stringtranslate.com

Лактозосинтаза

Лактозосинтазафермент , который синтезирует лактозу из глюкозы и УДФ-галактозы .

Классифицируется по EC 2.4.1.22.

Он состоит из N-ацетиллактозаминсинтазы и альфа-лактальбумина . Альфа-лактальбумин, который экспрессируется в ответ на пролактин , увеличивает сродство N-ацетиллактозаминсинтазы к ее субстрату, вызывая повышенную выработку лактозы во время лактации.

N-ацетиллактозаминсинтаза относится к категории бета-1,4-галактозилтрансферазы, мембранного белка II типа, обнаруженного в аппарате Гольджи . [1] [2] Альфа-лактальбумин — это белок, связывающий Ca 2+ и специфичный для молочных желез. Бета-1,4-галактозилтрансфераза состоит из каталитического компонента, а альфа-лактальбумин — из регуляторного компонента лактозосинтазы. [1] Альфа-лактальбумин способствует связыванию глюкозы с бета-1,4-галактозилтрансферазой. [1] [2] Каталитический компонент бета-1,4-галактозилтрансферазы состоит из двух гибких петель: малой петли и большой петли. Малая петля состоит из остатка Trp (Trp314) с окружающими остатками глицина , в то время как большая петля составляет аминокислотные остатки 345-365. Остаток Trp в малой петле перемещается, позволяя нуклеотиду сахара запереться в сайте связывания. Это вызывает конформационное изменение в большой петле, которое затем создает сайты для связывания олигосахарида и иона металла, а также белок-белковые взаимодействия для альфа-лактальбумина. [3] Важно поддерживать последовательный порядок для того, чтобы эти события связывания произошли, то есть конформационное изменение должно произойти после связывания субстрата. Если конформационное изменение вызвано до связывания субстрата, субстрат не может связываться, поскольку большая петля скроет сайты связывания субстрата после прохождения конформационного изменения. В таком случае фермент будет нефункциональным. [3]

Ссылки

  1. ^ abc Ramakrishnan B, Qasba PK (июнь 2001 г.). «Кристаллическая структура синтазы лактозы обнаруживает большое конформационное изменение в ее каталитическом компоненте, бета1,4-галактозилтрансферазе-I». Журнал молекулярной биологии . 310 (1): 205–18. doi :10.1006/jmbi.2001.4757. PMID  11419947.
  2. ^ ab Amado, M.; Almeida, R.; Schwientek, T.; Clausen, H. (1999-12-06). «Идентификация и характеристика больших семейств генов галактозилтрансферазы: галактозилтрансферазы для всех функций». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1473 (1): 35–53. doi :10.1016/s0304-4165(99)00168-3. ISSN  0006-3002. PMID  10580128.
  3. ^ ab Ramakrishnan, Boopathy; Boeggeman, Elizabeth; Qasba, Pradman K. (2002-03-15). "Бета-1,4-галактозилтрансфераза и лактозосинтаза: молекулярные механические устройства". Biochemical and Biophysical Research Communications . 291 (5): 1113–1118. doi :10.1006/bbrc.2002.6506. ISSN  0006-291X. PMID  11883930.

Внешние ссылки


  1. ^ Биби, Джейн А.; Фрей, Перри А. (1998-10-01). «Галактозомутаза: очистка, характеристика и исследования двух важных остатков гистидина». Биохимия . 37 (42): 14989–14997. doi :10.1021/bi9816047. ISSN  0006-2960.