Magic bullet) — научная концепция, разработанная немецким лауреатом Нобелевской премии Паулем Эрлихом в 1907 году. [1] Работая в Институте экспериментальной терапии ( Institut für experimentalelle Therapie ), Эрлих пришел к мысли, что можно убивать определенные микробы (например, бактерии), вызывающие заболевания в организме, не нанося вреда самому организму. Он назвал гипотетический агент Zauberkugel, [2] и использовал английский перевод «magic bullet» в Харбенских лекциях в Лондоне. [3] Само название является отсылкой к старому немецкому мифу о пуле, которая не может промахнуться мимо цели. Эрлих имел в виду популярную оперу Карла Марии фон Вебера 1821 года «Вольный стрелок» , в которой молодому охотнику требуется поразить невозможную цель, чтобы жениться на своей невесте. [4]
Эрлих предполагал, что подобно пуле, выпущенной из ружья, чтобы поразить определенную цель, может быть способ целенаправленно поражать вторгающиеся микробы. Его постоянные исследования по открытию волшебной пули привели к дальнейшему познанию функций иммунной системы организма и к разработке сальварсана , первого эффективного препарата от сифилиса , в 1909 году. Его работы легли в основу иммунологии , и за свой вклад он разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1908 года с Эли Мечниковым . [5] [6]
Открытие Эрлихом сальварсана в 1909 году для лечения сифилиса называют первой волшебной пулей. [7] Это привело к созданию концепции химиотерапии. [8]
В начале 1890-х годов Пауль Эрлих начал работать с Эмилем Берингом , профессором медицины в Марбургском университете . Беринг исследовал антибактериальные средства и открыл дифтерийный антитоксин (то есть антитела , которые нацелены на биологический токсин, вырабатываемый дифтерийными бактериями Corynebacterium diphtheriae ). (За это открытие Беринг стал первым лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1901 году. Эрлих также был номинирован на нее в том же году. [9] ) Из работы Беринга Эрлих понял, что антитела, вырабатываемые в крови, могут атаковать вторгающиеся патогены без какого-либо вредного воздействия на организм. Он предположил, что эти антитела действуют как пули, выпущенные из ружья, чтобы поразить определенные микробы. Но после дальнейших исследований он понял, что антитела иногда не могут убить микробы. Это заставило его отказаться от своей первой концепции волшебной пули. [10]
Эрлих присоединился к Институту экспериментальной терапии ( Institut für experimentalle Therapie ) во Франкфурте-на-Майне, Германия , в 1899 году, став директором его научно-исследовательского института Georg–Speyer Haus в 1906 году. Здесь его исследования были сосредоточены на тестировании мышьяковых красителей для уничтожения микробов. Мышьяк был печально известным ядом, и его попытка подверглась критике. Его публично высмеивали как воображаемого «доктора Фантазуса». [2] Но обоснование Эрлиха заключалось в том, что химическая структура, называемая боковой цепью, образует антитела, которые связываются с токсинами (такими как патогены и их продукты); аналогично, химические красители, такие как соединения мышьяка, также могут производить такие боковые цепи для уничтожения тех же микробов. Это привело его к предложению новой концепции, называемой « теорией боковой цепи ». (Позже в 1900 году он пересмотрел свою концепцию, назвав ее «рецепторной теорией».) Основываясь на своей новой теории, он постулировал, что для того, чтобы убивать микробов, « wir müssen chemisch zielen lernen » («мы должны научиться целиться химически»). [11]
Его институт был удобен тем, что находился рядом с фабрикой по производству красителей. Он начал тестировать ряд соединений против различных микробов. Именно во время своих исследований он придумал термины « химиотерапия » и «волшебная пуля». Хотя в своих ранних работах он использовал немецкое слово zauberkugel , впервые он ввел английский термин «волшебная пуля» на Харбенской лекции в Лондоне в 1908 году. [8] К 1901 году с помощью японского микробиолога Киёси Сиги Эрлих экспериментировал с сотнями красителей на мышах, инфицированных трипаносомой , простейшим паразитом, вызывающим сонную болезнь . В 1904 году они успешно приготовили красный азокраситель, который они назвали трипановым красным, для лечения сонной болезни. [7]
В 1906 году Эрлих разработал новое производное мышьяковистого соединения, которому он дал кодовое название Соединение 606 (число, представляющее серию всех его испытанных соединений). Соединение было эффективно против малярийной инфекции у подопытных животных. [7] В 1905 году Фриц Шаудинн и Эрих Хоффманн идентифицировали бактерию спирохету ( Treponema pallidum ) как возбудителя сифилиса. Обладая этими новыми знаниями, Эрлих испытал Соединение 606 (химически арсфенамин ) на кролике, инфицированном сифилисом. Он не признал его эффективности. Сахачиро Хата изучил работу Эрлиха и обнаружил 31 августа 1909 года, что кролик, которому был введен сальварсан 606, был излечен с помощью всего лишь одной дозы, при этом у кролика не было никаких побочных эффектов. [7]
Обычная процедура лечения сифилиса в то время включала от двух до четырех лет рутинных инъекций ртути. Получив эту информацию, Эрлих провел эксперименты на людях с тем же успехом. После убедительных клинических испытаний составу номер 606 было присвоено торговое название «Сальварсан», что является гибридом для «сохранения мышьяка». [2] Сальварсан был представлен коммерчески в 1910 году, а в 1913 году на рынке появилась менее токсичная форма «Неосальварсан» (Соединение 914). Эти препараты стали основными методами лечения сифилиса до появления пенициллина и других новых антибиотиков к середине 20-го века. [7]
Эрлих создал концепцию волшебной пули, основанную на разработке арсфенамина, и ввел английскую фразу «magic bullet» в Харбенских лекциях 1907 года Королевского института общественного здравоохранения в Лондоне. [1] Однако в своих более ранних работах по теории боковой цепи он использовал немецкое слово Zauberkugel . [3] Волшебная пуля стала основой современных фармацевтических исследований. [11]
Биографический фильм об Эрлихе « Волшебная пуля доктора Эрлиха» был снят в 1940 году компанией Warner Bros. Режиссером фильма был Уильям Дитерле , а главную роль исполнил Эдвард Г. Робинсон . Служба общественного здравоохранения США приняла сокращенный вариант фильма под названием «Волшебные пули» для образовательных кампаний. [12]
Доктор Лоуэлл Вуд, как известно, купил компьютер IBM Stretch в Ливерморской лаборатории Лоуренса в надежде, что он позволит ему «проектировать космические корабли и найти волшебное средство от рака».
Критики расследования комиссии Уоррена убийства Джона Ф. Кеннеди называют теорию одной пули «теорией волшебной пули» из-за парадоксально сложного и точного способа, которым одна пуля, как предполагается, нанесла множественные ранения Кеннеди и губернатору Техаса Джону Конналли . [13]
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )