stringtranslate.com

Лейцин

Лейцин (символ Leu или L ) [ 3] является незаменимой аминокислотой , которая используется в биосинтезе белков . Лейцин является α-аминокислотой, то есть он содержит α- аминогруппу (которая находится в протонированной форме −NH 3 + в биологических условиях), α- карбоновую кислотную группу (которая находится в депротонированной форме −COO − в биологических условиях) и боковую цепь изобутильной группы , что делает его неполярной алифатической аминокислотой. Он необходим для человека, то есть организм не может синтезировать его: он должен быть получен из рациона. Источниками питания человека являются продукты, содержащие белок, такие как мясо , молочные продукты, соевые продукты, а также бобы и другие бобовые. Он кодируется кодонами UUA, UUG, CUU, CUC, CUA и CUG. Лейцин назван в честь греческого слова «белый»: λευκός ( leukós , «белый»), из-за его обычного внешнего вида в виде белого порошка, свойства, которое он разделяет со многими другими аминокислотами . [4]

Подобно валину и изолейцину , лейцин является аминокислотой с разветвленной цепью . Основными конечными продуктами метаболизма лейцина являются ацетил-КоА и ацетоацетат ; следовательно, это одна из двух исключительно кетогенных аминокислот , а лизин является другой. [5] Это самая важная кетогенная аминокислота у людей. [6]

Лейцин и β-гидрокси β-метилмасляная кислота , второстепенный метаболит лейцина , проявляют фармакологическую активность у людей и, как было показано, способствуют биосинтезу белка посредством фосфорилирования механистической мишени рапамицина (mTOR). [7] [8]

Лейцин в пище

Как пищевая добавка , L-лейцин имеет номер E641 и классифицируется как усилитель вкуса . [9]

Требования

Совет по продовольствию и питанию (FNB) Института медицины США установил рекомендуемые нормы потребления (RDA) незаменимых аминокислот в 2002 году. Для лейцина для взрослых в возрасте 19 лет и старше — 42 мг/кг массы тела в день. [10]

Источники

Влияние на здоровье

В качестве пищевой добавки лейцин, как было обнаружено, замедляет деградацию мышечной ткани за счет увеличения синтеза мышечных белков у старых крыс. [12] Однако результаты сравнительных исследований противоречивы. Долгосрочное добавление лейцина не увеличивает мышечную массу или силу у здоровых пожилых мужчин. [13] Необходимы дополнительные исследования, предпочтительно основанные на объективной случайной выборке общества. Такие факторы, как выбор образа жизни, возраст, пол, диета, физические упражнения и т. д., должны быть учтены в анализе, чтобы изолировать эффекты дополнительного лейцина как отдельного вещества или при приеме с другими аминокислотами с разветвленной цепью (BCAA). До тех пор пищевой дополнительный лейцин не может быть связан как основная причина мышечного роста или оптимального поддержания для всей популяции.

И L-лейцин, и D-лейцин защищают мышей от эпилептических припадков . [14] D-лейцин также прекращает припадки у мышей после начала судорожной активности, по крайней мере, так же эффективно, как диазепам, и без седативного эффекта. [14] Снижение потребления L-лейцина с пищей уменьшает ожирение у мышей. [15] Высокий уровень лейцина в крови связан с резистентностью к инсулину у людей, мышей и грызунов. [16] Это может быть связано с эффектом лейцина на стимуляцию сигнализации mTOR . [17] Диетическое ограничение лейцина и других BCAA может обратить вспять вызванное диетой ожирение у мышей дикого типа за счет увеличения расхода энергии и может ограничить набор жировой массы у гиперфагических крыс. [18] [19]

Безопасность

Токсичность лейцина, наблюдаемая при декомпенсированной болезни мочи с привкусом кленового сиропа , вызывает делирий и неврологические нарушения и может быть опасной для жизни. [20]

Высокое потребление лейцина может вызвать или усугубить симптомы пеллагры у людей с низким уровнем ниацина , поскольку он препятствует превращению L-триптофана в ниацин. [21]

Лейцин в дозе, превышающей 500 мг/кг/день, наблюдался при гипераммониемии . [22] Таким образом, неофициально допустимый верхний уровень потребления (UL) лейцина для здоровых взрослых мужчин может быть предложен на уровне 500 мг/кг/день или 35 г/день при острых диетических состояниях. [22] [23]

Фармакология

Фармакодинамика

Лейцин — это диетическая аминокислота , способная напрямую стимулировать синтез миофибриллярного мышечного белка . [24] Этот эффект лейцина обусловлен его ролью активатора механистической мишени рапамицина (mTOR), [8] серин -треониновой протеинкиназы , которая регулирует биосинтез белка и рост клеток . Активация mTOR лейцином опосредована через Rag GTPases , [25] [26] [27] связывание лейцина с лейцил-тРНК-синтетазой , [25] [26] связывание лейцина с сестрином 2 , [28] [29] [30] и, возможно, другие механизмы.

Метаболизм у человека


Метаболизм лейцина происходит во многих тканях человеческого организма ; однако большая часть пищевого лейцина метаболизируется в печени , жировой ткани и мышечной ткани . [36] Жировая и мышечная ткани используют лейцин для образования стеролов и других соединений. [36] Совместное использование лейцина в этих двух тканях в семь раз больше, чем в печени. [36]

У здоровых людей примерно 60% пищевого L -лейцина метаболизируется в течение нескольких часов, при этом примерно 5% ( в диапазоне 2–10%  ) пищевого L -лейцина преобразуется в β-гидрокси β-метилмасляную кислоту (HMB). [37] [38] [35] Около 40% пищевого L -лейцина преобразуется в ацетил-КоА , который впоследствии используется в синтезе других соединений. [35]

Подавляющее большинство метаболизма L -лейцина изначально катализируется ферментом аминотрансферазой аминокислот с разветвленной цепью , производя α-кетоизокапроат (α-KIC). [37] [35] α-KIC в основном метаболизируется митохондриальным ферментом дегидрогеназой α-кетокислот с разветвленной цепью , которая преобразует его в изовалерил-КоА . [37] [35] Изовалерил-КоА впоследствии метаболизируется изовалерил-КоА-дегидрогеназой и преобразуется в MC-КоА , который используется в синтезе ацетил-КоА и других соединений. [35] При дефиците биотина HMB может синтезироваться из MC-CoA через еноил-CoA-гидратазу и неизвестный фермент тиоэстеразу , [31] [32] [39] , которые преобразуют MC-CoA в HMB-CoA и HMB-CoA в HMB соответственно. [32] Относительно небольшое количество α-KIC метаболизируется в печени цитозольным ферментом 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназой (KIC-диоксигеназа), которая преобразует α-KIC в HMB. [37] [35] [40] У здоровых людей этот второстепенный путь, включающий преобразование L -лейцина в α-KIC, а затем в HMB, является преобладающим путем синтеза HMB. [37] [35]

Небольшая часть метаболизма L -лейцина – менее 5% во всех тканях, за исключением яичек , где на его долю приходится около 33% – изначально катализируется лейцинаминомутазой , производя β-лейцин , который впоследствии метаболизируется в β-кетоизокапроат (β-KIC), β-кетоизокапроил-КоА, а затем в ацетил-КоА серией неохарактеризованных ферментов. [35] [41]

Метаболизм HMB катализируется неохарактеризованным ферментом, который преобразует его в β-гидрокси β-метилбутирил-КоА ( HMB-CoA ). [31] [35] HMB-CoA метаболизируется либо еноил-КоА-гидратазой , либо другим неохарактеризованным ферментом, образуя β-метилкротонил-КоА ( MC-CoA ) или гидроксиметилглутарил-КоА ( HMG-CoA ) соответственно. [37] [35] Затем MC-CoA преобразуется ферментом метилкротонил-КоА-карбоксилазой в метилглутаконил-КоА ( MG-CoA ), который впоследствии преобразуется в HMG-CoA метилглутаконил-КоА- гидратазой . [37] [35] [41] Затем HMG-CoA расщепляется на ацетил-CoA и ацетоацетат с помощью HMG-CoA -лиазы или используется в производстве холестерина через мевалонатный путь . [37] [35]

Синтез в нечеловеческих организмах

Лейцин является незаменимой аминокислотой в рационе животных, поскольку у них отсутствует полный ферментный путь для его синтеза de novo из потенциальных соединений-предшественников. Следовательно, они должны потреблять его, обычно как компонент белков. Растения и микроорганизмы синтезируют лейцин из пировиноградной кислоты с помощью ряда ферментов: [42]

Синтез небольшой гидрофобной аминокислоты валина также включает начальную часть этого пути.

Химия

( S )-лейцин (или L -лейцин), слева; ( R )-лейцин (или D -лейцин), справа, в цвиттерионной форме при нейтральном pH

Лейцин — это аминокислота с разветвленной цепью (BCAA), поскольку она имеет алифатическую боковую цепь, которая не является линейной.

Рацемический лейцин был [ когда? ] подвергнут циркулярно поляризованному синхротронному излучению , чтобы лучше понять происхождение биомолекулярной асимметрии. Было вызвано энантиомерное усиление на 2,6%, что указывает на возможное фотохимическое происхождение гомохиральности биомолекул . [43]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Эту реакцию катализирует неизвестный фермент тиоэстераза . [31] [32]

Ссылки

  1. ^ ab Binns J, Parsons S, McIntyre GJ (декабрь 2016 г.). "Точные параметры водорода для аминокислоты L-лейцин" (PDF) . Acta Crystallographica Section B . 72 (Pt 6): 885–92. doi :10.1107/S2052520616015699. hdl : 20.500.11820/c784fdaf-aa3a-48e4-86a2-d0a0bd7fdb7a . PMID  27910839. S2CID  19288938.
  2. ^ Доусон, Р. М. К. и др., Данные для биохимических исследований , Оксфорд, Clarendon Press, 1959.
  3. ^ "Номенклатура и символика аминокислот и пептидов". Совместная комиссия по биохимической номенклатуре IUPAC-IUB. 1983. Архивировано из оригинала 9 октября 2008 года . Получено 5 марта 2018 года .
  4. ^ Флек, Мишель; Петросян, Арам М. (2014). Соли аминокислот: кристаллизация, структура и свойства. Cham: Springer International Publishing. doi : 10.1007/978-3-319-06299-0. ISBN 978-3-319-06298-3.
  5. ^ Ferrier DR (2013). Биохимия. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781451175622.
  6. ^ Cynober LA (2003). Метаболические и терапевтические аспекты аминокислот в клиническом питании (2-е изд.). CRC Press. стр. 101. ISBN 9780203010266.
  7. ^ Silva VR, Belozo FL, Micheletti TO, Conrado M, Stout JR, Pimentel GD, Gonzalez AM (сентябрь 2017 г.). «Добавка свободной кислоты β-гидрокси-β-метилбутирата может улучшить восстановление и мышечную адаптацию после силовых тренировок: систематический обзор». Nutrition Research . 45 : 1–9. doi : 10.1016/j.nutres.2017.07.008. hdl : 11449/170023 . PMID  29037326. Механизмы действия HMB обычно считаются связанными с его влиянием как на синтез мышечного белка, так и на распад мышечного белка (рисунок 1) [2, 3]. HMB, по-видимому, стимулирует синтез мышечного белка посредством повышения регуляции комплекса млекопитающих/механистического мишени рапамицина 1 (mTORC1), сигнального каскада, участвующего в координации инициации трансляции синтеза мышечного белка [2, 4]. Кроме того, HMB может оказывать антагонистическое действие на путь убиквитин-протеасомы, систему, которая разрушает внутриклеточные белки [5, 6]. Данные также свидетельствуют о том, что HMB способствует миогенной пролиферации, дифференциации и слиянию клеток [7]. ... Было показано, что экзогенное введение HMB-FA усиливает внутримышечную анаболическую сигнализацию, стимулирует синтез мышечного белка и ослабляет распад мышечного белка у людей [2].
  8. ^ ab Wilkinson DJ, Hossain T, Hill DS, Phillips BE, Crossland H, Williams J, et al. (июнь 2013 г.). «Влияние лейцина и его метаболита β-гидрокси-β-метилбутирата на метаболизм белков скелетных мышц человека». The Journal of Physiology . 591 (11): 2911–23. doi :10.1113/jphysiol.2013.253203. PMC 3690694 . PMID  23551944. Стимуляция MPS посредством передачи сигналов mTORc1 после воздействия HMB согласуется с доклиническими исследованиями (Eley et al. 2008). ... Более того, наблюдалось четкое расхождение в амплитуде фосфорилирования для 4EBP1 (на Thr37/46 и Ser65/Thr70) и p70S6K (Thr389) в ответ как на Leu, так и на HMB, причем последний демонстрировал более выраженное и устойчивое фосфорилирование. ... Тем не менее, поскольку общий ответ MPS был схожим, это различие клеточной сигнализации не трансформировалось в статистически различимые анаболические эффекты в нашем первичном измерении результата MPS. ... Интересно, что хотя перорально принимаемый HMB не вызывал повышения уровня инсулина в плазме, он вызывал снижение MPB (−57%). Обычно постпрандиальное снижение MPB (~50%) приписывается азотсберегающим эффектам инсулина, поскольку зажим инсулина при постабсорбтивных концентрациях (5 мкЕД мл −1 ) при непрерывной инфузии аминокислот (18 г ч −1 ) не подавлял MPB (Greenhaff et al. 2008), поэтому мы решили не измерять MPB в группе Leu из-за ожидаемой гиперинсулинемии (рис. 3C). Таким образом, HMB снижает MPB аналогично инсулину, но независимо от него. Эти результаты согласуются с сообщениями об антикатаболических эффектах HMB, подавляющих MPB в доклинических моделях, посредством ослабления протеасомно-опосредованного протеолиза в ответ на ЛПС (Eley et al. 2008). 
  9. ^ Winter R (2009). Потребительский словарь пищевых добавок (7-е изд.). Нью-Йорк: Three Rivers Press. ISBN 978-0307408921.
  10. ^ Институт медицины (2002). "Белки и аминокислоты". Диетические рекомендации по потреблению энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. стр. 589–768. doi :10.17226/10490. ISBN 978-0-309-08525-0.
  11. ^ Национальная база данных питательных веществ для стандартных справочных материалов. Министерство сельского хозяйства США. Архивировано из оригинала 3 марта 2015 г. Получено 16 сентября 2009 г.
  12. ^ Combaret L, Dardevet D, Rieu I, Pouch MN, Béchet D, Taillandier D и др. (декабрь 2005 г.). «Диета с добавлением лейцина восстанавливает дефектное постпрандиальное ингибирование протеасомозависимого протеолиза в скелетных мышцах пожилых крыс». The Journal of Physiology . 569 (Pt 2): 489–99. doi : 10.1113/jphysiol.2005.098004 . PMC 1464228 . PMID  16195315. 
  13. ^ Verhoeven S, Vanschoonbeek K, Verdijk LB, Koopman R, Wodzig WK, Dendale P, van Loon LJ (май 2009 г.). «Длительное употребление лейцина не увеличивает мышечную массу или силу у здоровых пожилых мужчин». Американский журнал клинического питания . 89 (5): 1468–75. doi : 10.3945/ajcn.2008.26668 . PMID  19321567.
  14. ^ ab Hartman AL, Santos P, O'Riordan KJ, Stafstrom CE, Marie Hardwick J (октябрь 2015 г.). «Мощные противосудорожные эффекты D-лейцина». Neurobiology of Disease . 82 : 46–53. doi : 10.1016/j.nbd.2015.05.013. PMC 4640989. PMID  26054437 . 
  15. ^ Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, Neuman JC, Kasza I, Schmidt BA и др. (Июль 2016 г.). «Снижение потребления аминокислот с разветвленной цепью улучшает метаболическое здоровье». Cell Reports . 16 (2): 520–30. doi :10.1016/j.celrep.2016.05.092. PMC 4947548 . PMID  27346343. 
  16. ^ Lynch CJ, Adams SH (декабрь 2014 г.). «Аминокислоты с разветвленной цепью в метаболической сигнализации и резистентности к инсулину». Nature Reviews. Эндокринология . 10 (12): 723–36. doi :10.1038/nrendo.2014.171. PMC 4424797. PMID 25287287  . 
  17. ^ Caron A, Richard D, Laplante M (2015). «Роль комплексов mTOR в метаболизме липидов». Annual Review of Nutrition . 35 : 321–48. doi :10.1146/annurev-nutr-071714-034355. PMID  26185979.
  18. ^ Cummings NE, Williams EM, Kasza I, Konon EN, Schaid MD, Schmidt BA и др. (Февраль 2018 г.). «Восстановление метаболического здоровья путем снижения потребления аминокислот с разветвленной цепью». The Journal of Physiology . 596 (4): 623–45. doi :10.1113/JP275075. PMC 5813603 . PMID  29266268. 
  19. ^ White PJ, Lapworth AL, An J, Wang L, McGarrah RW, Stevens RD и др. (июль 2016 г.). «Ограничение аминокислот с разветвленной цепью у крыс с ожирением Цукера улучшает чувствительность мышц к инсулину за счет повышения эффективности окисления жирных кислот и экспорта ацилглицина». Молекулярный метаболизм . 5 (7): 538–51. doi :10.1016/j.molmet.2016.04.006. PMC 4921791. PMID  27408778 . 
  20. ^ Юдкофф, Марк; Дайхин, Евгений; Ниссим, Илана; Горынь, Оксана; Луховой, Богдан; Лазаров, Адам; Ниссим, Ицхак (1 июня 2005 г.). «Потребность мозга в аминокислотах и ​​токсичность: пример лейцина». Журнал питания . 135 (6): 1531S–38S. doi : 10.1093/jn/135.6.1531S . ISSN  0022-3166. PMID  15930465.
  21. ^ Badawy AA, Lake SL, Dougherty DM (2014). «Механизмы пеллаграгенного эффекта лейцина: стимуляция окисления триптофана в печени путем введения аминокислот с разветвленной цепью здоровым добровольцам и роль свободного триптофана в плазме и общих кинуренинов». International Journal of Tryptophan Research . 7 : 23–32. doi : 10.4137 /IJTR.S18231. PMC 4259507. PMID  25520560. 
  22. ^ ab Elango R, Chapman K, Rafii M, Ball RO, Pencharz PB (октябрь 2012 г.). «Определение допустимого верхнего уровня потребления лейцина в острых диетических исследованиях у молодых мужчин». Американский журнал клинического питания . 96 (4): 759–67. doi : 10.3945/ajcn.111.024471 . PMID  22952178. Значительное увеличение концентрации аммиака в крови выше нормальных значений, концентрации лейцина в плазме и экскреции лейцина с мочой наблюдалось при потреблении лейцина >500 мг · кг −1 · д −1 . Окисление l-[1- 13 C]-лейцина, выраженное в виде окисления метки-трассера в дыхании (F 13 CO 2 ), окисление лейцина и окисление α-кетоизокапроновой кислоты (KIC) привели к разным результатам: плато в F 13 CO 2 наблюдалось после 500 мг · кг −1 · д −1 , не наблюдалось четкого плато при окислении лейцина, а окисление KIC, по-видимому, достигло плато после 750 мг · кг −1 · д −1 . На основе плазменных и мочевых переменных можно предположить, что верхний предел для лейцина у здоровых взрослых мужчин составляет 500 мг · кг −1 · д −1 или ~35 г/д в качестве осторожной оценки при острых диетических состояниях.
  23. ^ Rasmussen B, Gilbert E, Turki A, Madden K, Elango R (июль 2016 г.). «Определение безопасности добавления лейцина у здоровых пожилых мужчин». Amino Acids . 48 (7): 1707–16. doi :10.1007/s00726-016-2241-0. PMID  27138628. S2CID  3708265. верхний предел потребления лейцина у здоровых пожилых людей может быть установлен аналогично молодым мужчинам на уровне 500 мг кг-1 день-1 или ~35 г/день для человека весом 70 кг
  24. ^ Etzel MR (апрель 2004 г.). «Производство и использование фракций молочного белка». Журнал питания . 134 (4): 996S–1002S. doi : 10.1093/jn/134.4.996S . PMID  15051860.
  25. ^ ab Kim JH, Lee C, Lee M, Wang H, Kim K, Park SJ, et al. (сентябрь 2017 г.). "Контроль лейцин-зависимого пути mTORC1 посредством химического вмешательства лейцил-тРНК-синтетазы и взаимодействия RagD". Nature Communications . 8 (1): 732. Bibcode :2017NatCo...8..732K. doi :10.1038/s41467-017-00785-0. PMC 5622079 . PMID  28963468. 
  26. ^ ab Jewell JL, Russell RC, Guan KL (март 2013 г.). «Аминокислотная сигнализация вверх по течению от mTOR». Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 14 (3): 133–39. doi :10.1038/nrm3522. PMC 3988467. PMID 23361334  . 
  27. ^ Sancak Y, Peterson TR, Shaul YD, Lindquist RA, Thoreen CC, Bar-Peled L, Sabatini DM (июнь 2008 г.). «The Rag GTPases bind raptor and mediate amino acid signaling to mTORC1». Science . 320 (5882): 1496–501. Bibcode :2008Sci...320.1496S. doi :10.1126/science.1157535. PMC 2475333 . PMID  18497260. 
  28. ^ Wolfson RL, Chantranupong L, Saxton RA, Shen K, Scaria SM, Cantor JR, Sabatini DM (январь 2016 г.). «Sestrin2 — сенсор лейцина для пути mTORC1». Science . 351 (6268): 43–48. Bibcode :2016Sci...351...43W. doi :10.1126/science.aab2674. PMC 4698017 . PMID  26449471. 
  29. ^ Saxton RA, Knockenhauer KE, Wolfson RL, Chantranupong L, Pacold ME, Wang T и др. (январь 2016 г.). «Структурная основа восприятия лейцина путем Sestrin2-mTORC1». Science . 351 (6268): 53–58. Bibcode :2016Sci...351...53S. doi :10.1126/science.aad2087. PMC 4698039 . PMID  26586190. 
  30. ^ Chantranupong L, Wolfson RL, Orozco JM, Saxton RA, Scaria SM, Bar-Peled L и др. (октябрь 2014 г.). «Сестрины взаимодействуют с GATOR2, чтобы негативно регулировать путь чувствительности к аминокислотам выше mTORC1». Cell Reports . 9 (1): 1–8. doi :10.1016/j.celrep.2014.09.014. PMC 4223866 . PMID  25263562. 
  31. ^ abc "KEGG Reaction: R10759". Киотская энциклопедия генов и геномов . Kanehisa Laboratories. Архивировано из оригинала 1 июля 2016 года . Получено 24 июня 2016 года .
  32. ^ abc Mock DM, Stratton SL, Horvath TD, Bogusiewicz A, Matthews NI, Henrich CL, Dawson AM, Spencer HJ, Owen SN, Boysen G, Moran JH (ноябрь 2011 г.). «Выделение с мочой 3-гидроксиизовалериановой кислоты и 3-гидроксиизовалерил карнитина увеличивается в ответ на лейциновый вызов у ​​людей с пограничным дефицитом биотина». основной источник. The Journal of Nutrition . 141 (11): 1925–1930. doi :10.3945/jn.111.146126. PMC 3192457. PMID 21918059.  Сниженная активность MCC ухудшает катализ существенного этапа митохондриального катаболизма лейцина BCAA. Метаболические нарушения переводят метилкротонил-КоА в 3-гидроксиизовалерил-КоА в реакции, катализируемой еноил-КоА-гидратазой (22, 23). Накопление 3-гидроксиизовалерил-КоА может ингибировать клеточное дыхание либо напрямую, либо через воздействие на соотношения ацил-КоА:свободный КоА, если дальнейший метаболизм и детоксикация 3-гидроксиизовалерил-КоА не происходят (22). Перенос в карнитин 4-карнитин-ацил-КоА-трансферазами, распределенными в субклеточных отсеках, вероятно, служит важным резервуаром для ацильных фрагментов (39–41). 3-гидроксиизовалерил-КоА, вероятно, детоксифицируется карнитин-ацетилтрансферазой, производящей 3HIA-карнитин, который транспортируется через внутреннюю митохондриальную мембрану (и, следовательно, эффективно из митохондрий) через карнитин-ацилкарнитин-транслоказу (39). Предполагается, что 3HIA-карнитин либо напрямую деацилируется гидролазой до 3HIA, либо подвергается второму обмену КоА с повторным образованием 3-гидроксиизовалерил-КоА с последующим высвобождением 3HIA и свободного КоА тиоэстеразой. 
  33. ^ ab Wilson JM, Fitschen PJ, Campbell B, Wilson GJ, Zanchi N, Taylor L, Wilborn C, Kalman DS, Stout JR, Hoffman JR, Ziegenfuss TN, Lopez HL, Kreider RB, Smith-Ryan AE, Antonio J (февраль 2013 г.). "Международное общество спортивного питания. Позиция: бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB)". Журнал Международного общества спортивного питания . 10 (1): 6. doi : 10.1186/1550-2783-10-6 . PMC 3568064. PMID  23374455 . 
  34. ^ abcdefghijklmn Kohlmeier M (май 2015). «Лейцин». Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены (2-е изд.). Academic Press. стр. 385–388. ISBN 978-0-12-387784-0. Архивировано из оригинала 22 марта 2018 г. . Получено 6 июня 2016 г. . Энергетическое топливо: в конечном итоге большая часть Leu расщепляется, обеспечивая около 6,0 ккал/г. Около 60% потребленного Leu окисляется в течение нескольких часов ... Кетогенез: значительная часть (40% от потребленной дозы) преобразуется в ацетил-КоА и тем самым способствует синтезу кетонов, стероидов, жирных кислот и других соединений
    Рисунок 8.57: Метаболизм L-лейцина. Архивировано 22 марта 2018 г. на Wayback Machine.
  35. ^ abc Rosenthal J, Angel A, Farkas J (февраль 1974). «Метаболическая судьба лейцина: важный предшественник стерола в жировой ткани и мышцах». The American Journal of Physiology . 226 (2): 411–18. doi :10.1152/ajplegacy.1974.226.2.411. PMID  4855772.
  36. ^ Brioche T, Pagano AF, Py G, Chopard A (август 2016 г.). "Muscle Wasting and aging: Experimental models, fat infiltrations, and Prevention" (PDF) . Molecular Aspects of Medicine . 50 : 56–87. doi :10.1016/j.mam.2016.04.006. PMID  27106402. S2CID  29717535. В заключение следует отметить, что лечение HMB явно представляется безопасной эффективной стратегией против саркопении и, в более общем плане, против мышечной атрофии, поскольку HMB улучшает мышечную массу, мышечную силу и физическую работоспособность. Похоже, что HMB способен воздействовать на три из четырех основных механизмов, участвующих в мышечной детренированности (оборот белка, апоптоз и регенеративный процесс), тогда как предполагается, что он сильно влияет на четвертый (митохондриальная динамика и функции). Более того, HMB стоит недорого (~30–50 долларов США в месяц при дозировке 3 г в день) и может предотвратить остеопению (Bruckbauer и Zemel, 2013; Татара, 2009; Татара и др., 2007, 2008, 2012) и снизить сердечно-сосудистые риски (Nissen и др., 2000). По всем этим причинам HMB следует регулярно использовать при состояниях, связанных с мышечной атрофией, особенно у пожилых людей. ... 3 г CaHMB, принимаемые три раза в день (по 1 г каждый раз), являются оптимальной дозировкой, которая обеспечивает постоянную биодоступность HMB в организме (Wilson и др., 2013)
  37. ^ "Реакция KEGG: R04137". Киотская энциклопедия генов и геномов . Kanehisa Laboratories. Архивировано из оригинала 1 июля 2016 года . Получено 24 июня 2016 года .
  38. ^ "Homo sapiens: реакция 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы". MetaCyc . SRI International. 20 августа 2012 г. Получено 6 июня 2016 г.
  39. ^ ab «Метаболизм лейцина». БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года . Проверено 12 августа 2016 г. .
  40. ^ Lehninger AL, Nelson DL, Cox MM (2000). Принципы биохимии Ленингера (3-е изд.). Нью-Йорк: Worth Publishers. ISBN 978-1-57259-153-0.
  41. ^ Мейеренрих : Аминокислоты и асимметрия жизни , Springer-Verlag, 2008, ISBN 978-3-540-76885-2 . 

Внешние ссылки