Маннозо-6-фосфат ( M6P ) представляет собой молекулу, связанную с лектином в иммунной системе . M6P превращается во фруктозо-6-фосфат под действием маннозофосфат-изомеразы .
M6P является ключевым сигналом нацеливания для белков-предшественников кислой гидролазы , которые предназначены для транспорта в лизосомы . Метка M6P добавляется к таким белкам в цис - аппарате Гольджи . В частности, в реакции с участием уридиндифосфата (UDP) и N -ацетилглюкозамина фермент N-ацетилглюкозамин-1-фосфаттрансфераза катализирует N - связанное гликозилирование остатков аспарагина с помощью M6P. После соответствующей маркировки сигналом нацеливания на M6P эти белки перемещаются в транс -сеть Гольджи. Там фрагмент M6P распознается и связывается белками рецептора маннозо-6-фосфата (MPR) при pH 6,5–6,7. [1]
Лизосомальные ферменты, меченные M6P, доставляются в поздние эндосомы посредством везикулярного транспорта. [1] Ферментозаместительная терапия (ФЗТ) при некоторых лизосомальных болезнях накопления основана на этом пути, позволяющем эффективно направлять синтетические ферменты в лизосому, где каждый из них может метаболизировать свой конкретный субстрат. [2] pH в поздней эндосоме может достигать 6,0, что вызывает диссоциацию M6P от его рецептора. [1] После высвобождения ферменты доставляются к конечному пункту назначения в лизосомах. [1] MPR упакованы в везикулы, которые отпочковываются от поздней эндосомы и возвращаются в транс -сеть Гольджи. [1] Таким образом, MPR могут быть переработаны.