Колипаза

Белок млекопитающих обнаружен у человека

Колипаза , сокращенно CLPS , представляет собой белковый кофермент , который противодействует ингибирующему действию кишечной желчной кислоты на ферментативную активность липазы поджелудочной железы . Секретируется поджелудочной железой в неактивной форме — проколипазы, которая активируется в просвете кишечника трипсином .

Кишечные желчные кислоты (которые способствуют перевариванию липидов, способствуя образованию мицелл ) прилипают к поверхности эмульгированных капель жира, вытесняя липазу (которая активна только на границе раздела вода-жир) с поверхности капель. Колипаза действует как мостиковая молекула, связываясь как с липазой, так и с желчными кислотами, таким образом закрепляя липазу на поверхности капли, предотвращая ее смещение. ^[5]

У человека белок колипазы кодируется геном CLPS . ^[6]

Белковый домен

Колипаза также представляет собой семейство эволюционно родственных белков .

Колипаза представляет собой небольшой белковый кофактор, необходимый липазы поджелудочной железы для эффективного гидролиза пищевых липидов. Эффективное всасывание пищевых жиров зависит от действия триглицеридлипазы поджелудочной железы. Колипаза связывается с С-концевым некаталитическим доменом липазы, тем самым стабилизируя активную конформацию и значительно увеличивая гидрофобность ее сайта связывания. Структурные исследования комплекса и только колипазы выявили функциональность его архитектуры. ^{[7] [8]}

Колипаза представляет собой небольшой белок (12К) с пятью консервативными дисульфидными связями. Структурные аналогии были обнаружены между белком развития (Dickkopf), С-концевым доменом панкреатической липазы, N-концевыми доменами липоксигеназ и С-концевым доменом альфа-токсина. Эти некаталитические домены в последних ферментах важны для взаимодействия с мембраной. Не установлено, участвуют ли эти домены в возможном связывании белковых кофакторов, как в случае с панкреатической липазой. ^[8]

Смотрите также

• Энтеростатин

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000137392 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024225 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Кеппен, Брюс М.; Стэнтон, Брюс А.; Святецкая-Урбан, Агнешка, ред. (2024). Физиология Берна и Леви (8-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN 978-0-323-84790-2.
6. Дэвис Р.К., Ся Ю.Р., Мохандас Т., Шотц М.К., Лусис А.Дж. (май 1991 г.). «Присвоение гена панкреатической колипазы человека хромосоме 6p21.1 to pter». Геномика . 10 (1): 262–5. дои : 10.1016/0888-7543(91)90509-D. ПМИД  2045105.
7. Лоу М.Э. (1997). «Структура и функция панкреатической липазы и колипазы». Анну. Преподобный Нутр . 17 : 141–158. дои :10.1146/annurev.nutr.17.1.141. ПМИД  9240923.
8. Вергер Р., ван Тилберг Х., Камбийо С., Беззин С., Карьер Ф. (1999). «Колипаза: структура и взаимодействие с липазой поджелудочной железы». Биохим. Биофиз. Акта . 1441 (2–3): 173–184. дои : 10.1016/s1388-1981(99)00149-3. ПМИД  10570245.
9. Эглофф MP, Марге Ф, Буоно Дж, Вергер Р, Камбийо С, ван Тилберг Х (март 1995 г.). «Структура разрешения 2,46 А комплекса панкреатическая липаза-колипаза, ингибируемая C11 алкилфосфонатом». Биохимия . 34 (9): 2751–62. дои : 10.1021/bi00009a003. ПМИД  7893686.

дальнейшее чтение

• Вейрих П., Альбет С., Ламмерс Р. и др. (2009). «Генетическая изменчивость проколипазы связана с измененной секрецией инсулина у европеоидов, не страдающих диабетом». Эксп. Клин. Эндокринол. Диабет . 117 (2): 83–7. дои : 10.1055/с-2008-1078733. PMID  18726866. S2CID  260136576.
• Крэндалл В.В., Лоу М.Э. (2001). «Остатки колипазы Glu64 и Arg65 необходимы для нормального переваривания жиров, опосредованного липазой, в присутствии мицелл желчных солей». Ж. Биол. Хим . 276 (16): 12505–12. дои : 10.1074/jbc.M009986200 . ПМИД  11278590.
• Милед Н., Ханаан С., Дюпюи Л. и др. (2000). «Пищеварительные липазы: от трехмерной структуры к физиологии». Биохимия . 82 (11): 973–86. дои : 10.1016/S0300-9084(00)01179-2. ПМИД  11099794.
• ван Тилберг Х., Эглофф М.П., ​​Мартинес С. и др. (1993). «Интерфейсная активация комплекса липазы-проколипазы смешанными мицеллами, выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии». Природа . 362 (6423): 814–20. Бибкод : 1993Natur.362..814V. дои : 10.1038/362814a0. PMID  8479519. S2CID  4305832.
• Вермтер А.К., Шераг А., Холтер К. и др. (2009). «Ген проколипазы: нет связи с ранним ожирением или потреблением жиров». Факты об Обесе . 2 (1): 40–4. дои : 10.1159/000196379. ПМК  6444705 . ПМИД  20054203.
• Линднер И., Хельвиг У., Рубин Д. и др. (2005). «Предполагаемая связь между новым полиморфизмом в экзоне 3 (Arg109Cys) гена панкреатической колипазы и сахарным диабетом 2 типа в двух независимых исследуемых популяциях европеоидной расы». Мол Нутр Пищевая Рес . 49 (10): 972–6. doi : 10.1002/mnfr.200500087. ПМИД  16189801.
• Симс Х.Ф., Лоу М.Э. (1992). «Ген колипазы человека: выделение, хромосомное расположение и тканеспецифическая экспрессия». Биохимия . 31 (31): 7120–5. дои : 10.1021/bi00146a013. ПМИД  1643046.
• Лоу М.Э., Розенблюм Дж.Л., МакИвен П., Штраус А.В. (1990). «Клонирование и характеристика кДНК колипазы человека». Биохимия . 29 (3): 823–8. дои : 10.1021/bi00455a032. ПМИД  2337598.
• ван Тилберг Х., Беззин С., Камбийо С. и др. (1999). «Колипаза: структура и взаимодействие с липазой поджелудочной железы». Биохим. Биофиз. Акта . 1441 (2–3): 173–84. дои : 10.1016/s1388-1981(99)00149-3. ПМИД  10570245.
• Д'Сильва С., Сяо X, Лоу М.Э. (2007). «Полиморфизм гена, кодирующего проколипазу, приводит к образованию колипазы Arg92Cys со сниженной функцией против длинноцепочечных триглицеридов». Дж. Липид Рес . 48 (11): 2478–84. doi : 10.1194/jlr.M700371-JLR200 . ПМЦ  3684974 . ПМИД  17715423.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504. ПМК  528928 . ПМИД  15489334.
• Стернби Б., Энгстрем А., Хеллман У. и др. (1984). «Первичная последовательность панкреатической колипазы человека». Биохим. Биофиз. Акта . 784 (1): 75–80. дои : 10.1016/0167-4838(84)90175-4. ПМИД  6691986.
• Сиас Б., Феррато Ф., Грандваль П. и др. (2004). «Белок 2, родственный липазы поджелудочной железы человека, представляет собой галактолипазу». Биохимия . 43 (31): 10138–48. дои : 10.1021/bi049818d. ПМИД  15287741.
• Лоу М.Э. (1997). «Структура и функция панкреатической липазы и колипазы». Анну. Преподобный Нутр . 17 : 141–58. дои :10.1146/annurev.nutr.17.1.141. ПМИД  9240923.
• Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2002). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M. дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК  139241 . ПМИД  12477932.
• Шугар И.П., Мизуно Н.К., Момсен М.М. и др. (2003). «Регуляция липаз посредством липид-липидных взаимодействий: значение для липид-опосредованной передачи сигналов в клетках». хим. Физ. Липиды . 122 (1–2): 53–64. дои : 10.1016/S0009-3084(02)00178-0. ПМИД  12598038.
• ван Тилберг Х., Сарда Л., Вергер Р., Камбийо К. (1992). «Структура панкреатической липазы-проколипазы комплекса». Природа . 359 (6391): 159–62. Бибкод : 1992Natur.359..159V. дои : 10.1038/359159a0. PMID  1522902. S2CID  4360354.
• Дэвис Р.К., Ся Ю.Р., Мохандас Т. и др. (1991). «Присвоение гена панкреатической колипазы человека хромосоме 6p21.1 to pter». Геномика . 10 (1): 262–5. дои : 10.1016/0888-7543(91)90509-D. ПМИД  2045105.

Внешние ссылки

• Колипазы в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для свиной колипазы.

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR001981.