Медицинское состояние
Крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз (LGL) — хроническое лимфопролиферативное заболевание, которое проявляется необъяснимым хроническим (> 6 месяцев) повышением уровня крупных гранулярных лимфоцитов (LGL) в периферической крови . [1]
Он делится на две основные категории: лейкемия LGL Т-клеток (T-LGLL) и лейкемия LGL естественных киллеров (NK) (NK-LGLL). Как следует из названия, лейкемия Т-клеток крупных гранулярных лимфоцитов характеризуется вовлечением цитотоксических Т-клеток ). [2]
В исследовании, проведенном в США, средний возраст постановки диагноза составил 66,5 лет [3], тогда как во французском исследовании медианный возраст на момент постановки диагноза составил 59 лет (в возрастном диапазоне от 12 до 87 лет). [4] Во французском исследовании только 26% пациентов были моложе 50 лет, что говорит о том, что это расстройство связано с более пожилым возрастом на момент постановки диагноза. [4] Из-за отсутствия симптомов расстройство, вероятно, недодиагностируется среди населения в целом. [5]
Признаки и симптомы
Это заболевание известно вялотекущим клиническим течением и случайным обнаружением. [1] Наиболее распространенным физическим признаком является умеренная спленомегалия . Симптомы B наблюдаются в трети случаев, а рецидивирующие инфекции из-за анемии и/или нейтропении [6] наблюдаются почти в половине случаев. [7] [8] [9] [10]
Ревматоидный артрит часто наблюдается у людей с T-LGLL, что приводит к клинической картине, схожей с синдромом Фелти . [11] Часто обнаруживаются признаки и симптомы анемии из-за связи между T-LGLL и эритроидной гипоплазией . [12]
Места вовлечения
Лейкемические клетки T-LGLL можно обнаружить в периферической крови , костном мозге , селезенке и печени . Поражение узлов встречается редко. [1] [7]
Причина
Предполагаемые клетки, являющиеся источником лейкемии T-LGLL, представляют собой трансформированные CD8+ T-клетки с клональными перестройками генов β -цепей рецепторов T-клеток в большинстве случаев и CD8- T-клетки с клональными перестройками генов γ-цепей рецепторов T-клеток в меньшинстве случаев. [1]
Диагноз
Результаты лабораторных исследований
Требуемый лимфоцитоз при этом заболевании обычно составляет 2-20x10 9 /л. [12]
Часто наблюдаются нарушения иммуноглобулинов, включая гипергаммаглобулинемию, аутоантитела и циркулирующие иммунные комплексы. [10] [13] [14] [15]
Периферическая кровь
Неопластические лимфоциты, наблюдаемые при этом заболевании, имеют большой размер с азурофильными гранулами, которые содержат белки, участвующие в лизисе клеток, такие как перфорин и гранзим B. [ 16] Также широко используется проточная цитометрия . [17]
Костный мозг
При этом заболевании часто наблюдается поражение костного мозга , но в разной степени. Для диагностики обычно используется биопсия костного мозга . Лимфоцитарный инфильтрат обычно интерстициальный , но редко встречается узелковый рисунок. [1]
Иммунофенотип
Неопластические клетки этого заболевания демонстрируют зрелый иммунофенотип Т-клеток , при этом в большинстве случаев наблюдается иммунофенотип субпопуляции Т-клеток CD4 -/ CD8 + по сравнению с другими перестановками этих маркеров. [8] [9] Наблюдается вариабельная экспрессия CD11b , CD56 и CD57 [10] . Иммуногистохимия на перфорин , TIA-1 и гранзим B обычно положительна. [1]
Генетические открытия
Клональные перестройки генов рецепторов Т-клеток (TCR) являются необходимым условием для диагностики этого заболевания. Ген β-цепи TCR, как оказалось, перестраивается чаще, чем γ-цепь. TCR. [14] [18]
Текущие данные свидетельствуют о том, что пациенты с мутациями STAT3 с большей вероятностью реагируют на терапию метотрексатом. [19]
Уход
Первой линией лечения является иммуносупрессивная терапия. Еженедельная доза метотрексата (с ежедневным преднизоном или без него ) может вызвать частичный или полный ответ у некоторых пациентов, в то время как другим может потребоваться циклоспорин или циклофосфамид . [6]
Алемтузумаб исследовался для использования в лечении рефрактерного Т-клеточного крупнозернистого лимфоцитарного лейкоза. [20]
Экспериментальные данные показывают, что лечение кальцитролом (активной формой витамина D ) может быть полезным при лечении Т-клеточного LGL из-за его способности снижать провоспалительные цитокины. [21]
Прогноз
Пятилетняя выживаемость составила 89% по крайней мере в одном исследовании во Франции с участием 201 пациента с лейкемией T-LGL. [4]
Эпидемиология
T-LGLL — редкая форма лейкемии , составляющая 2–3 % всех случаев хронических лимфопролиферативных заболеваний. [ необходима цитата ]
История
LGLL был обнаружен в 1985 году Томасом П. Лограном-младшим во время работы в Центре исследований рака Фреда Хатчинсона . [22] Образцы от пациентов с LGLL хранятся в банке в Университете Вирджинии для исследовательских целей, это единственный банк для таких целей. [23]
Ссылки
- ^ abcdef Элейн Саркин Джаффе; Нэнси Ли Харрис; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по изучению рака; Харальд Штайн; Дж. В. Вардиман (2001). Патология и генетика опухолей кроветворных и лимфоидных тканей. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Том 3. Лион: IARC Press. ISBN 978-92-832-2411-2.
- ^ Epling-Burnette PK, Sokol L, Chen X и др. (декабрь 2008 г.). «Клиническое улучшение путем ингибирования фарнезилтрансферазы при лейкемии крупных гранулярных лимфоцитов NK, связанной с несбалансированной сигнализацией рецепторов NK». Blood . 112 (12): 4694–8. doi :10.1182/blood-2008-02-136382. PMC 2597136 . PMID 18791165.
- ^ Шах, М. В.; Хук, К. К.; Колл, Т. Г.; Го, Р. С. (август 2016 г.). «Исследование популяции лейкемии крупных гранулярных лимфоцитов». Blood Cancer Journal . 6 (8): e455. doi : 10.1038/bcj.2016.59. ISSN 2044-5385. PMC 5022177. PMID 27494824 .
- ^ abc Bareau, B; Rey, J; Hamidou, M; Donadieu, J; Morcet, J; Reman, O; Schleinitz, N; Tournilhac, O; et al. (2010). «Анализ французской когорты пациентов с лейкемией из крупных гранулярных лимфоцитов: отчет о 229 случаях». Haematologica . 95 (9): 1534–41. doi :10.3324/haematol.2009.018481. PMC 2930955 . PMID 20378561.
- ^ Койич Катович, Сандра (2018). «Большой гранулярный лимфоцитарный лейкоз Т-клеток - отчет о случае». Клиника Акта Хорватика . 57 (2): 362–365. doi : 10.20471/acc.2018.57.02.18. ISSN 0353-9466. ПМК 6531996 . ПМИД 30431731.
- ^ ab Sanikommu, Srinivasa R.; Clemente, Michael J.; Chomczynski, Peter; Afable, Manuel G.; Jerez, Andres; Thota, Swapna; Patel, Bhumika; Hirsch, Cassandra; Nazha, Aziz (2017-06-20). "Клинические особенности и результаты лечения крупнозернистого лимфоцитарного лейкоза (LGLL)". Leukemia & Lymphoma . 59 (2): 416–422. doi :10.1080/10428194.2017.1339880. ISSN 1042-8194. PMC 8694069 . PMID 28633612.
- ^ ab Lamy T, Loughran TP (январь 1998 г.). «Крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз». Cancer Control . 5 (1): 25–33. doi :10.1177/107327489800500103. PMID 10761014.
- ^ ab Chan WC, Link S, Mawle A, Check I, Brynes RK, Winton EF (ноябрь 1986 г.). «Гетерогенность пролиферации крупных гранулярных лимфоцитов: разграничение двух основных подтипов». Blood . 68 (5): 1142–53. doi : 10.1182/blood.V68.5.1142.1142 . PMID 3490288.
- ^ ab Pandolfi F, Loughran TP, Starkebaum G, et al. (январь 1990 г.). «Клиническое течение и прогноз лимфопролиферативного заболевания гранулярных лимфоцитов. Многоцентровое исследование». Cancer . 65 (2): 341–8. doi : 10.1002/1097-0142(19900115)65:2<341::AID-CNCR2820650227>3.0.CO;2-2 . PMID 2403836.
- ^ abc Lamy T, Loughran TP (июль 2003 г.). «Клинические особенности лейкемии крупных гранулярных лимфоцитов». Semin. Hematol . 40 (3): 185–95. doi :10.1016/S0037-1963(03)00133-1. PMID 12876667.
- ^ Loughran TP, Starkebaum G, Kidd P, Neiman P (январь 1988). «Клональная пролиферация больших гранулярных лимфоцитов при ревматоидном артрите». Arthritis Rheum . 31 (1): 31–6. doi :10.1002/art.1780310105. PMID 3345230.
- ^ ab Kwong YL, Wong KF (сентябрь 1998 г.). "Связь чистой эритроцитарной аплазии с лейкемией из крупных гранулярных лимфоцитов T". J. Clin. Pathol . 51 (9): 672–5. doi :10.1136/jcp.51.9.672. PMC 500904. PMID 9930071 .
- ^ Ошими К, Ямада О, Канеко Т и др. (июнь 1993 г.). «Лабораторные данные и клинические курсы 33 пациентов с гранулярными лимфоцитарно-пролиферативными расстройствами». Leukemia . 7 (6): 782–8. PMID 8388971.
- ^ ab Loughran TP, Starkebaum G, Aprile JA (март 1988). «Перестройка и экспрессия генов рецепторов Т-клеток при крупнозернистом лимфоцитарном лейкозе». Blood . 71 (3): 822–4. doi : 10.1182/blood.V71.3.822.822 . PMID 3345349.
- ^ Loughran TP, Kadin ME, Starkebaum G, et al. (Февраль 1985). «Лейкемия больших гранулярных лимфоцитов: связь с клональными хромосомными аномалиями и аутоиммунной нейтропенией, тромбоцитопенией и гемолитической анемией». Ann. Intern. Med . 102 (2): 169–75. doi :10.7326/0003-4819-102-2-169. PMID 3966754.
- ^ Semenzato G, Zambello R, Starkebaum G, Oshimi K, Loughran TP (январь 1997 г.). «Лимфопролиферативное заболевание гранулярных лимфоцитов: обновленные критерии диагностики». Blood . 89 (1): 256–60. doi :10.1182/blood.V89.1.256. PMID 8978299.
- ^ Лами, Тьерри; Логран, Томас П. (2011-03-10). «Как я лечу лейкемию LGL». Blood . 117 (10): 2764–2774. doi :10.1182/blood-2010-07-296962. ISSN 0006-4971. PMC 3062292 . PMID 21190991.
- ^ Vie H, Chevalier S, Garand R и др. (июль 1989 г.). «Клональная экспансия лимфоцитов, несущих рецептор гамма-дельта Т-клеток у пациента с заболеванием крупных гранулярных лимфоцитов». Blood . 74 (1): 285–90. doi : 10.1182/blood.V74.1.285.285 . PMID 2546620.
- ^ Ши, Мин; Хе, Ронг; Фельдман, Эндрю Л.; Вишваната, Дэвид С.; Евремович, Драган; Чен, Донг; Морис, Уильям Г. (март 2018 г.). «Мутация STAT3 и ее клиническая и гистопатологическая корреляция при Т-клеточном крупнозернистом лимфоцитарном лейкозе». Human Pathology . 73 : 74–81. doi : 10.1016/j.humpath.2017.12.014. ISSN 0046-8177. PMID 29288042.
- ^ Rosenblum MD, LaBelle JL, Chang CC, Margolis DA, Schauer DW, Vesole DH (март 2004 г.). «Эффективность лечения алемтузумабом рефрактерного Т-клеточного крупнозернистого лимфоцитарного лейкоза». Blood . 103 (5): 1969–71. doi : 10.1182/blood-2003-11-3951 . PMID 14976065.
- ^ Olson, Kristine C.; Kulling, Paige M.; Olson, Thomas L.; Tan, Su-Fern; Rainbow, Rebecca J.; Feith, David J.; Loughran, Thomas P. (2016-10-07). «Витамин D снижает фосфорилирование STAT и выработку воспалительных цитокинов при лейкемии T-LGL». Cancer Biology & Therapy . 18 (5): 290–303. doi :10.1080/15384047.2016.1235669. ISSN 1538-4047. PMC 5499847. PMID 27715403 .
- ^ "Архивная копия" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2016-12-21 . Получено 2016-12-12 .
{{cite web}}
: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка ) - ^ «Программа лейкемии LGL | Система здравоохранения UVA».
Внешние ссылки