Сифилис ( / ˈ s ɪ f ə l ɪ s / ) — инфекция, передающаяся половым путем, вызываемая бактерией Treponema pallidum подвида pallidum . [1] Признаки и симптомы зависят от стадии: первичная, вторичная, латентная или третичная. [1] [2] Первичная стадия классически проявляется одним шанкром (твердая, безболезненная, не зудящая язва кожи , обычно диаметром от 1 см до 2 см), хотя могут быть и множественные язвы. [2] При вторичном сифилисе появляется диффузная сыпь , которая часто поражает ладони рук и подошвы ног. [2] Также могут быть язвы во рту или влагалище. [2] Скрытый сифилис не имеет симптомов и может длиться годами. [2] При третичном сифилисе наблюдаются гуммы (мягкие, нераковые новообразования), неврологические проблемы или сердечные симптомы. [3] Сифилис известен как « великий имитатор », поскольку он может вызывать симптомы, схожие со многими другими заболеваниями. [2] [3]
Сифилис чаще всего распространяется половым путем . [2] Он также может передаваться от матери к ребенку во время беременности или при рождении, что приводит к врожденному сифилису . [2] [7] Другие заболевания, вызываемые бактериями Treponema , включают фрамбезию ( подвид T. pallidum pertenue ), пинту ( T. carateum ) и невенерический эндемический сифилис ( подвид T. pallidum endemicum ). [3] Эти три заболевания обычно не передаются половым путем. [8] Диагноз обычно ставится с помощью анализов крови ; бактерии также можно обнаружить с помощью микроскопии в темном поле . [2] Центры по контролю и профилактике заболеваний (США) рекомендуют всем беременным женщинам проходить тестирование. [2]
Риск передачи сифилиса половым путем можно снизить, используя презерватив из латекса или полиуретана . [2] Сифилис можно эффективно лечить антибиотиками . [4] Предпочтительным антибиотиком в большинстве случаев является бензатин бензилпенициллин, вводимый в мышцу . [4] У тех, у кого тяжелая аллергия на пенициллин , можно использовать доксициклин или тетрациклин . [4] У тех, у кого нейросифилис , рекомендуется внутривенное введение бензилпенициллина или цефтриаксона . [4] Во время лечения у людей может развиться лихорадка, головная боль и мышечные боли , реакция, известная как реакция Яриша-Герксгеймера . [4]
В 2015 году около 45,4 миллионов человек были инфицированы сифилисом, [5] из которых шесть миллионов были новыми случаями. [9] В 2015 году он стал причиной около 107 000 смертей, что меньше, чем 202 000 в 1990 году. [6] [10] После резкого снижения с появлением пенициллина в 1940-х годах, уровень инфицирования возрос с начала тысячелетия во многих странах, часто в сочетании с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). [3] [11] Считается, что это частично связано с небезопасным употреблением наркотиков, ростом проституции и снижением использования презервативов . [12] [13] [14]
Сифилис может проявляться в одной из четырех различных стадий: первичной, вторичной, латентной и третичной, а также может быть врожденным . [15] Симптомы могут отсутствовать . [16] Сэр Уильям Ослер назвал его «великим имитатором» из-за его разнообразных проявлений. [3] [17] [18]
Первичный сифилис обычно приобретается при прямом половом контакте с инфекционными поражениями другого человека. [19] Примерно через 2–6 недель после контакта (с диапазоном от 10 до 90 дней) на месте контакта появляется поражение кожи, называемое шанкром , которое содержит инфекционные бактерии. [20] [21] Это классически (в 40% случаев) единичная, твердая, безболезненная, не зудящая язва кожи с чистым основанием и четкими границами размером приблизительно 0,3–3,0 см. [3] Поражение может принимать практически любую форму. [22] В классической форме оно развивается из макулы в папулу и, наконец, в эрозию или язву . [22] Иногда могут присутствовать множественные поражения (~40%), [3] причем множественные поражения чаще встречаются при коинфекции ВИЧ. [22] Поражения могут быть болезненными или чувствительными (30%), и они могут возникать в других местах, помимо гениталий (2–7%). [22] Наиболее распространенной локализацией у женщин является шейка матки (44%), половой член у гетеросексуальных мужчин (99%), а также анально и ректально у мужчин, практикующих секс с мужчинами (34%). [22] Частое увеличение лимфатических узлов (80%) происходит вокруг области инфекции, [3] что происходит через семь-десять дней после образования шанкра. [22] Поражение может сохраняться в течение трех-шести недель , если его не лечить. [3]
Вторичный сифилис возникает примерно через четыре-десять недель после первичного заражения. [3] Хотя известно, что вторичное заболевание может проявляться по-разному, симптомы чаще всего затрагивают кожу , слизистые оболочки и лимфатические узлы . [23] Может быть симметричная, красновато-розовая, не зудящая сыпь на туловище и конечностях, включая ладони и подошвы. [3] [24] Сыпь может стать пятнисто-папулезной или пустулезной . [3] Она может образовывать плоские, широкие, беловатые, похожие на бородавки поражения на слизистых оболочках, известные как широкая кондилома . [3] Все эти поражения содержат бактерии и являются заразными. [3] Другие симптомы могут включать лихорадку , боль в горле , недомогание , потерю веса , выпадение волос и головную боль . [3] Редкие проявления включают воспаление печени , заболевание почек , воспаление суставов , периостит , воспаление зрительного нерва , увеит и интерстициальный кератит . [3] [25] Острые симптомы обычно проходят через три-шесть недель; [25] около 25% людей могут иметь рецидив вторичных симптомов. [23] [26] Многие люди, у которых проявляется вторичный сифилис (40–85% женщин, 20–65% мужчин), не сообщают о том, что ранее у них был классический шанкр первичного сифилиса. [23]
Скрытый сифилис определяется как наличие серологического подтверждения инфекции без симптомов заболевания. [19] Он развивается после вторичного сифилиса и делится на раннюю латентную и позднюю латентную стадии. [27] Ранний латентный сифилис определяется Всемирной организацией здравоохранения как менее чем через 2 года после первичного заражения. [27] Ранний латентный сифилис заразен, так как до 25% людей могут развить рецидивирующую вторичную инфекцию (во время которой бактерии активно размножаются и являются заразными). [27] Через два года после первичного заражения человек войдет в поздний латентный сифилис и будет не таким заразным, как ранняя фаза. [25] [28] Скрытая фаза сифилиса может длиться много лет, после чего без лечения примерно у 15-40% людей может развиться третичный сифилис. [29]
Третичный сифилис может возникнуть примерно через 3–15 лет после первичного заражения и может быть разделен на три различные формы: гуммозный сифилис (15%), поздний нейросифилис (6,5%) и сердечно-сосудистый сифилис (10%). [3] [25] Без лечения у трети инфицированных людей развивается третичная болезнь. [25] Люди с третичным сифилисом не заразны. [3]
Гумматозный сифилис или поздний доброкачественный сифилис обычно возникает через 1–46 лет после первичного заражения, в среднем через 15 лет. [3] Эта стадия характеризуется образованием хронических гумм , которые представляют собой мягкие, опухолевидные шарики воспаления, которые могут значительно различаться по размеру. [3] Они обычно поражают кожу, кости и печень, но могут возникнуть где угодно. [3]
Сердечно-сосудистый сифилис обычно возникает через 10–30 лет после первичного заражения. [3] Наиболее распространенным осложнением является сифилитический аортит , который может привести к образованию аневризмы аорты . [3]
Нейросифилис относится к инфекции, затрагивающей центральную нервную систему . Вовлечение центральной нервной системы в сифилис (как бессимптомный, так и симптоматический) может возникнуть на любой стадии инфекции. [21] Он может возникнуть рано, протекая бессимптомно или в форме сифилитического менингита ; или поздно как менинговаскулярный сифилис, проявляясь как общий парез или сухотка спинного мозга . [3]
Менинговаскулярный сифилис включает воспаление мелких и средних артерий центральной нервной системы. Он может проявиться через 1–10 лет после первичной инфекции. Менинговаскулярный сифилис характеризуется инсультом, параличом черепных нервов и воспалением спинного мозга . [30] Поздний симптоматический нейросифилис может развиться через десятилетия после первичной инфекции и включает 2 типа: общий парез и спинная сухотка. Общий парез проявляется деменцией, изменениями личности, бредом, судорогами, психозом и депрессией. [30] Спинная сухотка характеризуется неустойчивостью походки, острыми болями в туловище и конечностях, нарушением позиционной чувствительности конечностей, а также положительным симптомом Ромберга . [30] Как спинная сухотка, так и общий парез могут проявляться зрачками Аргайла Робертсона , которые сужаются, когда человек фокусируется на близких предметах ( рефлекс аккомодации ), но не сужаются при воздействии яркого света ( зрачковый рефлекс ).
Врожденный сифилис передается во время беременности или во время родов. [7] Две трети детей с сифилисом рождаются без симптомов. [7] Общие симптомы, которые развиваются в течение первых нескольких лет жизни, включают увеличение печени и селезенки (70%), сыпь (70%), лихорадку (40%), нейросифилис (20%) и воспаление легких (20%). [7] При отсутствии лечения у 40% может возникнуть поздний врожденный сифилис , включая седловидную деформацию носа , симптом Игуменакиса , саблевидную голень или суставы Клаттона и другие. [7] Инфекция во время беременности также связана с выкидышем . [31] Основными дефектами зубов, наблюдаемыми при врожденном сифилисе, являются колышкообразные, зазубренные резцы, известные как зубы Хатчинсона , и так называемые моляры-шелковицы (также известные как лунные или моляры Фурнье), дефектные постоянные моляры с округлыми, деформированными коронками, напоминающими шелковицу . [ 32]
Treponema pallidum подвид pallidum — спиралевидная, грамотрицательная , высокомобильная бактерия. [11] [22] Два других заболевания человека вызываются родственными подвидами Treponema pallidum , фрамбезия (подвид pertenue ) и беджель (подвид endemicum ), а еще одно заболевание вызывается очень близкородственным Treponema carateum , pinta . [3] [33] В отличие от подвида pallidum , они не вызывают неврологических заболеваний. [7] Люди являются единственным известным естественным резервуаром для подвида pallidum . [34] Он не способен выживать более нескольких дней без хозяина . [22] Это связано с тем, что его небольшой геном (1,14 Мбн ) не кодирует метаболические пути, необходимые для производства большинства его макроэлементов. [22] У него медленное время удвоения , более 30 часов. [22] Бактерия известна своей способностью уклоняться от иммунной системы и своей инвазивностью. [35]
Сифилис передается в основном половым путем или во время беременности от матери к ребенку; бактерия способна проникать через неповрежденные слизистые оболочки или поврежденную кожу. [3] [34] Таким образом, он передается через поцелуи вблизи поражения, а также при ручном , оральном , вагинальном и анальном сексе . [3] [36] [37] Примерно от 30% до 60% людей, подвергшихся воздействию первичного или вторичного сифилиса, заболевают этой болезнью. [25] Его заразность подтверждается тем фактом, что человек, привитый только 57 организмами, имеет 50%-ную вероятность заражения. [22] Большинство новых случаев в Соединенных Штатах (60%) происходит у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами; и в этой группе населения 20% случаев сифилиса были вызваны только оральным сексом. [3] [36] Сифилис может передаваться через продукты крови , но риск невелик из-за скрининга донорской крови во многих странах. [3] Риск передачи инфекции при совместном использовании игл , по-видимому, ограничен. [3]
Обычно невозможно заразиться сифилисом через сиденья унитаза, повседневные занятия, джакузи или общие столовые приборы или одежду. [38] Это происходит главным образом потому, что бактерии очень быстро погибают вне тела, что делает передачу через предметы крайне затруднительной. [39]
Сифилис трудно диагностировать клинически на ранней стадии заражения. [22] Подтверждение осуществляется либо с помощью анализов крови , либо путем прямого визуального осмотра с использованием микроскопии в темном поле . [3] [41] Анализы крови используются чаще, так как их легче выполнить. [3] Диагностические тесты не позволяют различать стадии заболевания. [42]
Анализы крови делятся на нетрепонемные и трепонемные. [22]
Первоначально используются нетрепонемные тесты, включающие лабораторные исследования венерических заболеваний (VDRL) и быстрые тесты на плазменные реагины (RPR). Ложноположительные результаты нетрепонемных тестов могут возникать при некоторых вирусных инфекциях, таких как ветряная оспа (ветрянка) и корь . Ложноположительные результаты также могут возникать при лимфоме , туберкулезе , малярии , эндокардите , заболеваниях соединительной ткани и беременности . [19]
Из-за возможности ложноположительных результатов нетрепонемных тестов требуется подтверждение с помощью трепонемного теста, такого как анализ агглютинации частиц Treponema pallidum (TPHA) или тест абсорбции флуоресцентных трепонемных антител (FTA-Abs). [3] Тесты на трепонемные антитела обычно становятся положительными через две-пять недель после первичной инфекции [22] и остаются положительными в течение многих лет. [43] Нейросифилис диагностируется путем обнаружения большого количества лейкоцитов (преимущественно лимфоцитов ) и высокого уровня белка в спинномозговой жидкости в условиях известной сифилитической инфекции. [3] [19]
Микроскопия серозной жидкости из шанкра в темном поле может быть использована для немедленной постановки диагноза. [22] Больницы не всегда имеют оборудование или опытных сотрудников, и тестирование должно быть проведено в течение 10 минут с момента получения образца. [22] Два других теста могут быть проведены на образце из шанкра: тесты с прямыми флуоресцентными антителами (DFA) и полимеразной цепной реакцией (ПЦР). [22] DFA использует антитела, помеченные флуоресцеином , которые прикрепляются к определенным белкам сифилиса, в то время как ПЦР использует методы для обнаружения наличия определенных генов сифилиса . [22] Эти тесты не так чувствительны ко времени, поскольку для постановки диагноза им не требуются живые бактерии. [22]
По состоянию на 2018 год [обновлять]не существует эффективной вакцины для профилактики. [34] Несколько вакцин на основе трепонемных белков снижают развитие поражений в модели животных, но исследования продолжаются. [44] [45]
Использование презервативов снижает вероятность передачи во время секса, но не устраняет риск. [46] Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) утверждают: «Правильное и постоянное использование латексных презервативов может снизить риск сифилиса только в том случае, если инфицированная область или место потенциального воздействия защищены. [47] Однако язва сифилиса за пределами области, закрытой латексным презервативом, все еще может допустить передачу, поэтому следует проявлять осторожность даже при использовании презерватива». [48]
Воздержание от интимного физического контакта с инфицированным человеком эффективно снижает передачу сифилиса. CDC утверждает: «Самый надежный способ избежать передачи заболеваний, передающихся половым путем, включая сифилис, — это воздерживаться от сексуальных контактов или находиться в долгосрочных взаимно моногамных отношениях с партнером, который прошел тестирование и, как известно, не инфицирован». [48]
Врожденный сифилис у новорожденных можно предотвратить путем скрининга матерей на ранних сроках беременности и лечения инфицированных. [50] Целевая группа профилактических служб США (USPSTF) настоятельно рекомендует проводить всеобщий скрининг всех беременных женщин, [51] в то время как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует всем женщинам проходить тестирование при первом дородовом посещении и повторно в третьем триместре . [52] [53] Если результаты положительные, рекомендуется также лечить их партнеров. [52] Врожденный сифилис по-прежнему распространен в развивающихся странах, поскольку многие женщины вообще не получают дородовой помощи , а дородовая помощь, которую получают другие, не включает скрининг. [50] [54] Он по-прежнему иногда встречается в развитых странах, поскольку те, кто с наибольшей вероятностью заразится сифилисом, с наименьшей вероятностью получат помощь во время беременности. [50] Несколько мер по расширению доступа к тестированию кажутся эффективными для снижения показателей врожденного сифилиса в странах с низким и средним уровнем дохода. [52] Тестирование на сифилис в местах оказания медицинской помощи оказалось надежным, хотя необходимы дополнительные исследования для оценки его эффективности и улучшения результатов для матерей и детей. [55]
CDC рекомендует сексуально активным мужчинам, имеющим половые контакты с мужчинами, проходить тестирование не реже одного раза в год. [56] USPSTF также рекомендует проводить скрининг среди лиц с высоким риском. [57]
Сифилис является заболеванием, подлежащим регистрации, во многих странах, включая Канаду, [58] Европейский союз , [59] и Соединенные Штаты. [60] Это означает, что поставщики медицинских услуг обязаны уведомлять органы общественного здравоохранения , которые затем в идеале будут уведомлять партнеров пациента. [61] Врачи также могут поощрять пациентов отправлять своих партнеров для получения медицинской помощи. [62] Было обнаружено несколько стратегий для улучшения последующего наблюдения за тестированием на ИППП, включая электронную почту и текстовые сообщения с напоминаниями о приеме. [63]
Как форма химиотерапии , элементарная ртуть использовалась для лечения кожных заболеваний в Европе еще в 1363 году. [64] По мере распространения сифилиса препараты ртути были одними из первых лекарств, используемых для борьбы с ним. Ртуть на самом деле является высокоантимикробной: к XVI веку ее иногда оказывалось достаточно, чтобы остановить развитие болезни при нанесении на язвы в виде притирания или при вдыхании в виде курения. Ее также лечили приемом внутрь соединений ртути. [65] Однако, как только болезнь прочно укрепилась, количество и формы ртути, необходимые для контроля ее развития, превысили способность человеческого организма переносить ее, и лечение стало хуже и более смертоносным, чем сама болезнь. Тем не менее, отравление ртутью с медицинской точки зрения стало широко распространенным в XVII, XVIII и XIX веках в Европе, Северной Америке и Индии. [66] Соли ртути, такие как хлорид ртути (II), все еще широко использовались в медицине вплоть до 1916 года и считались эффективными и полезными методами лечения. [67]
Первоочередным лечением неосложненного сифилиса (первичной или вторичной стадии) остается однократная доза внутримышечного бензатина бензилпенициллина . [68] Бактерия очень уязвима к пенициллину при раннем лечении, и пролеченный человек обычно становится неинфекционным примерно через 24 часа. [69] Доксициклин и тетрациклин являются альтернативными вариантами для людей с аллергией на пенициллин; из-за риска врожденных дефектов они не рекомендуются беременным женщинам. [68] Часто присутствует резистентность к макролидам , рифампицину и клиндамицину . [34] Цефтриаксон , цефалоспориновый антибиотик третьего поколения , может быть таким же эффективным, как и лечение на основе пенициллина. [3] Пролеченному человеку рекомендуется избегать секса до тех пор, пока язвы не заживут. [38] По сравнению с азитромицином для лечения ранней инфекции отсутствуют убедительные доказательства превосходства азитромицина над бензатин пенициллином G. [70]
При нейросифилисе, из-за плохого проникновения бензатин пенициллина в центральную нервную систему , пострадавшим вводят большие дозы пенициллина G внутривенно в течение как минимум 10 дней. [3] [34] Если у человека аллергия на пенициллин, можно использовать цефтриаксон или попытаться провести десенсибилизацию к пенициллину . [3] Другие поздние проявления можно лечить с помощью внутримышечного введения бензатин пенициллина один раз в неделю в течение трех недель. [3] Лечение на этой стадии ограничивает только дальнейшее прогрессирование заболевания и имеет ограниченный эффект на уже произошедшие повреждения. [3] Серологическое излечение можно измерить, когда нетрепонемные титры снижаются в 4 раза или более за 6–12 месяцев при раннем сифилисе или за 12–24 месяца при позднем сифилисе. [21]
Одним из потенциальных побочных эффектов лечения является реакция Яриша-Герксгеймера . [3] Она часто начинается в течение одного часа и длится в течение 24 часов, с симптомами лихорадки, мышечных болей, головной боли и учащенного сердцебиения . [3] Она вызвана цитокинами , выделяемыми иммунной системой в ответ на липопротеины , выделяемые при разрушении бактерий сифилиса. [72]
Пенициллин является эффективным средством лечения сифилиса во время беременности [73], но нет единого мнения о том, какая доза или способ введения препарата наиболее эффективны. [74]
В 2012 году около 0,5% взрослых были инфицированы сифилисом, с 6 миллионами новых случаев. [9] В 1999 году, как полагают, им заразились еще 12 миллионов человек, причем более 90% случаев в развивающихся странах . [34] Он поражает от 700 000 до 1,6 миллиона беременностей в год, что приводит к самопроизвольным абортам , мертворождению и врожденному сифилису. [7] В 2015 году он стал причиной около 107 000 смертей, что ниже 202 000 в 1990 году. [6] [10] В странах Африки к югу от Сахары сифилис является причиной примерно 20% перинатальных смертей . [7] Показатели пропорционально выше среди потребителей инъекционных наркотиков , тех, кто инфицирован ВИЧ , и мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. [12] [13] [14] В Соединенных Штатах ежегодно заражается около 55 400 человек по состоянию на 2014 год [обновлять]. [76] В 2010 году на афроамериканцев приходилось почти половина всех случаев . [77] По состоянию на 2014 год число случаев заражения сифилисом в Соединенных Штатах продолжает расти. [78] [79] В Соединенных Штатах по состоянию на 2020 год показатели заболеваемости сифилисом увеличились более чем в три раза; в 2018 году примерно 86% всех случаев сифилиса в Соединенных Штатах были у мужчин. [21] В 2021 году предварительные данные CDC показали, что в 332 миллионах человек населения Соединенных Штатов было обнаружено 2677 случаев врожденного сифилиса. [80]
Сифилис был очень распространен в Европе в 18 и 19 веках. [11] Флобер обнаружил, что он был универсальным среди египетских проституток 19 века. [81] В развитом мире в начале 20 века инфекции быстро снижались с широким распространением антибиотиков , вплоть до 1980-х и 1990-х годов. [11] С 2000 года показатели сифилиса росли в США, Канаде, Великобритании, Австралии и Европе, в основном среди мужчин, имеющих секс с мужчинами. [34] Показатели сифилиса среди женщин в США оставались стабильными в это время, в то время как показатели среди женщин в Великобритании росли, но медленнее, чем среди мужчин. [82] Рост показателей среди гетеросексуалов произошел в Китае и России с 1990-х годов. [34] Это было связано с небезопасными сексуальными практиками, такими как сексуальная распущенность, проституция и уменьшение использования барьерной защиты. [34] [82] [83]
При отсутствии лечения уровень смертности составляет от 8% до 58%, причем более высокий уровень смертности наблюдается среди мужчин. [3] Симптомы сифилиса стали менее серьезными в течение 19-го и 20-го веков, отчасти из-за широкой доступности эффективного лечения, а отчасти из-за вирулентности бактерий. [23] При раннем лечении возникает мало осложнений. [22] Сифилис увеличивает риск передачи ВИЧ в два-пять раз, и коинфекция является распространенным явлением (30–60% в некоторых городских центрах). [3] [34] В 2015 году Куба стала первой страной, которая ликвидировала передачу сифилиса от матери ребенку. [84]
Палеопатологи уже несколько десятилетий знают, что сифилис присутствовал в Америке до контакта с европейцами. [86] [87] Ситуация в Европе и Афроевразии была более туманной и вызывала значительные споры. [88] Согласно теории Колумба, сифилис был завезен в Испанию людьми, которые плавали с Христофором Колумбом в 1492 году, и распространился оттуда, причем серьезная эпидемия в Неаполе началась еще в 1495 году. Современники считали, что болезнь имеет американские корни, и в 16 веке врачи много писали о новой болезни, которую им нанесли вернувшиеся исследователи. [89]
Большинство доказательств поддерживают гипотезу колумбийского происхождения. [90] Однако, начиная с 1960-х годов, примеры вероятного трепонематоза — исходного заболевания сифилиса, беджела и фрамбезии — в останках скелета изменили мнение некоторых в сторону «доколумбового» происхождения. [91] [92]
Когда условия жизни изменились с урбанизацией, элитные социальные группы начали практиковать элементарную гигиену и начали отделяться от других социальных слоев. Следовательно, трепонематоз был вытеснен из возрастной группы, в которой он стал эндемичным. Затем он начал проявляться у взрослых как сифилис. Поскольку они никогда не подвергались воздействию в детстве, они не могли противостоять серьезному заболеванию. Распространение болезни половым путем также приводило к тому, что жертвы заражались массивной бактериальной нагрузкой от открытых язв на гениталиях. Взрослые из более высоких социально-экономических групп затем сильно болели с болезненными и изнурительными симптомами, которые длились десятилетиями. Часто они умирали от этой болезни, как и их дети, которые были инфицированы врожденным сифилисом. Различие между сельским и городским населением впервые отметил Эллис Херндон Хадсон, врач, который много публиковал о распространенности трепонематоза, включая сифилис, в прошлые времена. [93] Важность бактериальной нагрузки впервые отметил врач Эрнест Грин в 1952 году в своем исследовании сифилиса в Боснии. [94]
Наиболее убедительным доказательством обоснованности доколумбовой гипотезы является наличие сифилитических повреждений костей и зубов в средневековых скелетных останках. Хотя абсолютное число случаев невелико, постоянно обнаруживаются новые, последний раз в 2015 году. [95] По крайней мере пятнадцать случаев приобретенного трепонематоза, основанные на доказательствах из костей, и шесть примеров врожденного трепонематоза, основанные на доказательствах из зубов, в настоящее время широко признаны. В нескольких из двадцати одного случая доказательства могут также указывать на сифилис. [96]
В 2020 году группа ведущих палеопатологов пришла к выводу, что было собрано достаточно доказательств того, что трепонемное заболевание, почти наверняка включая сифилис, существовало в Европе до путешествий Колумба. [97] Однако есть нерешенный вопрос. Поврежденные зубы и кости могут показаться доказательством доколумбового сифилиса, но есть вероятность, что вместо этого они указывают на эндемическую форму трепонемного заболевания. Поскольку сифилис, беджель и фрамбезия значительно различаются по уровню смертности и уровню вызываемых ими заболеваний человека, важно знать, о каком из них идет речь в каждом конкретном случае, но палеопатологам по-прежнему сложно различать их. (Четвертое из трепонемных заболеваний — пинта , кожное заболевание, которое, следовательно, не поддается выявлению с помощью палеопатологии.) Древняя ДНК (аДНК) содержит ответ, потому что, как только аДНК достаточно для различения сифилиса и других заболеваний, вызывающих схожие симптомы в организме, она одна может дифференцировать спирохеты , которые на 99,8 процента идентичны с абсолютной точностью. [98] Однако прогресс в раскрытии исторических масштабов синдромов с помощью аДНК остается медленным, поскольку бактерия, ответственная за трепонематоз, редко встречается в останках скелета и хрупка, что делает ее крайне сложной для извлечения и анализа. Точное датирование средневековым периодом пока невозможно, но работа Кетту Махандера и др., раскрывающая наличие нескольких различных видов трепонематоза в начале раннего современного периода, свидетельствует против его недавнего занесения из других мест. Поэтому, утверждают они, трепонематоз — возможно, включая сифилис — почти наверняка существовал в средневековой Европе. [99]
Несмотря на значительный прогресс в отслеживании присутствия сифилиса в прошлые исторические периоды, окончательные выводы из палеопатологии и исследований ДНК по-прежнему отсутствуют для средневекового периода. Поэтому доказательства из искусства полезны для решения этого вопроса. Исследования Мэрилин Салмон продемонстрировали, что деформации у средневековых субъектов можно определить, сравнив их с деформациями современных жертв сифилиса на медицинских рисунках и фотографиях. [100] Одной из наиболее типичных деформаций, например, является сплющенная переносица, называемая седловидным носом . Салмон обнаружила, что она часто появлялась в средневековых иллюминациях , особенно среди мужчин, терзающих Христа в сценах распятия. Ассоциация седловидного носа с мужчинами, которые считались настолько злыми, что убили бы сына Божьего, указывает на то, что художники думали о сифилисе, который обычно передается через половые сношения с беспорядочными партнерами, что было смертным грехом в средневековые времена.
Остается загадкой, почему авторы средневековых медицинских трактатов так единодушно воздерживались от описания сифилиса или комментариев о его существовании среди населения. Многие могли путать его с другими заболеваниями, такими как проказа ( болезнь Хансена ) или слоновость . Большое разнообразие симптомов трепонематоза, разный возраст, в котором проявляются различные заболевания, и его широко расходящиеся результаты в зависимости от климата и культуры, могли бы значительно увеличить замешательство врачей, как они, собственно, и делали вплоть до середины 20-го века. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что некоторые авторы, пишущие о болезнях, опасались политических последствий обсуждения состояния, более фатального для элиты, чем для простолюдинов. Историк Джон Аррисабалага исследовал этот вопрос для Кастилии с поразительными результатами, раскрывающими попытку скрыть его связь с элитой. [101]
Первые письменные упоминания о вспышке сифилиса в Европе произошли в 1495 году в Неаполе, Италия , во время французского вторжения ( Итальянская война 1494–1498 годов ). [11] [42] Поскольку утверждалось, что болезнь распространили французские войска, жители Неаполя изначально называли ее «французской болезнью». [102] Болезнь достигла Лондона в 1497 году и была зарегистрирована в больнице Святого Варфоломея как заражение 10 из 20 пациентов. [103] В 1530 году пасторальное название «сифилис» (имя персонажа) впервые использовал итальянский врач и поэт Джироламо Фракасторо в качестве названия своей латинской поэмы, написанной дактилическим гекзаметром, Syphilis sive morbus gallicus ( Сифилис или Французская болезнь ), описывающей разрушительные последствия болезни в Италии. [104] [105] В Великобритании его также называли «Великой оспой». [106] [107]
В XVI–XIX веках сифилис был одним из самых больших бременей общественного здравоохранения по распространенности , симптомам и инвалидности, [108] : 208–209 [109] хотя записи о его истинной распространенности, как правило, не велись из-за устрашающего и отвратительного статуса инфекций, передающихся половым путем, в те века. [108] : 208–209 Согласно исследованию 2020 года, более 20% людей в возрасте от 15 до 34 лет в Лондоне конца XVIII века лечились от сифилиса. [110] В то время возбудитель был неизвестен, но было хорошо известно, что он передается половым путем, а также часто от матери к ребенку. Его связь с сексом, особенно с половой распущенностью и проституцией , сделала его объектом страха и отвращения и табу. Масштабы заболеваемости и смертности в те века отражали, что, в отличие от сегодняшнего дня, не было адекватного понимания его патогенеза и по-настоящему эффективного лечения. Его вред был вызван не столько тяжелой болезнью или смертью на ранних стадиях заболевания, сколько его ужасными последствиями спустя десятилетия после заражения, когда оно прогрессировало до нейросифилиса с сухоткой спины . Соединения ртути и изоляция использовались повсеместно, причем лечение часто было хуже, чем сама болезнь. [106]
Возбудитель, Treponema pallidum , был впервые идентифицирован Фрицем Шаудином и Эрихом Хоффманном в 1905 году. [111] Первым эффективным средством лечения сифилиса был арсфенамин , открытый Сахатиро Хатой в 1909 году во время исследования сотен недавно синтезированных органических соединений мышьяка под руководством Пауля Эрлиха . Он производился и продавался с 1910 года под торговым названием Salvarsan компанией Hoechst AG . [112] Это органическое соединение мышьяка было первым современным химиотерапевтическим средством .
В течение 20-го века, когда микробиология и фармакология значительно продвинулись вперед, сифилис, как и многие другие инфекционные заболевания, стал скорее управляемым бременем, чем страшной и уродующей тайной, по крайней мере в развитых странах среди тех людей, которые могли позволить себе платить за своевременную диагностику и лечение. Пенициллин был открыт в 1928 году, а эффективность лечения пенициллином была подтверждена испытаниями в 1943 году, [106] и в то время он стал основным методом лечения. [113]
Считается, что многие известные исторические личности, включая Франца Шуберта , Артура Шопенгауэра , Эдуарда Мане , [11] Шарля Бодлера , [114] и Ги де Мопассана, страдали этой болезнью. [115] Долгое время считалось, что Фридрих Ницше сошел с ума в результате третичного сифилиса , но этот диагноз недавно был поставлен под сомнение. [116]
Самое раннее известное изображение человека, больного сифилисом, — «Сифилитический человек» Альбрехта Дюрера ( 1496 г.), гравюра на дереве, которая, как полагают, изображает ландскнехта , североевропейского наемника . [117] Считается, что миф о роковой женщине или «женщине-отравительнице» 19-го века частично произошел от опустошительного действия сифилиса, классические примеры которого можно найти в литературе, включая « La Belle Dame sans Merci » Джона Китса . [118] [119]
Фламандский художник Страданус создал гравюру под названием « Приготовление и использование гваякума для лечения сифилиса» , на которой изображен богатый человек, проходящий лечение сифилиса с помощью тропического дерева гваякума , примерно в 1590 году. [120]
«Исследование Таскиги нелеченного сифилиса у негритянских мужчин» было печально известным, неэтичным и расистским клиническим исследованием, проведенным между 1932 и 1972 годами Службой общественного здравоохранения США . [121] [122] В то время как целью этого исследования было наблюдение за естественным течением нелеченного сифилиса; афроамериканским мужчинам, участвовавшим в исследовании, было сказано, что они получают бесплатное лечение от «плохой крови» от правительства Соединенных Штатов. [123]
Служба общественного здравоохранения начала работать над этим исследованием в 1932 году в сотрудничестве с Университетом Таскиги , исторически черным колледжем в Алабаме. Исследователи зарегистрировали 600 бедных афроамериканских издольщиков из округа Мейкон , штат Алабама , в исследовании. Из этих мужчин 399 заразились сифилисом до начала исследования, а 201 не имели этого заболевания. [122] Тем, кто участвовал, была предоставлена медицинская помощь, горячее питание и бесплатная страховка на погребение. Мужчинам сказали, что исследование продлится шесть месяцев, но в итоге оно продолжалось 40 лет. [122] После того, как финансирование лечения было прекращено, исследование было продолжено без информирования мужчин о том, что они только изучаются и не будут лечиться. Столкнувшись с недостаточным участием, Департамент здравоохранения округа Мейкон, тем не менее, написал испытуемым, чтобы предложить им «последний шанс» получить специальное «лечение», которое было вовсе не лечением, а спинномозговой пункцией, проводимой исключительно в диагностических целях. [121] Ни одному из инфицированных мужчин не сказали, что у них есть болезнь, и никого не лечили пенициллином даже после того, как было доказано, что антибиотик успешно лечит сифилис. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний , мужчинам сказали, что их лечат от «плохой крови» — разговорное выражение, описывающее различные состояния, такие как усталость, анемия и сифилис, — что было основной причиной смерти среди южных афроамериканских мужчин. [122]
40-летнее исследование стало хрестоматийным примером плохой медицинской этики , поскольку исследователи сознательно воздерживались от лечения пенициллином , а испытуемые были введены в заблуждение относительно целей исследования. Раскрытие в 1972 году этих неудач исследования осведомителем Питером Бакстаном привело к серьезным изменениям в законодательстве США и регулировании защиты участников клинических исследований. Теперь исследования требуют информированного согласия , [124] сообщения диагноза и точного сообщения результатов тестов. [125]
Похожие эксперименты проводились в Гватемале с 1946 по 1948 год. Это было сделано во время правления американского президента Гарри С. Трумэна и президента Гватемалы Хуана Хосе Аревало при сотрудничестве некоторых министерств здравоохранения и должностных лиц Гватемалы. [126] Врачи заражали солдат, проституток, заключенных и психически больных сифилисом и другими инфекциями, передающимися половым путем , без осознанного согласия испытуемых и лечили большинство испытуемых антибиотиками . Эксперимент привел по меньшей мере к 83 смертельным случаям. [127] [128] В октябре 2010 года США официально извинились перед Гватемалой за имевшие место этические нарушения. Государственный секретарь Хиллари Клинтон и министр здравоохранения и социальных служб Кэтлин Сибелиус заявили: «Хотя эти события произошли более 64 лет назад, мы возмущены тем, что такие предосудительные исследования могли проводиться под видом общественного здравоохранения. Мы глубоко сожалеем о том, что это произошло, и приносим извинения всем лицам, которые пострадали от такой отвратительной исследовательской практики». [129] Эксперименты проводились под руководством врача Джона Чарльза Катлера , который также принимал участие в поздних стадиях эксперимента по сифилису в Таскиги. [130]
Сифилис впервые был назван французами grande verole или «большой оспой». Другие исторические названия включают «button scurvy», sibbens, frenga и dichuchwa, среди прочих. [131] [132] Поскольку это была позорная болезнь, она была известна в нескольких странах по названию их соседней, часто враждебной страны. [113] Англичане, немцы и итальянцы называли ее «французской болезнью», в то время как французы называли ее «неаполитанской болезнью». Голландцы называли ее «испанской/кастильской болезнью». [113] Туркам она была известна как «христианская болезнь», в то время как в Индии индусы и мусульмане называли болезнь в честь друг друга. [113]
{{cite book}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )«Тот, кто знает сифилис, знает медицину», — сказал отец современной медицины сэр Уильям Ослер на рубеже 20-го века. Сифилис был настолько распространен в былые времена, что все врачи были настроены на его бесчисленные клинические проявления. Действительно, в 19-м веке появилась целая медицинская специальность — сифилология, посвященная изучению великого имитатора, Treponema pallidum .
Эксперименты проводились между 1946 и 1948 годами под руководством Джона Катлера, врача службы здравоохранения США, который позже стал частью печально известного исследования сифилиса в Таскиги в Алабаме в 1960-х годах.