stringtranslate.com

болезнь Фарбера

Болезнь Фарбера (также известная как липогранулематоз Фарбера , дефицит кислой церамидазы , «Липогранулематоз» [2] и расстройства, связанные с ASAH1 ) — чрезвычайно редкое, прогрессирующее, аутосомно-рецессивное лизосомное заболевание накопления , вызванное дефицитом фермента кислой церамидазы . Кислая церамидаза отвечает за расщепление церамида на сфингозин и жирную кислоту. [3] Когда фермент дефицитен, это приводит к накоплению жирного материала (называемого церамидом ) в лизосомах клеток, что приводит к признакам и симптомам этого расстройства. [4]

Признаки и симптомы

Руки в болезни Фарбера

Симптомы болезни Фарбера развиваются со временем. Начало симптомов и скорость их прогрессирования варьируются от человека к человеку. [5]

Наиболее распространенные симптомы включают в себя: [4]

Другие симптомы, наблюдаемые у некоторых людей с болезнью Фарбера, включают: [5] [3]

Генетика

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Болезнь Фарбера вызывается вариантами гена ASAH1 . Этот ген кодирует фермент кислую церамидазу . У людей с болезнью Фарбера есть две копии этого гена, которые не функционируют должным образом, что приводит к дефициту фермента. Сообщалось о более чем 73 различных вариантах генов, вызывающих болезнь Фарбера. Неизвестно никаких определенных корреляций генотипа и фенотипа. [6]

Болезнь Фарбера наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Больные наследуют по одной копии гена, который не функционирует должным образом, от каждого родителя. Каждый родитель называется носителем и имеет одну копию гена, который функционирует должным образом, и одну, которая не функционирует. Братья и сестры людей с болезнью Фарбера имеют 25% шанс также иметь болезнь Фарбера, 50% шанс быть носителями, как родители, и 25% шанс быть здоровыми и не быть носителями. [4]

Известно также, что ген ASAH1 вызывает состояние, называемое спинальной мышечной атрофией с прогрессирующей миоклонической эпилепсией (СМА-ПМЭ). [4] Болезнь Фарбера и СМА-ПМЭ были классифицированы как отдельные заболевания, однако в более поздних отчетах о случаях заболевания были выявлены некоторые лица с перекрывающимися симптомами обоих заболеваний. [7] [8] Также были описаны некоторые лица с симптомами СМА без припадков. [9]

Диагноз

Заболевание обычно начинается в раннем младенчестве, но может возникнуть и позже в жизни. У детей с классической формой болезни Фарбера симптомы проявляются в течение первых нескольких недель или месяцев жизни. [4] У лиц с умеренными или ослабленными формами симптомы могут проявиться в любое время в детстве. Иногда бывает трудно диагностировать болезнь Фарбера, поскольку симптомы могут быть ошибочно приняты за ювенильный идиопатический артрит (ЮИА). [10] [11] Диагноз подтверждается молекулярно- генетическим тестированием гена ASAH1 или измерением активности фермента кислой церамидазы. [4]

Уход

Не существует специфического лечения болезни Фарбера. Противовоспалительные препараты, в частности тоцилизумаб (ингибитор рецептора интерлейкина-6), как было показано, уменьшают воспаление и боль у некоторых пациентов. [12] Трансплантация костного мозга может уменьшить гранулемы (небольшие массы воспаленной ткани) и воспаление у пациентов с небольшими или отсутствующими осложнениями со стороны легких или нервной системы. [13] Могут потребоваться поддерживающие методы лечения, такие как физиотерапия, респираторная поддержка и средства передвижения. [ необходима цитата ]

Исследования на клетках и мышах продемонстрировали обоснованность концепции заместительной ферментной терапии при болезни Фарбера. [14] Биофармацевтическая компания Aceragen в настоящее время разрабатывает экспериментальную заместительную ферментную терапию, клиническое исследование которой запланировано на конец 2022 года. [ необходима цитата ]

Прогноз

Дети с наиболее тяжелыми формами болезни Фарбера обычно умирают в возрасте 2–3 лет. [4] Ожидаемая продолжительность жизни людей с умеренными или ослабленными формами неизвестна. Самым старым из зарегистрированных людей, живущих с болезнью Фарбера, было 50–60 лет. [15]

Распространенность

На сегодняшний день в литературе описано около 200 случаев болезни Фарбера и SMA-PME. [3] Эти расстройства встречаются крайне редко и, по оценкам, встречаются менее чем у одного на миллион. [4]

Эпоним

Он назван в честь Сиднея Фарбера . [16] [17]

Ссылки

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. "Orphanet: Болезнь Фарбера". www.orpha.net . Получено 17 апреля 2019 г. .{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  2. ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ abc Yu, FPS; Amintas, S; Levade, T; Medin, JA (20 июля 2018 г.). «Дефицит кислой церамидазы: болезнь Фарбера и SMA-PME». Orphanet Journal of Rare Diseases . 13 (121): 20. doi : 10.1186/s13023-018-0845-z . PMC 6053731. PMID  30029679 . 
  4. ^ abcdefgh Даймент, DA; Беннетт, САЛ; Медин, Дж.А.; Леваде, Т; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин, LJH; Мирзаа, Г; Амемия, А (2018). «Расстройства, связанные с ASAH1». Джин Обзоры . ПМИД  29595935.
  5. ^ ab "Болезнь Фарбера". rarediseases.info.nih.gov . Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS. Архивировано из оригинала 2021-08-23 . Получено 2021-08-17 .
  6. ^ Elsea, SH; Solyom, A; Martin, K; Harmatz, P; Mitchell, J; Lampe, C; Grant, C; Selim, L; Mungan, NO; Guelbert, N; Magnusson, B; Sundberg, E; Puri, R; Kapoor, S; Arslan, N; DiRocco, M; Zaki, M; Ozen, S; Mahmoud, IG; Ehlert, K; Hahn, A; Gokcay, G; Torcoletti, M; Ferreira, CR (сентябрь 2020 г.). "Патогенные варианты ASAH1, связанные с дефицитом кислой церамидазы: болезнь Фарбера и спинальная мышечная атрофия с прогрессирующей миоклонической эпилепсией". Human Mutation . 41 (9): 1469–1487. doi : 10.1002/humu.24056 . PMID  32449975. S2CID  218895424.
  7. ^ Teoh, HL; Solyom, A; Schuchman, EH; Mowat, D; Roscioli, T; Farrar, M; Sampaio, H (октябрь 2016 г.). «Полиартикулярный артрит и спинальная мышечная атрофия при дефиците кислой церамидазы». Pediatrics . 138 (4): e20161068. doi : 10.1542/peds.2016-1068 . PMID  27650050. S2CID  2152446.
  8. ^ Ли, Б. Х.; Монджови, П.; Левейд, Т.; Марстон, Б.; Маунтин, Дж.; Чиафалони, Э. (октябрь 2020 г.). «Спинальная мышечная атрофия и болезнь Фарбера из-за вариантов ASAH1: отчет о случае». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 182 ( 10): 2369–2371. doi : 10.1002/ajmg.a.61764. PMID  32627310. S2CID  220369745.
  9. ^ Филосто, М; Аурели, М; Кастеллотти, Б; Ринальди, Ф; Скиумарини, Д; Вальсекки, М; Луальди, С; Маццотти, Р; Пенсато, В; Рота, С; Геллера, К; Филокамо, М; Падовани, А (ноябрь 2016 г.). «Вариант ASAH1, вызывающий легкий фенотип СМА без миоклонической эпилепсии: клиническое, биохимическое и молекулярное исследование». Европейский журнал генетики человека . 24 (11): 1578–1583. дои : 10.1038/ejhg.2016.28. ПМК 5110045 . ПМИД  27026573. 
  10. ^ Шухман, Эдвард Х.; Митчелл, Джон; Солом, Алекс (2 сентября 2017 г.). «Заболеваемость и смертность, связанные с болезнью Фарбера, и перспективы терапии». Экспертное мнение о сиротских препаратах . 5 (9): 717–726. doi :10.1080/21678707.2017.1359086. S2CID  79980666.
  11. ^ Могадам, Ш. Х.; Тавасоли, А. Р.; Модареси, М.; Зиаи, В. (1 декабря 2019 г.). «Болезнь Фарбера: отчет о трех случаях поражения суставов, имитирующих ювенильный идиопатический артрит». Журнал мышечно-скелетных и нейрональных взаимодействий . 19 (4): 521–525. PMC 6944811. PMID  31789304 . 
  12. ^ Митчелл, Джон; Шойом, Александр; Макай, Балахан; Арслан, Нур; Бату, Эзги Дениз; Озен, Сеза; Хюгле, Борис; Шухман, Эдвард; Магнуссон, Бо (февраль 2016 г.). «Болезнь Фарбера: последствия противовоспалительного лечения». Молекулярная генетика и метаболизм . 117 (2): S81–S82. doi :10.1016/j.ymgme.2015.12.364.
  13. ^ Элерт, К; Леваде, Т; Ди Рокко, М; Ланино, Э; Альберт, МХ; Фюрер, М; Яриш, А; Гюнгор, Т; Аюк, Ф; Вормур, Дж (март 2019 г.). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток при болезни Фарбера». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (2): 286–294. doi :10.1002/jimd.12043. PMID  30815900. S2CID  73478264.
  14. ^ He, X; Dworski, S; Zhu, C; DeAngelis, V; Solyom, A; Medin, JA; Simonaro, CM; Schuchman, EH (июнь 2017 г.). «Ферментозаместительная терапия при болезни Фарбера: исследования по проверке концепции на клетках и мышах». BBA Clinical . 7 : 85–96. doi :10.1016/j.bbacli.2017.02.001. PMC 5338723. PMID  28275553 . 
  15. ^ Bonafé, L; Kariminejad, A; Li, J; Royer-Bertrand, B; Garcia, V; Mahdavi, S; Bozorgmehr, B; Lachman, RL; Mittaz-Crettol, L; Campos-Xavier, B; Nampoothiri, S; Unger, S; Rivolta, C; Levade, T; Superti-Furga, A (сентябрь 2016 г.). «Краткий отчет: периферический остеолиз у взрослых, связанный с мутациями ASAH1 (кислотная церамидаза): новое представление болезни Фарбера». Артрит и ревматология . 68 (9): 2323–7. doi : 10.1002/art.39659 . PMID  26945816. S2CID  37749661.
  16. ^ synd/453 в Кто это назвал?
  17. ^ Фарбер С. (1952). «Нарушение обмена липидов: диссеминированный липогранулематоз; синдром, схожий с болезнями Ниманна-Пика и Хэнда-Шюллера-Крисчена, но имеющий от них важное отличие». Американский журнал детских болезней . 84 (4): 499–500. PMID  12975849.

Внешние ссылки