stringtranslate.com

Левметамфетамин

Левметамфетамин , также известный как l -дезоксиэфедрин или левометамфетамин , и обычно продаваемый под торговой маркой Vicks VapoInhaler среди прочих, является оптическим изомером метамфетамина, в основном используемым в качестве местного назального деконгестанта . [2] Он используется для лечения заложенности носа от аллергии и простуды . [7] Он был впервые использован в медицине в качестве деконгестанта с 1958 года и с тех пор используется для этих целей, в основном в Соединенных Штатах. [8]

Медицинское применение

Левметамфетамин используется для лечения заложенности носа, связанной с простудой и аллергическим ринитом. Он доступен в форме ингалятора, содержащего 50  мг в общей сложности на ингалятор и доставляющего от 0,04 до 0,15  мг препарата за ингаляцию. [2] Ингаляторы с общей дозировкой  левметамфетамина 113 мг ранее продавались в Соединенных Штатах, но в конечном итоге общее количество было уменьшено до 50  мг. [2]

Побочные эффекты

При передозировке назального деконгестанта левметамфетамин может иметь побочные эффекты . Они будут похожи на побочные эффекты других деконгестантов.

Фармакология

Фармакодинамика

Левметамфетамин действует как селективный агент , высвобождающий норадреналин . [12] [16] [18] [4] Эффективность левметамфетамина, левоамфетамина , декстрометамфетамина и декстроамфетамина с точки зрения высвобождения норадреналина in vitro и in vivo у крыс одинакова. [19] [20] [21] [22] [16]

Наоборот, в то время как декстрометамфетамин и декстроамфетамин являются относительно сбалансированными высвобождающими дофамин и норадреналин веществами in vitro , левметамфетамин примерно в 15–20 раз менее эффективен в вызывании высвобождения дофамина по сравнению с высвобождением норадреналина. [16] [18] [4] [12] [21] Более того, в то время как левоамфетамин примерно в 3–5 раз менее эффективен в плане высвобождения дофамина, чем декстроамфетамин in vivo , левметамфетамин значительно менее эффективен, чем декстрометамфетамин, и существенно менее эффективен, чем левоамфетамин в этом отношении. [20] [19] [22]

Согласно результатам исследований высвобождения катехоламинов , левметамфетамин в 2–10 раз и более менее эффективен, чем декстрометамфетамин, с точки зрения психостимулирующего эффекта у грызунов. [23] [24] [25] Для сравнения, левоамфетамин всего в 1–4 раза менее эффективен, чем декстроамфетамин, с точки зрения его стимулирующего и подкрепляющего эффекта у обезьян и людей. [19] [26]

Эффекты левметамфетамина качественно отличаются от эффектов рацемического метамфетамина и декстрометамфетамина, и он не обладает тем же потенциалом для эйфории или зависимости , которым обладают эти препараты. [2] [25] [27] [4] [22] В клинических исследованиях было обнаружено, что левметамфетамин при пероральном приеме в дозах от 1 до 10  мг не влияет на субъективные реакции на препарат, частоту сердечных сокращений , артериальное давление , температуру тела , электрокардиографию , частоту дыхания , насыщение кислородом или другие клинические параметры. [2] [3] Таким образом, дозы левметамфетамина, меньшие или равные 10  мг, не оказывают существенных физиологических или субъективных эффектов. [2] [3] Однако сообщалось , что более высокие дозы левметамфетамина, например, от 0,25 до 0,5  мг/кг (средние дозы ~18–37  мг) внутривенно , вызывают значительные фармакологические эффекты, включая учащенное сердцебиение и артериальное давление, учащенное дыхание и субъективные эффекты, такие как интоксикация и симпатия к наркотику . [2] [4] С другой стороны, в отличие от декстрометамфетамина, левметамфетамин также вызывает субъективные «плохие» или отвращающие эффекты наркотиков. [18] [4] Среди физиологических эффектов левметамфетамина — вазоконстрикция , что делает его полезным для снятия заложенности носа. [28]

Для сравнения,  пероральные дозы левоамфетамина от 5 до 60 мг использовались в клинических условиях и, как сообщается, оказывали значительное фармакологическое действие, например, на бодрствование и настроение . [29] [30] [31] [26] [примечание 1]

В дополнение к своей норадреналин-высвобождающей активности, левметамфетамин также является агонистом рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами (TAAR1). [32] [33] [34] Было также обнаружено, что левметамфетамин действует как усилитель катехоламинергической активности (CAE), особенно в гораздо более низких концентрациях, чем его катехоламин-высвобождающая активность. [35] [36] [37] [38] [39] Он в 1–10 раз менее эффективен, чем селегилин, но в 3–5 раз более эффективен, чем декстрометамфетамин в этом действии. [36] [37] [38] Эффекты CAE таких агентов могут быть опосредованы агонизмом TAAR1. [40] [39]

Фармакокинетика

Поглощение

Биодоступность левметамфетамина составляет приблизительно 100%. [2] [3] Пиковые уровни левметамфетамина варьируются от 3,3 до 31,4 нг/мл при однократных пероральных дозах от 1 до 10 мг и от 65,4 до 125,9 нг/мл при однократных внутривенных дозах от 0,25 до 0,5 мг/кг. [2] [4] [41] Уровни площади под кривой (AUC) левметамфетамина варьируются от 73,0 до 694,7 нг⋅ч/мл при однократных пероральных дозах от 1 до 10 мг и от 1 190,7 до 2 368,1 мг/кг при однократных внутривенных дозах от 0,25 до 0,5 мг/кг. [2] [4] [41]        

Распределение

Объем распределения левметамфетамина составляет от 288,5 до 315,5  л или от 4,15 до 4,17  л/кг. [2] [4] [3]

Метаболизм

Было обнаружено, что фармакокинетика левметамфетамина, образующегося в качестве метаболита из селегилина, существенно отличается у слабых метаболизаторов CYP2D6 по сравнению с интенсивными метаболизаторами . [5] [6] Уровни площади под кривой (AUC) левметамфетамина были на 46% выше, а его период полувыведения был на 33% длиннее у слабых метаболизаторов CYP2D6 по сравнению с интенсивными метаболизаторами. [5] [6] Эти результаты свидетельствуют о том, что CYP2D6 может принимать значительное участие в метаболизме левметамфетамина. [5] [6]

Левметамфетамин метаболизируется в левоамфетамин в небольших количествах. [2] [4] [3]

Устранение

Левметамфетамин выводится с мочой в количестве 40,8–49,0% в виде неизмененного левметамфетамина и 2,1–3,3% в виде левоамфетамина . [2] [4] [3]

Средний период полувыведения левметамфетамина составляет от 10,2 до 15,0  часов. [2] [4] Для сравнения, период полувыведения декстрометамфетамина  в тех же исследованиях составлял около 10,2–10,7 часов. [2] [4] Клиренс левметамфетамина составляет от 15,5 до 19,1 л  /ч или 0,221  л/ч⋅кг. [2] [4] [3]

При приеме селегилина в дозе 10  мг внутрь левметамфетамин и левоамфетамин выводятся с мочой, при этом выведение левметамфетамина составляет от 20 до 60% (или около 2–6  мг), тогда как выведение левоамфетамина составляет от 9 до 30% (или около 1–3  мг). [42]

Химия

Левметамфетамин, также известный как L -α, N -диметил -β-фенилэтиламин или как L - N -метиламфетамин, является замещенным фенэтиламином и амфетамином . [2] [43] Это левовращающий энантиомер метамфетамина . [2] Рацемический метамфетамин содержит два оптических изомера в равных количествах, декстрометамфетамин ( правовращающий энантиомер) и левметамфетамин. [2]

Обнаружение в жидкостях организма

Левметамфетамин может быть зарегистрирован в анализах мочи на наркотики как метамфетамин, амфетамин или оба, в зависимости от метаболизма субъекта и дозировки. Левметамфетамин полностью метаболизируется в левоамфетамин через некоторое время. [44]

История

Метамфетамин , рацемическая смесь декстрометамфетамина и левметамфетамина , был впервые обнаружен и синтезирован в 1919 году. [45] [46] Метамфетамин был впервые представлен для медицинского применения в 1938 году в пероральной форме под торговой маркой Первитин в Германии . [45] [46] Безрецептурные назальные деконгестанты , содержащие энантиомерный левметамфетамин, первоначально маркированные химическим названием l-дезоксиэфедрин , были впервые представлены в 1958 году под торговой маркой Vicks Inhaler. [8] [47] [48] К 1995 году торговая марка была изменена на Vicks Vapor Inhaler. [49] [50] В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало, чтобы химическое название на этикетке было изменено с l -дезоксиэфедрина на левметамфетамин . [51]

Общество и культура

Использование в рекреационных целях

По состоянию на 2006 год не было исследований, демонстрирующих показатели «наркотической симпатии» к пероральному левметамфетамину, которые были бы аналогичны показателям рацемического метамфетамина или декстрометамфетамина как у рекреационных , так и у медицинских потребителей. [4] В любом случае, сообщалось о злоупотреблении левметамфетамином в высоких дозах. [52] [53] [54] [55]

В последние годы более строгий контроль в Мексике над некоторыми прекурсорами метамфетамина , такими как эфедрин и псевдоэфедрин, привел к увеличению доли незаконного метамфетамина от мексиканских наркокартелей , состоящего из более высокого соотношения левметамфетамина к декстрометамфетамину в партиях рацемического метамфетамина. [56]

Производство

Производство продуктов левметамфетамина для терапевтического использования осуществляется в соответствии с правительственными постановлениями и фармакопейными монографиями. Последнее изменение в правилах Управления по контролю за продуктами и лекарствами для ингаляторов левметамфетамина было в 1994 году с принятием окончательной монографии. [57]

Примечания

  1. ^ Смит и Дэвис (1977) рассмотрели 11  клинических исследований декстроамфетамина и левоамфетамина, включая дозировки и соотношения сил с точки зрения различных психологических и поведенческих эффектов. [26] Краткое изложение этих исследований приведено в Таблице 1 статьи. [26]

Ссылки

  1. ↑ Анвиса (28 мая 2024 г.). «RDC № 877 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 877 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный ежедневник União . Архивировано из оригинала 25 сентября 2024 года . Проверено 25 сентября 2024 г.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Barkholtz HM, Hadzima R, Miles A (июль 2023 г.). «Фармакология R-(-)-метамфетамина у людей: систематический обзор литературы». ACS Pharmacol Transl Sci . 6 (7): 914–924. doi : 10.1021/acsptsci.3c00019. PMC 10353062. PMID  37470013. 
  3. ^ abcdefghijk Li L, Lopez JC, Galloway GP, Baggott MJ, Everhart T, Mendelson J (август 2010 г.). «Оценка потребления злоупотребляемых метамфетаминов с использованием введенного экспериментатором дейтерием, меченого R-метамфетамином: выбор дозы R-метамфетамина». Ther Drug Monit . 32 (4): 504–7. doi :10.1097/FTD.0b013e3181db82f2. PMC 3040572. PMID  20592647 . 
  4. ^ abcdefghijklmnopq Mendelson J, Uemura N, Harris D, Nath RP, Fernandez E, Jacob P и др. (октябрь 2006 г.). «Human pharmacology of the metamphetamine stereoisomers». Clin Pharmacol Ther . 80 (4): 403–420. doi :10.1016/j.clpt.2006.06.013. PMID  17015058. Стереоизомеры метамфетамина вызывают заметно различающиеся реакции дофамина, норадреналина и серотонина в различных областях мозга у крыс.41,42 d-метамфетамин (2 мг/кг) более эффективен в высвобождении хвостатого дофамина, чем l-метамфетамин (12 и 18 мг/кг). При использовании анализов поглощения и высвобождения in vitro d-метамфетамин (50% эффективная концентрация [EC50], 24,5 ± 2,1 нмоль/л) был в 17 раз более эффективен в высвобождении дофамина, чем l-метамфетамин (EC50, 416 ± 20 нмоль/л) и значительно более эффективен в блокировании поглощения дофамина (константа ингибирования [Ki], 114 ± 11 нм по сравнению с 4840 ± 178 нм)12,13.
  5. ^ abcd Kraemer T, Maurer HH (апрель 2002 г.). «Токсикокинетика амфетаминов: метаболизм и токсикокинетические данные дизайнерских наркотиков, амфетамина, метамфетамина и их N-алкильных производных». Ther Drug Monit . 24 (2): 277–89. doi :10.1097/00007691-200204000-00009. PMID  11897973.
  6. ^ abcd Scheinin H, Anttila M, Dahl ML, Karnani H, Nyman L, Taavitsainen P, et al. (октябрь 1998 г.). «Полиморфизм CYP2D6 не имеет решающего значения для распределения селегилина». Clin Pharmacol Ther . 64 (4): 402–411. doi :10.1016/S0009-9236(98)90071-6. PMID  9797797.
  7. ^ «Простуда, кашель, аллергия, бронходилататоры и противоастматические лекарственные средства для безрецептурного использования человеком». FDA . 7 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2023 г.
  8. ^ ab Wesson DR, Smith DE, Morgan JP (1986). «Международное планирование ингредиентов безрецептурных ингаляторов: перспектива злоупотребления». J Psychoactive Drugs . 18 (2): 151–4. doi :10.1080/02791072.1986.10471394 (неактивен 11 ноября 2024 г.). PMID  2874202. Изначально ингалятор Vicks® содержал только ароматические вещества, но в 1958 г. Vicks добавила l-метамфетамин. На этикетке упаковки использовался альтернативный химический термин l-дезоксиэфедрин. Таким образом, до 1958 г. он не содержал ничего психоактивного и не был связан со злоупотреблением наркотиками.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  9. ^ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH и др. (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические перспективы атипичных агентов, воздействующих на транспортер дофамина». Drug and Alcohol Dependence . 147 : 1–19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID 25548026  . 
  10. ^ ab Forsyth AN (22 мая 2012 г.). «Синтез и биологическая оценка жестких аналогов метамфетаминов». ScholarWorks@UNO . Получено 4 ноября 2024 г.
  11. ^ ab Blough B (июль 2008). "Дофамин-высвобождающие агенты". Транспортеры дофамина: химия, биология и фармакология . Hoboken [NJ]: Wiley. стр. 305–320. ISBN 978-0-470-11790-3. Архивировано из оригинала 3 ноября 2024 г. ТАБЛИЦА 11-2 Сравнение активности высвобождения DAT и NET ряда амфетаминов [...]
  12. ^ abcdefg Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI и др. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  13. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M и др. (2013). «Мощные кокаиноподобные действия 3,4-метилендиоксипировалерона (MDPV), основного компонента психоактивных продуктов «солей для ванн». Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552–562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453 . PMID  23072836. 
  14. ^ abc Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA и др. (2003). «Характеристика стереоизомеров, связанных с эфедрином, in vitro на биогенных переносчиках аминов и рецептороме выявляет селективные действия в качестве субстратов переносчиков норадреналина». J. Pharmacol. Exp. Ther . 307 (1): 138–45. doi :10.1124/jpet.103.053975. PMID  12954796. S2CID  19015584.
  15. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF и др. (2012). «Аналоги конструктора меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в мозговой ткани». Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192–1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880 . PMID  22169943. 
  16. ^ abcd Rothman RB, Baumann MH (октябрь 2003 г.). «Транспортеры моноаминов и психостимулирующие препараты». Eur J Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  17. ^ Ротман РБ, Бауманн МХ (2006). «Терапевтический потенциал субстратов транспортеров моноаминов». Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  18. ^ abc Kohut SJ, Jacobs DS, Rothman RB, Partilla JS, Bergman J, Blough BE (декабрь 2017 г.). «Кокаиноподобные дискриминационные стимульные эффекты «предпочитающих норадреналин» моноаминовых релизеров: исследования динамики и взаимодействия на макаках-резусах». Психофармакология (Берл) . 234 (23–24): 3455–3465. doi :10.1007/s00213-017-4731-5. PMC 5747253. PMID 28889212. В настоящих экспериментах было показано, что два  моноаминовых релизера, l-MA и PAL-329, вызывают кокаиноподобные дискриминационные стимульные эффекты у обезьян, что позволяет предположить, что они соответствуют вышеуказанным критериям. Одно из этих соединений, l-MA, также, как было показано, служит положительным подкрепителем у грызунов (Yokel и Pickens 1973) и обезьян (Winger et al 1994), что еще раз подтверждает совпадение с поведенческими эффектами кокаина. Оба соединения также демонстрируют примерно в 15 раз большую эффективность в высвобождении NE, чем DA, что может быть терапевтически выгодным. Например, субъективные эффекты l-MA в исследованиях на людях в некоторых отношениях схожи с эффектами d-MA. Однако субъективные эффекты двух изомеров также различаются потенциально важными способами. В то время как и l-MA, и d-MA вызывают субъективные оценки «наркотической симпатии» и «хороших эффектов» у опытных потребителей стимуляторов, только lMA вызывает сопутствующие оценки плохих или отвращающих наркотических эффектов (Mendelson et al 2006), фактор, который может ограничивать его склонность к злоупотреблению. 
  19. ^ abc Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее — фармакологическая и клиническая перспектива». J Psychopharmacol . 27 (6): 479–496. doi :10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID  23539642 . 
  20. ^ ab Nishino S, Kotorii N (2016). «Способы действия препаратов, связанных с нарколепсией: фармакология соединений, способствующих пробуждению, и антикатаплектических средств». Нарколепсия: клиническое руководство (2-е изд.). Cham: Springer International Publishing. стр. 307–329. doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
  21. ^ ab Xue Z, Siemian JN, Zhu Q, Blough BE, Li JX (август 2019 г.). «Дальнейшее фармакологическое сравнение D-метамфетамина и L-метамфетамина у крыс: поведенческие и физиологические показатели, связанные со злоупотреблением». Behav Pharmacol . 30 (5): 422–428. doi :10.1097/FBP.00000000000000453. PMC 6529304 . PMID  30480551. Если принять во внимание нейрохимические данные, согласно которым l-MA обладает такой же эффективностью в высвобождении норадреналина (NE), но в 15–20 раз меньшей эффективностью в высвобождении дофамина (DA) по сравнению с d-MA (Kuczenski et al., 1995; Melega et al., 1999), то может показаться, что l-MA имеет меньшую вероятность злоупотребления, чем d-MA. 
  22. ^ abc Kuczenski R, Segal DS, Cho AK, Melega W (февраль 1995 г.). «Норэпинефрин гиппокампа, дофамин и серотонин хвостатого ядра и поведенческие реакции на стереоизомеры амфетамина и метамфетамина». Журнал нейронауки . 15 (2): 1308–1317. doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . PMC 6577819 . PMID  7869099. В соответствии с нашими прошлыми результатами, в ответ на 2 мг/кг D-AMPH средний хвостатый внеклеточный DA увеличился примерно в 15 раз до пиковой концентрации 688 ± 121 нМ в течение начального 20-минутного интервала, а затем вернулся к исходному уровню в течение следующих 3 часов. Аналогично, в ответ на 2 мг/кг D-METH DA увеличился до пиковой концентрации 648 ± 71 нМ в течение начального 20-минутного интервала, а затем снизился до исходного уровня. Напротив, в ответ на 6 мг/кг L-AMPH и 12 мг/кг L-METH пиковые концентрации DA (508 ± 51 и 287 ± 49 нМ соответственно) были отложены до второго 20-минутного интервала, а затем вернулись к исходному уровню. [...] Подобно нашим предыдущим результатам, 2 мг/кг D-AMPH увеличили NE до максимума 29,3 ± 3,1 нМ, что примерно в 20 раз больше исходного уровня, во время второго 20-минутного интервала. L-AMPH (6 мг/кг) произвел сопоставимый эффект, увеличив концентрацию NE до 32,0 ± 8,9 нМ. Напротив, D-METH способствовал увеличению NE до 12,0 ± 1,2 нМ, что было значительно ниже, чем во всех других группах, тогда как L-METH способствовал увеличению до 64,8 ± 4,9 нМ, что было значительно выше, чем во всех других группах. 
  23. ^ Nishimura T, Takahata K, Kosugi Y, Tanabe T, Muraoka S (май 2017 г.). «Различия в психомоторном эффекте l-метамфетамина и d-метамфетамина не зависят от профилей фармакокинетики плазмы и мозга мышей». J Neural Transm (Вена) . 124 (5): 519–523. doi :10.1007/s00702-017-1694-y. PMC 5399046. PMID 28213761.  Не было исследований, напрямую сравнивающих фармакодинамику и фармакокинетику энантиомеров метамфетамина у мышей. Часто предполагается, что dметамфетамин оказывает более сильное физиологическое и фармакологическое действие, чем l-метамфетамин, и что стимулирующее действие l-метамфетамина на центральную нервную систему в 2–10 раз слабее, чем действие d-метамфетамина (Mendelson et al. 2006). Результаты настоящего исследования показали, что психостимулирующее действие l-метамфетамина ниже, чем действие одной десятой дозы d-метамфетамина. Кроме того, плазменные фармакокинетические параметры и концентрации метамфетамина в полосатом теле после введения l-метамфетамина в дозе 10 мг/кг (которая не вызывала психомоторной активности) были примерно в 11 и 16 раз выше соответственно, чем после введения 1 мг/кг d-метамфетамина. Несмотря на то, что между двумя энантиомерами наблюдаются дифференцированные психостимулирующие эффекты, при дозе 1 мг/кг не было выявлено существенной разницы в фармакокинетических параметрах плазмы. 
  24. ^ Siemian JN, Xue Z, Blough BE, Li JX (июль 2017 г.). «Сравнение некоторых поведенческих эффектов d- и l-метамфетамина у взрослых самцов крыс». Психофармакология (Berl) . 234 (14): 2167–2176. doi :10.1007/s00213-017-4623-8. PMC 5482751. PMID  28386698 . 
  25. ^ ab Pauly RC, Bhimani RV, Li JX, Blough BE, Landavazo A, Park J (март 2023 г.). «Отдельные эффекты изомеров метамфетамина на лимбическую передачу норадреналина и дофамина в мозге крысы». ACS Chemical Neuroscience : acschemneuro.2c00689. doi : 10.1021/acschemneuro.2c00689. PMID  36976755. S2CID  257772503.
  26. ^ abcd Smith RC, Davis JM (июнь 1977). "Сравнительные эффекты d-амфетамина, l-амфетамина и метилфенидата на настроение у человека". Psychopharmacology (Berl) . 53 (1): 1–12. doi :10.1007/BF00426687. PMID  407607. [...] соотношение 2:1 эффектов d- и l-AMP на эйфорическое настроение очень похоже на соотношения (от 1,3:1 до 2,1:1), которые были зарегистрированы для эффективности изомеров амфетамина на другие классы поведения у человека, например, активацию психоза и лечение гиперкинетических детей (см. Таблицу 1). [...] Таблица 1. Некоторые предыдущие исследования, сравнивающие эффекты d-амфетамина, l-амфетамина и метилфенидата у человека. [...]
  27. ^ Melega WP, Cho AK, Schmitz D, Kuczenski R, Segal DS (февраль 1999 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика l-метамфетамина для оценки in vivo l-метамфетамина, полученного из депренила». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (2): 752–758. PMID  9918585.
  28. ^ Pray SW (19 февраля 2010 г.). "Безрецептурные препараты, которых следует избегать при гипертонии". uspharmacist.com . Архивировано из оригинала 30 октября 2014 г. . Получено 17 октября 2014 г. . Топические назальные деконгестанты: большинство топических назальных деконгестантов также имеют предупреждение против неконтролируемого использования при гипертонии. Это включает оксиметазолин (например, Afrin), фенилэфрин (например, Neo-Synegrine), нафазолин (например, Privine) и l-дезоксиэфедрин/левометамфетамин. Когда пациенты с гипертонией просят назальный деконгестант, фармацевт может порекомендовать несколько альтернатив. Пропилгекседрин (например, Benzedrex Inhaler) не обязан иметь предупреждение против неконтролируемого использования при гипертонии и может быть эффективным. Другим вариантом является назальная полоска (например, Breathe Right). При правильном применении полоска может слегка открыть ноздри, возможно, в достаточной степени, чтобы позволить пациенту дышать без использования фармакологически активного ингредиента.
  29. ^ Silverstone T, Wells B (1980). "Клиническая психофармакология амфетамина и родственных соединений". Амфетамины и родственные стимуляторы: химические, биологические, клинические и социологические аспекты . CRC Press. стр. 147–160. doi :10.1201/9780429279843-10. ISBN 978-0-429-27984-3. Сравнение декстроамфетамина и левоамфетамина показало, что правовращающий изомер был более эффективным в повышении настроения у нормальных субъектов, будучи по крайней мере в два раза более эффективным, чем левовращающая форма.35 [...] Нарколепсия была одним из первых состояний, которые успешно лечились амфетамином3 и остается одним из немногих (некоторые сказали бы, единственным) клинических показаний для его использования. В то время как требуемая пероральная доза декстроамфетамина (Dexedrine®) составляет от 5 до 120 мг/день, большинство пациентов реагируют на 10 мг два-четыре раза в день. [...] Близкородственное соединение метилфенидат (Риталин®), 20 мг два-четыре раза в день, как было показано, столь же эффективно, как декстроамфетамин, но с меньшей вероятностью возникновения побочных эффектов.61 То же самое относится и к левоамфетамину.62 [...] Тем не менее, поскольку амфетамин оказывает действие на дофаминергические пути, было сочтено целесообразным изучить эффекты амфетамина в контролируемых условиях.95 Было исследовано двадцать пациентов, все из которых принимали другие противопаркинсонические препараты. Было отмечено некоторое субъективное улучшение у части пациентов (менее половины), когда они получали либо декстроамфетамин, либо левоамфетамин, но объективного улучшения было мало. Авторы отметили, что амфетамин вряд ли действовал в любом случае при болезни Паркинсона, поскольку он действует в основном путем высвобождения дофамина и норадреналина из пресинаптических нейронов; Поскольку в основе патологии лежит снижение уровня пресинаптического дофамина, для высвобождения амфетамина будет недостаточно дофамина.
  30. ^ Parkes JD, Fenton GW (декабрь 1973 г.). «Лево(-) амфетамин и декстро(+) амфетамин в лечении нарколепсии». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 36 (6): 1076–81. doi :10.1136/jnnp.36.6.1076. PMC 1083612 . PMID  4359162. 
  31. ^ Parkes JD, Tarsy D, Marsden CD, Bovill KT, Phipps JA, Rose P, et al. (март 1975). «Амфетамины в лечении болезни Паркинсона». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 38 (3): 232–7. doi :10.1136/jnnp.38.3.232. PMC 491901 . PMID  1097600. 
  32. ^ "Levmetamfetamine". PubChem . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 18 октября 2014 года . Получено 17 октября 2014 года .
  33. ^ Сотникова ТД, Кэрон МГ, Гайнетдинов РР (август 2009). «Трассовые амино-ассоциированные рецепторы как новые терапевтические цели». Mol Pharmacol . 76 (2): 229–35. doi :10.1124/mol.109.055970. PMC 2713119 . PMID  19389919. Интересно, что d- и l-амфетамин, метамфетамин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и другие близкородственные соединения также способны активировать рецепторы TAAR1 in vitro, о чем свидетельствует стимуляция цАМФ в эмбриональных клетках почек человека. 
  34. ^ Reese EA, Norimatsu Y, Grandy MS, Suchland KL, Bunzow JR, Grandy DK (январь 2014 г.). «Изучение детерминант функциональной селективности рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами, для стереоизомеров амфетамина и метамфетамина». J Med Chem . 57 (2): 378–390. doi :10.1021/jm401316v. PMID  24354319.
  35. ^ Knoll J (2001). «Соединения, препятствующие старению: (-)депренил (селегелин) и (-)1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный высокоэффективный усилитель опосредованного распространением импульса высвобождения катехоламина и серотонина в мозге». CNS Drug Rev. 7 ( 3): 317–45. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x. PMC 6494119. PMID  11607046 . 
  36. ^ ab Knoll J (февраль 1998 г.). "(-)Депренил (селегилин), вещество-усилитель катехоламинергической активности (CAE), действующее в мозге". Pharmacol Toxicol . 82 (2): 57–66. doi :10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x. PMID  9498233.
  37. ^ ab Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Kelemen K (1996). "(-)Депренил и (-)1-фенил-2-пропиламинопентан, [(-)PPAP], действуют в первую очередь как мощные стимуляторы связи между потенциалом действия и высвобождением медиатора в катехоламинергических нейронах". Life Sci . 58 (10): 817–827. doi :10.1016/0024-3205(96)00014-8. PMID  8602114.
  38. ^ ab Knoll J, Miklya I (1994). «Многократное введение малых доз (-)депренила усиливает катехоламинергическую активность и снижает серотонинергическую активность в мозге, и эти эффекты не связаны с ингибированием МАО-Б». Arch Int Pharmacodyn Ther . 328 (1): 1–15. PMID  7893186.
  39. ^ ab Harsing LG, Timar J, Miklya I (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и разагилина». Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID  37686140 . 
  40. ^ Harsing LG, Knoll J, Miklya I (август 2022 г.). «Усилитель регуляции дофаминергической нейрохимической передачи в полосатом теле». Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID  35955676 . 
  41. ^ ab Li L, Everhart T, Jacob III P, Jones R, Mendelson J (февраль 2010 г.). «Стереоселективность в метаболизме метамфетамина у человека». Br J Clin Pharmacol . 69 (2): 187–192. doi :10.1111/j.1365-2125.2009.03576.x. PMC 2824480. PMID  20233182 . 
  42. ^ Heinonen EH, Lammintausta R (1991). «Обзор фармакологии селегилина». Acta Neurol Scand Suppl . 136 : 44–59. doi :10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x. PMID  1686954.
  43. ^ "Левметамфетамин". PubChem . Получено 31 июля 2024 г.
  44. ^ DeGeorge M, Weber J (30 ноября 2012 г.). "Токсикология мочи метамфетамина: углубленный обзор". Практическое лечение боли . Vertical Health LLC. Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 г. Получено 21 февраля 2016 г.
  45. ^ ab Vearrier D, Greenberg MI, Miller SN, Okaneku JT, Haggerty DA (февраль 2012 г.). «Метамфетамин: история, патофизиология, неблагоприятные последствия для здоровья, современные тенденции и опасности, связанные с подпольным производством метамфетамина». Disease-a-Month . 58 (2): 38–89. doi :10.1016/j.disamonth.2011.09.004. PMID  22251899. Японский химик Акира Огата впервые синтезировал метамфетамин в 1919 году, используя эфедрин в качестве прекурсора. [...] В 1959 году компания S. Pfeiffer Company начала производить ингаляторы Valo, содержащие 150-200 мг метамфетамина.4,5 [...] Temmler Pharmaceutical Company представила первитин на европейском рынке в 1938 году. Первитин был доступен в виде таблеток по 3 мг, которые врачи могли предоставлять немецким военным частям.
  46. ^ ab Ciccarone D (март 2011 г.). «Злоупотребление стимуляторами: фармакология, кокаин, метамфетамин, лечение, попытки фармакотерапии». Prim Care . 38 (1): 41–58. doi :10.1016/j.pop.2010.11.004. PMC 3056348 . PMID  21356420. В 1919 году японский химик Акира Огата в рамках своих усилий по доказательству структуры эфедрина сообщил о синтезе близкородственного соединения, которое мы теперь называем метамфетамином, и этот результат был описан в западной литературе (Amatsu & Kubota, 1913; Lee, 2011; Ogata, 1920). [...] В результате, когда конкуренты начали рассматривать возможность повторения успеха SKF в конце 1930-х годов, они обратились к метамфетамину, который имел почти неотличимые эффекты, но — поскольку его синтез вместе с его фармакологическими характеристиками был опубликован до 1920 года — был свободен от патентных обременений. [...] В любом случае, к 1940 году бензедрина сульфат получил медицинское признание и быстро растущие продажи как антидепрессант, эффективный при более легких формах заболевания, как в Соединенных Штатах, так и в Великобритании. В Германии фармацевтическая фирма Temmler быстро скопировала SKF, продавая таблетки метамфетамина (опять же, не защищенные патентами) под брендом Pervitin, с утверждениями, что он восстанавливает «радость от работы» в случаях легкой депрессии около 1938 года (Rasmussen, 2006; Steinkamp, ​​2006). 
  47. ^ Ди Циан Э., Хессман Л. (1972). Без рецепта: руководство по выбору и использованию лекарств, которые можно купить без рецепта, для безопасного самолечения. Книга у камина. Саймон и Шустер. стр. 53. ISBN 978-0-671-21137-0. Получено 9 июля 2024 г. . Ингалятор Vicks (Vick) — содержит L-дезоксиэфедрин, [ментол], камфору, метилсалицилат и бромилацетат.
  48. ^ Krantz JC, Carr CJ, Aviado DM (1972). Фармакологические принципы медицинской практики Кранца и Карра: Учебник по фармакологии и терапии для студентов и практикующих врачей, фармацевтов и стоматологов. Williams & Wilkins. стр. 389. ISBN 978-0-683-00292-8. Получено 9 июля 2024 г. . Метамфетамин, также известный как дезоксиэфедрин, доступен в виде ингалянта (VICKS INHALER). Летучая основа метамфетамина смешана с ментолом, камфорой, метилсалицилатом, маслом сассафраса и борнилацетатом, что повышает приемлемость ингалянта для потребителя. Назальный противоотечный эффект метамфетамина был продемонстрирован на экспериментальном животном (Aviado et al., 1959). Другие фармакологические особенности метамфетамина обсуждаются в разделе о его использовании в качестве вазопрессорного препарата (раздел VIII) и анорексигенного препарата (раздел XV).
  49. ^ Американская фармацевтическая ассоциация (1995). Справочник по безрецептурным препаратам. Американская фармацевтическая ассоциация. стр. 109. ISBN 978-0-917330-70-4. Получено 9 июля 2024 г. . Продукт и производитель или поставщик: Vicks Vapor Inhaler, Procter & Gamble. Лекарственная форма: назальный ингалятор. Симпатомиметическое средство: леводезоксиэфедрин, 50 мг/ингалятор. Консервант: отсутствует. Другие ингредиенты: борнилацетат • камфора • лавандовое масло • ментол.
  50. ^ Рапп Р. (1997). Руководство по книгам о таблетках. Bantam Books. стр. 220. ISBN 978-0-553-57729-7. Получено 9 июля 2024 г. . Ингалятор Vicks Vapor (VIKS): Универсальный ингредиент: l-дезоксиэфедрин. Тип препарата: Местное противоотечное средство. Используется для: Временного облегчения заложенности носа из-за простуды и аллергии. Общая информация: Ингалятор Vicks Vapor содержит l-дезоксиэфедрин, который действует как местное противоотечное средство, сужая или сокращая кровеносные сосуды в носу. Это действие уменьшает приток крови к носу и уменьшает отек слизистых оболочек носа. [...]
  51. ^ Bovett R (январь 2006 г.). "Meth Epidemic Solutions". North Dakota Law Review . 82 (4): 1195–1216. Правила и положения Департамента здравоохранения и социальных служб, 61 Fed. Reg. 9,570 (8 марта 1996 г.) (кодифицировано в 21 CFR pt. 321). Vicks® Vapor Inhaler использует этот активный ингредиент. Какое-то время активный ингредиент был обозначен как "l-дезоксиэфедрин", что является просто другим названием lmeth. Id. Позднее FDA изменило требования к маркировке на "левметамфетамин". Правила и положения Департамента здравоохранения и социальных служб, 63 Fed. Reg. 40,647 (30 июля 1998 г.) (кодифицировано в 21 CFR пунктах 310 и 321).
  52. ^ Mendelson JE, McGlothlin D, Harris DS, Foster E, Everhart T, Jacob P и др. (июль 2008 г.). «Клиническая фармакология интраназального l-метамфетамина». BMC Clin Pharmacol . 8 : 4. doi : 10.1186/1472-6904-8-4 . PMC 2496900. PMID  18644153. Состояние 64-ингаляций вызвало небольшое (оценка изменения ~6) увеличение «хорошего эффекта препарата», что предполагает низкий потенциал для злоупотребления, хотя случаи злоупотребления ингаляторами описаны в литературе [1,18,19]. Большие дозы внутривенного l- метамфетамина являются психоактивными и могут иметь некоторый потенциал для злоупотребления у потребителей метамфетамина [16]. 
  53. ^ Gal J (1982). «Амфетамины в назальных ингаляторах». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 19 (5): 517–518. doi :10.3109/15563658208992508. ISSN  0731-3810.
  54. ^ Halle AB, Kessler R, Alvarez M (июнь 1985 г.). «Злоупотребление наркотиками с помощью назального ингалятора Vicks». South Med J . 78 (6): 761–2. doi :10.1097/00007611-198506000-00043. PMID  4002016.
  55. ^ Ferrando RL, McCorvey E, Simon WA, Stewart DM (март 1988). «Странное поведение после приема леводезоксиэфедрина». Drug Intell Clin Pharm . 22 (3): 214–217. doi :10.1177/106002808802200308. PMID  3366062.
  56. ^ Cunningham JK, Maxwell JC, Campollo O, Liu LM, Lattyak WJ, Callaghan RC (апрель 2013 г.). «Мексиканские прекурсорные химические средства контроля: появление менее мощных видов метамфетамина в Соединенных Штатах». Drug Alcohol Depend . 129 (1–2): 125–36. doi :10.1016/j.drugalcdep.2012.10.001. PMID  23127541.
  57. ^ Исследования Cf (28 февраля 2022 г.). «История нормотворчества для безрецептурных назальных противоотечных препаратов». FDA .