Эндометрий — это внутренний эпителиальный слой, вместе со слизистой оболочкой , матки млекопитающих . Он имеет базальный слой и функциональный слой: базальный слой содержит стволовые клетки , которые регенерируют функциональный слой. [ 1] Функциональный слой утолщается, а затем отторгается во время менструации у людей и некоторых других млекопитающих, включая других человекообразных обезьян , обезьян Старого Света , некоторые виды летучих мышей , слоновую землеройку [2] и каирскую колючую мышь . [3] У большинства других млекопитающих эндометрий реабсорбируется в эстральном цикле . Во время беременности железы и кровеносные сосуды в эндометрии еще больше увеличиваются в размере и количестве. Сосудистые пространства сливаются и становятся взаимосвязанными, образуя плаценту , которая снабжает кислородом и питанием эмбрион и плод . [ 4] [5] Предполагаемое наличие эндометриальной микробиоты [6] было оспорено. [7] [8]
Эндометрий состоит из одного слоя столбчатого эпителия и стромы , на которой он покоится. Строма представляет собой слой соединительной ткани , толщина которой меняется в зависимости от гормональных влияний. В матке простые трубчатые железы простираются от поверхности эндометрия до основания стромы, которая также имеет богатое кровоснабжение, обеспечиваемое спиральными артериями . У женщин репродуктивного возраста можно выделить два слоя эндометрия. Эти два слоя встречаются только в эндометрии, выстилающем полость матки, а не в слизистой оболочке маточных труб , где поблизости может возникнуть потенциально опасная для жизни внематочная беременность . [4] [5]
При отсутствии прогестерона артерии, снабжающие кровью функциональный слой, сужаются, в результате чего клетки в этом слое становятся ишемическими и погибают, что приводит к менструации .
Фазу менструального цикла можно определить по отношению либо к овариальному циклу , либо к маточному циклу, наблюдая микроскопические различия в каждой фазе, например, в овариальном цикле:
Около 20 000 генов, кодирующих белки, экспрессируются в клетках человека, и около 70% этих генов экспрессируются в нормальном эндометрии. [9] [10] Чуть более 100 из этих генов более специфически экспрессируются в эндометрии, и только несколько генов являются высокоспецифичными для эндометрия. Соответствующие специфические белки экспрессируются в железистых и стромальных клетках слизистой оболочки эндометрия. Экспрессия многих из этих белков варьируется в зависимости от менструального цикла, например, рецептор прогестерона и тиреотропин-рилизинг-гормон оба экспрессируются в пролиферативной фазе, а PAEP экспрессируется в секреторной фазе. Другие белки, такие как белок HOX11 , который необходим для женской фертильности, экспрессируются в клетках стромы эндометрия на протяжении всего менструального цикла. Некоторые специфические белки, такие как рецептор эстрогена, также экспрессируются в других типах женских тканей, таких как шейка матки , фаллопиевы трубы , яичники и грудь . [11]
Матка и эндометрий долгое время считались стерильными. Было замечено, что цервикальная пробка слизистой оболочки препятствует проникновению любых микроорганизмов, поднимающихся из влагалища. В 1980-х годах эта точка зрения была подвергнута сомнению, когда было показано, что инфекции матки могут возникать из-за слабости барьера цервикальной пробки. Организмы из вагинальной микробиоты могут проникать в матку во время маточных сокращений в менструальном цикле. Дальнейшие исследования были направлены на выявление микробиоты, специфичной для матки, которая могла бы помочь в выявлении случаев неудачного ЭКО и выкидышей. Их результаты были признаны ненадежными из-за возможности перекрестного заражения в используемых процедурах взятия образцов. Например, хорошо документированное присутствие видов Lactobacillus легко объяснялось увеличением вагинальной популяции, способной просачиваться в цервикальную слизь. [7] Другое исследование выявило недостатки более ранних исследований, включая перекрестное заражение. Также утверждалось, что доказательства из исследований с использованием безмикробного потомства аксенических животных (безмикробных) ясно показали стерильность матки. Авторы пришли к выводу, что в свете этих результатов не существует микробиома . [ 8]
Нормальное доминирование Lactobacilli во влагалище рассматривается как маркер вагинального здоровья. Однако в матке эта гораздо более низкая популяция рассматривается как инвазивная в закрытой среде, которая в значительной степени регулируется женскими половыми гормонами, и это может иметь нежелательные последствия. В исследованиях эндометриоза Lactobacillus не является доминирующим типом, и существуют более высокие уровни видов Streptococcus и Staphylococcus . В половине случаев бактериального вагинита наблюдалась полимикробная биопленка, прикрепленная к эндометрию. [7]
Эндометрий — это внутренний слой оболочки матки , который предотвращает спайки между противоположными стенками миометрия , тем самым поддерживая проходимость полости матки. [12] Во время менструального цикла или эстрального цикла эндометрий разрастается до толстого, богатого кровеносными сосудами слоя железистой ткани. Это представляет собой оптимальную среду для имплантации бластоцисты по прибытии в матку. Эндометрий центральный , эхогенный (определяется с помощью ультразвуковых сканеров) и имеет среднюю толщину 6,7 мм.
Во время беременности железы и кровеносные сосуды в эндометрии еще больше увеличиваются в размерах и количестве. Сосудистые пространства сливаются и становятся взаимосвязанными, образуя плаценту , которая снабжает эмбрион и плод кислородом и питанием .
Функциональный слой эндометриальной выстилки подвергается циклической регенерации из стволовых клеток в базальном слое. [1] У людей, обезьян и некоторых других видов наблюдается менструальный цикл , тогда как у большинства других млекопитающих наблюдается эстральный цикл . [2] В обоих случаях эндометрий изначально пролиферирует под влиянием эстрогена . Однако после овуляции яичник (в частности, желтое тело) будет вырабатывать гораздо большее количество прогестерона . Это изменяет пролиферативную структуру эндометрия на секреторную выстилку. В конечном итоге секреторная выстилка обеспечивает благоприятную среду для одной или нескольких бластоцист.
После оплодотворения яйцеклетка может имплантироваться в стенку матки и обеспечить обратную связь с организмом с помощью хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). ХГЧ обеспечивает постоянную обратную связь на протяжении всей беременности, поддерживая желтое тело, которое продолжит свою роль по выделению прогестерона и эстрогена. В случае имплантации эндометриальный слой остается в виде децидуальной оболочки . Децидуальная оболочка становится частью плаценты; она обеспечивает поддержку и защиту во время беременности.
Без имплантации оплодотворенной яйцеклетки эндометриальный слой либо резорбируется (эстральный цикл), либо отторгается (менструальный цикл). В последнем случае процесс отторжения включает разрушение слоя, разрыв мелких соединительных кровеносных сосудов и потерю ткани и крови, которые его составляли, через влагалище . Весь процесс происходит в течение нескольких дней. Менструация может сопровождаться серией сокращений матки; они помогают вытолкнуть менструальный эндометрий.
Если стимуляция слизистой оболочки недостаточна из-за недостатка гормонов, эндометрий остается тонким и неактивным. У людей это приводит к аменорее или отсутствию менструального цикла. После менопаузы слизистую оболочку часто описывают как атрофированную. Напротив, эндометрий, который хронически подвергается воздействию эстрогенов, но не прогестерона, может стать гиперпластичным . Длительное использование оральных контрацептивов с высокоактивными прогестинами также может вызвать атрофию эндометрия . [13] [14]
У людей цикл формирования и отторжения эндометриальной выстилки длится в среднем 28 дней. Эндометрий развивается с разной скоростью у разных млекопитающих. На его развитие могут влиять различные факторы, включая времена года, климат и стресс. Сам эндометрий вырабатывает определенные гормоны на разных стадиях цикла, и это влияет на другие части репродуктивной системы .
Хорионическая ткань может привести к выраженным изменениям эндометрия, известным как реакция Ариаса-Стелла , которые имеют внешний вид, похожий на рак . [15] Исторически это изменение диагностировалось как рак эндометрия , и оно важно лишь постольку, поскольку его нельзя ошибочно диагностировать как рак.
Тонкий эндометрий можно определить как толщину эндометрия менее 8 мм. Обычно это происходит после менопаузы . Лечение, которое может улучшить толщину эндометрия, включает витамин E , L-аргинин и цитрат силденафила . [17]
Профилирование экспрессии генов с использованием микрочипов кДНК может использоваться для диагностики заболеваний эндометрия. [18] Европейское общество менопаузы и андропаузы (EMAS) выпустило Руководство с подробной информацией по оценке эндометрия. [19]
Толщина эндометрия (ТЭМ) менее 7 мм снижает частоту наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении примерно на 0,4 по сравнению с ТЭМ более 7 мм. Однако такая низкая толщина встречается редко, и любое рутинное использование этого параметра считается необоснованным. Оптимальная толщина эндометрия составляет 10 мм. Тем не менее, у человека идеальная синхронность не является необходимой; если эндометрий не готов принять эмбрион, может возникнуть внематочная беременность. Она заключается в имплантации бластной клетки вне матки, что может быть чрезвычайно опасно. [20]
Наблюдение за эндометрием с помощью трансвагинальной ультрасонографии используется при назначении лекарств от бесплодия , например, при экстракорпоральном оплодотворении . Во время переноса эмбриона благоприятно иметь эндометрий толщиной от 7 до 14 мм с трехлинейной конфигурацией, [21] что означает, что эндометрий содержит гиперэхогенную (обычно отображаемую как светлая) линию в середине, окруженную двумя более гипоэхогенными (более темными) линиями. Трехлинейный эндометрий отражает разделение базального слоя и функционального слоя, а также наблюдается в периовуляторный период вторично по отношению к повышению уровня эстрадиола и исчезает после овуляции. [22]
Толщина эндометрия также связана с рождением живых детей при ЭКО. Частота рождения живых детей при нормальном эндометрии уменьшается вдвое, когда толщина <5 мм. [23]
Эстрогены стимулируют пролиферацию эндометрия и канцерогенез . [24] [25] [26] Наоборот, прогестагены подавляют пролиферацию эндометрия и канцерогенез, вызванные эстрогенами, и стимулируют дифференциацию эндометрия в децидуальную оболочку , что называется эндометриальной трансформацией или децидуализацией. [24] [25] [26] Это опосредовано прогестагенным и функциональным антиэстрогенным действием прогестагенов в этой ткани. [25] Эти эффекты прогестагенов и их защита от гиперплазии эндометрия и рака эндометрия, вызванных эстрогенами, называются защитой эндометрия . [24] [25] [26]