Колесевелам представляет собой секвестрант желчных кислот, вводимый перорально. Он был разработан компанией GelTex Pharmaceuticals, а затем приобретен компанией Genzyme. Он продается в США компанией Daiichi Sankyo под торговой маркой Welchol , а в других странах компанией Genzyme под названием Cholestagel . В Канаде он продается компанией Valeant как Lodalis .
Колесевелам показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для снижения повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) у пациентов с первичной гиперлипидемией в качестве монотерапии и для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа [1] , в том числе в сочетании с статин . Расширенное использование колесевелама у взрослых с сахарным диабетом 2 типа является примером репозиционирования препарата . [ нужна цитата ]
Колесевелам является одним из секвестрантов желчных кислот , которые наряду с ниацином и статинами относятся к трем основным типам средств, снижающих уровень холестерина. Статины считаются препаратами первой линии. Это связано с большим объемом данных, подтверждающих способность статинов предотвращать сердечно-сосудистые заболевания, а также с заметными побочными эффектами двух других типов, включая вздутие живота и запор (секвестранты желчных кислот) и покраснение кожи (ниацин). Эти побочные эффекты часто приводят к низкой комплаентности пациентов. [2]
Колесевелам можно использовать вместо холестирамина при симптоматической хронической диарее, обусловленной нарушением всасывания солей желчных кислот ( диарея желчных кислот ), которая может быть первичным заболеванием или вторичным по отношению к болезни Крона или постхолецистэктомическому синдрому . [3] [4] [5]
Колесевелам представляет собой модифицированный полиаллиламин. Его получают путем сшивания полиаллиламина эпихлоргидрином, а затем модификации его бромдеканом и (6-бромгексил)триметиламмонийбромидом. Затем при промывке материала бромид-ионы заменяются ионами хлорида. [6]
Компоненты полимера колесевелама, показанные в виде субъединиц, которые сами по себе не существуют в конечном продукте:
N-проп-2-енилдекан-1-амин; триметил-[6-(проп-2-ениламино)гексил]азаний; проп-2-ен-1-амин; 2-(хлорметил)оксиран; хлористый водород; хлористый.
Колесевелам относится к классу препаратов, известных как секвестранты желчных кислот. Колесевелама гидрохлорид, активный фармацевтический ингредиент препарата Велхол , представляет собой неабсорбируемый гиполипидемический полимер, который связывает желчные кислоты в кишечнике, препятствуя их реабсорбции. По мере истощения пула желчных кислот активируется печеночный фермент, холестерин-7-α-гидроксилаза, что увеличивает превращение холестерина в желчные кислоты. Это вызывает повышенную потребность в холестерине в клетках печени, что приводит к двойному эффекту: увеличению транскрипции и активности фермента биосинтеза холестерина, ГМГ-КоА-редуктазы, и увеличению количества печеночных рецепторов ЛПНП. Эти компенсаторные эффекты приводят к увеличению клиренса ЛПНП-Х из крови, что приводит к снижению уровня ЛПНП-Х в сыворотке. Уровни ТГ в сыворотке могут повышаться или оставаться неизменными. [7]
Пока неизвестно, как колесевелам помогает контролировать уровень сахара в крови у людей с диабетом 2 типа. Однако очевидно, что препарат действует в пищеварительном тракте, поскольку не всасывается в остальной организм. [ нужна цитата ]
Поскольку колесевелам может снизить уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП (наряду с повышением уровня ЛПВП), его прием может снизить риск развития определенных проблем со здоровьем в будущем.
Предыдущие клинические исследования показали, что люди, принимавшие от 3800 до 4500 мг колесевелама в день, смогли:
Комбинация колесевелама с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (более известным как статин) может еще больше снизить уровень холестерина. [8]
В контролируемых клинических исследованиях с участием примерно 1400 пациентов у пациентов, принимавших колесевелам, были зарегистрированы следующие побочные реакции. При отнесении к очень частому (≥1/10), частому (≥1/100, 51/10), нечастому (≥1/1000, 51/100), редкому (≥1/10 000, 51/1000) и различительному очень редко (51/10 000), включая отдельные случаи: [ нужна ссылка ]
Фоновая частота метеоризма и диареи была одинаковой у пациентов в контролируемых клинических исследованиях и выше в группе плацебо. Было показано, что только запор и диспепсия наблюдались у более высокого процента пациентов, получавших Холестагель, по сравнению с группой плацебо. Побочные эффекты обычно были легкой или умеренной степени тяжести. При применении колесевелама в сочетании со статинами не возникло неожиданных частых побочных эффектов. [9]
