stringtranslate.com

Консолидация памяти

Консолидация памяти — это категория процессов, которые стабилизируют след памяти после его первоначального получения. [1] След памяти — это изменение в нервной системе, вызванное запоминанием чего-либо. В консолидации выделяют два специфических процесса. Первая, синаптическая консолидация , которая, как считается, соответствует поздней фазе долгосрочной потенциации , [2] происходит в небольших масштабах в синаптических соединениях и нейронных цепях в течение первых нескольких часов после обучения. Второй процесс — это консолидация систем , происходящая в мозге в гораздо большем масштабе, в результате чего воспоминания , зависящие от гиппокампа, становятся независимыми от гиппокампа в течение периода от недель до лет. Недавно в центре внимания исследований оказался третий процесс — реконсолидация , при котором ранее консолидированные воспоминания можно снова сделать лабильными посредством реактивации следа памяти. [3] [4]

позиция консолидации процесса передачи информации в память
Линейные процессы для создания информационной памяти

История

Впервые консолидация памяти упоминается в трудах известного римского учителя риторики Квинтиллиана . Он отметил «любопытный факт... что интервал в одну ночь значительно увеличит силу памяти» и предположил, что «... сила воспоминания... претерпевает процесс созревания и созревания в течение время, которое вмешивается». Позже процесс консолидации был предложен на основе клинических данных, проиллюстрированных в 1882 году законом регрессии Рибо : «прогрессивное разрушение прогрессирует постепенно от нестабильного к стабильному». Эта идея была развита Уильямом Х. Бёрнемом несколько лет спустя в статье об амнезии, объединяющей данные экспериментальной психологии и неврологии. Введение термина «консолидация» приписывается немецким исследователям Мюллеру и Альфонсу Пильцекеру, которые в своих исследованиях, проведенных между 1892 и 1900 годами, заново открыли концепцию о том, что памяти требуется время для фиксации или прохождения «консолидации » . гипотезу консолидации после того, как они обнаружили, что новая полученная информация может разрушить ранее полученную информацию, если не прошло достаточно времени для консолидации старой информации. [5] Это привело к предположению, что новые воспоминания хрупки по своей природе, но с течением времени они закрепляются. [5]

Боковой вид гиппокампа, расположенного в медиальной височной доле.

Систематические исследования антероградной амнезии начали появляться в 1960-х и 1970-х годах. Случай Генри Молейсона , ранее известного как пациент Х.М., стал вехой в исследованиях памяти, связанной с амнезией и удалением зоны гиппокампа , и вызвал массовый интерес к изучению поражений головного мозга и их влияния на память. После того, как Молесону была проведена двусторонняя медиальная резекция височной доли для облегчения эпилептических симптомов, у пациента начались нарушения памяти. Молесон потерял способность кодировать и консолидировать вновь полученную информацию, что привело исследователей к выводу, что медиальная височная доля (MTL) является важной структурой, участвующей в этом процессе. [6] У Молисона также были обнаружены признаки ретроградной амнезии , охватывающие период примерно трех лет до операции, что позволяет предположить, что недавно приобретенные воспоминания продолжительностью в пару лет могли оставаться в MTL до консолидации в других областях мозга. [7] Исследования других пациентов с резекциями MTL показали положительную связь между степенью нарушения памяти и степенью удаления MTL, что указывает на временной градиент консолидирующего характера MTL. [6]

Эти исследования сопровождались созданием животных моделей амнезии человека с целью определить субстраты мозга, критически важные для медленной консолидации. Тем временем нейрофармакологические исследования отдельных участков мозга начали проливать свет на молекулы, которые, возможно, ответственны за быструю консолидацию. [1] В последние десятилетия достижения в области клеточных препаратов, молекулярной биологии и нейрогенетики произвели революцию в изучении консолидации. Дополнительной поддержкой является исследование функциональной активности мозга у людей, которое показало, что активность областей мозга меняется со временем после приобретения новой памяти. [6] Это изменение может произойти всего через пару часов после того, как воспоминание было закодировано, что позволяет предположить, что существует временное измерение реорганизации памяти, как она представлена ​​в мозгу . [5]

Синаптическая консолидация

Синаптическая консолидация — это одна из форм консолидации памяти, наблюдаемая во всех видах и задачах долговременной памяти. Долговременной памятью , если рассматривать ее в контексте синаптической консолидации, обычно называют память , которая длится не менее 24 часов. [1] Синаптическая консолидация достигается быстрее, чем системная консолидация (которая, как предполагается, занимает недели, месяцы или даже годы [8] ). Есть данные, позволяющие предположить, что синаптическая консолидация происходит в течение нескольких минут или часов после кодирования или обучения памяти (как показано, например, у золотой рыбки) [1] и поэтому считается «быстрым» типом консолидации. Ее также называют «первоначальной консолидацией». [9] Уже через шесть часов после тренировки воспоминания становятся невосприимчивыми к помехам, нарушающим синаптическую консолидацию и формирование долговременной памяти. Поздняя фаза LTP , [2] длительная форма одной из наиболее изученных форм синаптической пластичности , считается клеточным процессом, лежащим в основе синаптической консолидации.

Стандартная модель

Стандартная модель синаптической консолидации предполагает, что изменения синтеза синаптических белков и изменения мембранного потенциала достигаются за счет активации внутриклеточных каскадов трансдукции . Эти молекулярные каскады запускают факторы транскрипции , которые приводят к изменениям в экспрессии генов . Результатом экспрессии генов является длительное изменение синаптических белков, а также ремоделирование и рост синапсов. В течение короткого периода времени сразу после обучения молекулярный каскад, экспрессия и процессы как транскрипционных факторов, так и непосредственных ранних генов , подвержены нарушениям. Нарушения, вызванные приемом определенных лекарств, антител и серьезной физической травмой, могут блокировать эффекты синаптической консолидации. [1]

Долгосрочное потенцирование

LTP можно рассматривать как длительное усиление синаптической передачи [10] , и известно, что он приводит к увеличению выработки нейротрансмиттеров и чувствительности рецепторов , продолжаясь от нескольких минут до даже дней. Процесс LTP рассматривается как фактор, способствующий синаптической пластичности и росту синаптической силы , которые, как предполагается, лежат в основе формирования памяти. LTP также считается важным механизмом с точки зрения поддержания воспоминаний в областях мозга [11] и, следовательно, считается, что он участвует в обучении. [10] Имеются убедительные доказательства того, что LTP имеет решающее значение для павловского формирования страха у крыс, что позволяет предположить, что он опосредует обучение и память у млекопитающих. В частности, антагонисты NMDA-рецепторов, по-видимому, блокируют индукцию как ДП, так и обусловленности страхом , и это обусловление страха увеличивает миндалевидную синаптическую передачу, что может привести к ДП. [12]

Эффект интервала

Было обнаружено, что распределенное обучение улучшает консолидацию памяти, особенно реляционной памяти. Результаты экспериментов показывают, что распределение обучения в течение 24 часов снижает скорость забывания по сравнению с массовым обучением и улучшает консолидацию реляционной памяти. При интерпретации в контексте синаптической консолидации механизмы синаптического усиления могут зависеть от интервала реактивации памяти, чтобы обеспечить достаточно времени для синтеза белка и тем самым укрепить долговременную память. [13]

Одно исследование, демонстрирующее этот эффект, было проведено в 1984 году Смитом и Роткопфом. [14] В этом эксперименте испытуемые были разделены на три группы для проверки запоминания и обучения. «Каждая группа обучалась одному и тому же 8-часовому уроку статистики, но одна группа обучалась в течение одного дня, следующая в течение четырех дней в одной комнате, а последняя группа обучалась в течение четырех дней в разных комнатах. Через пять дней испытуемые были протестированы в совершенно новой обстановке.Результаты эксперимента показали, что посещение занятий в течение четырех дней было гораздо более эффективным, чем посещение их за одну мессу.Интересно, что группа, которая посещала Курс в течение четырех дней и в разных комнатах показал лучшие результаты в финальном тесте на запоминание из всех групп». [14] Это показывает, что разделение учебных сессий и обучение в разных условиях помогают запоминанию, поскольку дают мозгу время консолидировать информацию, не отвлекаясь на новую информацию. Преимущества интервалов были также продемонстрированы в более раннем исследовании Редера и Андерсона (1982), которое дало аналогичные результаты, подтвердив актуальность эффекта интервалов и его влияние на обучение. [15] [16]

Синтез белка

Синтез белка играет важную роль в формировании новых воспоминаний . Исследования показали, что ингибиторы синтеза белка, вводимые после обучения , ослабляют память, что позволяет предположить, что синтез белка необходим для консолидации памяти. Кроме того, в сообщениях предполагается, что эффекты ингибиторов синтеза белка также ингибируют LTP . [17] Однако другие результаты показали, что синтез белка на самом деле может не быть необходимым для консолидации памяти, поскольку было обнаружено, что формирование воспоминаний может противостоять значительному ингибированию синтеза белка , что позволяет предположить, что этот критерий синтеза белка является необходимым. ибо консолидация памяти не является безусловной. [17]

Консолидация систем

Консолидация систем — это вторая форма консолидации памяти . Это процесс реорганизации, при котором воспоминания из области гиппокампа , где воспоминания сначала кодируются , перемещаются в неокортекс в более постоянной форме хранения. [8] [18] Консолидация систем — это медленный динамический процесс, который может занять от одного до двух десятилетий, чтобы полностью сформироваться у людей, в отличие от синаптической консолидации, которая занимает всего несколько минут или часов, чтобы новая информация стабилизировалась в воспоминаниях. [18]

Стандартная модель

Стандартная модель консолидации систем была обобщена Сквайром и Альваресом (1995); [19] утверждается, что когда новая информация первоначально кодируется и регистрируется, память об этих новых стимулах сохраняется как в гиппокампе , так и в корковых областях. [20] Позже представление этой информации в гиппокампе становится активным при явном (сознательном) или неявном (бессознательном) воспроизведении, например, во сне и в «офлайновых» процессах. [1]

Память сохраняется в гиппокампе до одной недели после первоначального обучения , что представляет собой стадию, зависящую от гиппокампа. [20] На этом этапе гиппокамп «обучает» кору все большему количеству информации, и когда информация вспоминается, она усиливает корково-кортикальную связь, делая память независимой от гиппокампа. [1] Таким образом, начиная с одной недели и после первоначального опыта обучения , воспоминания медленно передаются в неокортекс , где они сохраняются навсегда. [1] С этой точки зрения гиппокамп может выполнять задачу временного хранения воспоминаний, поскольку синапсы способны быстро меняться, тогда как неокортикальные синапсы меняются со временем. [19] Таким образом, консолидация — это процесс, при котором гиппокамп активирует неокортекс, постоянно приводя к прочным связям между ними. Поскольку гиппокамп может поддерживать воспоминания только временно, оставшаяся активация будет наблюдаться только в неокортексе, который способен поддерживать память неопределенно долго. Сквайр и Альварес использовали временную градацию пациентов с ретроградной амнезией в качестве подтверждения идеи о том, что как только связь установлена ​​внутри неокортекса, гиппокамп больше не требуется, но этот процесс является динамичным и длится несколько лет.

Сквайр и Альварес также выдвинули идею о том, что структуры MTL играют роль в консолидации воспоминаний в неокортексе, обеспечивая область связывания для нескольких областей коры , участвующих в первоначальном кодировании воспоминаний. [19] В этом смысле MTL будет действовать как ретрансляционная станция для различных входных данных восприятия, которые составляют память и сохраняют ее как целое событие. После того, как это произошло, MTL направляет информацию в неокортекс, чтобы обеспечить постоянное представление воспоминаний.

Теория множественных следов

Теория множественных следов (МТТ) основывается на различии между семантической памятью и эпизодической памятью и устраняет очевидные недостатки стандартной модели в отношении зависимости гиппокампа. МТТ утверждает, что гиппокамп всегда участвует в извлечении и хранении эпизодических воспоминаний. [21] Считается, что семантические воспоминания, включая основную информацию, закодированную во время хранения эпизодических воспоминаний, могут создаваться в структурах, отличных от гиппокампальной системы, таких как неокортекс, в процессе консолидации. [21] Следовательно, хотя правильное функционирование гиппокампа необходимо для сохранения и извлечения эпизодических воспоминаний, оно менее необходимо во время кодирования и использования семантических воспоминаний. По мере старения воспоминаний между гиппокампом и неокортексом возникают долгосрочные взаимодействия, что приводит к установлению аспектов памяти внутри структур, отличных от гиппокампа. [21] Таким образом, МТТ утверждает, что как эпизодические, так и семантические воспоминания полагаются на гиппокамп, и последний становится в некоторой степени независимым от гиппокампа во время консолидации. [21] Важным отличием МТТ от стандартной модели является то, что стандартная модель предполагает, что все воспоминания через несколько лет становятся независимыми от гиппокампа. Однако Надель и Москович показали, что гиппокамп участвует в воспроизведении всех отдаленных автобиографических воспоминаний, независимо от их возраста. [21] Важным моментом, который они отмечают при интерпретации результатов, является то, что активация в гиппокампе была одинаково сильной, несмотря на то, что вызванные воспоминания были старше 45 лет до даты эксперимента. [21] Это осложняется тем, что гиппокамп постоянно участвует в кодировании новых событий, и активацию из-за этого трудно отделить с помощью базовых показателей. [21] Из-за этого активация гиппокампа во время извлечения отдаленных воспоминаний может быть просто побочным продуктом кодирования субъектом исследования как события. [21]

Критика

Хейст, Гор и Мао стремились изучить временную природу консолидации в гиппокампе, чтобы сравнить МТТ со стандартной точкой зрения. [22] Они обнаружили, что гиппокамп не вносит существенного вклада в вспоминание отдаленных воспоминаний в течение нескольких лет. Они утверждают, что достижения в области функциональной магнитно-резонансной томографии позволили им улучшить различие между гиппокампом и энторинальной корой, которая, по их утверждению, более устойчива в активации при удаленном вызове памяти. [22] Они также критикуют использование воспоминаний во время тестирования, точность которых не может быть подтверждена. [22] Наконец, они заявляют, что первоначальное интервью в сканере действовало как событие кодирования, поскольку различия между недавними и отдаленными воспоминаниями были бы скрыты. [22]

Семантическая и эпизодическая память

Надель и Москович утверждали, что при изучении структур и систем, участвующих в консолидации памяти , следует различать семантическую память и эпизодическую память , поскольку они опираются на две разные системы памяти. Когда кодируется эпизодическая информация, кодируются также семантические аспекты памяти, и это предлагается в качестве объяснения различных градиентов потери памяти, наблюдаемых у пациентов с амнезией. [21] Пациенты с амнезией и повреждением гиппокампа обнаруживают следы воспоминаний, и это использовалось в качестве подтверждения стандартной модели, поскольку предполагает, что воспоминания сохраняются отдельно от гиппокампальной системы. [21] Надель и Москович утверждают, что эти сохранившиеся воспоминания утратили богатство опыта и существуют как обезличенные события, которые со временем были семантизированы. [21] Они предполагают, что вместо этого это подтверждает их мнение о том, что эпизодические воспоминания в значительной степени зависят от системы гиппокампа, но семантические воспоминания могут создаваться в других частях мозга и пережить повреждение гиппокампа. [21]

Декларативная и процедурная консолидация знаний

В обучении можно выделить две формы знания: декларативную и процедурную . Декларативная информация включает в себя сознательное припоминание фактов, эпизодов и списков, а ее хранение обычно связано с средневисочной долей и гиппокампальными системами, поскольку включает в себя кодирование как семантической, так и эпизодической информации о событиях. Однако считается, что процедурные знания функционируют отдельно от этой системы, поскольку они полагаются в первую очередь на двигательные области мозга. [23] Неявная природа процедурного знания позволяет ему существовать вне сознательного осознания того, что информация существует. Пациенты с амнезией продемонстрировали сохраненную способность обучаться выполнению задач и обучаться без ведома субъекта о том, что обучение когда-либо имело место. [23] Это приводит к диссоциации между двумя формами памяти, и тот факт, что одна форма может существовать в отсутствие другой, предполагает, что в консолидации участвуют отдельные механизмы. Сквайр предположил, что процедурные знания в некоторых случаях консолидируются экстрапирамидной двигательной системой. [23] Сквайр продемонстрировал, что обучение определенным двигательным, перцептивным и когнитивным навыкам может быть сохранено у пациентов с амнезией. [23] Они также сохраняют способность подвергаться влиянию эффектов прайминга, при этом пациенты не могут сознательно вспомнить любую происходившую тренировочную сессию. [23]

Консолидация эмоциональной и стрессовой памяти

Миндалевидное тело , в частности базолатеральная область (БЛА), участвует в кодировании важных событий и напрямую связано с памятными событиями. [5] Обширные данные свидетельствуют о том, что гормоны стресса, такие как адреналин, играют решающую роль в закреплении новых воспоминаний, и именно поэтому стрессовые воспоминания запоминаются так ярко. [24] Исследования Голда и ван Баскирка предоставили первоначальные доказательства этой взаимосвязи, когда они показали, что инъекции адреналина испытуемым после периода обучения приводили к более долгосрочному сохранению воспоминаний, связанных с заданием. [25] [26] Это исследование также предоставило доказательства того, что уровень введенного адреналина был связан с уровнем запоминания, что позволяет предположить, что уровень стресса или эмоциональности воспоминаний играет роль на уровне запоминания. Предполагается, что адреналин влияет на консолидацию памяти, активируя миндалевидное тело, и исследования показали, что антагонизм бета-андренорецепторов до инъекции адреналина блокирует эффекты сохранения памяти , наблюдавшиеся ранее. [27] [28] Это подтверждается тем фактом, что агонисты бета-адренорецепторов оказывают противоположное влияние на усиление консолидации памяти. [27] [28] Считается, что BLA активно участвует в консолидации памяти и находится под сильным влиянием гормонов стресса, что приводит к повышенной активации и, как следствие, к увеличению сохранения памяти. [24] Затем BLA проецируется в гиппокамп, что приводит к усилению памяти. [5] Эту взаимосвязь изучали Паккард и Чен, которые обнаружили, что при введении глутамата в гиппокамп наблюдалась усиленная консолидация во время заданий в лабиринте с вознаграждением за еду. [29] Противоположный эффект наблюдался также при инактивации миндалевидного тела с помощью лидокаина . [29] Исследования показывают, что миндалевидное тело влияет на консолидацию воспоминаний посредством воздействия на гормоны стресса и проекций на другие области мозга, участвующие в консолидации памяти. [5]

Консолидация сна

Считается, что сон с быстрым движением глаз (REM) является важной концепцией ночного обучения людей, поскольку информация передается в гиппокамп и корковые области мозга . [30] Быстрый сон вызывает увеличение активности нейронов после обогащенного или нового опыта бодрствования, тем самым увеличивая пластичность нейронов и, следовательно, играя важную роль в консолидации воспоминаний. [31] Однако в последние годы этот вопрос стал подвергаться сомнению, и исследования депривации сна показали, что животные и люди, лишенные быстрого сна, не демонстрируют нарушений в обучении задачам. Было высказано предположение, что, поскольку во время сна мозг не кодирует память, консолидация вряд ли произойдет. [32]

Однако более поздние исследования изучали связь между медленным сном и консолидацией памяти, а не между быстрым сном. Одно исследование показало, что низкие уровни ацетилхолина, обнаруженные в центральной нервной системе во время медленноволнового сна, способствуют консолидации воспоминаний и, следовательно, способствуют процессу обучения. [33] [34]

Недавние исследования изучили взаимосвязь между быстрым сном и процедурной консолидацией обучения. В частности, были проведены исследования сенсорных и моторных задач. В одном исследовании, посвященном постукиванию пальцами, люди были разделены на две группы и тестировались после тренировки с перерывом во сне или без него; результаты пришли к выводу, что тренировка во сне увеличивает скорость и точность выполнения этой конкретной задачи, одновременно увеличивая активацию как корковых, так и гиппокампальных областей; тогда как в группе бодрствования после тренировки таких улучшений не было. [30] Было высказано предположение, что это может быть связано в большей степени с процессом синаптической консолидации, а не с консолидацией систем из-за краткосрочного характера этого процесса. [32] Исследователи, изучающие влияние сна на двигательное обучение, отметили, что, хотя консолидация происходит в течение 4–6 часов во время сна, это также верно и в часы бодрствования, что может свести на нет любую роль сна в обучении. [32] В этом смысле сон не будет служить особой цели для усиления консолидации воспоминаний, поскольку он происходит независимо от сна. Другие исследования изучали процесс воспроизведения, который описывается как реактивация паттернов, стимулированных на этапе обучения. Воспроизведение было продемонстрировано в гиппокампе, и это подтвердило мнение о том, что оно служит цели консолидации. [32] Однако воспроизведение не является специфичным для сна, и как у крыс, так и у приматов наблюдаются признаки в периоды спокойного бодрствования. [32] Кроме того, повтор может представлять собой просто остаточную активацию в областях, которые ранее были задействованы на этапе обучения, и может не оказывать фактического влияния на консолидацию. [32] Такая реактивация следов памяти также наблюдалась в медленном сне, особенно для воспоминаний, зависящих от гиппокампа. [35] Исследователи отметили сильную реактивацию гиппокампа во время сна сразу после учебного задания. Эта реактивация привела к повышению производительности при выполнении изученной задачи. [35] В одном из таких экспериментов участники изучали ассоциации пар слов (декларативные воспоминания) либо перед периодами удержания во сне, либо перед периодами бодрствования. Исследователи обнаружили, что продолжительность поиска сыграла роль в том, смогли ли участники сохранить информацию, поскольку участники, которым рассказали о тесте с отсроченным вызовом, показали лучшие результаты. Однако их исследование показало, что сон с большей вероятностью пойдет на пользу консолидации воспоминаний, если информация будет иметь отношение к будущим событиям или поведению. [36] Исследователи, работающие в этом направлении, пришли к выводу, что сныявляются побочным продуктом реактивации областей мозга, и это может объяснить, почему сны могут быть не связаны с консолидируемой информацией. [35] Сновидения сами по себе не улучшают работу памяти, а вызывают это реактивацию нейронных цепей. Другие исследователи изучали роль гормонов роста в консолидации воспоминаний, особенно процедурных и декларативных воспоминаний. Они обнаружили, что, хотя гормоны роста поддерживают общие системы мозга и функционирование памяти, до сих пор неясно, играют ли гормоны роста роль в формировании и обработке конкретных воспоминаний во время периодов сна. [33]

Кортикальные медленные колебательные и веретенообразные комплексы

Консолидация памяти во время сна посредством реактивации предыдущего опыта и информации связана со снимками корковых «медленных колебаний » и сонных веретен , которые участвуют в потоке информации между соответствующими областями мозга. Более полное понимание этой механики, возможно, позволит намеренно включить или усилить эту реактивацию. [37] [38]

Zif268 и быстрый сон

Zif268 представляет собой ген немедленной ранней стадии (IEG), который, как полагают, участвует в нейропластичности путем активации транскрипционного фактора во время быстрого сна после предварительного воздействия обогащенной среды. [31] Результаты исследований, в которых изучалось влияние zif268 на посмертный мозг мышей , позволяют предположить, что опыт бодрствования перед сном может иметь длительный эффект в мозге из-за увеличения нейропластичности. [31]

Реконсолидация

Реконсолидация памяти — это процесс вызова и активной консолидации ранее консолидированных воспоминаний. [10] Это отдельный процесс, который служит для поддержания, укрепления и изменения воспоминаний , которые уже хранятся в долговременной памяти . Когда воспоминания проходят процесс консолидации и становятся частью долговременной памяти, они считаются стабильными. Однако извлечение следа памяти может вызвать еще одну лабильную фазу, которая затем потребует активного процесса, чтобы сделать память стабильной после завершения извлечения. [10] Считается, что стабилизация после извлечения отличается от консолидации, несмотря на то, что она перекрывается по функциям (например, хранение ) и механизмам (например, синтез белка ). Модификация памяти должна быть продемонстрирована при извлечении, чтобы этот независимый процесс был действительным. [10]

История

Теория реконсолидации обсуждается уже много лет и до сих пор остается спорной. Реконсолидация была впервые концептуализирована в свете открытия того, что фобии часто можно устранить с помощью электросудорожной шоковой терапии (ЭСТ). [39] Это, по-видимому, указывало на участие процесса реконсолидации возбужденных воспоминаний и на то, что действие, действующее при ЭСТ, было нарушением этого процесса; здесь речь идет о реконсолидации воспоминаний о страхе с помощью шоковой терапии.

Дальнейшие исследования изучали эту концепцию: [10] использовали ЭСТ для проверки реконсолидации; ЭСТ уже была известна как средство, вызывающее амнезию (приводящее к потере памяти). Эти исследования показали, что он эффективен для восстановленных воспоминаний, если вводить его непосредственно после восстановления воспоминаний. [1]

Более поздние исследования, в которых воспоминания о страхе были установлены у крыс с помощью павловского обусловливания страха , показали, что консолидированные воспоминания о страхе могут быть приведены в лабильное состояние с помощью немедленных вливаний в миндалевидное тело ингибитора синтеза белка анизомицина , но не путем вливания в течение шести часов. после. [3] Был сделан вывод, что консолидированная память о страхе при реактивации переходит в изменчивое состояние, которое требует синтеза белка de novo для новой консолидации, т. е. повторной консолидации старой памяти. [3] Надер, Шафе и Ле Ду (2000) продемонстрировали, что процесс реконсолидации может сделать воспоминания более податливыми, чем считалось ранее. [40] [16] Надер и его коллеги научили крыс бояться звукового сигнала, сочетая его с небольшим электрическим током. Затем группам крыс в разные моменты времени вводили анизомицин, антибиотик, ограничивающий синтез белка. У крыс, которым после консолидации вводили анизомицин, сохранялась реакция страха на тон. Однако крысы, которым вводили инъекцию до того, как могла произойти консолидация и реконсолидация, не сохраняли реакцию страха, когда позже снова услышали звуковой сигнал. Похоже, что вмешательство, сделанное до того, как воспоминания консолидируются, влияет на то, как они запоминаются позже.

Брюне и его коллеги (2008) изучали пациентов, у которых было диагностировано посттравматическое стрессовое расстройство ( ПТСР ). [41] Следуя тому же методу, который использовали Надер и его коллеги, Брюне вызывал у пациентов тревожные реакции, заставляя их прослушивать 30-секундную запись, описывающую обстоятельства их травматического опыта. Вскоре после этого пациентам вводили пропранолол, препарат, который блокирует рецепторы гормона стресса в миндалевидном теле, который участвует в неврологическом представлении эмоционального содержания воспоминаний. У этих пациентов наблюдалось значительное уменьшение симптомов посттравматического стрессового расстройства через несколько месяцев после лечения. Эти результаты были подтверждены в более поздних исследованиях, проведенных в 2009 году Киндтом и его коллегами, а также в 2010 году Шиллером и его коллегами. [42] [43]

Эти исследования, проведенные Надером и другими, по-видимому, предполагают, что воспоминания, хотя и запоминаются, хрупкие, как если бы они переживались впервые.

Помимо воспоминаний о страхе, аппетитные воспоминания также склонны к эпизодам реконсолидации, которые также могут быть нарушены; а именно, после местного введения ингибитора активности белка. [44]

С тех пор, как были проведены эти революционные исследования, было проведено еще несколько исследований теории реконсолидации памяти. Объектами этих исследований, наряду с людьми , были крабы , птенцы , медоносные пчелы , рыба медака , лимнеи и различные грызуны . [10] Дальнейшие исследования продемонстрировали аналог реконсолидации памяти в путях обработки боли в спинном мозге, что указывает на общую роль реконсолидации в центральной нервной системе . [45]

Критика

Некоторые исследования подтвердили эту теорию, в то время как другие не смогли продемонстрировать нарушение консолидированной памяти после извлечения информации. Важно отметить, что отрицательные результаты могут быть примерами состояний, при которых воспоминания не подвержены постоянным нарушениям, что является определяющим фактором реконсолидации. [10] После долгих дебатов и подробного обзора этой области был сделан вывод, что реконсолидация была реальным явлением. [4] Тронсон и Тейлор составили подробный обзор многочисленных исследований реконсолидации, отметив, что ряд исследований не смогли показать нарушения памяти из-за блокированной реконсолидации. Однако была подчеркнута необходимость в стандартизированных методах, поскольку в некоторых задачах обучения, таких как выработка обусловленного страха , определенные формы реактивации памяти могут фактически представлять собой новое обучение угасанию , а не активацию старого следа памяти. При такой возможности традиционные нарушения реконсолидации могли бы фактически сохранить первоначальный след памяти, но препятствовать консолидации угасающего обучения . [10] Недавние исследования показали, что эпигенетические модификации могут также предотвратить реконсолидацию в некоторых случаях. [46] Удаление этих эпигенетических модификаций с помощью ингибиторов деацетилазы гистонов позволило стереть отдаленные воспоминания после воспоминания.

Эксперименты по реконсолидации проводить сложнее, чем типичные эксперименты по консолидации, поскольку необходимо показать, что нарушение ранее консолидированных воспоминаний связано с реактивацией исходного следа памяти. Кроме того, важно продемонстрировать, что уязвимость реактивации возникает в течение ограниченного периода времени, который можно оценить, отложив инфузию до шести часов после реактивации. Также полезно показать, что поведенческая мера, используемая для оценки нарушения памяти , связана не только с ухудшением выполнения задачи, вызванным процедурой, что можно продемонстрировать путем тестирования контрольных групп в отсутствие первоначального обучения . Наконец, важно исключить альтернативные объяснения, такие как обучение вымиранию за счет удлинения фазы реактивации. [10] Также высказывались опасения по поводу использования исследований реконсолидации для обоснования психотерапевтического лечения, а также возможности обобщения базовых исследований реконсолидации в терапевтическом кабинете [47]

Отличия от консолидации

Возникли вопросы, является ли реконсолидация уникальным процессом или просто еще одной фазой консолидации. И консолидация, и реконсолидация могут быть нарушены фармакологическими агентами (например, ингибитором синтеза белка анизомицином ), и оба требуют транскрипционного фактора CREB . Однако недавние исследования миндалевидного тела показывают, что BDNF необходим для консолидации (но не реконсолидации), тогда как фактор транскрипции и непосредственный ранний ген Zif268 необходимы для реконсолидации, но не консолидации. [48] ​​Аналогичная двойная диссоциация между Zif268 для реконсолидации и BDNF для консолидации была обнаружена в гиппокампе при обусловливании страха . [49] Однако не все задачи на память демонстрируют эту двойную диссоциацию , например, память на распознавание объектов . [50]

Реконсолидация в психотерапии

За десятилетие между 2005 и 2015 годами по крайней мере пять групп утверждали, что реконсолидацию памяти можно использовать для лечения психологических проблем. [51] [52] [53] [54] [55] Три из этих групп предположили, что широкий спектр различных психотерапий вызывает постоянные изменения в клиентах до такой степени, что им удается активировать тот же нейробиологический механизм реконсолидации определенным образом. это приводит к деконсолидации. [53] [54] [56] Одним из примеров этого является метод Лефко, созданный в 1985 году Морти Лефко, президентом и основателем Института Лефко. [57] [58] [59] Реконсолидация памяти может быть распространенным фактором во многих формах психотерапии . [56]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghij Дудай, Ю. (2004). «Нейробиология консолидаций, или Насколько стабильна инграмма?». Ежегодный обзор психологии . 55 : 51–86. doi :10.1146/annurev.psych.55.090902.142050. ПМИД  14744210.
  2. ^ Аб Брэмхэм, ЧР; Мессауди, Э. (2005). «Функция BDNF в синаптической пластичности взрослых: гипотеза синаптической консолидации». Прогресс нейробиологии . 76 (2): 99–125. doi :10.1016/j.pneurobio.2005.06.003. PMID  16099088. S2CID  22770640.
  3. ^ abc Надер, К.; Шафе, GE; Леду, JE (2000). «Воспоминания о страхе требуют синтеза белка в миндалевидном теле для повторной консолидации после извлечения». Природа . 406 (6797): 722–726. Бибкод : 2000Natur.406..722N. дои : 10.1038/35021052. PMID  10963596. S2CID  4420637.
  4. ^ Аб Сара, SJ (2000). «Извлечение и реконсолидация: к нейробиологии запоминания». Учиться. Мем . 7 (2): 73–84. дои : 10.1101/lm.7.2.73 . ПМИД  10753974.
  5. ^ abcdef Макгоф, JL (2000). «Память - век консолидации». Наука . 287 (5451): 248–251. Бибкод : 2000Sci...287..248M. дои : 10.1126/science.287.5451.248. ПМИД  10634773.
  6. ^ abc Сковилл, ВБ; Милнер, Б. (1957). «Потеря недавней памяти после двустороннего поражения гиппокампа». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 20 (1): 11–21. дои : 10.1136/jnnp.20.1.11. ПМЦ 497229 . ПМИД  13406589. 
  7. ^ Милнер, Б.; Коркин, С.; Тойбер, Х.-Л. (1968). «Дальнейший анализ гиппокампального амнезического синдрома: 14-летнее наблюдение за ХМ». Нейропсихология . 6 (3): 215–234. дои : 10.1016/0028-3932(68)90021-3.
  8. ^ Аб Дудай, Ю.; Карни, А.; Борн, Дж. (2015). «Консолидация и трансформация памяти». Нейрон . 88 (1): 20–32. дои : 10.1016/j.neuron.2015.09.004 . ПМИД  26447570.
  9. ^ Окуда, К.; Хойгаард, К.; Привитера, Р.; Байрактар, Г.; Такеучи, Т. (2020). «Начальная консолидация памяти и гипотеза синаптической маркировки и захвата». Европейский журнал неврологии . 54 (8): 6826–6849. дои : 10.1111/ejn.14902. PMID  32649022. S2CID  220469574.
  10. ^ abcdefghij Тронсон, Северная Каролина; Тейлор, младший (2007). «Молекулярные механизмы реконсолидации памяти». Обзоры природы Неврология . 8 (4): 262–275. дои : 10.1038/nrn2090. PMID  17342174. S2CID  1835412.
  11. ^ Спенсер, JPE (2008). «Пища для размышлений: роль пищевых флавоноидов в улучшении человеческой памяти, обучения и нейрокогнитивных способностей». Труды Общества питания . 67 (2): 238–252. дои : 10.1017/S0029665108007088 . ПМИД  18412998.
  12. ^ Марен, С. (1999). «Долговременная потенциация миндалевидного тела: механизм эмоционального обучения и памяти» (PDF) . Тенденции в нейронауках . 22 (12): 561–567. дои : 10.1016/S0166-2236(99)01465-4. hdl : 2027.42/56238 . PMID  10542437. S2CID  18787168.
  13. ^ Литман, Л.; Давачи, Л. (2008). «Распределенное обучение улучшает консолидацию реляционной памяти». Учиться. Мем . 15 (9): 711–716. дои : 10.1101/lm.1132008 . ПМИД  18772260.
  14. ^ Аб Смит, Стивен М.; Роткопф, Эрнст З. (1984). «Контекстное обогащение и распространение практики в классе». Познание и обучение . Информа ЮК Лимитед. 1 (3): 341–358. дои : 10.1207/s1532690xci0103_4. ISSN  0737-0008.
  15. ^ Редер, Линн М.; Андерсон, Джон Р. (1982). «Влияние пробелов и украшений на память основных моментов текста». Память и познание . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». 10 (2): 97–102. дои : 10.3758/bf03209210 . ISSN  0090-502X. PMID  7087784. S2CID  46236858.
  16. ^ Аб Гольдштейн, Э.Б. (2014). Когнитивная психология: соединение разума, исследований и повседневного опыта (4-е изд.). Cengage Обучение. ISBN 978-1-305-17699-7.
  17. ^ ab Gold, PE (2008). «Ингибирование синтеза белка и память: формирование против амнезии». Нейробиология обучения и памяти . 89 (3): 201–211. дои : 10.1016/j.nlm.2007.10.006. ПМК 2346577 . ПМИД  18054504. 
  18. ^ аб Рёдигер, HL; Дудай, Ю.; Фитцпатрик, С.М. (2007). Наука о памяти: Концепции. Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-972751-3.
  19. ^ abc Сквайр, LR; Альварес, П. (1995). «Ретроградная амнезия и консолидация памяти: нейробиологическая перспектива». Современное мнение в нейробиологии . 5 (2): 169–177. дои : 10.1016/0959-4388(95)80023-9. PMID  7620304. S2CID  9080102.
  20. ^ аб Франкленд, PW; Бонтемпи, Б. (2005). «Организация недавних и отдаленных воспоминаний». Обзоры природы Неврология . 6 (2): 119–130. дои : 10.1038/nrn1607. PMID  15685217. S2CID  1115019.
  21. ^ abcdefghijkl Надель, Л.; Москович, М. (1997). «Консолидация памяти, ретроградная амнезия и гиппокампальный комплекс». Современное мнение в нейробиологии . 7 (2): 217–227. дои : 10.1016/S0959-4388(97)80010-4. PMID  9142752. S2CID  4802179.
  22. ^ abcd Хайст, Ф.; Боуден Гор, JB; Мао, Х. (2001). «Консолидация человеческой памяти на протяжении десятилетий, выявленная с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии». Природная неврология . 4 (11): 1139–1145. дои : 10.1038/nn739. PMID  11600889. S2CID  24890684.
  23. ^ abcde Squire, LR (1986). «Механизмы памяти». Наука . 232 (4758): 1612–1619. Бибкод : 1986Sci...232.1612S. дои : 10.1126/science.3086978. ПМИД  3086978.
  24. ^ Аб Макгоф, JL; Рузендал, Б. (2002). «Роль гормонов стресса надпочечников в формировании устойчивых воспоминаний в мозгу». Современное мнение в нейробиологии . 12 (2): 205–210. дои : 10.1016/S0959-4388(02)00306-9. PMID  12015238. S2CID  10480860.
  25. ^ Голд, Пол Э.; Ван Баскирк, Родерик Б. (февраль 1975 г.). «Облегчение временных процессов памяти с помощью послесудебных инъекций адреналина». Поведенческая биология . 13 (2): 145–153. дои : 10.1016/S0091-6773(75)91784-8. ПМИД  1122202.
  26. ^ Золото, ЧП; Макинтайр, К.; Макней, Э.; Стефани, М.; Король, Д.Л. (2001). «Нейрохимические судьи дуэли систем памяти». Консолидация памяти: Очерки в честь Джеймса Л. Макгофа . стр. 219. doi : 10.1037/10413-012. ISBN 978-1-55798-783-9.
  27. ^ Аб Лян, КЦ; Юлер, Р.Г.; Макгоф, JL (март 1986 г.). «Модулирующее влияние посттренировочного адреналина на память: вовлечение норадренергической системы миндалевидного тела» (PDF) . Мозговой Рес . 368 (1): 125–33. дои : 10.1016/0006-8993(86)91049-8. PMID  3955350. S2CID  12361503.
  28. ^ Аб Лян, КЦ; Макгоф, JL; Яо, HY (февраль 1990 г.). «Участие путей миндалевидного тела во влиянии посттренировочного норадреналина внутри миндалевидного тела и периферического адреналина на хранение памяти» (PDF) . Мозговой Рес . 508 (2): 225–33. дои : 10.1016/0006-8993(90)90400-6. PMID  2306613. S2CID  8665059.
  29. ^ аб Паккард, Марк Дж; Чен, Скотт А. (сентябрь 1999 г.). «Базолатеральная миндалина является кофактором улучшения памяти, вызываемого внутригиппокампальными инъекциями глутамата». Психобиология . 27 (3): 377–385. дои : 10.3758/BF03332131 . S2CID  143135085.
  30. ^ Аб Уокер, член парламента; Стикголд, Р.; Олсоп, Д.; Гааб, Н.; Шлауг, Г. (2005). «Пластичность моторной памяти в человеческом мозге, зависящая от сна». Нейронаука . 133 (4): 911–917. CiteSeerX 10.1.1.471.2164 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.04.007. PMID  15964485. S2CID  3167159. 
  31. ^ abc Рибейро, С. (1999). «Экспрессия генов мозга во время быстрого сна зависит от предыдущего опыта бодрствования». Обучение и память . 6 (5): 500–510. дои : 10.1101/lm.6.5.500. ПМК 311304 . ПМИД  10541470. 
  32. ^ abcdef Vertes, RP (2004). «Консолидация памяти во сне». Нейрон . 44 (1): 135–148. дои : 10.1016/j.neuron.2004.08.034 . PMID  15450166. S2CID  919482.
  33. ^ аб Гаис, Штеффен; Хюллеманн, Филипп; Халльшмид, Манфред; Родился Ян (2006 г.). «Зависящие от сна всплески гормона роста не способствуют консолидации памяти, зависящей от сна». Психонейроэндокринология . Эльзевир Б.В. 31 (6): 786–791. doi :10.1016/j.psyneuen.2006.02.009. ISSN  0306-4530. PMID  16621327. S2CID  14639873.
  34. ^ Раш, Бьёрн Х.; Борн, Ян; Гайс, Штеффен (1 мая 2006 г.). «Комбинированная блокада холинергических рецепторов переводит мозг от кодирования стимулов к консолидации памяти». Журнал когнитивной нейронауки . 18 (5): 793–802. дои : 10.1162/jocn.2006.18.5.793. ISSN  0898-929X. PMID  16768378. S2CID  7584537.
  35. ^ abc Вамсли, EJ; Такер, М.; Пейн, доктор медицинских наук; Бенавидес, Дж.А.; Стикголд, Р. (2010). «Сновидение об учебной задаче связано с улучшенной консолидацией памяти, зависящей от сна». Современная биология . 20 (9): 850–855. дои : 10.1016/j.cub.2010.03.027. ПМЦ 2869395 . ПМИД  20417102. 
  36. ^ Вильгельм, Инес; Дикельманн, Сюзанна; Молзов, Ина; Аюб, Амр; Мёлле, Матиас; Родился, Январь (2 февраля 2011 г.). «Сон избирательно улучшает память, которая, как ожидается, будет иметь значение в будущем». Журнал неврологии . 31 (5): 1563–1569. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3575-10.2011 . ISSN  0270-6474. ПМЦ 6623736 . ПМИД  21289163. 
  37. ^ «Нажмите (повторно) воспроизведение, чтобы вспомнить: как мозг укрепляет воспоминания во время сна» . www.medicalxpress.com . Проверено 14 июня 2021 г.
  38. ^ Шрайнер, Томас; Пецка, Марит; Штаудигль, Тобиас; Старесина, Бернхард П. (25 мая 2021 г.). «Реактивация эндогенной памяти во время сна у людей синхронизируется медленными колебательно-веретенообразными комплексами». Природные коммуникации . 12 (1): 3112. Бибкод : 2021NatCo..12.3112S. дои : 10.1038/s41467-021-23520-2. ISSN  2041-1723. ПМК 8149676 . ПМИД  34035303.  Доступно по лицензии CC BY 4.0.
  39. ^ Солём, Л.; Кенни, Ф.; Ледвидж, Б. (1969). «Психотерапия: оценка новой парадигмы лечения фобий». Журнал Канадской психиатрической ассоциации . 14 (1): 3–9. дои : 10.1177/070674376901400102. ISSN  0008-4824. ПМИД  4388484.
  40. ^ Надер, Карим; Шафе, Гленн Э.; Леду, Джозеф Э. (2000). «Лабильный характер теории консолидации». Обзоры природы Неврология . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». 1 (3): 216–219. дои : 10.1038/35044580. ISSN  1471-003X. PMID  11257912. S2CID  5765968.
  41. ^ Брюне, Ален; Орр, Скотт П.; Трамбле, Жак; Робертсон, Кейт; Надер, Карим; Питман, Роджер К. (2008). «Влияние пропранолола после извлечения на психофизиологическую реакцию во время последующих травматических образов, управляемых сценарием, при посттравматическом стрессовом расстройстве». Журнал психиатрических исследований . Эльзевир Б.В. 42 (6): 503–506. doi : 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. ISSN  0022-3956. ПМИД  17588604.
  42. ^ Киндт, Мерел; Соетер, Марике; Вервлит, Брэм (15 февраля 2009 г.). «За гранью исчезновения: стирание реакций человеческого страха и предотвращение возвращения страха». Природная неврология . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». 12 (3): 256–258. дои : 10.1038/nn.2271. ISSN  1097-6256. PMID  19219038. S2CID  5948908.
  43. ^ Шиллер, Даниэла; Монфис, Мари-Х.; Райо, Кэндис М.; Джонсон, Дэвид С.; Леду, Джозеф Э.; Фелпс, Элизабет А. (9 декабря 2009 г.). «Предотвращение возвращения страха у людей с помощью механизмов обновления реконсолидации». Природа . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». 463 (7277): 49–53. дои : 10.1038/nature08637. ISSN  0028-0836. ПМК 3640262 . ПМИД  20010606. 
  44. ^ Креспо, JA; Штёкль, П.; Уэбералл, Ф.; Марсель, Дж.; Сария, А.; Церниг, Г. (февраль 2012 г.). «Активация PKCzeta и PKMzeta в ядре прилежащего ядра необходима для извлечения, консолидации и реконсолидации памяти о лекарстве». ПЛОС ОДИН . 7 (2): e30502. Бибкод : 2012PLoSO...730502C. дои : 10.1371/journal.pone.0030502 . ПМЦ 3277594 . ПМИД  22348011. 
  45. ^ Бонин Р.П. и Де Конинк Ю. (2014). «Спинальный аналог реконсолидации памяти позволяет устранить гипералгезию». Нат Нейроски . 17 (8): 1043–1045. дои : 10.1038/nn.3758. ПМЦ 4978538 . ПМИД  24997764. 
  46. ^ Графф Дж; Джозеф Н.Ф.; Рог МЕНЯ; Самей А; Мэн Дж; Со Дж.; Рей Д; Беро А.В.; Фан, Техас; Вагнер Ф; Холсон Э; Сюй Дж; Сунь Дж; Неве Р.Л.; Мах Р.Х.; Хаггарти С.Дж.; Цай Л.Х. (январь 2014 г.). «Эпигенетическая подготовка обновления памяти во время реконсолидации для ослабления отдаленных воспоминаний о страхе». Клетка . 156 (1–2): 261–276. дои : 10.1016/j.cell.2013.12.020. ПМЦ 3986862 . ПМИД  24439381. 
  47. ^ Патихис, Л. (2015). «Давайте скептически относиться к реконсолидации и эмоциональному возбуждению в терапии». Поведенческие и мозговые науки . 38 : е21. дои : 10.1017/S0140525X14000272. PMID  26050685. SSRN  2677025.
  48. ^ Дебиек, Дж.; Дойер, В.; Надер, К.; Леду, JE (2006). «При прямой, но не опосредованной реактивации воспоминания подвергаются реконсолидации в миндалевидном теле». ПНАС . 103 (9): 3428–3433. Бибкод : 2006PNAS..103.3428D. дои : 10.1073/pnas.0507168103 . ПМЦ 1413871 . ПМИД  16492789. 
  49. ^ Ли, JL; Эверитт, Би Джей; Томас, КЛ (2004). «Независимые клеточные процессы консолидации и реконсолидации памяти гиппокампа». Наука . 304 (5672): 839–843. Бибкод : 2004Sci...304..839L. дои : 10.1126/science.1095760 . PMID  15073322. S2CID  24194409.
  50. ^ Бозон, Б.; Дэвис, С.; Ларош, С. (2003). «Требование к немедленному раннему гену zif268 для реконсолидации памяти узнавания после извлечения». Нейрон . 40 (4): 695–701. дои : 10.1016/s0896-6273(03)00674-3 . PMID  14622575. S2CID  17160003.
  51. ^ Сентонзе, Диего; Сиракусано, Альберто; Калабрези, Паоло; Бернарди, Джорджио (октябрь 2005 г.). «Удаление патогенных воспоминаний: нейробиология психотерапии». Молекулярная нейробиология . 32 (2): 123–132. дои : 10.1385/МН: 32: 2: 123. PMID  16215277. S2CID  20176022.
  52. ^ Экер, Брюс (сентябрь 2008 г.). «Разблокировка эмоционального мозга: поиск нейронного ключа к трансформации». Сетевой психотерапевт . 32 (5).
  53. ^ аб Веллинг, Ганс (июнь 2012 г.). «Трансформирующая эмоциональная последовательность: к общему принципу изменений» (PDF) . Журнал интеграции психотерапии . 22 (2): 109–136. дои : 10.1037/a0027786.
  54. ^ Аб Лейн, Ричард Д.; Райан, Ли; Надель, Линн ; Гринберг, Лесли С. (2015). «Реконсолидация памяти, эмоциональное возбуждение и процесс изменений в психотерапии: новые идеи науки о мозге» (PDF) . Поведенческие и мозговые науки . 38 : е1. дои : 10.1017/S0140525X14000041. ПМИД  24827452.
  55. ^ Шиллер, Даниэла ; Монфис, Мари-Х.; Райо, Кэндис М.; Джонсон, Дэвид С.; Леду, Джозеф Э .; Фелпс, Элизабет А. (январь 2010 г.). «Предотвращение возвращения страха у людей с помощью механизмов обновления реконсолидации». Природа . 463 (7277): 49–53. Бибкод : 2010Natur.463...49S. дои : 10.1038/nature08637. ПМК 3640262 . ПМИД  20010606. 
  56. ^ аб Экер, Брюс; Тичич, Робин; Халли, Лорел (2012). Разблокирование эмоционального мозга: устранение симптомов в их корнях с помощью реконсолидации памяти. Нью-Йорк: Рутледж . ISBN 9780415897167. ОСЛК  772112300.Но более неуверенный взгляд на роль реконсолидации памяти в психотерапии, критикующий некоторые утверждения Эккера и др., см.: Alberini, Cristina M. (апрель 2015 г.). «Комментарий к Тучу». Журнал Американской психоаналитической ассоциации . 63 (2): 317–330. дои : 10.1177/0003065115579720. PMID  25922379. S2CID  207597244.
  57. ^ «Как работает процесс убеждений Лефко, Часть 1» . Лефкое институт . 3 февраля 2010 г. Проверено 23 октября 2020 г.
  58. ^ «Устранить основные убеждения - Морти Лефко на сегодняшнем шоу» . YouTube . Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г.
  59. ^ «О Морти Лефко». Лефкое институт . 18 января 2008 года . Проверено 23 октября 2020 г.

дальнейшее чтение