое же сродство к ER, что и 4-гидроксикломифен. [34] В одном исследовании сродство кломифена и его метаболитов к ERα составляло ~100 нМ для кломифена, ~2,4 нМ для 4-гидроксикломифена, ~125 нМ для N -десметилкломифена и ~1,4 нМ для 4-гидрокси- N -десметилкломифен. [34]

Несмотря на то, что кломифен обладает некоторым эстрогенным действием, считается, что его антиэстрогенное свойство является основным источником стимуляции овуляции . [5] Кломифен, по-видимому, действует главным образом в гипоталамусе , где он истощает гипоталамические ЭР и блокирует эффект отрицательной обратной связи циркулирующего эндогенного эстрадиола , что, в свою очередь, приводит к увеличению частоты пульсации гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и концентрации циркулирующих фолликулов. -стимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ).

При нормальном физиологическом женском гормональном цикле через 7 дней после овуляции высокие уровни эстрогена и прогестерона , вырабатываемые желтым телом, ингибируют ГнРГ, ФСГ и ЛГ в гипоталамусе и передней доле гипофиза. Если оплодотворение не происходит в постовуляционный период, желтое тело распадается из-за недостатка хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Обычно он вырабатывается эмбрионом в целях поддержания уровня прогестерона и эстрогена во время беременности.

С терапевтической точки зрения кломифен назначают в начале менструального цикла . Обычно его назначают начиная с 3-го дня и продолжают в течение пяти дней. К этому времени уровень ФСГ неуклонно растет, вызывая развитие нескольких фолликулов. Фолликулы, в свою очередь, производят эстроген, который циркулирует в сыворотке. В присутствии кломифена организм воспринимает низкий уровень эстрогена, аналогичный 22 дню предыдущего цикла. Поскольку эстроген больше не может эффективно оказывать отрицательное воздействие на гипоталамус, секреция ГнРГ становится более пульсирующей, что приводит к увеличению высвобождения гонадотропинов гипофизом. (Более быстрые импульсы ГнРГ с меньшей амплитудой приводят к увеличению секреции ЛГ и ФСГ, тогда как более нерегулярные импульсы ГнРГ с большей амплитудой приводят к уменьшению соотношения ЛГ и ФСГ.) Повышенные уровни ФСГ вызывают рост большего количества фолликулов яичников, и последующий разрыв фолликулов, приводящий к овуляции. Овуляция чаще всего происходит через 6–7 дней после курса кломифена.

Было обнаружено, что у нормальных мужчин прием кломифена в дозе 50 мг/день в течение 8 месяцев повышает уровень тестостерона примерно на 870 нг/дл у молодых мужчин и примерно на 490 нг/дл у пожилых мужчин. [18] Уровни эстрадиола увеличились на 62 пг/мл у молодых мужчин и на 40 пг/мл у пожилых мужчин. [18] Эти данные свидетельствуют о том, что прогонадотропные эффекты кломифена сильнее у молодых мужчин, чем у пожилых мужчин. [18] Было обнаружено, что у мужчин с гипогонадизмом кломифен повышает уровень тестостерона на 293–362 нг/дл и уровень эстрадиола на 5,5–13 пг/мл. [18] В крупном клиническом исследовании мужчин с низким уровнем тестостерона (<400 нг/дл) кломифен в дозе 25 мг/день повышал уровень тестостерона с 309 нг/дл до 642 нг/дл после 3 месяцев терапии. [40] Никаких существенных изменений в уровнях холестерина ЛПВП , триглицеридов , глюкозы натощак или пролактина не наблюдалось, хотя общий уровень холестерина значительно снизился. [18] [40]

Другие занятия

Кломифен является ингибитором превращения десмостерина в холестерин ферментом 24- дегидрохолестеринредуктазой . [41] [42] Опасения по поводу возможной индукции десмостеролоза и связанных с ним симптомов, таких как катаракта и ихтиоз , при длительном воздействии препятствовали использованию кломифена при лечении рака молочной железы. [41] [42] Было обнаружено, что непрерывное применение кломифена повышает уровень десмостерола на 10%, а продолжительное применение высоких доз кломифена (200 мг/день) вызывает нарушения зрения . [43] [44]

Фармакокинетика

Кломифен производит N -десметилкломифен, кломифеноксид ( N -оксид кломифена), 4-гидроксикломифен и 4-гидрокси- N -десметилкломифен в качестве метаболитов . [2] [45] Кломифен является пролекарством , главным образом, 4-гидроксикломифена и 4-гидрокси- N -десметилкломифена, которые являются наиболее активными из его метаболитов. [33] [34] В одном исследовании пиковые уровни после однократного приема кломифена в дозе 50 мг составляли 20,37 нмоль/л для кломифена, 0,95 нмоль/л для 4-гидроксикломифена и 1,15 нмоль/л для 4-гидрокси - N- десметилкломифен. [2]

Кломифен начинает действовать через 5–10 дней после курса лечения, а период полувыведения составляет около 4–7 дней. [2] [4] В одном исследовании после однократного приема кломифена в дозе 50 мг период полувыведения кломифена составил 128 часов (5,3 дня), 4-гидроксикломифена — 13 часов, а 4-гидрокси- N -десметилкломифена . было 15 часов. [2] У лиц с аллелем CYP2D6*10 наблюдался более длительный период полувыведения 4-гидроксикломифена и 4-гидрокси- N -десметилкломифена. [2] В первую очередь из-за различий в генетике CYP2D6, равновесные концентрации и индивидуальная реакция на кломифен сильно различаются. [46]

Большая часть метаболизма кломифена происходит в печени , где он подвергается энтерогепатической рециркуляции . Кломифен и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (42%), причем выведение может происходить в течение 6 недель после отмены. [28]

Химия

Кломифен – производное трифенилэтилена . Это смесь двух геометрических изомеров : формы цис -энкломифена ( (E) -кломифена) и формы транс -зукломифена ( (Z) -кломифена). Эти два изомера способствуют смешанным эстрогенным и антиэстрогенным свойствам кломифена. [10] Типичное соотношение этих изомеров после синтеза составляет 38% зукломифена и 62% энкломифена. [4] Фармакопея США указывает, что препараты кломифена должны содержать от 30% до 50% зукломифена. [4]

История

Команда William S. Merrell Chemical Company под руководством Фрэнка Палополи синтезировала кломифен в 1956 году; после того, как его биологическая активность была подтверждена, в ноябре 1959 года был подан и выдан патент. [10] [47] Ученые из Меррелла ранее синтезировали хлортрианизен и этамокситрифетол . [10] Кломифен изучался при лечении распространенного рака молочной железы в период с 1964 по 1974 год и оказался эффективным, но от него отказались из-за опасений по поводу десмостеролоза при длительном использовании. [41] [48] [49] Кратковременное применение (например, от нескольких дней до месяцев) не вызывало таких же опасений, и кломифен продолжал изучать по другим показаниям. [42] [43]

Клинические исследования проводились в рамках заявки на новое исследуемое лекарственное средство ; кломифен был третьим препаратом, на который была подана IND в соответствии с поправкой Кефовера-Харриса 1962 года к Федеральному закону о пищевых продуктах, лекарствах и косметике , принятой в ответ на трагедию с талидомидом . [10] Он был одобрен для продажи в 1967 году под торговой маркой Кломид. [10] [51] Впервые его использовали для лечения случаев олигоменореи, но затем его расширили и включили в него лечение ановуляции , когда у женщин, проходящих лечение, частота наступления беременности была выше ожидаемой. [52]

Широко распространено мнение, что этот препарат стал революцией в лечении женского бесплодия, началом современной эры вспомогательных репродуктивных технологий и началом того, что, по словам Эли Й. Адаши , было «началом множественного развития в США». эпидемия рождаемости». [10] [53]

Компания была приобретена Dow Chemical в 1980 году, [54] [55] , а в 1989 году Dow Chemical приобрела 67 процентов акций Marion Laboratories, которая была переименована в Marion Merrell Dow. [54] В 1995 году Hoechst AG приобрела фармацевтический бизнес Мэрион Меррелл Доу. [56] Hoechst, в свою очередь, стала частью Aventis в 1999 году, [57] : 9–11  , а затем стала частью Sanofi . [58] Он стал наиболее широко назначаемым препаратом для индукции овуляции с целью обратить вспять ановуляцию или олигоовуляцию . [59]

Общество и культура

Торговые марки

Кломифен продается под многими торговыми марками по всему миру, включая Beclom, Bemot, Biogen, Blesifen, Chloramiphene, Clofert, Clomene, ClomHEXAL, Clomi, Clomid, Clomidac, Clomifen, Clomifencitrat, Clomifene, Clomifene, Clomifene citrate, Clomifeni citras, Clomifeno, Clomifert, Кломигексал, Кломифен, Кломифен, Кломифен цитрат, Клонинн, Клостил, Клостилбегит, Кловертил, Кловул, Диптен, Дуфин, Дуинум, Фенсипрос, Фертаб, Фертек, Фертекс, Фертикло, Фертил, Фертилан, Фертильфен, Фертин, Фертомид, Фертон, Фертотаб, Фертил , Фетроп, Фолистим, Геноклом, Генозим, Хете, И-Клом, Икакломин, Клофит, Кломен, Кломифен, Ломифен, МЕР 41, Милофен, Офертил, Омифин, Ова-мит, Овамит, Овинум, Овипрег, Овофар, Овуклон, Овулет, Перготим, Пинфетил, Профертил, Пролифен, Провула, Реомен, Серофен, Серофен, Серпафар, Серпафар, Суроле, Токофено и Зимакин. [1]

Регулирование

Кломифен включен в список незаконных допинговых агентов в спорте Всемирного антидопингового агентства . [60] Он внесен в список, поскольку является «антиэстрогенным веществом».

Исследовать

Кломифен использовался почти исключительно для индукции овуляции у женщин в пременопаузе и очень ограниченно изучался у женщин в постменопаузе . [61]

Кломифен изучался для лечения и профилактики рака молочной железы , но проблемы с токсичностью привели к отказу от этого показания, как и открытие тамоксифена . [62] Как и родственный по структуре препарат трипаранол , кломифен, как известно, ингибирует фермент 24-дегидрохолестеринредуктазу и повышает уровень циркулирующего десмостерола , что делает его нежелательным для длительного применения при раке молочной железы из-за риска побочных эффектов, таких как необратимая катаракта . [63] [64]

Рекомендации

  1. ^ ab «Международные бренды кломифена -». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 20 сентября 2016 года . Проверено 11 сентября 2016 г.
  2. ^ abcdefghi Ким MJ, Бён JY, Ким YH, Ким SH, Ли CM, Юнг EH и др. (март 2018 г.). «Влияние аллели CYP2D6*10 на фармакокинетику кломифена и его активных метаболитов». Архивы фармацевтических исследований . 41 (3): 347–353. дои : 10.1007/s12272-018-1005-7. PMID  29516347. S2CID  4034257.
  3. ^ аб Йилмаз С., Йылмаз Сезер Н., Гененч ИМ, Ильхан С.Е., Йылмаз Э. (апрель 2018 г.). «Безопасность цитрата кломифена: обзор литературы». Цитотехнология . 70 (2): 489–495. дои : 10.1007/s10616-017-0169-1. ПМК 5851961 . ПМИД  29159661. 
  4. ^ abcde Миккельсон Т.Дж., Кробот П.Д., Кэмерон В.Дж., Диттерт Л.В., Чунги В., Манберг П.Дж. (сентябрь 1986 г.). «Фармакокинетика однократного приема кломифена цитрата у нормальных добровольцев». Фертильность и бесплодие . 46 (3): 392–396. дои : 10.1016/S0015-0282(16)49574-9. ПМИД  3091405.
  5. ^ abcdefg «Кломифена цитрат». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 14 сентября 2017 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  6. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 385–386. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  7. ^ abcdefghi «Этикетка таблеток кломифена цитрата» (PDF) . FDA. Архивировано (PDF) из оригинала 27 сентября 2016 г. Проверено 11 сентября 2016 г.
  8. ^ Гумман С (2015). Принципы и практика контролируемой стимуляции яичников в ВРТ. Спрингер. п. 65. ИСБН 9788132216865. Архивировано из оригинала 27 декабря 2016 г.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ abcdefg Дики Р.П., Холткамп DE (1996). «Разработка, фармакология и клинический опыт применения цитрата кломифена». Обновление репродукции человека . 2 (6): 483–506. дои : 10.1093/humupd/2.6.483 . ПМИД  9111183.
  11. ^ аб Родригес К.М., Пастушак А.В., Липшульц Л.И. (август 2016 г.). «Энкломифена цитрат для лечения вторичного мужского гипогонадизма». Экспертное заключение по фармакотерапии . 17 (11): 1561–7. дои : 10.1080/14656566.2016.1204294. ПМК 5009465 . ПМИД  27337642. 
  12. ^ abcdefg Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины (август 2013 г.). «Использование цитрата кломифена у бесплодных женщин: мнение комитета». Фертильность и бесплодие . 100 (2): 341–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033 . ПМИД  23809505.
  13. ^ аб Хьюз Э., Браун Дж., Коллинз Дж. Дж., Вандеркерчов П. (январь 2010 г.). «Кломифена цитрат при необъяснимом бесплодии у женщин». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD000057. дои : 10.1002/14651858.CD000057.pub2. ПМЦ 7052733 . ПМИД  20091498. 
  14. ^ «Таблетки кломифена 50 мг - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Архивировано из оригинала 22 августа 2016 года . Проверено 11 сентября 2016 г.
  15. ^ ab Траберт Б., Лэмб Э.Дж., Скочча Б., Могисси К.С., Вестхофф К.Л., Нива С., Бринтон Л.А. (декабрь 2013 г.). «Лекарства, вызывающие овуляцию, и риск рака яичников: результаты длительного наблюдения за большой когортой пациентов с бесплодием в США». Фертильность и бесплодие . 100 (6): 1660–6. doi :10.1016/j.fertnstert.2013.08.008. ПМЦ 3873340 . ПМИД  24011610. 
  16. ^ аб Сели Э., Ариси А. «Индукция овуляции с помощью цитрата кломифена». До настоящего времени . Проверено 30 июля 2019 г.
  17. ^ аб Бах П.В., Наджари Б.Б., Кашанян Дж.А. (2016). «Вспомогательное лечение мужского гипогонадизма». Текущие отчеты о сексуальном здоровье . 8 (4): 231–239. дои : 10.1007/s11930-016-0089-7. ISSN  1548-3584. S2CID  79220716.
  18. ^ abcdefghij Trost LW, Кера М (июль 2014 г.). «Альтернативные методы лечения пациентов с гипогонадизмом». Текущие отчеты по урологии . 15 (7): 417. doi :10.1007/s11934-014-0417-2. PMID  24817260. S2CID  20304701.
  19. ^ ДиДжорджио Л., Садеги-Неджад Х (декабрь 2016 г.). «Не по прямому назначению терапия для замены тестостерона». Трансляционная андрология и урология . 5 (6): 844–849. дои : 10.21037/tau.2016.08.15 . ПМЦ 5182219 . ПМИД  28078215. 
  20. ^ Хело С., Махон Дж., Эллен Дж., Виле Р., Фонтенот Г., Сюй К. и др. (январь 2017 г.). «Уровни энкломифена и зукломифена в сыворотке крови у мужчин с гипогонадизмом при длительном лечении кломифена цитратом». БЖУ Интернешнл . 119 (1): 171–176. дои : 10.1111/bju.13625. PMID  27511863. S2CID  5538782.
  21. ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  22. ^ Агравал С., Гэни М.А., Нисар С. (2017). «Гинекомастия». Основы андрологии человека . Спрингер. стр. 451–458. дои : 10.1007/978-981-10-3695-8_26. ISBN 978-981-10-3694-1.
  23. ^ Nordt CA, DiVasta AD (август 2008 г.). «Гинекомастия у подростков». Современное мнение в педиатрии . 20 (4): 375–82. дои : 10.1097/MOP.0b013e328306a07c. PMID  18622190. S2CID  205834072.
  24. ^ Миллер Г.Д., Мур С., Наир В., Хилл Б., Уиллик С.Е., Рогол А.Д., Эйхнер Д. (март 2019 г.). «Эффекты гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси и обнаружение мочи после введения кломифена у мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (3): 906–914. дои : 10.1210/jc.2018-01159 . ПМИД  30295816.
  25. ↑ Кэмерон Р., Фойер Г., де ла Иглесиа Ф. (6 декабря 2012 г.). Лекарственная гепатотоксичность. Springer Science & Business Media. стр. 565–. ISBN 978-3-642-61013-4.
  26. ^ Гаддуччи А., Гуэрриери М.Э., Дженаццани А.Р. (январь 2013 г.). «Употребление препаратов для лечения бесплодия и риск опухолей яичников: обсуждаемая клиническая проблема». Гинекологическая эндокринология . 29 (1): 30–5. дои : 10.3109/09513590.2012.705382. PMID  22946709. S2CID  1240526.
  27. ^ Ю Q, Lv X, Лю К, Ма Д, Ву Ю, Дай В, Цзян Х (2018). «Препараты для лечения бесплодия, связанные с риском рака щитовидной железы: систематический обзор и метаанализ». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2018 : 7191704. doi : 10.1155/2018/7191704 . ПМЦ 5971354 . ПМИД  29862285. 
  28. ^ ab «КломиФЕН (Профессиональные консультации пациентов)» . Наркотики.com . Проверено 30 июля 2019 г.
  29. ^ abc Гольдштейн С.Р., Сиддханти С., Чачча А.В., Плуфф Л. (2000). «Фармакологический обзор селективных модуляторов рецепторов эстрогена». Обновление репродукции человека . 6 (3): 212–24. дои : 10.1093/humupd/6.3.212 . ПМИД  10874566.
  30. ^ ab Haskell SG (май 2003 г.). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена». Южный медицинский журнал . 96 (5): 469–76. doi :10.1097/01.SMJ.0000051146.93190.4A. PMID  12911186. S2CID  40607634.
  31. ^ Дуарте Ф.Х., Джаллад Р.С., Бронштейн, доктор медицинских наук (ноябрь 2016 г.). «Эстрогены и селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов при акромегалии». Эндокринный . 54 (2): 306–314. doi : 10.1007/s12020-016-1118-z. PMID  27704479. S2CID  10136018.
  32. ↑ Раннебаум Б., Рабе Т. (17 апреля 2013 г.). Гинекологическая эндокринология и Fortpflanzungsmedizin: Группа 1: Гинекологическая эндокринология. Спрингер-Верлаг. стр. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4.
  33. ^ ab Roche V, Zito WS, Lemke T, Williams DA (29 июля 2019 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Уолтерс Клювер Здоровье. стр. 3010–. ISBN 978-1-4963-8587-1.
  34. ^ abcd Обач RS (апрель 2013 г.). «Фармакологически активные метаболиты лекарств: влияние на открытие лекарств и фармакотерапию». Фармакологические обзоры . 65 (2): 578–640. дои :10.1124/пр.111.005439. PMID  23406671. S2CID  720243.
  35. ^ Виттлифф Дж.Л., Керр II Д.А., Андрес С.А. (2005). «Эстрогены IV: эстрогеноподобные фармацевтические препараты». В Векслер П. (ред.). Энциклопедия токсикологии, 2-е издание . Том. Диб – Л. Эльзевир. стр. 254–258. ISBN 9780080548005.
  36. ^ Блер Р.М., Фанг Х., Бранхам В.С., Хасс Б.С., Дайал С.Л., Моланд CL и др. (март 2000 г.). «Относительное сродство связывания 188 природных и ксенохимических веществ с рецептором эстрогена: структурное разнообразие лигандов». Токсикологические науки . 54 (1): 138–53. дои : 10.1093/toxsci/54.1.138 . ПМИД  10746941.
  37. ^ Фанг Х., Тонг В., Ши Л.М., Блэр Р., Перкинс Р., Бранхам В. и др. (март 2001 г.). «Взаимосвязь структура-активность для большого разнообразного набора природных, синтетических и экологических эстрогенов». Химические исследования в токсикологии . 14 (3): 280–94. дои : 10.1021/tx000208y. ПМИД  11258977.
  38. ^ ab Бауманн Р.Дж., Буш Т.Л., Кросс-Дерсен Д.Е., Кэшман Э.А., Райт П.С., Зволшен Дж.Х. и др. (март 1998 г.). «Аналоги кломифена, обладающие активностью in vitro и in vivo против клеток рака молочной железы человека». Биохимическая фармакология . 55 (6): 841–51. дои : 10.1016/s0006-2952(97)00574-1. ПМИД  9586957.
  39. ^ Сазерленд Р.Л., Уоттс К.К., Руениц ПК (октябрь 1986 г.). «Определение двух различных механизмов действия антиэстрогенов на пролиферацию клеток рака молочной железы человека с использованием гидрокситрифенилэтиленов с высоким сродством к рецептору эстрогена». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 140 (2): 523–9. дои : 10.1016/0006-291x(86)90763-1. ПМИД  3778464.
  40. ^ аб Рамбхатла А., Миллс Дж. Н., Райфер Дж. (2016). «Роль модуляторов эстрогена в мужском гипогонадизме и бесплодии». Обзоры в Урологии . 18 (2): 66–72. doi : 10.3909/riu0711 (неактивен с 1 августа 2023 г.). ПМК 5010627 . ПМИД  27601965. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на август 2023 г. ( ссылка )
  41. ^ abc Чжан X (16 октября 2018 г.). Рецептор эстрогена и рак молочной железы: празднование 60-летия открытия ER. Спрингер. стр. 153–. ISBN 978-3-319-99350-8.
  42. ^ abc Максимов П.Ю., МакДэниел Р.Д., Джордан ВК (23 июля 2013 г.). Тамоксифен: новаторская медицина при раке молочной железы. Springer Science & Business Media. стр. 34–. ISBN 978-3-0348-0664-0.
  43. ^ ab Harper MJ (21 декабря 2013 г.). «Фармакологический контроль репродукции у женщин». В Джакере Э (ред.). Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques . Биркхойзер. стр. 69–. ISBN 978-3-0348-7065-8.
  44. ^ Гормоны и рак молочной железы. Эльзевир. 25 июня 2013 г. стр. 13–. ISBN 978-0-12-416676-9.
  45. ^ Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ. Академическая пресса. 20 марта 1998 г., стр. 113–. ISBN 978-0-08-086120-3. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  46. ^ Ростами-Ходжеган А., Леннард М.С., Такер Г.Т., Леджер В.Л. (май 2004 г.). «Мониторинг концентрации в плазме для индивидуализации лечения кломифена цитратом». Фертильность и бесплодие . 81 (5): 1187–1193. doi : 10.1016/j.fertnstert.2003.07.044 . ПМИД  15136073.
  47. ^ Аллен, Р.Э., Палополи, Ф.П., Шуман, Э.Л. и Ван Кампен, М.Г. младший (1959). Патент США № 2,914,563. Архивировано 26 октября 2016 г. в Wayback Machine , 24 ноября 1959 г.
  48. ^ аб Дженсен EV, Джордан VC (июнь 2003 г.). «Рецептор эстрогена: модель молекулярной медицины». Клин. Рак Рез . 9 (6): 1980–9. ПМИД  12796359.
  49. ^ Хауэлл А., Джордан ВК (2013). «Адъювантная антигормональная терапия». В Крейге СП (ред.). Действие эстрогена, селективные модуляторы рецепторов эстрогена и женское здоровье: прогресс и перспективы . Всемирная научная. стр. 229–254. дои : 10.1142/9781848169586_0010. ISBN 978-1-84816-959-3.
  50. ^ Хауэлл А., Джордан ВК (2013). «Адъювантная антигормональная терапия». В Крейге СП (ред.). Действие эстрогена, селективные модуляторы рецепторов эстрогена и женское здоровье: прогресс и перспективы. Всемирная научная. стр. 229–254. дои : 10.1142/9781848169586_0010. ISBN 978-1-84816-959-3.
  51. ^ Холткамп Д.Э., Греслин Дж.Г., Рут CA, Лернер LJ (октябрь 1960 г.). «Ингибирование гонадотропинов и влияние хлорамифена на фертильность». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 105 : 197–201. дои : 10.3181/00379727-105-26054. PMID  13715563. S2CID  1448466.
  52. ^ Хьюз Э., Коллинз Дж., Вандекеркхове П. (2000). «Кломифена цитрат для индукции овуляции у женщин с олигоаменореей». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD000056. дои : 10.1002/14651858.CD000056. ПМИД  10796477.(Отозвано, см. doi :10.1002/14651858.cd000056.pub2)
  53. ^ Адаши Э.Ю. (осень 2014 г.). «Ятрогенная множественность рождаемости: проблема и ее возможное решение» (PDF) . Гарвардский обзор политики здравоохранения . 14 (1): 9–10. Архивировано из оригинала (PDF) 6 октября 2016 г. Проверено 12 сентября 2016 г.
  54. ^ Аб Ли П. (18 июля 1989 г.). «Dow Chemical получит контроль над Marion Labs: сделка на сумму более 5 миллиардов долларов - это попытка диверсифицироваться». Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 29 июня 2016 года.
  55. ^ Уильямс W (11 февраля 1981 г.). «Dow расширяет линейку продуктов». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 6 октября 2016 года.
  56. ^ «Hoechst AG купит Мэрион Меррелл Доу / приобретение на сумму более 7 миллиардов долларов» . Хроники Сан-Франциско . Рейтер. 5 мая 1995 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2016 г.
  57. ^ Артуро Брис и Христос Каболис, Конвергенция корпоративного управления посредством трансграничных слияний. Случай с Aventis. Архивировано 21 апреля 2014 г. в Wayback Machine , Глава 4 в разделе «Корпоративное управление и нормативное влияние на слияния и поглощения: исследования и анализ деятельности во всем мире с тех пор». 1990. Редакторы Грег Н. Грегориу, Люк Реннебуг. Академик Пресс, 26 июля 2007 г.
  58. ↑ Тиммонс Х, Беннхольд К (27 апреля 2004 г.). «Франция помогла заключить сделку Авентис-Санофи». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  59. ↑ Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе. Elsevier Науки о здоровье. стр. 518–. ISBN 978-1-4557-2758-2. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  60. ^ Запрещенный список ВАДА 2016 г. (внесен в список кломифен). Архивировано 6 марта 2016 г. на Wayback Machine.
  61. ^ Паласиос С (март 2007 г.). «Будущее новых селективных модуляторов рецепторов эстрогена». Менопауза Интернэшнл . 13 (1): 27–34. дои : 10.1258/175404507780456791. PMID  17448265. S2CID  29053109.
  62. ^ Максимов П.Ю., Ли Т.М., Джордан ВК (май 2013 г.). «Открытие и разработка селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM) для клинической практики». Современная клиническая фармакология . 8 (2): 135–55. дои : 10.2174/1574884711308020006. ПМЦ 3624793 . ПМИД  23062036. 
  63. ^ Гормоны и рак молочной железы. Эльзевир. 25 июня 2013 г. стр. 13–. ISBN 978-0-12-416676-9. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  64. ^ Максимов П.Ю., МакДэниел Р.Э., Джордан ВК (2013). «Тамоксифен идет вперед в одиночку». Тамоксифен . Вехи в лекарственной терапии. Спрингер. стр. 31–46. дои : 10.1007/978-3-0348-0664-0_2. ISBN 978-3-0348-0663-3. ISSN  2296-6064.

Внешние ссылки