stringtranslate.com

Метаботропный глутаматный рецептор

Димер метаботропного рецептора глутамата (тип 2) в ленточном представлении
L -глутаминовая кислота

Метаботропные глутаматные рецепторы , или mGluR , являются типом глутаматных рецепторов , которые активируются через косвенный метаботропный процесс. Они являются членами группы C семейства рецепторов, сопряженных с G-белком , или GPCR. [1] Как и все глутаматные рецепторы , mGluR связываются с глутаматом , аминокислотой , которая функционирует как возбуждающий нейротрансмиттер .

Функция и структура

mGluR выполняют различные функции в центральной и периферической нервной системе: например, они участвуют в обучении , памяти , тревожности и восприятии боли . [2] Они обнаружены в пре- и постсинаптических нейронах в синапсах гиппокампа , мозжечка , [3] и коры головного мозга , а также в других частях мозга и в периферических тканях. [4 ]

Как и другие метаботропные рецепторы , mGluR имеют семь трансмембранных доменов , которые охватывают клеточную мембрану. [5] В отличие от ионотропных рецепторов , метаботропные рецепторы глутамата не являются ионными каналами . Вместо этого они активируют биохимические каскады , что приводит к модификации других белков, таких как ионные каналы . [6] Это может привести к изменениям возбудимости синапса , например, путем пресинаптического ингибирования нейротрансмиссии , [7] или модуляции и даже индукции постсинаптических ответов. [1] [ 4] [5] [8]

Димерная организация mGluR необходима для передачи сигналов, индуцированных агонистами . [9]

Классификация

Восемь различных типов mGluR, обозначенных как mGluR 1 – mGluR 8 ( GRM1 – GRM8 ), делятся на группы I, II и III. [1] [3] [4] [8] Типы рецепторов группируются на основе структуры рецептора и физиологической активности. [2] mGluR далее делятся на подтипы, такие как mGluR 7a и mGluR 7b .

Обзор

Группа I

Квисквалиновая кислота

mGluR в группе I, включая mGluR 1 и mGluR 5 , наиболее сильно стимулируются возбуждающим аналогом аминокислоты L-хвисквалиевой кислотой . [4] [16] Стимуляция рецепторов заставляет связанный с ними фермент фосфолипазу C гидролизовать фосфоинозитидные фосфолипиды в плазматической мембране клетки . [1] [4] [8] Это приводит к образованию инозитол 1,4,5-трифосфата (IP3) и диацилглицерина . Благодаря своему гидрофильному характеру IP3 может перемещаться в эндоплазматический ретикулум , где он вызывает, посредством фиксации на своем рецепторе, открытие кальциевых каналов , увеличивая таким образом концентрацию цитозольного кальция. Липофильный диацилглицерин остается в мембране, действуя как кофактор для активации протеинкиназы C.

Эти рецепторы также связаны с Na + и K + каналами . [4] Их действие может быть возбуждающим, повышающим проводимость, вызывающим высвобождение большего количества глутамата из пресинаптической клетки, но они также увеличивают ингибирующие постсинаптические потенциалы , или IPSP. [4] Они также могут ингибировать высвобождение глутамата и могут модулировать потенциалзависимые кальциевые каналы . [8]

Группа I mGluR, но не другие группы, активируются 3,5-дигидроксифенилглицином (DHPG) [14] , этот факт полезен для экспериментаторов, поскольку позволяет им изолировать и идентифицировать их.

Группа II и Группа III

Рецепторы в группе II, включая mGluRs 2 и 3, и в группе III, включая mGluRs 4, 6, 7 и 8, (за некоторыми исключениями) предотвращают образование циклического аденозинмонофосфата , или цАМФ, активируя белок G , который ингибирует фермент аденилатциклазу , который образует цАМФ из АТФ . [1] [3] [4] [17] Эти рецепторы участвуют в пресинаптическом торможении, [8] и, по-видимому, не влияют на постсинаптический мембранный потенциал сами по себе. Рецепторы в группах II и III снижают активность постсинаптических потенциалов, как возбуждающих, так и тормозных, в коре. [4]

Химические вещества 2-(2,3-дикарбоксициклопропил)глицин (DCG-IV) и эглумегад активируют только mGluR группы II, тогда как 2-амино-4-фосфонобутират (L-AP4) активирует только mGluR группы III. [14] Также в настоящее время разработано несколько селективных к подтипу положительных аллостерических модуляторов, которые активируют только подтип mGlu2, такие как бифенилинданон A.

LY-341,495 и MGS-0039 — это препараты, которые действуют как селективные антагонисты , блокирующие оба метаботропных рецептора глутамата группы II, mGluR 2 и mGluR 3. [18] RO4491533 действует как отрицательный аллостерический модулятор mGluR 2 и mGluR 3. [ 19]

Локализация

Различные типы mGluR распределены в клетках по-разному. Например, одно исследование показало, что mGluR группы I в основном расположены на постсинаптических участках клеток, тогда как группы II и III в основном расположены на пресинаптических элементах, [14] хотя они были обнаружены как на пре-, так и на постсинаптических мембранах. [8]

Кроме того, различные подтипы mGluR преимущественно встречаются в разных частях тела. Например, mGluR 4 находится только в мозге, в таких местах, как таламус , гипоталамус и хвостатое ядро . [20] Считается, что все mGluR, за исключением mGluR 6 , существуют в гиппокампе и энторинальной коре . [14]

Роли

Считается, что mGluR играют роль в различных функциях.

Модуляция других рецепторов

Известно, что метаботропные глутаматные рецепторы действуют как модуляторы (влияют на активность) других рецепторов. Например, известно, что mGluR группы I увеличивают активность N -метил- D -аспартатных рецепторов (NMDAR), [12] [13] типа рецепторов, связанных с ионными каналами, который играет центральную роль в нейротоксическом процессе, называемом эксайтотоксичностью . Белки, называемые белками PDZ, часто закрепляют mGluR достаточно близко к NMDAR, чтобы модулировать их активность. [21]

Было высказано предположение, что mGluR могут действовать как регуляторы уязвимости нейронов к эксайтотоксичности (смертельный нейрохимический процесс, включающий сверхактивацию рецепторов глутамата) посредством их модуляции NMDAR, рецептора, наиболее вовлеченного в этот процесс. [22] Было обнаружено, что избыточное количество N -метил- D -аспартата (NMDA), селективного специфического агониста NMDAR, вызывает больше повреждений нейронов в присутствии агонистов mGluR группы I. [23] С другой стороны, агонисты mGluR группы II [24] и III снижают активность NMDAR. [15]

Группы II [25] и III [23] mGluR имеют тенденцию защищать нейроны от эксайтотоксичности, [15] [26] [27], возможно, за счет снижения активности NMDAR.

Считается, что метаботропные рецепторы глутамата также влияют на дофаминергическую и адренергическую нейротрансмиссию. [28]

Роль в пластичности

Как и другие рецепторы глутамата , mGluR, как было показано, участвуют в синаптической пластичности [1] [8] , а также в нейротоксичности и нейропротекции. [29] [30]

Они участвуют в долговременной потенциации и долговременной депрессии и удаляются из синаптической мембраны в ответ на связывание агониста . [17]

Роли в болезнях

Поскольку метаботропные глутаматные рецепторы участвуют в различных функциях, отклонения в их экспрессии могут способствовать возникновению заболеваний. Например, исследования с мутантными мышами показали, что мутации в экспрессии mGluR 1 могут быть связаны с развитием определенных типов рака. [31] Кроме того, манипулирование mGluR может быть полезным при лечении некоторых состояний. Например, клинические испытания показали, что агонист mGlu 2/3 , LY354740, эффективен при лечении генерализованного тревожного расстройства . [32] Кроме того, некоторые исследователи предположили, что активация mGluR 4 может быть использована для лечения болезни Паркинсона . [33] Совсем недавно mGluR группы I были вовлечены в патогенез синдрома ломкой X , типа аутизма , [34] и в настоящее время ряд исследований проверяют терапевтический потенциал препаратов, которые модифицируют эти рецепторы. [35] Также появляется все больше доказательств того, что агонисты метаботропных глутаматных рецепторов группы II могут играть роль в лечении шизофрении. Шизофрения связана с дефицитом кортикальных тормозных интернейронов, которые высвобождают ГАМК, и синаптическими аномалиями, связанными с дефицитом функции рецепторов NMDA. [36] Эти тормозные дефициты могут нарушать кортикальную функцию посредством кортикальной расторможенности и асинхронии. [37] Было показано, что препарат LY354740 (также известный как Eglumegad , агонист mGlu 2 / 3 ) ослабляет физиологические и когнитивные аномалии в исследованиях на животных и людях эффектов антагониста рецептора NMDA и серотонинергических галлюциногенов, [38] [39] [40] [41] подтверждая последующие клинические доказательства эффективности агониста mGluR 2/3 при лечении шизофрении. [42] Было показано, что этот же препарат влияет на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось , при этом хроническое пероральное введение этого препарата приводит к заметному снижению базового уровня кортизола у макак-боннет ( Macaca radiata ); острое введение LY354740 приводит к заметному снижению стрессовой реакции, вызванной йохимбином , у этих животных. [43] Было также показано, что LY354740 действует на метаботропный глутаматный рецептор 3 (GRM3) человеческих адренокортикальных клеток , подавляя альдостеронсинтаза , CYP11B1 , и выработка надпочечниковых стероидов (т. е. альдостерона и кортизола ). [44]

История

Первая демонстрация того, что глутамат может вызывать образование молекул, принадлежащих к основной системе вторичных мессенджеров, была в 1985 году, когда было показано, что он может стимулировать образование инозитолфосфатов . [45] Это открытие позволило в 1987 году дать объяснение колебательным ионным глутаматным реакциям и предоставить дополнительные доказательства существования метаботропных глутаматных рецепторов. [46] В 1991 году был клонирован первый метаботропный глутаматный рецептор из семейства семи трансмембранных доменов. [47] Более поздние сообщения об ионотропных глутаматных рецепторах, способных соединяться с метаботропными системами трансдукции [48] [49], предполагают, что метаботропные реакции глутамата могут не ограничиваться метаботропными глутаматными рецепторами с семью трансмембранными доменами.

Ссылки

  1. ^ abcdef Bonsi P, Cuomo D, De Persis C, Centonze D, Bernardi G, Calabresi P, Pisani A (2005). «Модулирующее действие метаботропного рецептора глутамата (mGluR) 5 на функцию mGluR1 в стриарных холинергических интернейронах». Neuropharmacology . 49. 49 (Suppl 1): 104–13. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.05.012. PMID  16005029. S2CID  25980146.
  2. ^ ab Ohashi H, Maruyama T, Higashi-Matsumoto H, Nomoto T, Nishimura S, Takeuchi Y (2002). "A novel binding assay for metabotropic glutamate receptors using [3H] L-quisqualic acid and recombinant receptors" (PDF) . Zeitschrift für Naturforschung C . 57 (3–4): 348–55. doi :10.1515/znc-2002-3-425. PMID  12064739. S2CID  23172710. Архивировано из оригинала (требуется подписка) 27.10.2005 . Получено 08.10.2005 .
  3. ^ abc Hinoi E, Ogita K, Takeuchi Y, Ohashi H, Maruyama T, Yoneda Y (март 2001 г.). «Характеристика с помощью [3H]quisqualate подтипа метаботропных глутаматных рецепторов группы I в центральных и периферических возбудимых тканях крыс». Neurochemistry International . 38 (3): 277–85. doi :10.1016/S0197-0186(00)00075-9. PMID  11099787. S2CID  19402633.
  4. ^ abcdefghijklm Чу З, Хаблиц Дж. Дж. (октябрь 2000 г.). «Квисквалат индуцирует входящий ток посредством активации mGluR в неокортикальных пирамидных нейронах». Исследования мозга . 879 (1–2): 88–92. дои : 10.1016/S0006-8993(00)02752-9. PMID  11011009. S2CID  16433806.
  5. ^ ab Platt SR (март 2007 г.). «Роль глутамата в здоровье и заболевании центральной нервной системы — обзор». Veterinary Journal . 173 (2): 278–86. doi :10.1016/j.tvjl.2005.11.007. PMID  16376594.
  6. ^ Gabriel L, Lvov A, Orthodoxou D, Rittenhouse AR, Kobertz WR, Melikian HE (сентябрь 2012 г.). «Кислотно-чувствительный, активируемый анестезией канал утечки калия, KCNK3, регулируется 14-3-3β-зависимым, опосредованным протеинкиназой C (PKC) эндоцитарным трафиком». Журнал биологической химии . 287 (39): 32354–66. doi : 10.1074/jbc.M112.391458 . PMC 3463364. PMID  22846993 . 
  7. ^ Sladeczek F., Momiyama A., Takahashi T. (1992). "Пресинаптическое ингибирующее действие агониста метаботропных глутаматных рецепторов на возбуждающую передачу в зрительных корковых нейронах". Proc. Roy. Soc. Lond. B 1993 253, 297-303.
  8. ^ abcdefghi Endoh T (октябрь 2004 г.). «Характеристика модуляторных эффектов постсинаптических метаботропных глутаматных рецепторов на кальциевые токи в ядре одиночного пути крысы». Brain Research . 1024 (1–2): 212–24. doi :10.1016/j.brainres.2004.07.074. PMID  15451384. S2CID  37860848.
  9. ^ El Moustaine D, Granier S, Doumazane E, Scholler P, Rahmeh R, Bron P, Mouillac B, Banères JL, Rondard P, Pin JP (октябрь 2012 г.). «Различные роли димеризации метаботропных глутаматных рецепторов в активации агониста и сопряжении G-белка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (40): 16342–7. Bibcode : 2012PNAS..10916342E. doi : 10.1073/pnas.1205838109 . PMC 3479612. PMID  22988116 . 
  10. ^ ab Если в таблице не указано иное:ТАБЛИЦА 1 Классификация метаботропных рецепторов глутамата (mGlu) Из следующей статьи:
  11. ^ Swanson CJ, Bures M, Johnson MP, Linden AM, Monn JA, Schoepp DD (февраль 2005 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата как новые мишени для тревожных и стрессовых расстройств». Nature Reviews. Drug Discovery . 4 (2): 131–44. doi :10.1038/nrd1630. PMID  15665858. S2CID  15037387.
  12. ^ ab Skeberdis VA, Lan J, Opitz T, Zheng X, Bennett MV, Zukin RS (июнь 2001 г.). «mGluR1-опосредованное потенцирование рецепторов NMDA включает повышение внутриклеточного кальция и активацию протеинкиназы C». Neuropharmacology . 40 (7): 856–65. doi :10.1016/S0028-3908(01)00005-3. PMID  11378156. S2CID  19635322.
  13. ^ ab Lea PM, Custer SJ, Vicini S, Faden AI (сентябрь 2002 г.). «Нейрональная и глиальная модуляция mGluR5 предотвращает вызванное растяжением усиление тока рецептора NMDA». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 73 (2): 287–98. doi :10.1016/S0091-3057(02)00825-0. PMID  12117582. S2CID  20086782.
  14. ^ abcdefg Сигэмото Р., Киносита А., Вада Э., Номура С., Охиши Х., Такада М., Флор П.Дж., Неки А., Абэ Т., Наканиси С., Мизуно Н. (октябрь 1997 г.). «Дифференциальная пресинаптическая локализация подтипов метаботропных рецепторов глутамата в гиппокампе крысы». Журнал неврологии . 17 (19): 7503–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-19-07503.1997. ПМК 6573434 . ПМИД  9295396. 
  15. ^ abcd Ambrosini A, Bresciani L, Fracchia S, Brunello N, Racagni G (май 1995). "Метаботропные глутаматные рецепторы, отрицательно связанные с аденилатциклазой, ингибируют активность рецептора N-метил-D-аспартата и предотвращают нейротоксичность в нейронах среднего мозга in vitro" (аннотация) . Молекулярная фармакология . 47 (5): 1057–64. PMID  7746273.
  16. ^ Bates B, Xie Y, Taylor N, Johnson J, Wu L, Kwak S, Blatcher M, Gulukota K, Paulsen JE (декабрь 2002 г.). «Характеристика mGluR5R, нового гена, связанного с метаботропным глутаматным рецептором 5». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 109 (1–2): 18–33. doi :10.1016/S0169-328X(02)00458-8. PMID  12531512.
  17. ^ ab MRC (Medical Research Council), Рецепторы глутамата: структуры и функции. Архивировано 15 сентября 2007 г. в Wayback Machine , University of Bristol Centre for Synaptic Plasticity (2003). Получено 20 января 2008 г.
  18. ^ Koike H, Iijima M, Chaki S (декабрь 2011 г.). «Участие мишени млекопитающих в передаче сигналов рапамицина в антидепрессантоподобном эффекте антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов группы II». Neuropharmacology . 61 (8): 1419–23. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.08.034. PMID  21903115. S2CID  23923192.
  19. ^ Кампо Б, Калиничев М, Ламбенг Н, Эль Якуби М, Ройер-Уриос И, Шнайдер М, Легран С, Паррон Д, Жирар Ф, Бессиф А, Поли С, Вожуа ЖМ, Ле Поль Э, Челанир С (декабрь 2011 г.) . «Характеристика отрицательного аллостерического модулятора mGluR2/3 в моделях депрессии на грызунах». Журнал нейрогенетики . 25 (4): 152–66. дои : 10.3109/01677063.2011.627485. PMID  22091727. S2CID  207440972.
  20. ^ InterPro. InterPro: IPR001786 Метаботропный рецептор глутамата 4. Получено 20 января 2008 г.
  21. ^ Tu JC, Xiao B, Naisbitt S, Yuan JP, Petralia RS, Brakeman P, Doan A, Aakalu VK, Lanahan AA, Sheng M, Worley PF (июль 1999 г.). «Связывание комплексов mGluR/Homer и PSD-95 семейством белков постсинаптической плотности Shank». Neuron . 23 (3): 583–92. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80810-7 . PMID  10433269. S2CID  16429070.
  22. ^ Baskys A, Blaabjerg M (март 2005 г.). «Понимание регуляции гибели нервных клеток с помощью mGluR как метода разработки успешных нейропротекторных стратегий». Журнал неврологических наук . 229–230: 201–9. doi :10.1016/j.jns.2004.11.028. PMID  15760640. S2CID  39812016.
  23. ^ ab Bruno V, Copani A, Knöpfel T, Kuhn R, Casabona G, Dell'Albani P, Condorelli DF, Nicoletti F (август 1995 г.). «Активация метаботропных глутаматных рецепторов, сопряженная с гидролизом инозитолфосфолипидов, усиливает дегенерацию нейронов, вызванную NMDA, в культивируемых корковых клетках». Neuropharmacology . 34 (8): 1089–98. doi :10.1016/0028-3908(95)00077-J. PMID  8532158. S2CID  23848439.
  24. ^ Buisson A, Yu SP, Choi DW (январь 1996). «DCG-IV селективно ослабляет быстро вызванную NMDA-индуцированную нейротоксичность в корковых нейронах». The European Journal of Neuroscience . 8 (1): 138–43. doi :10.1111/j.1460-9568.1996.tb01174.x. PMID  8713457. S2CID  24122616.
  25. ^ Bruno V, Battaglia G, Copani A, Giffard RG, Raciti G, Raffaele R, Shinozaki H, Nicoletti F (сентябрь 1995 г.). «Активация метаботропных рецепторов глутамата класса II или III защищает культивируемые корковые нейроны от эксайтотоксической дегенерации». The European Journal of Neuroscience . 7 (9): 1906–13. doi :10.1111/j.1460-9568.1995.tb00712.x. PMID  8528465. S2CID  10181885.
  26. ^ Allen JW, Ivanova SA, Fan L, Espey MG, Basile AS, Faden AI (июль 1999). «Активация метаботропных рецепторов глутамата группы II ослабляет травматическое повреждение нейронов и улучшает неврологическое восстановление после травматического повреждения мозга» (аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 112–20. PMID  10381766.
  27. ^ Фаден А.И., Иванова С.А., Яковлев А.Г., Мухин А.Г. (декабрь 1997 г.). «Нейропротекторные эффекты mGluR группы III при травматическом повреждении нейронов». Журнал нейротравмы . 14 (12): 885–95. дои : 10.1089/neu.1997.14.885. ПМИД  9475370.
  28. ^ Wang JQ, Brownell AL (2007). «Разработка лигандов метаботропных глутаматных рецепторов для нейровизуализации». Current Medical Imaging Reviews . 3 (3): 186–205. doi :10.2174/157340507781387059.
  29. ^ Siliprandi R, Lipartiti M, Fadda E, Sautter J, Manev H (август 1992 г.). «Активация метаботропного рецептора глутамата защищает сетчатку от токсичности N-метил-D-аспартата». European Journal of Pharmacology . 219 (1): 173–4. doi :10.1016/0014-2999(92)90598-X. PMID  1397046.
  30. ^ Baskys A, Fang L, Bayazitov I (август 2005 г.). «Активация нейропротекторных путей метаботропными рецепторами глутамата группы I: потенциальная цель для открытия лекарств?». Annals of the New York Academy of Sciences . 1053 (1): 55–73. Bibcode : 2005NYASA1053...55B. doi : 10.1196/annals.1344.006. PMID  16179509.
  31. ^ Namkoong J, Shin SS, Lee HJ, Marín YE, Wall BA, Goydos JS, Chen S (март 2007 г.). «Метаботропный глутаматный рецептор 1 и сигнализация глутамата в меланоме человека». Cancer Research . 67 (5): 2298–305. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3665 . PMID  17332361.
  32. ^ Дунаевич Э., Эриксон Дж., Левин Л., Ландблум Р., Шоепп Д.Д., Толлефсон Г.Д. (июнь 2008 г.). «Эффективность и переносимость агониста mGlu2/3 при лечении генерализованного тревожного расстройства». Нейропсихофармакология . 33 (7): 1603–10. doi : 10.1038/sj.npp.1301531 . PMID  17712352.
  33. ^ Marino MJ, Williams DL, O'Brien JA, Valenti O, McDonald TP, Clements MK, Wang R, DiLella AG, Hess JF, Kinney GG, Conn PJ (ноябрь 2003 г.). «Аллостерическая модуляция метаботропного рецептора глутамата 4 группы III: потенциальный подход к лечению болезни Паркинсона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (23): 13668–73. Bibcode : 2003PNAS..10013668M. doi : 10.1073/pnas.1835724100 . PMC 263871. PMID  14593202 . 
  34. ^ Dölen G, Osterweil E, Rao BS, Smith GB, Auerbach BD, Chattarji S, Bear MF (декабрь 2007 г.). «Коррекция синдрома ломкой X-хромосомы у мышей». Neuron . 56 (6): 955–62. doi :10.1016/j.neuron.2007.12.001. PMC 2199268 . PMID  18093519. 
  35. ^ Dölen G, Carpenter RL, Ocain TD, Bear MF (июль 2010 г.). «Подходы к лечению синдрома ломкой Х-хромосомы на основе механизмов». Pharmacology & Therapeutics . 127 (1): 78–93. doi :10.1016/j.pharmthera.2010.02.008. PMID  20303363.
  36. ^ Krystal JH, D'Souza DC, Mathalon D, Perry E, Belger A, Hoffman R (сентябрь 2003 г.). «Эффекты антагонистов рецепторов NMDA, кортикальная глутаматергическая функция и шизофрения: к смене парадигмы в разработке лекарств». Психофармакология . 169 (3–4): 215–33. doi :10.1007/s00213-003-1582-z. PMID  12955285. S2CID  25800929.
  37. ^ Ford JM, Krystal JH, Mathalon DH (июль 2007 г.). «Нейронная синхрония при шизофрении: от сетей к новым методам лечения». Schizophrenia Bulletin . 33 (4): 848–52. doi :10.1093/schbul/sbm062. PMC 2632315. PMID  17567628 . 
  38. ^ Homayoun H, Jackson ME, Moghaddam B (апрель 2005 г.). «Активация метаботропных рецепторов глутамата 2/3 устраняет эффекты гипофункции рецепторов NMDA на активность префронтальной коры у бодрствующих крыс». Журнал нейрофизиологии . 93 (4): 1989–2001. doi :10.1152/jn.00875.2004. PMID  15590730. S2CID  5472650.
  39. ^ Moghaddam B, Adams BW (август 1998). «Отмена эффектов фенциклидина агонистом метаботропных глутаматных рецепторов группы II у крыс». Science . 281 (5381): 1349–52. Bibcode :1998Sci...281.1349M. doi :10.1126/science.281.5381.1349. PMID  9721099.
  40. ^ Krystal JH, Abi-Saab W, Perry E, D'Souza DC, Liu N, Gueorguieva R, McDougall L, Hunsberger T, Belger A, Levine L, Breier A (апрель 2005 г.). «Предварительные доказательства ослабления разрушительных эффектов антагониста рецепторов глутамата NMDA, кетамина, на рабочую память путем предварительной обработки агонистом метаботропных рецепторов глутамата группы II, LY354740, у здоровых людей». Психофармакология . 179 (1): 303–9. doi :10.1007/s00213-004-1982-8. PMID  15309376. S2CID  29731346.
  41. ^ Aghajanian GK, Marek GJ (март 2000). "Серотониновая модель шизофрении: новая роль глутаматных механизмов". Brain Research. Brain Research Reviews . 31 (2–3): 302–12. doi :10.1016/S0165-0173(99)00046-6. PMID  10719157. S2CID  13040014.
  42. ^ Patil ST, Zhang L, Martenyi F, Lowe SL, Jackson KA, Andreev BV, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich IY, Morozova MA, Mosolov SN, Neznanov NG, Reznik AM, Smulevich AB, Tochilov VA, Johnson BG, Monn JA, Schoepp DD (сентябрь 2007 г.). «Активация рецепторов mGlu2/3 как новый подход к лечению шизофрении: рандомизированное клиническое исследование фазы 2». Nature Medicine . 13 (9): 1102–7. doi :10.1038/nm1632. PMID  17767166. S2CID  6417333.
  43. ^ Coplan JD, Mathew SJ, Smith EL, Trost RC, Scharf BA, Martinez J, Gorman JM, Monn JA, Schoepp DD, Rosenblum LA (июль 2001 г.). «Влияние LY354740, нового глутаматергического метаботропного агониста, на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и норадренергическую функцию нечеловекообразных приматов». CNS Spectrums . 6 (7): 607–12, 617. doi :10.1017/S1092852900002157. PMID  15573025. S2CID  6029856.
  44. ^ Фелисола С.Дж., Накамура Ю., Сато Ф., Моримото Р., Кикучи К., Накамура Т., Ходзава А., Ван Л., Онодера Ю., Исе К., Макнамара К.М., Мидорикава С., Сузуки С., Сасано Х (январь 2014 г.). «Глутаматные рецепторы и регуляция стероидогенеза в надпочечниках человека: метаботропный путь». Молекулярная и клеточная эндокринология . 382 (1): 170–7. doi : 10.1016/j.mce.2013.09.025. PMID  24080311. S2CID  3357749.
  45. ^ Sladeczek F, Pin JP, Récasens M, Bockaert J, Weiss S (1985). «Глутамат стимулирует образование инозитолфосфата в нейронах полосатого тела». Nature . 317 (6039): 717–9. Bibcode :1985Natur.317..717S. doi :10.1038/317717a0. PMID  2865680. S2CID  3192974.
  46. ^ Sugiyama H, Ito I, Hirono C (1987). «Новый тип рецептора глутамата, связанный с метаболизмом инозитолфосфолипидов». Nature . 325 (6104): 531–3. Bibcode :1987Natur.325..531S. doi :10.1038/325531a0. PMID  2880300. S2CID  4364831.
  47. ^ Masu M, Tanabe Y, Tsuchida K, Shigemoto R, Nakanishi S (февраль 1991). "Последовательность и экспрессия метаботропного рецептора глутамата". Nature . 349 (6312): 760–5. Bibcode :1991Natur.349..760M. doi :10.1038/349760a0. PMID  1847995. S2CID  4325501.
  48. ^ Дингледин Р., Боргес К., Боуи Д., Трейнелис С.Ф. (март 1999 г.). «Ионные каналы рецепторов глутамата». Фармакологические обзоры . 51 (1): 7–61. PMID  10049997.
  49. ^ Wang Y, Small DL, Stanimirovic DB, Morley P, Durkin JP (октябрь 1997 г.). "AMPA-рецептор-опосредованная регуляция Gi-белка в корковых нейронах". Nature . 389 (6650): 502–4. Bibcode :1997Natur.389..502W. doi :10.1038/39062. PMID  9333240. S2CID  205026915.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки