Колестирамин ( МНН ) или холестирамин ( USAN ) (торговые названия Questran , Questran Light , Cholybar , Olestyr ) представляет собой секвестрант желчных кислот , который связывает желчь в желудочно-кишечном тракте , предотвращая ее реабсорбцию. Это сильная ионообменная смола , что означает, что она может обменивать свои хлорид- анионы с анионными желчными кислотами в желудочно-кишечном тракте и прочно связывать их в матрице смолы. Функциональной группой анионообменной смолы является четверичная аммониевая группа , присоединенная к инертному сополимеру стирола и дивинилбензола .
Колестирамин выводит желчные кислоты из организма путем образования нерастворимых комплексов с желчными кислотами в кишечнике , которые затем выводятся с калом . [1] В результате потери желчных кислот большее количество холестерина в плазме превращается в желчные кислоты в печени для нормализации уровня. [1] Это преобразование холестерина в желчные кислоты снижает уровень холестерина в плазме . [1]
Секвестранты желчных кислот, такие как колестирамин, сначала использовались для лечения гиперхолестеринемии , но с появлением статинов теперь играют лишь незначительную роль в этом показании. Их также можно использовать для лечения зуда или зуда, который часто возникает при печеночной недостаточности и других типах холестаза , при которых снижается способность выводить желчные кислоты. [ нужна цитата ]
Колестирамин обычно используется для лечения диареи , вызванной мальабсорбцией желчных кислот . [2] Впервые его использовали для этого у пациентов с болезнью Крона , перенесших резекцию подвздошной кишки. [3] Конечная часть тонкой кишки (подвздошная кишка) — место реабсорбции желчных кислот. Когда этот участок удаляют, желчные кислоты попадают в толстую кишку и вызывают диарею из-за стимуляции секреции хлоридов/жидкости колоноцитами, что приводит к секреторной диарее. Колестирамин предотвращает увеличение количества воды, делая желчные кислоты нерастворимыми и осмотически неактивными.
Колестирамин также используется для контроля других типов диареи желчных кислот . Первичная идиопатическая форма диареи желчных кислот является частой причиной хронической функциональной диареи, которую часто ошибочно диагностируют как синдром раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д), и большинство этих пациентов реагируют на колестирамин. [4] Это полезно при лечении хронической диареи постхолецистэктомического синдрома . [5] [6] Колестирамин также полезен при лечении диареи после ваготомии . [7] [8]
Колестирамин может быть полезен при лечении инфекций Clostridium difficile , поглощая токсины А и В, а также уменьшая диарею и другие симптомы, вызываемые этими токсинами. Однако, поскольку он не является противоинфекционным средством, его применяют совместно с ванкомицином . [9]
Он также используется в процедуре «вымывания» у пациентов, принимающих лефлуномид или терифлуномид, чтобы помочь выведению препарата в случае прекращения приема препарата из-за серьезных побочных эффектов, вызванных лефлуномидом или терифлуномидом. [10]
Отчет о случае предполагает, что колестирамин может быть полезен при отравлении цианобактериями ( микроцистином ) у собак. [11]
Мази, содержащие колестирамин в сочетании с Аквафором , используются для местного лечения опрелостей у младенцев и детей ясельного возраста. [12]
Холестирамин также связывается с оксалатами в желудочно-кишечном тракте, в конечном итоге уменьшая образование оксалатов в моче и образование камней из оксалата кальция. [13]
Колестирамин доступен в виде порошка, в пакетах по 4 г или в канистрах большего размера. В США его можно приобрести либо как непатентованный препарат, либо как Квестран или Квестран Лайт ( Bristol-Myers Squibb ).
Типичная доза составляет от 4 до 8 г один или два раза в день, максимальная доза — 24 г/сут.
Были отмечены следующие побочные эффекты: [14]
Сообщалось о кишечной непроходимости у пациентов, перенесших ранее операции на кишечнике, которым следует с осторожностью применять колестирамин. [16] [17] Также редко сообщалось о гиперхлоремическом метаболическом ацидозе , вызванном холестирамином . [18]
Пациенты с гипотиреозом , диабетом , нефротическим синдромом , диспротеинемией, обструктивным заболеванием печени, заболеванием почек или алкоголизмом должны проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарства. [14] Другие препараты следует принимать по крайней мере за час до или через четыре-шесть часов после колестирамина, чтобы уменьшить возможное влияние на всасывание. Пациентам с фенилкетонурией перед приемом Квестрана Лайт следует проконсультироваться с врачом, поскольку этот продукт содержит фенилаланин .
Отмечено взаимодействие с этими препаратами: [14]
Большинство взаимодействий обусловлено риском снижения всасывания этих препаратов. [17] Продолжительность лечения не ограничена, но лечащий врач должен через регулярные промежутки времени проводить повторную оценку, если продолжение лечения по-прежнему необходимо. Основной риск передозировки – закупорка кишечника или желудка.
Колестирамин может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как витамины A , D , E и K. Никаких особых соображений относительно употребления алкоголя не делается. [14]