В генетике сшивание ДНК происходит , когда различные экзогенные или эндогенные агенты реагируют с двумя нуклеотидами ДНК , образуя между ними ковалентную связь. Эта сшивка может происходить в пределах одной и той же цепи (внутрицепочечная) или между противоположными цепями двухцепочечной ДНК (межцепочечная). Эти аддукты мешают клеточному метаболизму, такому как репликация и транскрипция ДНК , вызывая гибель клетки . Однако эти сшивки могут быть восстановлены с помощью путей вырезания или рекомбинации.
Сшивание ДНК также имеет полезные преимущества в химиотерапии и воздействии на раковые клетки с целью апоптоза [1], а также для понимания того, как белки взаимодействуют с ДНК.
Сшивающие агенты
Многие охарактеризованные сшивающие агенты имеют две независимо реактивные группы в одной и той же молекуле, каждая из которых способна связываться с нуклеотидным остатком ДНК. Эти агенты разделяются на основе их источника происхождения и маркируются как экзогенные или эндогенные. Экзогенные сшивающие агенты — это химические вещества и соединения, как природные, так и синтетические, которые возникают в результате воздействия окружающей среды, например, фармацевтических препаратов, сигаретного дыма или автомобильных выхлопов. Эндогенные сшивающие агенты — это соединения и метаболиты, которые вводятся из клеточных или биохимических путей внутри клетки или организма.
Экзогенные агенты
Азотистые иприты являются экзогенными алкилирующими агентами , которые реагируют с положением N 7 гуанина. Эти соединения имеют бис-(2-этилхлор)аминовую структуру ядра с переменной R -группой, с двумя реактивными функциональными группами, служащими для алкилирования азотистых оснований и формирования сшивающего повреждения. Эти агенты наиболее предпочтительно образуют межцепочечную сшивку 1,3 5'-d(GNC). Введение этого агента слегка изгибает дуплекс ДНК, чтобы приспособиться к присутствию агента внутри спирали. [2] Эти агенты часто вводятся в качестве фармацевтических средств и используются в цитотоксической химиотерапии . [3]
Цисплатин (цис-диамминдихлорплатина(II)) и его производные в основном действуют на соседние гуанины в их положениях N 7. Плоское соединение связывается с азотистыми основаниями посредством вытеснения водой одной или обеих его хлоридных групп, что позволяет цисплатину образовывать моноаддукты с ДНК или РНК, внутрицепочечные сшивки ДНК, межцепочечные сшивки ДНК и сшивки ДНК-белок. [4] Когда цисплатин образует сшивки ДНК, он чаще образует 1,2-внутрицепочечные сшивки (5'-GG), но также образует 1,3-внутрицепочечные сшивки (5-GNG) в меньших процентах. [5] [6] Когда цисплатин образует межцепочечные сшивки (5'-GC), происходит сильное искажение спирали ДНК из-за укороченного расстояния между гуанинами на противоположных цепях и цитозином, который выворачивается из спирали в результате взаимодействия GG. [7] Подобно азотистым ипритам, цисплатин часто используется при химиотерапевтическом лечении, особенно при раке яичек и яичников. [8]
Хлорэтилнитрозомочевина (CENU), в частности кармустин (BCNU), являются сшивающими агентами, которые широко используются в химиотерапии, особенно при опухолях мозга. Эти агенты отличаются от других сшивающих агентов, поскольку они алкилируют O 6 гуанина, образуя O 6 -этаногуанин. Это промежуточное соединение затем приводит к межцепочечной сшивке между парой оснований GC. Эти сшивающие агенты приводят только к небольшим искажениям спирали ДНК из-за меньшего размера молекул.
Псоралены — это природные соединения (фурокумарины), присутствующие в растениях. Эти соединения интеркалируют в ДНК в участках последовательности 5'-AT и образуют тимидиновые аддукты при активации в присутствии ультрафиолетовых лучей А (УФ-А) . [9] Эти ковалентные аддукты образуются путем связывания 3, 4 ( пирон ) или 4', 5' ( фуран ) края псоралена с 5, 6 двойной связью тимина . Псоралены могут образовывать два типа моноаддуктов и один диаддукт (межцепочечную сшивку) с тимином . [10] Эти аддукты приводят к локальным искажениям ДНК в месте интеркаляции. Псоралены используются в медицинском лечении кожных заболеваний, таких как псориаз и витилиго .
Митомицин C (MMC) относится к классу антибиотиков, которые широко используются в химиотерапии, часто при раке желудочно-кишечного тракта. Митомицин C может действовать как сшивающий агент только тогда, когда нуклеотид ДНК был восстановлен до своего хинонового кольца. Когда два dG были перестроены и метилированы таким образом, может быть образована межцепочечная сшивка 5'-GC с экзоаминами каждого нуклеинового основания. Митомицин также обладает способностью образовывать моноаддукты и внутрицепочечные сшивки с ДНК. Межцепочечные сшивки Митомицина C образуются в малой бороздке ДНК, вызывая умеренное расширение или растяжение спирали ДНК, чтобы приспособиться к присутствию молекулы внутри двух цепей.
Эндогенные агенты
Азотистая кислота образуется как побочный продукт в желудке из пищевых источников нитритов и может привести к повреждениям сшивок в ДНК посредством преобразования аминогрупп в ДНК в карбонилы. Этот тип повреждения чаще всего происходит между двумя гуанозинами, при этом 1 из 4 дезаминированных гуанозинов приводит к межцепочечной сшивке. [11] Она вызывает образование межцепочечных сшивок ДНК в аминогруппе экзоциклического N 2 гуанина в последовательностях 5'-CG. Это повреждение слегка искажает двойную спираль.
Бифункциональные альдегиды — это реактивные химические вещества, которые образуются эндогенно посредством перекисного окисления липидов и биосинтеза простагландинов . [12] Они создают этеноаддукты, образованные альдегидом , которые подвергаются перестройкам для образования сшивок на противоположных цепях ДНК. Малоновый диальдегид является прототипическим примером, который может сшивать ДНК через две экзоциклические гуаниновые аминогруппы. [13] Другие альдегиды, такие как формальдегид и ацетилальдегид , могут вводить межцепочечные сшивки и часто действуют как экзогенные агенты, поскольку они встречаются во многих обработанных пищевых продуктах. Часто встречающиеся в пестицидах, табачном дыме и автомобильных выхлопах α,β-ненасыщенные альдегиды, такие как акролеин и кротоновый альдегид, являются дополнительными экзогенными агентами, которые могут вызывать сшивки ДНК. В отличие от других сшивающих агентов, сшивание, вызванное альдегидами, является по сути обратимым процессом. Структура ЯМР этих типов агентов в качестве межцепочечных сшивок показывает, что аддукт 5'-GC приводит к незначительному искажению ДНК, однако аддукт 5'-CG дестабилизирует спираль и вызывает изгиб и скручивание ДНК. [14]
Повреждения сшивки ДНК также могут образовываться в условиях окислительного стресса, при котором свободные кислородные радикалы генерируют реактивные промежуточные продукты в ДНК, и эти повреждения были вовлечены в старение и рак. Тандемные повреждения ДНК образуются с существенной частотой под действием ионизирующего излучения и катализируемых металлами реакций H 2 O 2. В бескислородных условиях преобладающим двухосновным повреждением является вид, в котором C8 гуанина связан с 5-метильной группой соседнего 3'-тимина (G[8,5-Me]T), образуя внутрицепочечные повреждения. [15] [16]
Сшивки ДНК обычно вызывают потерю информации о перекрывающейся последовательности из двух нитей ДНК. Поэтому точное восстановление повреждения зависит от извлечения потерянной информации из неповрежденной гомологичной хромосомы в той же клетке. Извлечение может происходить путем спаривания с сестринской хроматидой, произведенной во время предыдущего раунда репликации. В диплоидной клетке извлечение может также происходить путем спаривания с не сестринской гомологичной хромосомой , как это происходит, особенно во время мейоза . [ необходима цитата ] После того, как спаривание произошло, сшивку можно удалить и ввести правильную информацию в поврежденную хромосому путем гомологичной рекомбинации.
Расщепление связи между дезоксирибозным сахаром в сахарофосфатном остове ДНК и связанным с ним нуклеооснованием оставляет абазический сайт в двухцепочечной ДНК. Эти абазические сайты часто генерируются как промежуточные, а затем восстанавливаются при репарации эксцизии оснований. Однако, если этим сайтам позволить сохраниться, они могут ингибировать репликацию и транскрипцию ДНК. [18] Абазические сайты могут реагировать с аминогруппами на белках, образуя сшивки ДНК-белок, или с экзоциклическими аминами других нуклеооснований, образуя межцепочечные сшивки. Чтобы предотвратить межцепочечные или ДНК-белковые сшивки, ферменты из пути BER прочно связывают абазический сайт и изолируют его от близлежащих реактивных групп, как показано в человеческой алкиладенин ДНК гликозилазе (AAG) и 3-метиладенин ДНК гликозилазе II (AlkA) E. coli . [19] in vitro доказательства продемонстрировали, что межстандные перекрестные связи, индуцированные абазическим сайтом (DOB-ICL), являются блокирующими репликацию и крайне неправильно кодирующим повреждением. По сравнению с несколькими другими исследованными TLS pols, pol η, вероятно, способствует TLS-опосредованному восстановлению DOB-ICL in vivo . [20] Используя повреждения ДНК O 6 -2'-дезоксигуанозин-бутилен-O 6 -2'-дезоксигуанозин (O6-dG-C4-O6-dG), которые являются химически стабильной структурой, была исследована обходная активность нескольких ДНК-полимераз, и результаты показали, что pol η проявила самую высокую обходную активность; однако, 70% обходных продуктов были мутагенными, содержащими замены или делеции. Увеличение размера отцепленных промежуточных продуктов репарации повышает частоту делеционной мутации. [21]
Обработка E. coli псораленом плюс УФ-светом ( PUVA ) приводит к образованию межцепочечных сшивок в ДНК клеток. Коул и др. [22] и Синден и Коул [23] представили доказательства того, что гомологичный рекомбинационный процесс репарации, требующий продуктов генов uvrA , uvrB и recA , может удалить эти сшивки в E. coli . Этот процесс, по-видимому, довольно эффективен. Несмотря на то, что для инактивации клетки достаточно одной или двух нерепарированных сшивок, бактериальная клетка дикого типа может восстановить и, следовательно, восстановить от 53 до 71 сшивок псоралена. Эукариотические дрожжевые клетки также инактивируются одной оставшейся сшивкой, но дрожжевые клетки дикого типа могут восстановить от 120 до 200 сшивок. [24]
Приложения
Сшивание ДНК и белка
Методы биохимического взаимодействия
Сшивание ДНК-белок может быть вызвано различными химическими и физическими агентами, включая переходные металлы, ионизирующее излучение и эндогенные альдегиды, в дополнение к химиотерапевтическим агентам . [25]
Подобно сшиванию ДНК, сшивание ДНК-белок является повреждением в клетках, которые часто повреждаются УФ-излучением. Воздействие УФ-излучения может привести к реактивным взаимодействиям и вызвать сшивание ДНК и белков, которые с ней контактируют. Эти сшивки являются очень объемными и сложными повреждениями. Они в основном возникают в областях хромосом, которые подвергаются репликации ДНК, и мешают клеточным процессам.
Методы структурной идентификации достигли прогресса, и добавление возможности измерения взаимодействий между ДНК и белком является необходимым условием для полного понимания биохимических процессов. Структура комплексов ДНК-белок может быть отображена с помощью фотосшивки, которая представляет собой фотоиндуцированное образование ковалентной связи между двумя макромолекулами или между двумя различными частями одной макромолекулы. Методология включает ковалентное связывание ДНК-связывающего мотива ДНК-связывающего белка, специфичного для целевой последовательности, с фотоактивируемым сшивающим агентом, способным реагировать с нуклеотидами ДНК при воздействии УФ-излучения. Этот метод предоставляет информацию о взаимодействии между ДНК и белком в сшивке. [26]
Клинические методы лечения
Пути восстановления ДНК могут привести к образованию опухолевых клеток . Методы лечения рака были разработаны с использованием агентов сшивания ДНК для взаимодействия с азотистыми основаниями ДНК для блокирования репликации ДНК. Эти агенты сшивания обладают способностью действовать как монотерапия, нацеливаясь и разрушая определенные нуклеотиды в раковых клетках. Этот результат останавливает цикл и рост раковых клеток; поскольку он ингибирует определенные пути восстановления ДНК, этот подход имеет потенциальное преимущество в виде меньшего количества побочных эффектов. [27]
У людей основной причиной смерти от рака во всем мире является рак легких, включая немелкоклеточную карциному легких (НМРЛ), на которую приходится 85% всех случаев рака легких в Соединенных Штатах. [28] Лица с НМРЛ часто лечатся терапевтическими соединениями платины (например, цисплатином, карбоплатином или оксалиплатином) (см. Химиотерапия рака легких ), которые вызывают межцепочечные сшивки ДНК. Среди лиц с НМРЛ низкая экспрессия гена рака молочной железы 1 ( BRCA1 ) в первичной опухоли коррелирует с улучшением выживаемости после химиотерапии, содержащей платину. [29] [30] Эта корреляция подразумевает, что низкий уровень BRCA1 в раке и, как следствие, низкий уровень репарации ДНК вызывают уязвимость рака к лечению с помощью агентов, сшивающих ДНК. Высокий уровень BRCA1 может защищать раковые клетки, действуя в пути гомологичной рекомбинационной репарации, который устраняет повреждения в ДНК, вызванные платиновыми препаратами. Уровень экспрессии BRCA1 потенциально является важным инструментом для подбора химиотерапии при лечении рака легких. [29] [30]
Клинические химиотерапевтические препараты могут вызывать ферментативные и неферментативные сшивки ДНК-белок. Примером такой индукции являются производные платины, такие как цисплатин и оксалиплатин. Они создают неферментативные сшивки ДНК-белок посредством неспецифического сшивания взаимодействующих с хроматином белков с ДНК. Сшивание также возможно в других терапевтических агентах либо путем стабилизации ковалентных промежуточных продуктов реакции ДНК-белок, либо путем создания псевдосубстрата, который захватывает фермент на ДНК. Производные камптотецина, такие как иринотекан и топотекан, нацеливаются и захватывают специфическую ДНК- топоизомеразу 1 (TOP1) путем интеркаляции в интерфейс фермент-ДНК. Поскольку токсичность этих препаратов зависит от захвата TOP1, клеточная чувствительность к этим соединениям напрямую зависит от уровней экспрессии TOP1. В результате функция этих препаратов заключается в том, чтобы служить ферментными ядами, а не ингибиторами. Это можно применять для лечения опухолевых клеток с использованием ферментных ядов TOP 2. [31]
Ссылки
^ Динс, А. Дж.; Уэст, Южная Каролина (24 июня 2011 г.). «Репарация межцепочечных сшивок ДНК и рак». Nature Reviews. Рак . 11 (7): 467–80. doi : 10.1038/nrc3088. PMC 3560328. PMID 21701511.
^ Гвайнацци, Анджело; Шерер, Орландо Д. (2010-11-01). «Использование синтетических межцепочечных сшивок ДНК для выяснения путей восстановления и выявления новых терапевтических целей для химиотерапии рака». Cellular and Molecular Life Sciences . 67 (21): 3683–3697. doi :10.1007/s00018-010-0492-6. ISSN 1420-682X. PMC 3732395 . PMID 20730555.
^ Джеймисон, Э. Р.; Липпард, С. Дж. (1999-09-08). «Структура, распознавание и обработка аддуктов цисплатина и ДНК». Chemical Reviews . 99 (9): 2467–2498. doi :10.1021/cr980421n. ISSN 1520-6890. PMID 11749487.
^ Poklar N, Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ (июль 1996 г.). «Влияние внутрицепочечного сшивания цисплатина на конформацию, термическую стабильность и энергетику 20-мерного ДНК-дуплекса». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (15): 7606–11. Bibcode :1996PNAS...93.7606P. doi : 10.1073/pnas.93.15.7606 . PMC 38793 . PMID 8755522.
^ Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL (1995). «Сохранение межцепочечных сшивок ДНК, вызванных цисплатином, в мононуклеарных клетках периферической крови у пожилых и молодых людей». Cancer Chemother. Pharmacol . 35 (4): 323–6. doi :10.1007/BF00689452. PMID 7828275. S2CID 24036376.
^ Coste, F.; Malinge, JM; Serre, L.; Shepard, W.; Roth, M.; Leng, M.; Zelwer, C. (1999-04-15). «Кристаллическая структура двухцепочечной ДНК, содержащей цисплатиновую межцепочечную поперечную связь при разрешении 1,63 А: гидратация на платинированном участке». Nucleic Acids Research . 27 (8): 1837–1846. doi :10.1093/nar/27.8.1837. ISSN 0305-1048. PMC 148391. PMID 10101191 .
^ "Цисплатин". Национальный институт рака . 2007-03-02 . Получено 2017-10-09 .
^ Чимино, ГД; Гампер, ХБ; Айзекс, СТ; Херст, ДЖЕ (1985). «Псоралены как фотоактивные зонды структуры и функции нуклеиновых кислот: органическая химия, фотохимия и биохимия». Annual Review of Biochemistry . 54 : 1151–1193. doi : 10.1146/annurev.bi.54.070185.005443. ISSN 0066-4154. PMID 2411210. S2CID 21013934.
^ Ци Ву, Лора А. Кристенсен, Рэнди Дж. Легерски и Карен М. Васкес, Репарация несоответствий участвует в безошибочной обработке межцепочечных сшивок ДНК в клетках человека, EMBO Reports 6, 6, 551–557 (2005).
^ Кирхнер, Джеймс Дж.; Сигурдссон, Снорри Т.; Хопкинс, Пол Б. (1992-05-01). «Межцепочечное сшивание дуплексной ДНК азотистой кислотой: ковалентная структура поперечной связи dG-dG в последовательности 5'-CG». Журнал Американского химического общества . 114 (11): 4021–4027. doi :10.1021/ja00037a001. ISSN 0002-7863.
^ Стоун, Майкл П.; Чо, Ён-Джин; Хуан, Хай; Ким, Хе-Ён; Козеков, Иван Д.; Козекова, Албена; Ван, Хао; Минко, Ирина Г.; Ллойд, Р. Стивен (01.07.2008). «Межцепочечные сшивки ДНК, вызванные α,β-ненасыщенными альдегидами, полученными из перекисного окисления липидов и источников окружающей среды». Accounts of Chemical Research . 41 (7): 793–804. doi :10.1021/ar700246x. ISSN 0001-4842. PMC 2785109. PMID 18500830 .
^ Нидернхофер, Лора Дж.; Дэниелс, Дж. Скотт; Роузер, Кэрол А.; Грин, Рэйчел Э.; Марнетт, Лоуренс Дж. (2003-08-15). «Малоновый диальдегид, продукт перекисного окисления липидов, мутагенен в клетках человека». Журнал биологической химии . 278 (33): 31426–31433. doi : 10.1074/jbc.m212549200 . ISSN 0021-9258. PMID 12775726.
^ Дули, Патрисия А.; Чжан, Минчжоу; Корбел, Грегори А.; Нечев, Любомир В.; Харрис, Констанс М.; Стоун, Майкл П.; Харрис, Томас М. (2003-01-08). "ЯМР-определение конформации триметиленовой межцепочечной поперечной связи в дуплексе олигодезоксинуклеотида, содержащем мотив 5'-d(GpC)". Журнал Американского химического общества . 125 (1): 62–72. doi :10.1021/ja0207798. ISSN 0002-7863. PMID 12515507.
^ LC Colis; P Raychaudhury; AK Basu (2008). "Мутационная специфичность индуцированных гамма-излучением внутрицепочечных сшивок гуанин-тимин и тимин-гуанин в клетках млекопитающих и синтез транслезиона после повреждения гуанин-тимин человеческой ДНК-полимеразой eta". Биохимия . 47 (6): 8070–8079. doi :10.1021/bi800529f. PMC 2646719. PMID 18616294 .
^ Бокс, Гарольд К.; Будзинский, Эдвин Э.; Давидзик, Джин Д.; Уоллес, Джон К.; Эванс, Марианна С.; Гобей, Джейсон С. (1996). «Образование сшивки между основными фрагментами дезоксигуанозина и тимидина в дезоксигенированных растворах d(CpGpTpA) под действием радиации». Radiation Research . 145 (5): 641–643. Bibcode :1996RadR..145..641B. doi :10.2307/3579285. JSTOR 3579285. PMID 8619032.
^ Klein Douwel, Daisy; Boonen, Rick ACM; Long, David T.; Szypowska, Anna A.; Räschle, Markus; Walter, Johannes C.; Knipscheer, Puck (2014). "XPF-ERCC1 действует в расцеплении межцепочечных сшивок ДНК в сотрудничестве с FANCD2 и FANCP/SLX4". Molecular Cell . 54 (3): 460–471. doi :10.1016/j.molcel.2014.03.015. PMC 5067070 . PMID 24726325.
^ Репарация ДНК и мутагенез . Фридберг, Эррол К., Фридберг, Эррол К. (2-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. 2006. ISBN9781555813192. OCLC 59360087.{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
^ Адмирал, Сюзанна Дж.; О'Брайен, Патрик Дж. (2015-03-10). «Ферменты репарации эксцизионных оснований защищают абазические сайты в дуплексной ДНК от межцепочечных перекрестных связей». Биохимия . 54 (9): 1849–1857. doi :10.1021/bi501491z. ISSN 0006-2960. PMC 4404639. PMID 25679877 .
^ Чжао, Линьлинь; Сюй, Вэньянь (2015-12-02). «Мутагенный обход аналога межцепочечной сшивки ДНК, вызванной окисленным абазическим повреждением, с помощью ДНК-полимераз человеческого транслезионного синтеза». Биохимия . 54 (50): 7409–7422. doi :10.1021/acs.biochem.5b01027. PMC 4700817. PMID 26626537 .
^ Чжао, Линьлинь; Сюй, Вэньянь (2016-10-21). «O6-2′-дезоксигуанозин-бутилен-O6-2′-дезоксигуанозин ДНК межцепочечные поперечные связи являются блокирующими репликацию и мутагенными повреждениями ДНК». Chem. Res. Toxicol . 29 (11): 1872–1882. doi :10.1021/acs.chemrestox.6b00278. PMC 5665164. PMID 27768841 .
^ Cole RS, Levitan D, Sinden RR (1976). «Удаление псораленовых межцепочечных сшивок из ДНК Escherichia coli: механизм и генетический контроль». J. Mol. Biol . 103 (1): 39–59. doi :10.1016/0022-2836(76)90051-6. PMID 785009.
^ Sinden RR, Cole RS (1978). «Репарация сшитой ДНК и выживание Escherichia coli, обработанной псораленом и светом: эффекты мутаций, влияющих на генетическую рекомбинацию и метаболизм ДНК». J. Bacteriol . 136 (2): 538–47. doi :10.1128/jb.136.2.538-547.1978. PMC 218577. PMID 361714 .
^ Noll DM, Mason TM, Miller PS (2006). «Формирование и восстановление межцепочечных поперечных связей в ДНК». Chem. Rev. 106 ( 2): 277–301. doi :10.1021/cr040478b. PMC 2505341. PMID 16464006 .
^ Pendergrast, P.; Chen, Yan; Ebright, Yon; Ebright, Richard (1992). «Определение ориентации мотива связывания ДНК в комплексе белок-ДНК методом фотосшивания» (PDF) . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 89 (21): 10287–10291. Bibcode :1992PNAS...8910287P. doi : 10.1073/pnas.89.21.10287 . PMC 50323 . PMID 1332042.
^ Смит, Кендрик; Мартин, Шетлар. «ДНК-БЕЛКОВЫЕ СШИВКИ».{{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
^ Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA (2008). «Немелкоклеточный рак легких: эпидемиология, факторы риска, лечение и выживаемость». Mayo Clin. Proc . 83 (5): 584–94. doi :10.4065/83.5.584. PMC 2718421. PMID 18452692.
^ ab Taron M, Rosell R, Felip E, Mendez P, Souglakos J, Ronco MS, Queralt C, Majo J, Sanchez JM, Sanchez JJ, Maestre J (2004). "Уровни экспрессии мРНК BRCA1 как индикатор химиорезистентности при раке легких". Hum. Mol. Genet . 13 (20): 2443–9. doi : 10.1093/hmg/ddh260 . PMID 15317748.
^ ab Papadaki C, Sfakianaki M, Ioannidis G, Lagoudaki E, Trypaki M, Tryfonidis K, Mavroudis D, Stathopoulos E, Georgoulias V, Souglakos J (2012). «Уровни экспрессии мРНК ERCC1 и BRAC1 в первичной опухоли могут предсказать эффективность второй линии химиотерапии на основе цисплатина у предварительно леченных пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких». J Thorac Oncol . 7 (4): 663–71. doi : 10.1097/JTO.0b013e318244bdd4 . PMID 22425915.
^ Стингеле, Джулиан; Беллелли, Роберто; Болтон, Саймон (сентябрь 2017 г.). «Механизмы восстановления сшивок ДНК–белок». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 18 (9): 563–573. doi :10.1038/nrm.2017.56. PMID 28655905. S2CID 9938335.
Внешние ссылки
PDB : 1AIO – Интерактивная структура для образования аддукта цисплатина и ДНК
PDB : 204D – Интерактивная структура для псоралена и сшитой ДНК
