stringtranslate.com

Каллин

Куллины — это семейство гидрофобных белков-скеффолдов , которые обеспечивают поддержку убиквитинлигаз (E3). Все эукариоты , по-видимому, имеют куллины. Они объединяются с белками RING, образуя убиквитинлигазы Cullin-RING (CRL), которые весьма разнообразны и играют роль во множестве клеточных процессов, в частности, в деградации белков путем убиквитинирования . [1] [2]

Геном человека содержит восемь генов куллина

Существует также более отдаленный член, называемый ANAPC2 (или APC2), часть комплекса, стимулирующего анафазу .

CUL1, 2, 3, 4A, 4B, 5 и 7 являются частью многосубъединичного убиквитинового комплекса .

Cullin-RING убиквитинлигазы

Убиквитинлигазы Cullin-RING (CRL), такие как Cul1 (SCF), играют важную роль в нацеливании белков на разрушение, опосредованное убиквитином ; как таковые, они разнообразны по составу и функциям, регулируя множество различных процессов от восприятия глюкозы и репликации ДНК до формирования паттернов конечностей и циркадных ритмов . [3] Каталитическое ядро ​​CRL состоит из белка RING и члена семейства куллинов. Для Cul1 C-концевой домен гомологии куллина связывает белок RING. Белок RING, по-видимому, функционирует как стыковочный участок для убиквитин-конъюгирующих ферментов (E2s). Другие белки содержат домен гомологии куллина, такие как CUL9 , также известный как цитоплазматический якорь p53 PARC , и субъединица ANAPC2 комплекса/циклосомы, способствующего анафазе; CUL9 и ANAPC2 обладают убиквитинлигазной активностью. N-концевая область куллинов более изменчива и используется для взаимодействия со специфическими адаптерными белками . [4] [5] [6]

Модификация NEDD8

За исключением ANAPC2, каждый член семейства куллинов модифицируется Nedd8 , и несколько куллинов функционируют в убиквитин-зависимом протеолизе, процессе, в котором протеасома 26S распознает и впоследствии расщепляет целевой белок, помеченный полиубиквитиновыми цепями, связанными с K48 . Nedd8/Rub1 — это небольшой убиквитин-подобный белок , который, как первоначально было обнаружено, конъюгирован с Cdc53, компонентом куллина комплекса SCF (белок Skp1-Cdc53/CUL1-F-box) E3 Ub-лигазы в Saccharomyces cerevisiae (пекарские дрожжи), и модификация Nedd8 теперь появилась как регуляторный путь, имеющий фундаментальное значение для контроля клеточного цикла и эмбриогенеза у многоклеточных животных . Единственными идентифицированными субстратами Nedd8 являются куллины. Неддиляция приводит к ковалентной конъюгации фрагмента Nedd8 с консервативным остатком лизина куллина . [7]

Ссылки

  1. ^ Bosu, Dimple R.; Kipreos, Edward T. (2008). "Cullin-RING убиквитинлигазы: глобальная регуляция и циклы активации". Cell Division . 3 : 7. doi : 10.1186/1747-1028-3-7 . PMC  2266742 . PMID  18282298.
  2. ^ Брюс, Альбертс (2014-11-18). Молекулярная биология клетки (шестое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN 9780815344322. OCLC  887605755.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
  3. ^ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM (июнь 1996 г.). "cul-1 требуется для выхода из клеточного цикла у C. elegans и идентифицирует новое семейство генов". Cell . 85 (6): 829–39. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81267-2 . PMID  8681378. S2CID  15805562.
  4. ^ Петроски, доктор медицинских наук, Деше Р.Дж. (январь 2005 г.). «Функция и регуляция убиквитинлигазы куллин-RING» (PDF) . Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 6 (1): 9–20. дои : 10.1038/nrm1547. PMID  15688063. S2CID  24159190.
  5. ^ Zheng N, Schulman BA, Song L, Miller JJ, Jeffrey PD, Wang P, Chu C, Koepp DM, Elledge SJ, Pagano M, Conaway RC, Conaway JW, Harper JW, Pavletich NP (апрель 2002 г.). «Структура комплекса убиквитинлигазы Cul1-Rbx1-Skp1-F boxSkp2 SCF». Nature . 416 (6882): 703–9. Bibcode :2002Natur.416..703Z. doi :10.1038/416703a. PMID  11961546. S2CID  4423882.
  6. ^ Гольденберг С.Дж., Касио Т.К., Шамуэй С.Д., Гарбутт К.К., Лю Дж., Сюн Ю., Чжэн Н. (ноябрь 2004 г.). «Структура комплекса Cand1-Cul1-Roc1 раскрывает регуляторные механизмы сборки многосубъединичных куллин-зависимых убиквитинлигаз». Клетка . 119 (4): 517–28. дои : 10.1016/j.cell.2004.10.019 . PMID  15537541. S2CID  1606360.
  7. ^ Пан ZQ, Кенцис А, Диас, округ Колумбия, Ямоа К, Ву К (март 2004 г.). «Nedd8 о куллине: строительство скоростного пути к разрушению белка». Онкоген . 23 (11): 1985–97. дои : 10.1038/sj.onc.1207414 . ПМИД  15021886.

Внешние ссылки

В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR001373
В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR019559


  • v
  • t
  • e