stringtranslate.com

Дистрофин-ассоциированный белковый комплекс

Дистрофин -ассоциированный белковый комплекс , также известный как дистрофин-ассоциированный гликопротеиновый комплекс, представляет собой мультипротеиновый комплекс , включающий дистрофин и дистрофиноассоциированные белки . [1] Это один из двух белковых комплексов, которые составляют костамер в поперечно-полосатых мышечных клетках . Другой комплекс — это комплекс интегрин-винкулин-талин .

Структура

Белковый комплекс, ассоциированный с дистрофином, включает дистрофин . [2] [3] Дистрофин связывается с актином цитоскелета , а также с белками внеклеточного матрикса . [3]

Комплекс белков, ассоциированных с дистрофином, также содержит белки, ассоциированные с дистрофином . [2] Он включает в себя комплекс саркогликанов из четырех субъединиц , который прикреплен к дистрофину в мышечных клетках . [4]

В эпителии почек дистрофин может быть заменен атрофином . [3]

Аквапорин 4 может быть связан с белковым комплексом, ассоциированным с дистрофином. [5]

Функция

Белковый комплекс, ассоциированный с дистрофином, важен для структуры клетки и клеточной сигнализации . [3] Это один из двух белковых комплексов, обнаруженных в костамере поперечно -полосатых мышечных волокон .

Клиническое значение

Многие формы мышечной дистрофии связаны с нарушениями белкового комплекса, ассоциированного с дистрофином. [6]

Мышечная дистрофия, результат мутаций в генах, которые кодируют дистрофин и связанные с ним белки, может возникать в различных формах. [7] Наиболее распространенная форма известна как мышечная дистрофия Дюшенна (МДД). [8] МДД обычно обнаруживается в раннем детстве и чаще всего встречается у мужчин. У таких пациентов можно наблюдать несколько сопутствующих симптомов, включая, помимо прочего, задержку ходьбы и сидения, затрудненное дыхание и сердечную недостаточность. [9] [10] Эти симптомы обнаруживаются в результате неспособности синтезировать дистрофин и связанные с ним белковые комплексы, которые делают мышцы слабыми и неспособными восстанавливать любые поврежденные участки. Эти постоянно слабые мышцы препятствуют нормальной физической активности. [8]

Терапия

Было проведено обширное исследование для поиска лечения МДД. Известно, что наиболее распространенным препаратом для лечения МДД является Дефлазакорт, дающий наибольшие преимущества при наиболее приемлемых побочных эффектах. Физиотерапия состоит из различных упражнений, направленных на увеличение мышечной силы и выносливости, чтобы способствовать нормальной физической активности, и рекомендуется начинать ее как можно раньше после постановки диагноза. Вмешательство в контрактуру рекомендуется для пациентов на средней стадии амбулаторного состояния. Однако хирургический подход к МДД снижается, поскольку становится доступным менее инвазивное лечение. Хотя лечение МДД, как было замечено, улучшает мышечную функцию и качество жизни, лекарство от этой изнурительной болезни еще предстоит найти. [7] [11]

Терапевтический микродистрофин

Ссылки

  1. ^ Charvet B, Ruggiero F, Le Guellec D (апрель 2012 г.). «Развитие миотендинозного соединения. Обзор». Muscles, Ligaments and Tendons Journal . 2 (2): 53–63. PMC  3666507. PMID  23738275 .
  2. ^ ab Дистрофин-ассоциированный+белковый+комплекс в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
  3. ^ abcd Welling PA (2008-01-01). "Глава 12 - Белки-каркасы в регуляции транспорта". В Alpern RJ, Herbert SC (ред.). Seldin and Giebisch's The Kidney (четвертое издание) . San Diego: Academic Press. стр. 325–341. doi :10.1016/b978-012088488-9.50015-2. ISBN 978-0-12-088488-9.
  4. ^ Kirschner J, Lochmüller H (2011-01-01). "Саркогликанопатии". В Griggs RC, Amato AA (ред.). Мышечные дистрофии . Справочник по клинической неврологии. Т. 101. Elsevier. С. 41–46. doi :10.1016/b978-0-08-045031-5.00003-7. ISBN 9780080450315. PMID  21496623.
  5. ^ Binder DK (2017-01-01). "Глава 17 - Дисфункция водного гомеостаза при эпилепсии". В Badaut J, Plesnila N (ред.). Отек мозга . Сан-Диего: Academic Press. стр. 315–335. doi :10.1016/b978-0-12-803196-4.00017-5. ISBN 978-0-12-803196-4.
  6. ^ Ehmsen J, Poon E, Davies K (июль 2002 г.). «Комплекс белков, ассоциированных с дистрофином». Journal of Cell Science . 115 (Pt 14): 2801–2803. doi :10.1242/jcs.115.14.2801. PMID  12082140.
  7. ^ ab Lovering RM, Porter NC, Bloch RJ (декабрь 2005 г.). «Мышечные дистрофии: от генов к терапии». Физическая терапия . 85 (12): 1372–1388. doi :10.1093/ptj/85.12.1372. PMC 4496952. PMID  16305275 . 
  8. ^ ab Пассамано Л., Талья А., Палладино А., Виджиано Э., Д'Амброзио П., Скутиферо М. и др. (октябрь 2012 г.). «Улучшение выживаемости при мышечной дистрофии Дюшенна: ретроспективный анализ 835 пациентов». Акта Миологика . 31 (2): 121–125. ПМЦ 3476854 . ПМИД  23097603. 
  9. ^ Gao QQ, McNally EM (июль 2015 г.). «Комплекс дистрофина: структура, функция и значение для терапии». Comprehensive Physiology . 5 (3): 1223–1239. doi :10.1002/cphy.c140048. ISBN 9780470650714. PMC  4767260 . PMID  26140716.
  10. ^ Райдер С., Лидли Р. М., Армстронг Н., Вествуд М., де Кок С., Батт Т. и др. (апрель 2017 г.). «Бремя, эпидемиология, затраты и лечение мышечной дистрофии Дюшенна: обзор доказательств». Orphanet Journal of Rare Diseases . 12 (1): 79. doi : 10.1186 /s13023-017-0631-3 . PMC 5405509. PMID  28446219. 
  11. ^ Wagner KR, Lechtzin N, Judge DP (февраль 2007 г.). «Современное лечение мышечной дистрофии Дюшенна у взрослых». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа заболеваний . Мышечные дистрофии: молекулярная основа и терапевтические стратегии. 1772 (2): 229–237. doi : 10.1016/j.bbadis.2006.06.009 . PMID  16887341.
  12. ^ "16 декабря 2021 г. | Chugai лицензирует генную терапию Деландистрогеном Моксепарвовеком (SRP-9001) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна | Новости".
  13. ^ Mendell, Jerry R.; Sahenk, Zarife; Lehman, Kelly; Nease, Carrie; Lowes, Linda P.; Miller, Natalie F.; Iammarino, Megan A.; Alfano, Lindsay N.; Nicholl, Amanda; Al-Zaidy, Samiah; Lewis, Sarah; Church, Kathleen; Shell, Richard; Cripe, Linda H.; Potter, Rachael A.; Griffin, Danielle A.; Pozsgai, Eric; Dugar, Ashish; Hogan, Mark; Rodino-Klapac, Louise R. (1 сентября 2020 г.). «Оценка системной доставки rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin у детей с мышечной дистрофией Дюшенна: нерандомизированное контролируемое исследование». JAMA Neurology . 77 (9): 1122–1131. doi : 10.1001/jamaneurol.2020.1484 . PMC 7296461 . PMID  32539076 . Получено 9 ноября 2022 г. . 
  14. ^ "Деландистроген моксепарвовец - Roche/Sarepta Therapeutics - AdisInsight". adisinsight.springer.com .