stringtranslate.com

Кокаэтилен

Кокаэтилен ( этилбензоилэкгонин ) — это этиловый эфир бензоилэкгонина . По структуре он похож на кокаин , который является метиловым эфиром бензоилэкгонина . Кокаэтилен образуется в печени, когда кокаин и этанол сосуществуют в крови. [1] В 1885 году кокаэтилен был впервые синтезирован (согласно изданию 13 Merck Index ), [2] а в 1979 году были обнаружены побочные эффекты кокаэтилена. [3]

Метаболическое производство кокаина

Кокаэтилен является побочным продуктом одновременного употребления алкоголя и кокаина , который метаболизируется печенью. Обычно метаболизм кокаина производит два в первую очередь биологически неактивных метаболита — бензоилэкгонин и метиловый эфир экгонина. Печеночный фермент карбоксилэстераза является важной частью метаболизма кокаина, поскольку он действует как катализатор гидролиза кокаина в печени, которая производит эти неактивные метаболиты. Если этанол присутствует во время метаболизма кокаина, часть кокаина подвергается переэтерификации с этанолом, а не подвергается гидролизу с водой , что приводит к образованию кокаэтилена. [1]

кокаин + H 2 O → бензоилэкгонин + метанол (с печеночной карбоксилэстеразой 1 ) [4]
бензоилэкгонин + этанол → кокаэтилен + H 2 O
кокаин + этанол → кокаэтилен + метанол (с печеночной карбоксилэстеразой 1) [5]

Физиологические эффекты

Кокаэтилен в значительной степени считается рекреационным наркотиком сам по себе, со стимулирующими , эйфорическими , анорексигенными , симпатомиметическими и местными анестезирующими свойствами. Моноаминные нейротрансмиттеры серотонин , норадреналин и дофамин играют важную роль в действии кокаэтилена в мозге. Кокаэтилен повышает уровни серотонинергической , норадренергической и дофаминергической нейротрансмиссии в мозге, ингибируя действие переносчика серотонина , переносчика норадреналина и переносчика дофамина . Эти фармакологические свойства делают кокаэтилен ингибитором обратного захвата серотонина-норэпинефрина-дофамина (SNDRI; также известный как «тройной ингибитор обратного захвата»). [6]

У большинства потребителей кокаэтилен вызывает эйфорию и имеет более длительную продолжительность действия, чем кокаин. [7] [8] Некоторые исследования [9] [10] предполагают, что употребление алкоголя в сочетании с кокаином может быть более кардиотоксичным, чем кокаин, и «также несет в себе 18-25-кратное увеличение риска немедленной смерти по сравнению с кокаином в отдельности». [8] Кокаэтилен имеет более высокое сродство к переносчику дофамина, чем кокаин, но имеет более низкое сродство к переносчикам серотонина и норадреналина. [11] [12]

В исследовании Макканса-Каца и др., проведенном в 1993 году, было обнаружено, что кокаэтилен «вызывает более высокие субъективные оценки «кайфа» по сравнению с приемом только кокаина или алкоголя». [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Laizure SC, Mandrell T, Gades NM, Parker RB (январь 2003 г.). «Метаболизм кокаэтилена и взаимодействие с кокаином и этанолом: роль карбоксилэстераз». Drug Metabolism and Disposition . 31 (1): 16–20. doi :10.1124/dmd.31.1.16. PMID  12485948.
  2. ^ Jones AW (апрель 2019 г.). «Профиль судебно-медицинского препарата: кокаэтилен». Журнал аналитической токсикологии . 43 (3): 155–160. doi : 10.1093/jat/bkz007 . PMID  30796807.
  3. ^ * Doward J (8 ноября 2009 г.). «Предупреждение об особой опасности для сердца при смешивании кокаина и алкоголя». The Guardian .
  4. ^ "MetaCyc Reaction: 3.1.1" . Получено 25 января 2016 г.
  5. ^ "MetaCyc Reaction: [номер EC не назначен]" . Получено 25 января 2016 г. .
  6. ^ Marks D, Pae C, Patkar A (декабрь 2008 г.). «Ингибиторы тройного обратного захвата: следующее поколение антидепрессантов». Current Neuropharmacology . 6 (4): 338–343. doi :10.2174/157015908787386078. PMID  19587855.
  7. ^ ab Hart CL, Jatlow P, Sevarino KA, McCance-Katz EF (апрель 2000 г.). «Сравнение внутривенного кокаэтилена и кокаина у людей». Психофармакология . 149 (2): 153–162. doi :10.1007/s002139900363. PMID  10805610. S2CID  25055492.
  8. ^ ab Andrews P (1997). «Токсичность кокаэтилена». Журнал аддиктивных заболеваний . 16 (3): 75–84. doi :10.1300/J069v16n03_08. PMID  9243342.
  9. ^ Wilson LD, Jeromin J, Garvey L, Dorbandt A (март 2001 г.). «Кокаин, этанол и кокаэтиленовая кардиотоксичность в модели злоупотребления кокаином и этанолом у животных». Academic Emergency Medicine . 8 (3): 211–222. doi :10.1111/j.1553-2712.2001.tb01296.x. PMID  11229942.
  10. ^ Фарре М, де ла Торре Р, Льоренте М, Ламас X, Угена Б, Сегура Дж, Ками Дж (сентябрь 1993 г.). «Взаимодействие алкоголя и кокаина у людей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 266 (3): 1364–1373. ПМИД  8371143.
  11. ^ Jatlow P, McCance EF, Bradberry CW, Elsworth JD, Taylor JR, Roth RH (август 1996 г.). «Алкоголь плюс кокаин: целое больше, чем сумма его частей». Терапевтический лекарственный мониторинг . 18 (4): 460–464. doi :10.1097/00007691-199608000-00026. PMID  8857569.
  12. ^ Перес-Рейес М., Джеффкоут А.Р., Майерс М., Сихлер К., Кук CE (декабрь 1994 г.). «Сравнение у людей силы действия и фармакокинетики внутривенно вводимого кокаэтилена и кокаина». Психофармакология . 116 (4): 428–432. doi :10.1007/bf02247473. PMID  7701044. S2CID  6558411.

Дальнейшее чтение