Лимфоцитарный плеоцитоз — это аномальное увеличение количества лимфоцитов в спинномозговой жидкости (СМЖ). Обычно его считают признаком инфекции или воспаления в нервной системе , и он встречается при ряде неврологических заболеваний , таких как псевдомигрень, синдром Сусака и энцефалит. Хотя лимфоциты составляют примерно четверть всех белых кровяных клеток (WBC) в организме, в СМЖ они, как правило, редки. В нормальных условиях обычно содержится менее 5 белых кровяных клеток на мкл СМЖ. В плеоцитарной ситуации количество лимфоцитов может подскочить до более чем 1000 клеток на мкл. Увеличение количества лимфоцитов часто сопровождается увеличением концентрации цереброспинального белка в дополнение к плеоцитозу других типов белых кровяных клеток . [ необходима цитата ]
Хотя точные концентрации различаются в зависимости от конкретного заболевания, считается, что легкие случаи лимфоцитарного плеоцитоза начинаются, когда количество лимфоцитов достигает диапазона 10-100 клеток на мм 3 . [1] У здоровых людей в спинномозговой жидкости обычно присутствует только 0-5 лейкоцитов на мкл. [2] У пациентов с псевдомигренями исследования показали концентрацию в диапазоне от 10 до 760 клеток на мм 3 , со средней концентрацией 199 ± 174 клеток на мм 3 . [3] Увеличение количества лейкоцитов до более чем 500 клеток на мм 3 может привести к тому, что спинномозговая жидкость станет мутной при наблюдении во время диагностических тестов. Рост концентрации соответствует воспалительному иммунному ответу, обычно наблюдаемому при вирусных инфекциях . Несмотря на свое разнообразие, заболевания, характеризующиеся лимфоцитарным плеоцитозом, имеют ряд общих симптомов, в первую очередь головные боли и неврологические дефициты. [ необходима цитата ]
Лимфоцитарный плеоцитоз спинномозговой жидкости обычно является результатом иммунного ответа на нейроваскулярное воспаление. Во многих случаях вирусная инфекция является первопричиной плеоцитоза, при котором иммунная система вырабатывает антитела против нейрональных и сосудистых антигенов . Это свидетельство, возможно, связывает его с вирусным менингитом и болезнью Молларе . [3] Некоторые невирусные инфекции, такие как болезнь Лайма , также считаются возможными причинами. При некоторых заболеваниях инфекция вызывает аутоиммунный ответ, что приводит к повышению уровня лимфоцитов. [ требуется ссылка ]
Наличие лимфоцитарного плеоцитоза обычно определяется с помощью люмбальной пункции с последующим клиническим анализом спинномозговой жидкости. В сочетании с анализом внешнего вида и давления тестируемой СМЖ, а также измерениями количества присутствующих глюкозы и белков, количество лейкоцитов может быть использовано для обнаружения или диагностики ряда заболеваний. Среди них субарахноидальное кровоизлияние , рассеянный склероз и различные типы менингита . Хотя люмбальная пункция может вернуть количество лейкоцитов в пределах нормы 0-5 клеток на мкл, это не исключает возможность заболевания. [4]
Исследования выявили наличие лимфоцитарного плеоцитоза при следующих заболеваниях и задокументировали их соответствующие механизмы и реакции:
При энцефалите воспаление мозга приводит к нарушению неврологической функции, в результате чего у пациента возникают такие симптомы, как лихорадка, спутанность сознания, амнезия , изменения личности, паралич , судороги и нарушение речи. Вирусная инфекция может напрямую вызвать энцефалит или запустить каскад, заканчивающийся аутоиммунитетом, причем оба механизма в конечном итоге приводят к повышению концентрации лимфоцитов в спинномозговой жидкости. [ необходима цитата ]
У пациентов с вирусом простого герпеса более чем у 90% обнаруживается лимфоцитарный плеоцитоз различной степени. [5] Внутривенный ацикловир может использоваться для предотвращения репликации вируса, а в случае стойкого лимфоцитарного плеоцитоза можно также принимать более высокие дозы ацикловира. Исследования показали, что это лечение в сочетании с валацикловиром эффективно в борьбе с HSV-1 и в конечном итоге возвращает количество лимфоцитов к норме. [5]
Вирусная инфекция также может привести к энцефалиту, вызванному аутоиммунным ответом. Считается, что одна из распространенных форм аутоиммунного энцефалита, анти-NMDA-рецепторный энцефалит , обычно инициируется герпетическими инфекциями, приводящими к аутоиммунному ответу на субъединицу NR1 рецептора NMDA . Лимфоцитарный плеоцитоз участвует в начальных стадиях заболевания. В этот период лимфоциты могут насчитывать сотни на мм3 , в то время как позже уровни лимфоцитов имеют тенденцию возвращаться к равновесию. Было высказано предположение, что этот ранний всплеск концентрации лимфоцитов является результатом нарушения гематоэнцефалического барьера во время начальной вирусной инфекции, что дает периферическим антителам доступ к центральной нервной системе и приводит к развитию аутоиммунитета. [6]
Было проведено несколько исследований для изучения корреляции между псевдомигренями и лимфоцитарным плеоцитозом. Псевдомигрень характеризуется умеренной или тяжелой, как правило, двусторонней пульсирующей головной болью, сопровождающейся преходящими неврологическими симптомами и лимфоцитарным плеоцитозом. [7] Эти эпизоды мигрени являются рецидивирующими и самоограничивающимися. [8] В этих исследованиях были обследованы лица в возрасте от 15 до 40 лет, и большинство из них были мужчинами. После каждого эпизода мигрени все пациенты были бессимптомными. При обследовании с помощью ЭЭГ , КТ и МРТ- форм визуализации все КТ и МРТ-сканы были нормальными; однако у 30 из 42 пациентов были аномальные сканы ЭЭГ. [3] У 26 из этих пациентов наблюдалось одностороннее чрезмерное замедление, в то время как у 4 из этих пациентов наблюдалось двустороннее замедление. [3] В другом исследовании у пациентов наблюдался повышенный уровень лимфоцитарного плеоцитоза с каждым эпизодом псевдомигрени. [8] [9]
При синдроме Сусака аутоиммунная реакция повреждает кровеносные сосуды мозга, сетчатки и улитки , что приводит к потере неврологических функций. У пациентов с синдромом наблюдалась потеря слуха и зрения, а также были обнаружены более высокие концентрации лимфоцитов и белков в спинномозговой жидкости. Было обнаружено, что лечение иммунодепрессантами , такими как преднизон, с последующим приемом азатиоприна, имело значительные эффекты, и пациенты постепенно восстанавливали утраченные функции, в некоторых случаях всего через несколько недель. [10]
Наиболее подходящим методом возвращения количества лимфоцитов к нормальному уровню является лечение заболевания, ответственного за их увеличение. В случаях, когда первопричиной является вирусная или бактериальная инфекция, было обнаружено, что препараты, которые противодействуют этим патогенам, являются эффективными. Поскольку герпетические инфекции часто приводят к плеоцитозу, обычно назначают ацикловир и валацикловир . [11] Когда плеоцитоз является результатом аутоиммунного ответа, можно использовать иммунодепрессанты, такие как преднизон . [ необходима цитата ]
Определение лимфоцитарного плеоцитоза стало возможным с появлением диагностической люмбальной пункции и технологии, необходимой для анализа спинномозговой жидкости с помощью микробиологических , биохимических и иммунологических тестов. [8] Хотя первые люмбальные пункции были выполнены в конце 19 века, тесты, выявляющие повышенные уровни лимфоцитов в цереброспинальной жидкости, стали доступны лишь намного позже. Современные люмбальные пункции для определения количества лимфоцитов обычно используются для диагностики или исключения определенных заболеваний, таких как менингит, и определения наличия инфекции в цереброспинальной жидкости. [10]