stringtranslate.com

ламинопатия

Ламинопатии ( ламино- + -патии ) представляют собой группу редких генетических заболеваний, вызванных мутациями в генах, кодирующих белки ядерной пластинки . С момента первых сообщений о ламинопатиях в конце 1990-х годов началось усиленное исследование жизненно важной роли белков ядерной оболочки в целостности клеток и тканей у животных. Ламинопатии представляют собой группу дегенеративных заболеваний, другие заболевания, связанные с белками внутренней ядерной мембраны , известны как ядерные энвелопатии . [2]

Симптомы и признаки

Ламинопатии и другие ядерные энвелопатии имеют большое разнообразие клинических симптомов, включая скелетную и/или сердечную мышечную дистрофию , липодистрофию и диабет , дисплазию , дермо- или нейропатию , лейкодистрофию и прогерию (преждевременное старение). Большинство этих симптомов развиваются после рождения, как правило, в детстве или подростковом возрасте. Однако некоторые ламинопатии могут привести к ранней смерти, а мутации ламина B1 ( гена LMNB1 ) могут быть летальными до или во время рождения. [3]

Генетика

У пациентов с классической ламинопатией наблюдаются мутации в гене, кодирующем ламин A/C ( ген LMNA ). [ необходима цитата ]

Мутации в гене, кодирующем ламин B2 (ген LMNB2), связаны с синдромом Барракера-Саймонса [4] , а дупликация в гене, кодирующем ламин B1 (ген LMNB1), вызывает аутосомно-доминантную лейкодистрофию. [5]

Мутации, связанные с другими ядерными энвелопатиями, были обнаружены в генах, кодирующих белки, связывающие ламин, такие как рецептор ламина B (ген LBR), [6] [7] [8] [9] [10] эмерин (ген EMD) и белок 3, содержащий домен LEM (ген LEMD3), а также ферменты, обрабатывающие преламин A, такие как цинковая металлопротеиназа STE24 (ген ZMPSTE24).

Мутации, вызывающие ламинопатии, включают как рецессивные, так и доминантные аллели с редкими мутациями de novo, создающими доминантные аллели, которые не позволяют их носителям размножаться до смерти. [ необходима цитата ]

Ядерная энвелопатия с самой высокой частотой в человеческих популяциях — это мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса, вызванная Х-сцепленной мутацией в гене EMD, кодирующем эмерин, и поражающая примерно 1 из 100 000 человек. [ необходима ссылка ]

Молекулярный механизм

Ламины — это промежуточные филаментные белки, которые образуют каркас ядерной ламины под ядерной оболочкой в ​​клетках животных. Они прикреплены к ядерной мембране с помощью фарнезиловых якорей и взаимодействуют с внутренними белками ядерной мембраны, такими как рецептор ламина B и эмерин. Ядерная ламина, по-видимому, является адаптацией к подвижности у животных, поскольку сидячие организмы, такие как растения или грибы, не имеют ламинов [11] , а симптомы многих ламинопатий включают мышечные дефекты. Мутации в этих генах могут приводить к дефектам сборки филаментов и/или прикрепления к ядерной оболочке и, таким образом, подвергать риску стабильность ядерной оболочки в физически напряженных тканях, таких как мышечные волокна , кости , кожа и соединительная ткань . [12]

Информационная РНК, полученная из гена LMNA, подвергается альтернативному сплайсингу и транслируется в ламины A и C. Ламин A подвергается фарнезилированию для прикрепления мембранного якоря к белку. Эта версия белка также называется преламином A. Фарнезилированный преламин A далее обрабатывается в зрелый ламин A металлопротеиназой , удаляющей последние 15 аминокислот и его фарнезилированный цистеин . Это позволяет ламину A отделиться от ядерной мембраны оболочки и выполнять ядерные функции. Мутации, вызывающие ламинопатии, нарушают эти процессы на разных уровнях. [ необходима цитата ]

Нонсенс и миссенс мутации

Миссенс-мутации в доменах стержня и хвоста ламина A/C являются причиной широкого спектра генетических нарушений, что позволяет предположить, что белок ламина A/C содержит отдельные функциональные домены, которые необходимы для поддержания и целостности различных клеточных линий. Взаимодействие между ламином A и белком ядерной оболочки эмерином, по-видимому, имеет решающее значение в мышечных клетках, при этом определенные мутации в ламине имитируют мутации в эмерине и вызывают мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса . Различные мутации приводят к доминантно-негативным и рецессивным аллелям. Мутации в домене стержня ламина, приводящие к неправильной локализации как ламина A, так и эмерина, встречаются у пациентов с аутосомно-доминантными формами мышечной дистрофии и кардиомиопатии. [ необходима цитата ]

Большинство мутаций ламина B, по-видимому, летальны, а мутации в ламине B1 вызывают смерть при рождении у мышей. [3] В 2006 году миссенс-мутации ламина B2 были выявлены у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией. [13]

Точечные мутации

Наиболее распространенной мутацией в ламине A/C является гомозиготная замена Arg527His (аргинин заменен на гистидин в позиции 527) в экзоне 9 гена LMNA [14] . Другие известные мутации: Ala529Val и Arg527His/Val440Met. [15] Кроме того, некоторые мутации, такие как Arg527Cys, Lys542Asn, Arg471Cys, Thr528Met/Met540Thr и Arg471Cys/Arg527Cys, Arg527Leu, приводят к мандибулоакральной дисплазии с признаками прогерии . [16]

Дефекты сращивания

Мутации, вызывающие прогерию, являются дефектными в сплайсинге LMNA мРНК, поэтому производят аномальный белок ламина А, также известный как прогерин . Мутации активируют криптический сайт сплайсинга в экзоне 11 гена, тем самым вызывая делецию сайта процессинга на преламине А. [17] Это приводит к накоплению прогерина, который не может созреть в ламин А, что приводит к деформированным ядрам. Неправильный сплайсинг также приводит к полной или частичной потере экзона 11 и приводит к укороченному белку преламина А при неонатальном летальном синдроме плотной кожной контрактуры. [18]

Дефекты обработки

Поскольку металлопротеиназа STE24 необходима для переработки преламина А в зрелый ламин А, мутации в этом гене, отменяющие активность протеазы, вызывают дефекты, похожие на ламинопатии, вызванные преламином А с усеченными участками переработки. Симптомы у пациентов с мутацией ZMPSTE24 варьируются от мандибулоакральной дисплазии, прогероидного вида и генерализованной липодистрофии до рестриктивной дермопатии , летальной для младенцев . [ необходима цитата ]

Эффекты дозировки генов

В случае аутосомно-доминантной лейкодистрофии заболевание связано с дупликацией гена ламина B LMNB1. Точная дозировка ламина B в клетках, по-видимому, имеет решающее значение для ядерной целостности, поскольку повышенная экспрессия ламина B вызывает дегенеративный фенотип у плодовых мушек и приводит к аномальной ядерной морфологии. [19]

Аутоиммунные антитела

Антитела к ламинам обнаруживаются в сыворотке некоторых людей с аутоиммунными заболеваниями . [20]

восстановление ДНК

Ламины типа А способствуют генетической стабильности, поддерживая уровни белков, которые играют ключевую роль в репарации двухцепочечных разрывов ДНК во время процессов негомологичного соединения концов и гомологичной рекомбинации . [21] Мутации в ламине А (LMNA) вызывают синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда , драматическую форму преждевременного старения. [17] Клетки мышей, дефицитные для созревания преламина А, демонстрируют повышенное повреждение ДНК и хромосомные аберрации и более чувствительны к агентам, повреждающим ДНК. [22] Неспособность адекватно восстанавливать повреждения ДНК при дефектных ламинах типа А, вероятно, ответственна за некоторые аспекты преждевременного старения. [ необходима цитата ]

Диагноз

Типы известных ламинопатий и других ядерных энцефалопатий

Уход

В настоящее время не существует лекарства от ламинопатий, и лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Физиотерапия и/или корректирующая ортопедическая хирургия могут быть полезны для пациентов с мышечными дистрофиями. Ламинопатии, поражающие сердечную мышцу, могут вызывать сердечную недостаточность, требующую лечения с помощью лекарств, включая ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и антагонисты альдостерона , в то время как аномальные сердечные ритмы , которые часто возникают у этих пациентов, могут потребовать кардиостимулятора или имплантируемого дефибриллятора . [40] Лечение невропатий может включать лекарства от судорог и спастичности . [ требуется ссылка ]

Исследовать

Недавний прогресс в раскрытии молекулярных механизмов образования токсичного прогерина при ламинопатиях, приводящих к преждевременному старению, открыл потенциал для разработки целенаправленного лечения. Фарнезилирование преламина А и его патологической формы прогерина осуществляется ферментом фарнезилтрансферазой . Ингибиторы фарнезилтрансферазы (ИФТ) могут эффективно использоваться для уменьшения симптомов в двух модельных системах мышей для прогерии и для восстановления аномальной ядерной морфологии в культурах прогероидных клеток. Два пероральных ИФТ, лонафарниб и типифарниб , уже используются в качестве противоопухолевых препаратов у людей и могут стать способами лечения детей с ламинопатической прогерией. Азотсодержащие бисфосфатные препараты, используемые при лечении остеопороза, снижают выработку фарнезилдифосфата и, таким образом, фарнезилирование преламина А. Тестирование этих препаратов может доказать, что они также полезны при лечении прогерии. Использование антисмысловых олигонуклеотидов для ингибирования синтеза прогерина в пораженных клетках является еще одним направлением современных исследований по разработке антипрогериновых препаратов. [41] [42]

Ссылки

  1. ^ Paradisi M, McClintock D, Boguslavsky RL, Pedicelli C, Worman HJ, Djabali K (2005). «Дермальные фибробласты при синдроме прогерии Хатчинсона–Гилфорда с мутацией ламина A G608G имеют дисморфные ядра и гиперчувствительны к тепловому стрессу». BMC Cell Biol . 6 : 27. doi : 10.1186/1471-2121-6-27 . PMC  1183198. PMID  15982412 .
  2. ^ Chi, YH; Chen, ZJ; Jeang, KT (22 октября 2009 г.). «Ядерные энвелопатии и заболевания человека». Журнал биомедицинской науки . 16 (1): 96. doi : 10.1186/1423-0127-16-96 . PMC 2770040. PMID  19849840 . 
  3. ^ ab Vergnes L, Peterfy M, Bergo MO, Young SG, Reue K (2004). «Ламин B1 необходим для развития мыши и ядерной целостности». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (28): 10428–33. Bibcode :2004PNAS..10110428V. doi : 10.1073/pnas.0401424101 . PMC 478588 . PMID  15232008. 
  4. ^ Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN (2006). «Секвенирование реаннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией». Am J Hum Genet . 79 (2): 383–389. doi :10.1086/505885. PMC 1559499 . PMID  16826530. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Падиат QS, Сайго К., Шиффманн Р., Асахара Х., Ямада Т., Кеппен А., Хоган К., Птачек Л.Дж., Фу Ю.Х. (2006). «Дупликация ламина B1 вызывает аутосомно-доминантную лейкодистрофию». Нат Жене . 38 (10): 1114–1123. дои : 10.1038/ng1872. PMID  16951681. S2CID  25336497.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Хоффманн, Катрин; Дрегер, Кристин К.; Олинс, Ада Л.; Олинс, Дональд Э.; Шульц, Леонард Д.; Люкке, Барбара; Карл, Хартмут; Капс, Рейнхард; Мюллер, Дитмар; Вайя, Ампаро; Аснар, Хусто (15 июля 2002 г.). «Мутации в гене, кодирующем рецептор ламина B, вызывают измененную ядерную морфологию гранулоцитов (аномалия Пельгера–Хюта)». Nature Genetics . 31 (4): 410–414. doi :10.1038/ng925. ISSN  1061-4036. PMID  12118250. S2CID  6020153.
  7. ^ Waterham, Hans R.; Koster, Janet; Mooyer, Petra; Noort, Gerard van; Kelley, Richard I.; Wilcox, William R.; Ronald Wanders, JA; Raoul Hennekam, CM; Jan Oosterwijk, C. (апрель 2003 г.). «Аутосомно-рецессивная HEM/Greenberg скелетная дисплазия вызвана дефицитом 3β-гидроксистерол Δ14-редуктазы из-за мутаций в гене рецептора ламина B». The American Journal of Human Genetics . 72 (4): 1013–1017. doi :10.1086/373938. ISSN  0002-9297. PMC 1180330 . PMID  12618959. 
  8. ^ Гринберг, Шерил Р.; Римоин, Дэвид Л.; Грубер, Хелен Э.; ДеСа, DJB; Рид, М.; Лахман, Ральф С.; Оптиц, Джон М.; Рейнольдс, Джеймс Ф. (март 1988 г.). «Новая аутосомно-рецессивная летальная хондродистрофия с врожденной водянкой». Американский журнал медицинской генетики . 29 (3): 623–632. doi :10.1002/ajmg.1320290321. ISSN  0148-7299. PMID  3377005.
  9. ^ Шульц, Л. Д. (2003-01-01). «Мутации в локусе ихтиоза у мышей находятся в гене рецептора ламина B: модель одного гена для аномалии Пельгера-Хьюэта у человека». Молекулярная генетика человека . 12 (1): 61–69. doi : 10.1093/hmg/ddg003 . ISSN  1460-2083. PMID  12490533.
  10. ^ Янг, Александр Нил; Перлас, Эмеральд; Руис-Бланес, Нереа; Хирхольцер, Андреас; Помелла, Никола; Мартин-Мартин, Белен; Ливерциани, Алессандра; Яхович, Джоанна В.; Джаннакурос, Томас; Серасе, Андреа (12.04.2021). «Удаление N-концевых доменов LBR повторяет фенотипы аномалии Пельгера-Хьюэта у мышей, не нарушая инактивацию Х-хромосомы». Communications Biology . 4 (1): 478. doi :10.1038/s42003-021-01944-2. ISSN  2399-3642. PMC 8041748. PMID 33846535  . 
  11. ^ Mans BJ, Anantharaman V, Aravind L, Koonin EV (2004). «Сравнительная геномика, эволюция и происхождение ядерной оболочки и комплекса ядерных пор». Cell Cycle . 3 (12): 1612–37. doi : 10.4161/cc.3.12.1316 . PMID  15611647.
  12. ^ Houben F, Ramaekers FC, Snoeckx LH, Broers JL (май 2007 г.). «Роль взаимодействия ядерной пластинки и цитоскелета в поддержании клеточной прочности». Biochim. Biophys. Acta . 1773 (5): 675–86. doi : 10.1016/j.bbamcr.2006.09.018 . PMID  17050008.
  13. ^ ab Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN (2006). «Секвенирование реаннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией». Am. J. Hum. Genet . 79 (2): 383–9. doi :10.1086/505885. PMC 1559499 . PMID  16826530. 
  14. ^ ab Novelli G, Muchir A, Sangiuolo F, Хелблинг-Леклерк A, Д'Апиче MR, Массарт C, Капон F, Сбрачча P, Федеричи M, Лауро R, Тудиско C, Паллотта R, Скарано G, Даллапиккола B, Мерлини L , Бонн Дж (2002). «Мандибулоакральная дисплазия вызвана мутацией ламина A/C, кодирующего LMNA». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 71 (2): 426–31. дои : 10.1086/341908. ПМК 379176 . ПМИД  12075506. 
  15. ^ Zirn B, Kress W, Grimm T, Berthold LD и др. (2008). «Связь гомозиготной мутации LMNA R471C с новым фенотипом: мандибулоакральная дисплазия, прогерия и ригидная мышечная дистрофия позвоночника». Am J Med Genet A. 146A ( 8): 1049–1054. doi :10.1002/ajmg.a.32259. PMID  18348272. S2CID  205309256.
  16. ^ Аль-Хаггар М, Мадей-Пиларчик А, Козловский Л, Буйницкий Дж. М., Яхья С., Абдель-Хади Д., Шамс А., Ахмад Н., Хамед С., Пузяновска-Кузницка М. (2012). «Новая гомозиготная мутация LMNA p.Arg527Leu в двух неродственных египетских семьях вызывает перекрывающуюся нижнечелюстно-акральную дисплазию и синдром прогерии». Eur J Hum Genet . 20 (11): 1134–40. дои : 10.1038/ejhg.2012.77. ПМЦ 3476705 . ПМИД  22549407. 
  17. ^ abc Eriksson M, Brown WT, Gordon LB, Glynn MW, Singer J, Scott L, Erdos MR, Robbins CM, Moses TY, Berglund P, Dutra A, Pak E, Durkin S, Csoka AB, Boehnke M, Glover TW, Collins FS (2003). "Рекуррентные de novo точечные мутации в ламине A вызывают синдром прогерии Хатчинсона–Гилфорда". Nature . 423 (6937): 293–8. Bibcode :2003Natur.423..293E. doi :10.1038/nature01629. hdl : 2027.42/62684 . PMC 10540076 . PMID  12714972. S2CID  4420150. 
  18. ^ ab Наварро CL, Де Сандре-Джованноли А, Бернар Р., Боккаччо I, Бойер А, Женевьева Д, Хадж-Рабиа С, Гауди-Маркест С, Смитт ХС, Вабрес П, Фавр Л, Верлоэс А, Ван Эссен Т, Флори Э, Хеннекам Р., Бимер Ф.А., Лоран Н., Ле Меррер М., Кау П., Леви Н. (2004). «Дефекты ламина А и ZMPSTE24 (FACE-1) вызывают ядерную дезорганизацию и дермопатию, ограничивающую идентичность, как летальную неонатальную ламинопатию». Хм. Мол. Жене . 13 (20): 2493–2503. дои : 10.1093/hmg/ddh265 . ПМИД  15317753.
  19. ^ ab Падиат QS, Сайго К., Шиффманн Р., Асахара Х., Ямада Т., Кеппен А., Хоган К., Птачек Л.Дж., Фу Ю.Х. (2006). «Дупликация ламина B1 вызывает аутосомно-доминантную лейкодистрофию». Природная генетика . 38 (10): 1114–1123. дои : 10.1038/ng1872. PMID  16951681. S2CID  25336497.
  20. ^ Lassoued K, Guilly MN, Danon F, Andre C, Dhumeaux D, Clauvel JP, Brouet JC, Seligmann M, Courvalin JC (1988). "Антинуклеарные аутоантитела, специфичные для ламинов. Характеристика и клиническое значение". Ann Intern Med . 108 (6): 829–3. doi :10.7326/0003-4819-108-6-829. PMID  3285745.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, Morgado-Palacin L, Shi W, Sage J, Roti-Roti JL, Stewart CL, Zhang J, Gonzalo S (2011). «Двойная роль ламинов типа А в репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Cell Cycle . 10 (15): 2549–60. doi :10.4161/cc.10.15.16531. PMC 3180193 . PMID  21701264. 
  22. ^ Liu B, Wang J, Chan KM, Tjia WM, Deng W, Guan X, Huang JD, Li KM, Chau PY, Chen DJ, Pei D, Pendas AM, Cadiñanos J, López-Otín C, Tse HF, Hutchison C, Chen J, Cao Y, Cheah KS, Tryggvason K, Zhou Z (2005). «Геномная нестабильность при преждевременном старении, вызванном ламинопатией». Nat. Med . 11 (7): 780–5. doi :10.1038/nm1266. PMID  15980864. S2CID  11798376.
  23. ^ Чен Л., Ли Л., Кадлоу Б.А., Дос Сантос Х.Г., Слетволд О., Шафегати Ю., Бота Э.Г., Гарг Э., Хэнсон Н.Б., Мартин Г.М., Миан И.С., Кеннеди Б.К., Осима Дж. (2003). «Мутации LMNA при атипичном синдроме Вернера». Ланцет . 362 (9382): 440–5. дои : 10.1016/S0140-6736(03)14069-X. PMID  12927431. S2CID  21980784.
  24. ^ Хеллеманс Дж., Преображенска О., Уилларт А., Дебир П., Вердонк ПКМ, Коста Т., Янссенс К., Ментен Б., Ван Рой Н., Вермюлен С.Дж.Т., Саварираян Р., Ван Хул В. и др. (2004). «Мутации потери функции в LEMD3 приводят к остеопойкилозу, синдрому Бушке-Оллендорфа и мелореостозу». Природная генетика . 36 (11): 1213–8. дои : 10.1038/ng1453 . ПМИД  15489854.
  25. ^ Fatkin D, MacRae C, Sasaki T, Wolff MR, Porcu M, Frenneaux M, Atherton J, Vidaillet HJ, Spudich S, De Girolami U, Seidman JG, Seidman CE (1999). «Миссенс-мутации в стержневом домене гена ламина A/C как причины дилатационной кардиомиопатии и заболеваний проводящей системы» (PDF) . N. Engl. J. Med . 341 (23): 1715–24. doi :10.1056/NEJM199912023412302. PMID  10580070. S2CID  22942654.
  26. ^ Шарнио Ж.К., Паскаль С., Бушье С., Себийон П., Салама Дж., Дюбоск-Бидо Л., Пешмор М., Деснос М., Артигу Ж.Ю., Комайда М. (2003). «Функциональные последствия мутации LMNA, связанной с новым сердечным и несердечным фенотипом». Хм. Мутат . 21 (5): 473–81. дои : 10.1002/humu.10170. PMID  12673789. S2CID  32614095.
  27. ^ De Sandre-Giovannoli A, Chaouch M, Kozlov S, Vallat JM, Tazir M, Kassouri N, Szepetowski P, Hammadouche T, Vandenberghe A, Stewart CL, Grid D, Levy N (2002). «Гомозиготные дефекты в LMNA, кодирующей белки ядерной оболочки ламина A/C, вызывают аутосомно-рецессивную аксональную нейропатию у человека (болезнь Шарко–Мари–Тута типа 2) и мыши». Am. J. Hum. Genet . 70 (3): 726–36. doi :10.1086/339274. PMC 384949 . PMID  11799477. 
  28. ^ Manilal S, Nguyen TM, Sewry CA, Morris GE (1996). «Белок мышечной дистрофии Эмери–Дрейфуса, эмерин, является ядерным мембранным белком». Hum. Mol. Genet . 5 (6): 801–8. doi :10.1093/hmg/5.6.801. PMID  8776595.
  29. ^ Clements L, Manilal S, Love DR, Morris GE (2000). «Прямое взаимодействие между эмерином и ламином А». Biochem. Biophys. Res. Commun . 267 (3): 709–14. doi :10.1006/bbrc.1999.2023. PMID  10673356.
  30. ^ Бонн Г., Ди Барлетта М.Р., Варнус С., Бекане Х.М., Хаммуда Э.Х., Мерлини Л., Мунтони Ф., Гринберг Ч.Р., Гэри Ф., Уртисбера Дж.А., Дубок Д., Фардо М., Тониоло Д., Шварц К. (1999). «Мутации в гене, кодирующем ламин A/C, вызывают аутосомно-доминантную мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса». Природная генетика . 21 (3): 285–8. дои : 10.1038/6799. PMID  10080180. S2CID  7327176.
  31. ^ Рафаэле ди Барлетта М, Риччи Э, Галлуцци Г, Тонали П, Мора М, Моранди Л, Роморини А, Войт Т, Орставик КХ, Мерлини Л, Тревизан С, Бьянкалана В, Хаусманова-Петрусевич I , Бион С, Рикотти Р, Шварц К., Бонне Г., Тониоло Д. (2000). «Различные мутации в гене LMNA вызывают аутосомно-доминантную и аутосомно-рецессивную мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 66 (4): 1407–12. дои : 10.1086/302869. ПМЦ 1288205 . ПМИД  10739764. 
  32. ^ Cao H, Hegele RA (2002). «Мутация ядерного ламина A/C R482Q у канадских родственников с семейной частичной липодистрофией типа Даннигана». Hum. Mol. Genet . 9 (1): 109–12. doi : 10.1093/hmg/9.1.109 . PMID  10587585.
  33. ^ Waterham HR, Koster J, Mooyer P, van Noort G, Kelley RI, Wilcox WR, Wanders RJ, Hennekam RC, Oosterwijk JC (2003). «Аутосомно-рецессивная скелетная дисплазия HEM/Greenberg вызвана дефицитом 3-бета-гидроксистерол дельта(14)-редуктазы из-за мутаций в гене рецептора ламина B». Am. J. Hum. Genet . 72 (4): 1013–17. doi :10.1086/373938. PMC 1180330 . PMID  12618959. 
  34. ^ Muchir A, Bonne G, van der Kooi AJ, van Meegen M, Baas F, Bolhuis PA, de Visser M, Schwartz K (2000). «Идентификация мутаций в гене, кодирующем ламины A/C при аутосомно-доминантной конечностно-поясной мышечной дистрофии с нарушениями атриовентрикулярной проводимости (LGMD1B)». Hum. Mol. Genet . 9 (9): 1453–9. doi : 10.1093/hmg/9.9.1453 . PMID  10814726.
  35. ^ Caux F, Dubosclard E, Lascols O, Buendia B, Chazouilleres O, Cohen A, Courvalin JC, Laroche L, Capeau J, Vigouroux C, Christin-Maitre S (2003). «Новое клиническое состояние, связанное с новой мутацией в ламинах A и C с генерализованной липоатрофией, инсулинорезистентным диабетом, диссеминированными лейкомеланодермическими папулами, стеатозом печени и кардиомиопатией». J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (3): 1006–13. doi :10.1210/jc.2002-021506. PMID  12629077.
  36. ^ Agarwal AK, Fryns JP, Auchus RJ, Garg A (2003). «Цинковая металлопротеиназа, ZMPSTE24, мутирует при мандибулоакральной дисплазии». Hum. Mol. Genet . 12 (16): 1995–2001. doi : 10.1093/hmg/ddg213 . PMID  12913070.
  37. ^ Hoffmann K, Dreger CK, Olins AL, Olins DE, Shultz LD, Lucke B, Karl H, Kaps R, Muller D, Vaya A, Aznar J, Ware RE, Cruz NS, Lindner TH, Herrmann H, Reis A, Sperling K (2002). «Мутации в гене, кодирующем рецептор ламина B, вызывают измененную ядерную морфологию гранулоцитов (аномалия Пельгера-Хьюэта)». Nature Genetics . 31 (4): 410–4. doi :10.1038/ng925. PMID  12118250. S2CID  6020153.
  38. ^ Парри и др. 2021, стр. 408–414.
  39. ^ Парри, Дэвид А.; Мартин, Кэрол-Энн; Грин, Филип; Марш, Джозеф А. (2021). «Гетерозиготные варианты ламина B1 и ламина B2 вызывают первичную микроцефалию и определяют новую ламинопатию». Генетика в медицине . 23 (2). Elsevier BV: 408–414. doi : 10.1038/s41436-020-00980-3 . ISSN  1098-3600.
  40. ^ Каптур, Габриэлла; Арбустини, Элоиза; Бонн, Жизель; Сиррис, Петрос; Миллс, Кевин; Вахби, Карим; Мохиддин, Саиди А.; Маккенна, Уильям Дж.; Петтит, Стивен (2017-11-25). «Ламин и сердце» (PDF) . Сердце . 104 (6): 468–479. doi :10.1136/heartjnl-2017-312338. ISSN  1468-201X. PMID  29175975. S2CID  3563474.
  41. ^ Русинал А.Е., Синенский М.С. (2006). «Фарнезилированные ламины, прогероидные синдромы и ингибиторы фарнезилтрансферазы». J. Cell Sci . 119 (Pt 16): 3265–72. doi : 10.1242/jcs.03156 . PMID  16899817.
  42. ^ Meta M, Yang SH, Bergo MO, Fong LG, Young SG (2006). «Ингибиторы фарнезилтрансферазы белка и прогерия». Trends Mol. Med . 12 (10): 480–7. doi :10.1016/j.molmed.2006.08.006. PMID  16942914.

Внешние ссылки