stringtranslate.com

Медуллобластома

Медуллобластома — распространенный тип первичного рака головного мозга у детей. Он берет свое начало в части мозга, расположенной сзади и снизу, на дне черепа, в мозжечке или задней ямке . [3]

Мозг разделен на две основные части: больший головной мозг вверху и меньший мозжечок внизу, ближе к задней части. Они разделены мембраной, называемой тенториумом . Поэтому опухоли, возникающие в мозжечке или окружающей его области ниже намета, называются инфратенториальными .

Исторически медуллобластомы классифицировались как примитивные нейроэктодермальные опухоли (ПНЭО), но теперь известно, что медуллобластома отличается от супратенториальных ПНЭО и их больше не считают сходными образованиями. [4]

Медуллобластомы представляют собой инвазивные, быстрорастущие опухоли, которые, в отличие от большинства опухолей головного мозга, распространяются через спинномозговую жидкость и часто метастазируют в различные места на поверхности головного и спинного мозга. Метастазирование вплоть до конского хвоста у основания спинного мозга называется «капельным метастазом».

Совокупная относительная выживаемость для всех возрастных групп и гистологического наблюдения составила 60%, 52% и 47% через 5, 10 и 20 лет соответственно, при этом дети чувствовали себя лучше, чем взрослые. [5]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы в основном обусловлены вторичным повышением внутричерепного давления из-за закупорки четвертого желудочка , а опухоли обычно присутствуют в течение 1–5 месяцев до постановки диагноза. Ребенок обычно становится вялым, с повторяющимися эпизодами рвоты и утренней головной болью, что может привести к ошибочному диагнозу желудочно-кишечного заболевания или мигрени . [6] Вскоре после этого у ребенка разовьется спотыкающаяся походка, атаксия туловища , частые падения, диплопия , отек диска зрительного нерва и паралич шестого черепного нерва . Также часто наблюдаются позиционное головокружение и нистагм , а также потеря чувствительности лица или двигательная слабость. Децеребрационные приступы появляются на поздних стадиях заболевания.

Экстраневральные метастазы в остальную часть тела встречаются редко, а когда они возникают, то на фоне рецидива, чаще всего в эпоху, предшествовавшую рутинной химиотерапии.

Патогенез

Медуллобластомы обычно обнаруживаются вблизи четвертого желудочка, между стволом мозга и мозжечком. Опухоли с похожим внешним видом и характеристиками возникают в других частях мозга, но они не идентичны медуллобластоме. [7]

Хотя считается, что медуллобластомы происходят из незрелых или эмбриональных клеток на самой ранней стадии развития, клетка происхождения зависит от подгруппы медуллобластомы. Опухоли WNT возникают из нижней ромбической губы ствола мозга, тогда как опухоли SHH возникают из наружного зернистого слоя. [8]

В настоящее время считается, что медуллобластомы возникают из стволовых клеток мозжечка, которым не позволяют делиться и дифференцироваться в нормальные типы клеток. Это объясняет гистологические варианты, наблюдаемые при биопсии. Как периваскулярные псевдорозеточные образования , так и псевдорозеточные образования Гомера Райта весьма характерны для медуллобластом и наблюдаются почти в половине случаев. [9] Видна классическая розетка с опухолевыми клетками вокруг центрального просвета. [10]

В прошлом медуллобластому классифицировали с помощью гистологии, но комплексные геномные исследования показали, что медуллобластома состоит из четырех различных молекулярных и клинических вариантов, называемых WNT/β-катенин, Sonic Hedgehog , группа 3 и группа 4. [11] Из этих подгрупп Пациенты с WNT имеют отличный прогноз, а пациенты группы 3 имеют плохой прогноз. Кроме того, альтернативный сплайсинг, специфичный для подгрупп, дополнительно подтверждает существование отдельных подгрупп и подчеркивает транскрипционную гетерогенность между подгруппами. [12] Амплификация пути Sonic Hedgehog является наиболее изученной подгруппой: 25% опухолей человека имеют мутации в Patched, Sufu (супрессор слитого гомолога), Smoothened или других генах этого пути. [13] [14] Медуллобластомы также наблюдаются при синдроме Горлина и синдроме Тюрко . У лиц с медуллобластомой выявлены рецидивирующие мутации в генах CTNNB1 , PTCH1 , MLL2 , SMARCA4 , DDX3X , CTDNEP1 , KDM6A и TBR1 . [15] Дополнительные пути, нарушенные при некоторых медуллобластомах, включают сигнальные пути MYC , Notch , BMP и TGF-β . [13] [14] [6] [16] [17] [18] [19] [3] [ чрезмерное цитирование ]

Диагностика

Опухоль различима на Т1- и Т2-взвешенной МРТ с неоднородным усилением и типичным расположением, прилегающим к четвертому желудочку и распространяющимся в него. Гистологически опухоль плотная, розово-серого цвета, хорошо очерчена. Опухоль очень клеточная, с высокой митотической активностью , небольшим количеством цитоплазмы и склонностью к образованию скоплений и розеток.

Для постановки диагноза можно использовать систему стадирования Чанга. [20]

Профилирование метилирования ДНК медуллобластомы позволяет провести надежную подклассификацию и улучшить прогнозирование результатов с использованием биопсий, фиксированных формалином. [21]

Правильный диагноз медуллобластомы может потребовать исключения атипичной тератоидной рабдоидной опухоли . [22]

Уход

Лечение начинают с максимального хирургического удаления опухоли. Добавление облучения всей нервной системы и химиотерапии может увеличить безрецидивную выживаемость. Эта комбинация может обеспечить 5-летнюю выживаемость более чем в 80% случаев. Некоторые данные указывают на то, что облучение протонным пучком снижает воздействие радиации на улитковую и сердечно-сосудистую области, а также снижает поздние когнитивные эффекты краниального облучения. [23] [24]

Наличие десмопластических особенностей, таких как образование соединительной ткани, дает лучший прогноз. Прогноз хуже, если ребенку меньше 3 лет, степень резекции неадекватна или имеет место ликворное, спинальное, супратенториальное или системное распространение. Деменция после лучевой и химиотерапии является частым исходом, проявляющимся через два-четыре года после лечения. Побочные эффекты лучевой терапии могут включать когнитивные нарушения, психические заболевания, задержку роста костей, потерю слуха и эндокринные нарушения. [3] [6] [16] Повышенное внутричерепное давление можно контролировать с помощью кортикостероидов или вентрикулоперитонеального шунта . Подход к мониторингу развития опухоли и реакции на лечение с помощью жидкой биопсии является многообещающим, но остается сложным. [25]

Химиотерапия

Химиотерапия часто используется как часть лечения. Однако по состоянию на 2013 год доказательства пользы не ясны. [26] При медуллобластоме используется несколько различных схем химиотерапии; большинство из них включают комбинацию ломустина , цисплатина , карбоплатина , винкристина или циклофосфамида . У более молодых пациентов (менее 3–4 лет) химиотерапия может отсрочить, а в некоторых случаях даже исключить необходимость лучевой терапии. Однако как химиотерапия, так и лучевая терапия часто имеют долгосрочные токсические эффекты, включая задержку физического и когнитивного развития, более высокий риск повторного рака и повышенный риск сердечных заболеваний. [27] [28]

Результаты

Кариотипирование на основе массива 260 медуллобластом привело к выделению следующих клинических подгрупп на основе цитогенетических профилей: [29]

Транскрипционное профилирование показывает существование четырех основных подгрупп (Wnt, Shh, Group 3 и Group 4). [11]

Выживание

Историческая кумулятивная относительная выживаемость для всех возрастных групп и гистологического наблюдения составила 60%, 52% и 47% через 5, 10 и 20 лет соответственно. Пациенты с диагнозом медуллобластома или ПНЭО имеют в 50 раз больше шансов умереть, чем соответствующий член общей популяции. Популяционная (SEER) 5-летняя относительная выживаемость в целом составила 69%: 72% у детей (1–9 лет) и 67% у взрослых (20+ лет). 20-летняя выживаемость у детей составляет 51%. Дети и взрослые имеют разные профили выживаемости: у взрослых дела обстоят хуже, чем у детей, только через четвертый год после постановки диагноза (после учета повышенной фоновой смертности). До четвертого года жизни вероятность выживания практически одинакова. [5] Отдаленные последствия стандартного лечения включают дисфункцию гипоталамо-гипофизарной системы и щитовидной железы, а также интеллектуальные нарушения. Гормональный и интеллектуальный дефицит, вызванный этими методами лечения, вызывает значительные нарушения у выживших. [30] [ собственный источник? ]

В текущих клинических исследованиях пациенты разделены на группы низкого, стандартного и высокого риска:

Эпидемиология

Медуллобластомы поражают чуть менее двух человек на миллион в год, причем дети поражаются в 10 раз чаще, чем взрослые. [36] Медуллобластома является второй по частоте опухолью головного мозга у детей после пилоцитарной астроцитомы [37] и наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга у детей, составляя 14,5% впервые диагностированных опухолей головного мозга. [38] У взрослых медуллобластома встречается редко и составляет менее 2% злокачественных новообразований ЦНС. [39]

Частота новых случаев детской медуллобластомы выше у мужчин (62%), чем у женщин (38%), что не наблюдается у взрослых. [36] [40] Медуллобластома и другие ПНЭО чаще встречаются у детей младшего возраста, чем у детей старшего возраста. Около 40% пациентов с медуллобластомой диагностируются в возрасте до пяти лет, 31% — в возрасте от 5 до 9 лет, 18,3% — в возрасте от 10 до 14 лет и 12,7% — в возрасте от 15 до 19 лет [41]. ]

Модели исследования

С помощью переноса гена большого Т-антигена SV40 в клетки-предшественники нейронов крыс была создана модель опухоли головного мозга. PNET были гистологически неотличимы от человеческих аналогов и использовались для идентификации новых генов, участвующих в канцерогенезе опухолей головного мозга человека. [42] Модель использовалась для подтверждения того, что р53 является одним из генов, участвующих в медуллобластомах человека, но поскольку только около 10% опухолей человека обнаруживают мутации в этом гене, модель можно использовать для идентификации других партнеров по связыванию SV40. Т-антиген, отличный от р53 . [43] [44] На мышиной модели высокая частота медуллобластомы, по-видимому, вызвана снижением регуляции Cxcl3, причем Cxcl3 индуцируется Tis21 . [45] Таким образом, лечение Cxcl3 полностью предотвращает рост очагов медуллобластомы на мышиной модели медуллобластомы Shh-типа. [46] Таким образом, CXCL3 является мишенью для терапии медуллобластомы.

Рекомендации

  1. ^ abc «Медуллобластома». Детская исследовательская больница Св. Иуды . Проверено 8 марта 2023 г.
  2. ^ «Диагностика и лечение медуллобластомы». Национальный институт рака . 17 сентября 2018 года . Проверено 8 марта 2023 г.
  3. ^ abc Руссель МФ, Хаттен МЭ (2011). "Мозжечок". Развитие мозжечка и медуллобластома . Текущие темы биологии развития. Том. 94. стр. 235–82. дои : 10.1016/B978-0-12-380916-2.00008-5. ISBN 9780123809162. ПМЦ  3213765 . ПМИД  21295689.
  4. ^ Хинц С., Хессер Д. (2006). Сосредоточение внимания на опухолях головного мозга: медуллобластома. Американская ассоциация опухолей головного мозга. ISBN 0-944093-67-1. Архивировано из оригинала 8 сентября 2008 г. Проверено 9 марта 2007 г.[ нужна страница ]
  5. ^ ab Smoll NR (март 2012 г.). «Относительная выживаемость медуллобластом у детей и взрослых и примитивных нейроэктодермальных опухолей (ПНЭО)». Рак . 118 (5): 1313–22. дои : 10.1002/cncr.26387 . PMID  21837678. S2CID  8490276.
  6. ^ abc Polkinghorn WR, Тарбелл, штат Нью-Джерси (май 2007 г.). «Медуллобластома: туморогенез, современная клиническая парадигма и усилия по улучшению стратификации риска». Природная клиническая практика. Онкология . 4 (5): 295–304. дои : 10.1038/ncponc0794. PMID  17464337. S2CID  24461280.
  7. ^ Пакер Р. (2002). «Медуллобластома». Клинические испытания и заслуживающие внимания методы лечения опухолей головного мозга .
  8. ^ «Медуллобластома». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 10 августа 2021 г.
  9. ^ Уайт Л.Е., Леви Р.М., Алам М. (2008). «Гл. 127. Неоплазии и гиперплазии мышечного и нервного происхождения». В Вольф К., Голдсмит Л.А., Кац С.И., Гилкрест Б., Паллер А.С., Леффелл DJ (ред.). Дерматология Фицпатрика в общей медицине (7-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал.
  10. ^ Роппер А.Х., Сэмюэлс М.А.. «Гл. 31. Внутричерепные новообразования и паранеопластические заболевания». В Роппер А.Х., Сэмюэлс М.А. (ред.). Принципы неврологии Адамса и Виктора (9-е изд.).
  11. ^ ab Taylor MD, Northcott PA, Коршунов А, Ремке М, Чо YJ, Клиффорд SC и др. (апрель 2012 г.). «Молекулярные подгруппы медуллобластомы: текущий консенсус». Акта Нейропатологика . 123 (4): 465–72. doi : 10.1007/s00401-011-0922-z. ПМЦ 3306779 . ПМИД  22134537. 
  12. ^ Дубук А.М., Моррисси А.С., Клоостерхоф Н.К., Норткотт П.А., Ю.П., Ши Д. и др. (апрель 2012 г.). «Альтернативный сплайсинг подгруппы при медуллобластоме». Акта Нейропатологика . 123 (4): 485–499. дои : 10.1007/s00401-012-0959-7. ПМЦ 3984840 . ПМИД  22358458. 
  13. ^ аб Марино С (январь 2005 г.). «Медуллобластома: механизмы развития вышли из-под контроля». Тенденции молекулярной медицины . 11 (1): 17–22. doi :10.1016/j.molmed.2004.11.008. ПМИД  15649818.
  14. ^ ab Гибсон П., Тонг Ю., Робинсон Г., Томпсон М.С., Керрл Д.С., Иден С. и др. (декабрь 2010 г.). «Подтипы медуллобластомы имеют разное происхождение». Природа . 468 (7327): 1095–9. Бибкод : 2010Natur.468.1095G. дои : 10.1038/nature09587. ПМК 3059767 . ПМИД  21150899. 
  15. ^ Джонс Д.Т., Ягер Н., Кул М., Зихнер Т., Хаттер Б., Султан М. и др. (август 2012 г.). «Анализ геномной сложности, лежащей в основе медуллобластомы». Природа . 488 (7409): 100–5. Бибкод : 2012Natur.488..100J. дои : 10.1038/nature11284. ПМЦ 3662966 . ПМИД  22832583. 
  16. ^ аб Эллисон Д.В. (сентябрь 2010 г.). «Детская медуллобластома: новые подходы к классификации гетерогенного заболевания». Акта Нейропатологика . 120 (3): 305–16. дои : 10.1007/s00401-010-0726-6. PMID  20652577. S2CID  29093769.
  17. ^ Чо Ю.Дж., Черняк А., Тамайо П., Сантагата С., Лигон А., Грейлих Х. и др. (апрель 2011 г.). «Интегративный геномный анализ медуллобластомы определяет молекулярную подгруппу, которая приводит к плохим клиническим результатам». Журнал клинической онкологии . 29 (11): 1424–30. дои : 10.1200/JCO.2010.28.5148. ПМК 3082983 . ПМИД  21098324. 
  18. ^ Норткотт П.А., Ши DJ, Пикок Дж., Гарсия Л., Моррисси А.С., Зихнер Т. и др. (август 2012 г.). «Структурные вариации в 1000 геномах медуллобластомы, специфичные для подгруппы». Природа . 488 (7409): 49–56. Бибкод : 2012Natur.488...49N. дои : 10.1038/nature11327. ПМЦ 3683624 . ПМИД  22832581. 
  19. ^ Хаттен М.Э., Руссель М.Ф. (март 2011 г.). «Развитие и рак мозжечка». Тенденции в нейронауках . 34 (3): 134–42. doi :10.1016/j.tins.2011.01.002. ПМК 3051031 . ПМИД  21315459. 
  20. ^ Аллахам Х. «Стадия медуллобластомы». викидок .
  21. ^ Швальбе EC, Уильямсон Д., Линдси Дж.К., Гамильтон Д., Райан С.Л., Мегахед Х., Гарами М., Хаузер П., Дембовска-Багинска Б., Перек Д., Норткотт П.А., Тейлор М.Д., Тейлор Р.Э., Эллисон Д.В., Бэйли С., Клиффорд СК (март 2013 г.). «Профилирование метилирования ДНК медуллобластомы позволяет провести надежную подклассификацию и улучшить прогнозирование результатов с использованием биопсий, фиксированных формалином». Акта Нейропатол . 125 (3): 359–71. дои : 10.1007/s00401-012-1077-2. ПМК 4313078 . ПМИД  23291781. 
  22. ^ Бургер ПК, Ю И.Т., Тихан Т., Фридман Х.С., Стротер Д.Р., Кепнер Дж.Л. и др. (сентябрь 1998 г.). «Атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль центральной нервной системы: высокозлокачественная опухоль младенчества и детства, которую часто принимают за медуллобластому: исследование группы детской онкологии». Американский журнал хирургической патологии . 22 (9): 1083–92. дои : 10.1097/00000478-199809000-00007. ПМИД  9737241.
  23. ^ Торговец Т.Э., Хуа Ч., Шукла Х., Ин Икс, Нилл С., Олфке У (июль 2008 г.). «Протонная и фотонная лучевая терапия при распространенных опухолях головного мозга у детей: сравнение моделей дозовых характеристик и их связи с когнитивной функцией». Детская кровь и рак . 51 (1): 110–7. дои : 10.1002/pbc.21530. PMID  18306274. S2CID  36735536.
  24. ^ Бломстранд М., Бродин Н.П., Мунк Аф Розеншельд П., Фогелиус И.Р., Санчес Мерино Г., Киил-Бертлесен А. и др. (июль 2012 г.). «Оценочная клиническая польза от защиты нейрогенеза в развивающемся мозге во время лучевой терапии детской медуллобластомы». Нейроонкология . 14 (7): 882–9. дои : 10.1093/neuonc/nos120. ПМК 3379806 . ПМИД  22611031. 
  25. ^ Эйбл Р.Х., Шнеманн, М. (сентябрь 2022 г.). «Жидкая биопсия для мониторинга медуллобластомы». Внеклеточные везикулы, окружающие нуклеиновые кислоты . 3 (3): 263–74. дои : 10.20517/evcna.2022.36 . S2CID  252638651.
  26. ^ Михилс EM, Схоутен-Ван Меетерен AY, Доз Ф, Янссенс GO, ван Дален EC (январь 2015 г.). «Химиотерапия у детей с медуллобластомой». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD006678. дои : 10.1002/14651858.CD006678.pub2. ПМЦ 10651941 . ПМИД  25879092. 
  27. ^ Фоссати П., Рикарди У., Ореккья Р. (февраль 2009 г.). «Детская медуллобластома: токсичность современного лечения и потенциальная роль протонтерапии». Обзоры лечения рака . 35 (1): 79–96. дои : 10.1016/j.ctrv.2008.09.002. ПМИД  18976866.
  28. ^ Кроуфорд-младший, Макдональд Т.Дж., Пакер Р.Дж. (декабрь 2007 г.). «Медуллобластома в детстве: новые биологические достижения». «Ланцет». Неврология . 6 (12): 1073–85. дои : 10.1016/S1474-4422(07)70289-2. PMID  18031705. S2CID  13013757.
  29. ^ Пфистер С., Ремке М., Беннер А., Менджик Ф., Тоедт Г., Фельсберг Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Прогнозирование результата детской медуллобластомы на основе аберраций числа копий ДНК хромосом 6q и 17q и локусов MYC и MYCN». Журнал клинической онкологии . 27 (10): 1627–36. дои : 10.1200/JCO.2008.17.9432 . PMID  19255330. S2CID  21794571.
  30. ^ Пакер, Роджер Дж. (2010). «Медуллобластома». Архивировано из оригинала 07.11.2017 . Проверено 22 февраля 2015 г.
  31. ^ «Выявление медуллобластомы низкого риска для деэскалации терапии» . Медскейп . Проверено 3 января 2020 г.
  32. ^ ab Номер клинического исследования NCT02066220 для «Медуллобластомы Международного общества детской онкологии (SIOP) PNET 5» на сайте ClinicalTrials.gov.
  33. ^ Ланнеринг Б., Рутковски С., Доз Ф., Пайзер Б., Густафссон Г., Навахас А. и др. (сентябрь 2012 г.). «Гиперфракционированная лучевая терапия по сравнению с традиционной лучевой терапией с последующей химиотерапией при медуллобластоме стандартного риска: результаты рандомизированного многоцентрового исследования HIT-SIOP PNET 4». Журнал клинической онкологии . 30 (26): 3187–93. дои : 10.1200/JCO.2011.39.8719 . ПМИД  22851561.
  34. ^ Сабель М., Флейшхак Г., Типпельт С., Густафссон Г., Доз Ф., Кортманн Р. и др. (сентябрь 2016 г.). «Модель рецидивов и исход после рецидива при медуллобластоме стандартного риска: отчет исследования HIT-SIOP-PNET4». Журнал нейроонкологии . 129 (3): 515–524. дои : 10.1007/s11060-016-2202-1. ПМК 5020107 . ПМИД  27423645. 
  35. ^ Якацкий Р.И., Бургер ПК, Чжоу Т., Холмс Э.Дж., Кочак М., Онар А. и др. (июль 2012 г.). «Результаты лечения детей с метастатической медуллобластомой карбоплатином во время краниоспинальной лучевой терапии: исследование фазы I/II детской онкологической группы». Журнал клинической онкологии . 30 (21): 2648–53. дои : 10.1200/JCO.2011.40.2792. ПМЦ 4559602 . ПМИД  22665539. 
  36. ^ ab Smoll NR, Drummond KJ (ноябрь 2012 г.). «Заболеваемость медуллобластомами и примитивными нейроэктодермальными опухолями у взрослых и детей». Журнал клинической неврологии . 19 (11): 1541–4. doi : 10.1016/j.jocn.2012.04.009. PMID  22981874. S2CID  7922631.
  37. ^ «Глава 7: Опухоли центральной нервной системы». Невропатология . НЕОМЕД. Архивировано из оригинала 12 марта 2012 года.
  38. ^ Герни Дж.Г., Смит М.А., Бунин Г.Р. (1999). «ЦНС и различные внутричерепные и внутрипозвоночные новообразования» (PDF) . В: Райс Л.А., Смит М.А., Герни Дж.Г., Линет М., Тамра Т., Янг Дж.Л., Бунин Г.Р. (ред.). Заболеваемость раком и выживаемость среди детей и подростков: Программа SEER США, 1975–1995 гг. (PDF) . Bethesda MD: Национальный институт рака. НИЗ Паб. № 99-4649.
  39. ^ «Выбранные показатели заболеваемости первичными опухолями головного мозга и центральной нервной системы в зависимости от возраста» (PDF) . Центральный реестр опухолей головного мозга США, 1998–2002 гг . Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2007 г. Проверено 9 марта 2007 г.
  40. ^ «Выбранные показатели заболеваемости первичными опухолями головного мозга и центральной нервной системы у детей по основным гистологическим группам, гистологии и полу» (PDF) . Центральный реестр опухолей головного мозга США, 1998–2002 гг . Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2007 г. Проверено 14 марта 2007 г.
  41. ^ «Избранные показатели заболеваемости первичными опухолями головного мозга и центральной нервной системы у детей в зависимости от возраста» (PDF) . Центральный реестр опухолей головного мозга США, 1998–2002 гг . Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2007 г. Проверено 14 марта 2007 г.
  42. ^ Эйбл Р.Х., Клейхуес П., Джат П.С., Вистлер О.Д. (март 1994 г.). «Модель примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нервных трансплантатах, несущих большой Т-антиген SV40». Американский журнал патологии . 144 (3): 556–64. ПМК 1887088 . ПМИД  8129041. 
  43. ^ Огаки Х., Эйбл Р.Х., Вистлер О.Д., Ясаргил М.Г., Ньюкомб Э.В., Клейхуес П. (ноябрь 1991 г.). «Мутации p53 в неастроцитарных опухолях головного мозга человека». Исследования рака . 51 (22): 6202–5. ПМИД  1933879.
  44. ^ Эйбл Р.Х., Шнееман М. (февраль 2023 г.). «От мутаций TP53 к молекулярной классификации и жидкой биопсии». Биология . 12 (2): 267. doi : 10.3390/biology12020267 . ПМЦ 9952923 . ПМИД  36829544. 
  45. ^ Фариоли-Веккиоли С., Чина I, Чеккарелли М., Микели Л., Леонарди Л., Чиотти М.Т. и др. (октябрь 2012 г.). «Нокаут Tis21 увеличивает частоту медуллобластомы у гетерозиготных мышей Patched1 за счет ингибирования Cxcl3-зависимой миграции нейронов мозжечка». Журнал неврологии . 32 (44): 15547–64. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0412-12.2012. ПМК 6621585 . ПМИД  23115191. 
  46. ^ Чеккарелли М., Микели Л., Тироне Ф. (2016). «Подавление поражений медуллобластомы путем принудительной миграции предопухолевых клеток-предшественников с помощью внутримозгового введения хемокина Cxcl3». Границы в фармакологии . 7 : 484. дои : 10.3389/fphar.2016.00484 . ПМК 5159413 . ПМИД  28018222. 

Внешние ссылки