Коприн — микотоксин . Впервые он был выделен из обыкновенного чернильного колпачка ( Coprinopsis atramentaria ). Встречается в грибах рода Coprinopsis . [2] В сочетании с алкоголем вызывает «синдром копринуса». [3] : 284 [4] Он ингибирует фермент альдегиддегидрогеназу , который участвует в метаболизме алкоголя. Это ингибирование приводит к накоплению ацетальдегида , вызывая реакцию алкогольного прилива . Из-за этого гриб обычно называют проклятием Типплера.
Из-за сходства с отравлением дисульфрамом (тетраэтилтиурамдисульфидом) долгое время предполагалось, что дисульфрам является активным ингредиентом в обычном чернильном колпаке . В 1956 году было сообщено, что дисульфрам был выделен из коприна, но это открытие не удалось повторить. [5] В 1975 году коприн был идентифицирован как соединение в обычном чернильном колпаке, а механизм был идентифицирован в 1979 году. [6] [7] [8]
Симптомы отравления коприном включают покраснение лица/прилив крови, тошноту , рвоту , недомогание , возбуждение , сердцебиение , покалывание в конечностях, а иногда и головную боль и чрезмерное слюнотечение . [3] : 288 [9] Это можно описать как реакцию алкогольного прилива . Симптомы обычно возникают через пять-десять минут после употребления алкоголя. Если больше не употреблять алкоголь, симптомы обычно исчезают в течение двух-трех часов, а тяжесть симптомов пропорциональна количеству выпитого алкоголя. Употребление алкоголя может вызывать эти симптомы в течение 5 дней после употребления коприна. [9] Интересно, что симптомы отравления коприном не появляются, когда гриб употребляется в сыром виде, а только когда гриб готовится. [5]
При изучении случаев отравления коприном в Германии в 2010 году ни один из пациентов не умер, и все полностью выздоровели после воздержания от алкоголя. В одном случае медицинская помощь вообще не была оказана, и хотя существовал разброс во времени потребления этанола после потребления грибов, во всех случаях грибы были хорошо приготовлены перед употреблением. [10]
Симптомы отравления коприном и употребления алкоголя схожи с симптомами, вызываемыми дисульфирамом (продается как Антабус ), препаратом, используемым для лечения хронического алкоголизма , вызывая серьезные побочные эффекты при употреблении алкоголя. В связи с этим были проведены исследования по использованию коприна в качестве аналогичного препарата для лечения алкоголизма. [11] Однако испытания показали, что коприн оказывает долгосрочное мутагенное и репродуктивное действие, что делает его непригодным для длительного использования. [12]
Коприн гидролизуется до глутаминовой кислоты и 1-аминоциклопропанола, который ингибирует фермент альдегиддегидрогеназу . [11] 1-аминоциклопропанол быстро превращается в циклопропанонгидрат, который ковалентно связывается с тиоловой группой, присутствующей в ферменте, дезактивируя активность дегидрогеназы . [8] Это ингибирование затем вызывает накопление ацетальдегида , если проглатывается этанол. Поскольку ацетальдегид токсичен и больше не может метаболизироваться до менее токсичной уксусной кислоты , возникают характерные симптомы отравления коприном. Однако, как показано в механизме ниже, ковалентная связь обратима, что позволяет симптомам ослабевать, если больше не употреблять алкоголь. [8]
1-Аминоциклопропанол также дезактивирует эстеразную активность альдегиддегидрогеназы, но менее значительно. [13]
Коприн является первым обнаруженным соединением с природной циклопропановой группой. [7] Химический синтез может быть эффективно осуществлен путем проведения реакции N-ацилирования 1-аминоциклопропанола. [7] Обработка изоцианатоциклопропана соляной кислотой приводит к гидрохлориду 1-аминоциклопропанола. Добавление гидроксида натрия для создания 1-аминоциклопропанола дестабилизирует структуру, поэтому синтез должен проводиться с использованием гидрохлорида . Добавление гидрохлорида к N-фталоил-L-глутаминовому ангидриду подвергнется ацилированию. Наконец, блокирующая группа удаляется с помощью гидразина , давая коприн. [7] Энантиомер , изокоприн, образуется в незначительных количествах при мелкомасштабном синтезе, но синтезируется в больших количествах при крупномасштабном промышленном синтезе. [ 7]