stringtranslate.com

Контрифан

Контрифаны ( con us + try ptophan ) представляют собой семейство пептидов , которые являются активными компонентами сильного яда, вырабатываемого улиткой -конусом (род Conus ). Два аминокислотных остатка цистеина в контрифанах связаны дисульфидной связью . Кроме того, контрифаны подвергаются необычной степени посттрансляционной модификации, включая эпимеризацию лейцина и триптофана , бромирование триптофана , амидирование С-конца и гидроксилирование пролина. [2] В более широкой схеме генетической классификации конотоксинов контрифаны являются членами « суперсемейства конотоксинов O2 » . [ 3 ]

Члены семьи

Конус текстильный , который производит контрифаны

К членам семейства Contryphan относятся:

где сокращения последовательности означают:

а остальные буквы относятся к стандартным однобуквенным сокращениям для аминокислот.

Механизм токсичности

Яд конусных улиток вызывает паралич у их добычи-рыбы. Молекулярная цель не определена для всех пептидов контррифана, однако известно, что контррифан-Vn является модулятором Ca 2+ -зависимых каналов K + , [7] тогда как глаконтрифан-M является блокатором кальциевых каналов L-типа . [2]

Ссылки

  1. ^ PDB : 1NXN ; Eliseo T, Cicero DO, Romeo C, Schininà ME, Massilia GR, Polticelli F, Ascenzi P, Paci M (июнь 2004 г.). «Структура раствора циклического пептида contryphan-Vn, модулятора Ca 2+ -зависимого канала K + ». Biopolymers . 74 (3): 189–98. doi :10.1002/bip.20025. PMID  15150794. S2CID  24487744.
  2. ^ abc Hansson K, Ma X, Eliasson L, Czerwiec E, Furie B, Furie BC, Rorsman P, Stenflo J (июль 2004 г.). «Первый контрифан, содержащий гамма-карбоксиглутаминовую кислоту. Селективный блокатор кальциевых ионных каналов L-типа, выделенный из яда Conus marmoreus». Журнал биологической химии . 279 (31): 32453–63. doi : 10.1074/jbc.M313825200 . PMID  15155730.
  3. ^ Робинсон SD, Нортон RS (декабрь 2014 г.). «Суперсемейства генов конотоксинов». Marine Drugs . 12 (12): 6058–101. doi : 10.3390/md12126058 . PMC 4278219. PMID  25522317 . 
  4. ^ ab Jimenéz EC, Olivera BM, Gray WR, Cruz LJ (ноябрь 1996 г.). «Contryphan is a D-tryptophan-content Conus peptide». Журнал биологической химии . 271 (45): 28002–5. doi : 10.1074/jbc.271.45.28002 . PMID  8910408.
  5. ^ Jimenez EC, Craig AG, Watkins M, Hillyard DR, Gray WR, Gulyas J, Rivier JE, Cruz LJ, Olivera BM (февраль 1997 г.). «Бромоконтрифан: посттрансляционное бромирование триптофана». Биохимия . 36 (5): 989–94. doi :10.1021/bi962840p. PMID  9033387.
  6. ^ abcde Jacobsen R, Jimenez EC, Grilley M, Watkins M, Hillyard D, Cruz LJ, Olivera BM (март 1998). "Контрифаны, семейство пептидов Conus, содержащих D-триптофан: взаимопревращение между конформерами". The Journal of Peptide Research . 51 (3): 173–9. doi :10.1111/j.1399-3011.1998.tb01213.x. PMID  9531419.
  7. ^ ab Massilia GR, Schininà ME, Ascenzi P, Polticelli F (ноябрь 2001 г.). «Contryphan-Vn: новый пептид из яда средиземноморской улитки Conus ventricosus». Biochemical and Biophysical Research Communications . 288 (4): 908–13. doi :10.1006/bbrc.2001.5833. PMID  11688995.
  8. ^ Jacobsen RB, Jimenez EC, De la Cruz RG, Gray WR, Cruz LJ, Olivera BM (август 1999). «Новый пептид Conus, содержащий D-лейцин: разнообразная конформационная динамика в семействе контрифанов». Журнал исследований пептидов . 54 (2): 93–9. doi :10.1034/j.1399-3011.1999.00093.x. PMID  10461743.

Внешние ссылки