stringtranslate.com

Иобенгуане

Иобенгуан , или MIBG , является аналогом аралкилгуанидина адренергического нейромедиатора норадреналина (норадреналина), обычно используемого в качестве радиофармацевтического препарата . [3] Он действует как блокирующий агент для адренергических нейронов . При радиоактивной метке его можно использовать в методах ядерной медицинской диагностики и терапии, а также в нейроэндокринной химиотерапии .

Он локализуется в адренергической ткани и, таким образом, может использоваться для определения местоположения опухолей, таких как феохромоцитомы и нейробластомы . [4] Вместе с йодом-131 его также можно использовать для лечения опухолевых клеток, которые поглощают и метаболизируют норадреналин.

Использование и механизм

MIBG поглощается и накапливается в гранулах хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников, а также в гранулах пресинаптических адренергических нейронов . Процесс, в котором это происходит, тесно связан с механизмом, используемым норадреналином и его транспортером in vivo . [5] [6] Транспортер норадреналина (NET) функционирует для обеспечения захвата норадреналина в синаптических окончаниях и хромаффинных клетках надпочечников. MIBG, связываясь с NET, находит свои роли в визуализации и терапии.

Метаболиты и выведение

Менее 10% введенного MIBG метаболизируется в м-йодогиппуровую кислоту (MIHA), и механизм образования этого метаболита неизвестен. [7]

Диагностическая визуализация

Феохромоцитома видна как темная сфера в центре тела (она находится в левом надпочечнике). Изображение получено с помощью сцинтиграфии MIBG с излучением радиоактивного йода в MIBG. Видны два изображения одного и того же пациента спереди и сзади. Обратите внимание на темное изображение щитовидной железы из-за нежелательного поглощения радиоактивного йода из-за распада фармацевтического препарата щитовидной железой в шее. Поглощение сбоку головы происходит из слюнных желез. Радиоактивность также видна в мочевом пузыре из-за нормальной почечной экскреции йодида.

MIBG концентрируется в эндокринных опухолях , чаще всего нейробластоме, параганглиоме и феохромоцитоме . Он также накапливается в переносчиках норадреналина в адренергических нервах в сердце , легких , мозговом веществе надпочечников , слюнных железах , печени и селезенке , а также в опухолях, которые возникают в нервном гребне . При маркировке йодом-123 он служит в качестве неинвазивного сцинтиграфического скрининга всего тела для выявления зародышевых , соматических , доброкачественных и злокачественных новообразований, возникающих в надпочечниках. Он может обнаруживать как внутринадпочечниковые, так и вненадпочечниковые заболевания. Визуализация является высокочувствительной и специфичной. [8] [9]

Иобенгуан концентрируется в пресинаптических окончаниях сердца и других автономно иннервируемых органов. Это делает возможным неинвазивное использование в качестве зонда in vivo для изучения этих систем. [10] [11]

Альтернативы визуализации с 123 I-MIBG, при определенных показаниях и в клинических и исследовательских целях, включают позитронно-излучающий изотоп йод-124 и другие радиофармацевтические препараты, такие как 68 Ga-DOTA и 18 F-FDOPA для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). [9] [12] [13] Визуализация 123 I-MIBG на гамма-камере может обеспечить значительно более высокую экономическую эффективность и доступность по сравнению с визуализацией ПЭТ и особенно эффективна, когда впоследствии планируется терапия 131 I-MIBG, из-за их непосредственно сопоставимого поглощения. [14] [9] [15]

Побочные эффекты

Побочные эффекты после визуализации редки, но могут включать тахикардию , бледность , рвоту и боли в животе. [9]

Радионуклидная терапия

MIBG может быть радиоактивно мечен бета-излучающим радионуклидом 131 I для лечения некоторых феохромоцитом, параганглиом, карциноидных опухолей , нейробластом и медуллярного рака щитовидной железы . [16]

Меры предосторожности при заболеваниях щитовидной железы

Блокада щитовидной железы (нерадиоактивным) йодидом калия показана для сцинтиграфии ядерной медицины с иобенгуаном/mIBG. Это конкурентно ингибирует поглощение радиоактивного йода, предотвращая чрезмерные уровни радиоактивного йода в щитовидной железе и минимизируя риск абляции щитовидной железы (при лечении 131 I). В результате также снижается минимальный риск рака щитовидной железы. [9] [17]

Режим дозирования для одобренного FDA коммерческого продукта 123 I-MIBG Adreview представляет собой йодид калия или раствор Люголя , содержащий 100 мг йодида, с поправкой на вес для детей и вводимый за час до инъекции. [18] Руководящие принципы EANM , одобренные SNMMI , предлагают различные режимы клинического использования как для детей, так и для взрослых. [9] [12]

Маркировка продукта для диагностического 131 I иобенгуана рекомендует давать йодид калия за один день до инъекции и продолжать в течение 5–7 дней после нее. [19] 131 I иобенгуан, используемый в терапевтических целях, требует другой продолжительности премедикации, начиная за 24–48 часов до инъекции иобенгуана и продолжая в течение 10–15 дней после инъекции. [16]

Клинические испытания

Иобенгуан I 131 при раке

Препарат Iobenguane I 131, продаваемый под торговым наименованием Azedra , прошел клиническое испытание в качестве средства для лечения злокачественной, рецидивирующей или неоперабельной феохромоцитомы и параганглиомы, и FDA одобрило его 30 июля 2018 года. Препарат разработан компанией Progenics Pharmaceuticals. [20] [21]

Ссылки

  1. ^ "Adreview- iobenguane i-123 injection". DailyMed . 10 марта 2020 г. Получено 21 мая 2022 г.
  2. ^ "Azedra- iobenguane i-131 инъекция, раствор". DailyMed . 8 апреля 2021 г. Получено 21 мая 2022 г.
  3. ^ Olecki E, Grant CN (декабрь 2019 г.). "MIBG в диагностике и лечении нейробластомы". Семинары по детской хирургии . 28 (6): 150859. doi :10.1016/j.sempedsurg.2019.150859. PMID  31931960. S2CID  210191760.
  4. ^ Scarsbrook AF, Ganeshan A, Statham J, Thakker RV, Weaver A, Talbot D и др. (2007). «Анатомическая и функциональная визуализация метастатических карциноидных опухолей». Радиографика . 27 (2): 455–477. doi :10.1148/rg.272065058. PMID  17374863.
  5. ^ Бейлергил В., Перес JA, Осборн Дж. Р. (2016). «Молекулярная визуализация карциномы Меркеля». В Hamblin MR, Avci P, Gupta GK (ред.). Визуализация в дерматологии . Лондон. стр. 467–470. doi :10.1016/B978-0-12-802838-4.00033-9. ISBN 978-0-12-802838-4. Метайодобензилгуанидин (МИБГ) — это радиоактивно меченый аналог гуанетидина, который проникает в клетки через переносчик норадреналина и хранится либо в цитоплазме, либо в секреторных гранулах.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  6. ^ Davidoff AM (2010). «Нейробластома». В Holcomb GW, Murphy JP, Ostlie DJ (ред.). Детская хирургия Эшкрафта (5-е изд.). Филадельфия: Saunders/Elsevier. стр. 872–894. doi :10.1016/B978-1-4160-6127-4.00068-9. ISBN 978-1-4160-6127-4. Метайодобензилгуанидин (МИБГ) транспортируется и хранится в дистальных гранулах хранения хромаффинных клеток таким же образом, как и норадреналин.
  7. ^ "Iobenguane". DrugBank Online . Получено 19 августа 2021 г.от Wishart DS , Feunang YD, Guo AC, Lo EJ, Marcu A, Grant JR и др. (январь 2018 г.). «DrugBank 5.0: крупное обновление базы данных DrugBank за 2018 г.». Nucleic Acids Research . 46 (D1): D1074–D1082. doi :10.1093/nar/gkx1037. PMC 5753335. PMID  29126136 . 
  8. ^ Влаху FJ (2018). «ОФЭКТ в надпочечниках». В Гулиамос А.Д., Андреу Дж.А., Космидис П.А. (ред.). Визуализация в клинической онкологии . Чам: Спрингер. п. 481. дои : 10.1007/978-3-319-68873-2_70. ISBN 978-3-319-68872-5. S2CID  52922868.
  9. ^ abcdef Taïeb D, Hicks RJ, Hindié E, Guillet BA, Avram A, Ghedini P и др. (сентябрь 2019 г.). «Руководство по практике Европейской ассоциации ядерной медицины/Стандарт процедур Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации 2019 г. для радионуклидной визуализации феохромоцитомы и параганглиомы». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 46 (10): 2112–2137. doi : 10.1007/s00259-019-04398-1 . PMC 7446938 . PMID  31254038. 
  10. ^ Дас С., Гордиан-Велес В.Дж., Ледебур Х.К., Муркиоти Ф., Ромполас П., Чен Х.И. и др. (декабрь 2020 г.). «Иннервация: недостающее звено для биофабрикатов тканей и органов». npj Регенеративная медицина . 5 (1): 11. дои : 10.1038/s41536-020-0096-1 . ПМК 7275031 . ПМИД  32550009. 
  11. ^ Sisson JC, Shapiro B, Meyers L, Mallette S, Mangner TJ, Wieland DM и др. (октябрь 1987 г.). «Метайодобензилгуанидин для сцинтиграфического картирования адренергической нервной системы человека». Журнал ядерной медицины . 28 (10): 1625–1636. PMID  3655915.
  12. ^ ab Bar-Sever Z, Biassoni L, Shulkin B, Kong G, Hofman MS, Lopci E и др. (октябрь 2018 г.). «Руководство по визуализации в ядерной медицине при нейробластоме». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 45 (11): 2009–2024. doi :10.1007/s00259-018-4070-8. PMID  29938300. S2CID  49410438.
  13. ^ Rufini V, Treglia G, Castaldi P, Perotti G, Giordano A (июнь 2013 г.). «Сравнение сцинтиграфии с метайодбензилгуанидином с позитронно-эмиссионной томографией в диагностической работе при феохромоцитоме и параганглиоме: систематический обзор». The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 57 (2): 122–133. PMID  23822989.
  14. ^ Чтвртлик Ф, Коранда П, Шованек Дж, Шкарда Дж, Хартманн И, Тюдос З (апрель 2018 г.). «Современная диагностическая визуализация феохромоцитом и значение терапевтической стратегии». Экспериментальная и терапевтическая медицина . 15 (4): 3151–3160. дои : 10.3892/etm.2018.5871 . ПМК 5840941 . ПМИД  29545830. 
  15. ^ Ballinger JR (ноябрь 2018 г.). «Тераностические радиофармацевтические препараты: устоявшиеся агенты, используемые в настоящее время». Британский журнал радиологии . 91 (1091): 20170969. doi :10.1259/bjr.20170969. PMC 6475961. PMID  29474096 . 
  16. ^ ab Giammarile F, Chiti A, Lassmann M, Brans B, Flux G (май 2008 г.). "Руководящие принципы процедуры EANM для терапии 131I-мета-иодбензилгуанидином (131I-mIBG)". Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 35 (5): 1039–1047. doi :10.1007/s00259-008-0715-3. PMID  18274745. S2CID  6884201.
  17. ^ Van Vickle SS, Thompson RC (июнь 2015 г.). «Визуализация 123I-MIBG: подготовка пациента и роль технолога». Журнал технологий ядерной медицины . 43 (2): 82–86. doi : 10.2967/jnmt.115.158394 . PMID  25956690.
  18. ^ "Пакет одобрения препарата: AdreView (Iobenguane I 123) NDA # 022290". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 2008. Получено 19 августа 2021 г.
  19. ^ "Вкладыш в упаковку диагностического инъекционного препарата Iobenguane Sulfate I 131". Бедфорд, Массачусетс: CIS-US, Inc. Июль 1999 г. – через Drugs.com.
  20. ^ "AZEDRA® (иобенгуан I 131". Биллерика, Массачусетс: Progenics Pharmaceuticals Inc., компания Lantheus. Июль 2018 г. Архивировано из оригинала 2019-08-17 . Получено 2018-08-03 .
  21. ^ "FDA одобряет первое лечение редких опухолей надпочечников". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 июля 2018 г.

Внешние ссылки