stringtranslate.com

Метопролол

Метопролол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Лопрессор , представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления , боли в груди из-за плохого притока крови к сердцу и ряда состояний, связанных с аномально быстрым сердцебиением . [4] Он также используется для предотвращения дальнейших проблем с сердцем после инфаркта миокарда и для предотвращения головных болей у людей, страдающих мигренью . [4] Это селективный блокатор β1 - рецепторов . [4] Его принимают внутрь или вводят внутривенно. [4]

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости , слабость и дискомфорт в животе. [4] Большие дозы могут вызвать серьезную токсичность. [5] [6] Риск во время беременности не исключен. [4] [7] Кажется, что он безопасен при грудном вскармливании. [8] Метаболизм метопролола может сильно различаться у разных пациентов, часто в результате нарушения функции печени [9] или полиморфизма CYP2D6 . [10]

Метопролол был впервые произведен в 1969 году, запатентован в 1970 году и одобрен для медицинского использования в 1978 году. [11] [12] [13] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [4] В 2021 году это было шестое по популярности лекарство в США: на него было выписано более 65  миллионов рецептов. [15] [16]

Медицинское использование

Метопролол используется при ряде состояний, включая гипертонию , стенокардию , острый инфаркт миокарда , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию , застойную сердечную недостаточность и профилактику мигрени . [4] Это вспомогательное средство при лечении гипертиреоза . [17] Для введения доступны как пероральные, так и внутривенные формы метопролола. [18] Различные солевые версии метопролола – тартрат метопролола и сукцинат метопролола – одобрены для разных состояний и не являются взаимозаменяемыми. [19] [20]

Применение не по назначению включает наджелудочковую тахикардию и тиреоидный шторм . [18]

Побочные эффекты

Побочные эффекты, особенно при приеме более высоких доз, включают головокружение, сонливость, усталость, диарею, необычные сновидения, проблемы со сном, депрессию и проблемы со зрением, такие как помутнение зрения или сухость глаз. [21] β-блокаторы, включая метопролол, уменьшают слюноотделение за счет ингибирования прямой симпатической иннервации слюнных желез. [22] [23] Метопролол также может вызывать ощущение холода в руках и ногах. [24] Из-за высокого проникновения через гематоэнцефалический барьер липофильные бета-блокаторы , такие как пропранолол и метопролол, чаще, чем другие менее липофильные бета-блокаторы, вызывают нарушения сна, такие как бессонница, яркие сны и ночные кошмары. [25] Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами, поскольку это может привести к снижению внимания. [26] [21]

Это также может повлиять на уровень сахара в крови и потенциально может маскировать признаки низкого уровня сахара в крови. [21]

Безопасность метопролола во время беременности полностью не установлена. [27] [28]

Меры предосторожности

Метопролол снижает долгосрочную смертность и количество госпитализаций из-за ухудшения сердечной недостаточности. [29] Метаанализ также подтверждает снижение частоты ухудшения сердечной недостаточности у пациентов, получающих бета-блокаторы, по сравнению с плацебо. [30] Однако в некоторых случаях, особенно при начале приема метопролола у пациентов с более симптоматическим заболеванием, сообщалось о повышении частоты госпитализаций и смертности в течение первых двух месяцев после начала лечения. [31] Пациентам следует следить за отеками конечностей, утомляемостью и одышкой. [32]

Это лекарство может вызывать изменения уровня сахара в крови или скрывать признаки низкого уровня сахара в крови, такие как учащенный пульс. [32] Это также может привести к тому, что некоторые люди станут менее внимательными, чем обычно, что сделает для них опасным вождение автомобиля или работу с механизмами. [32]

Беременность и кормление грудью

Риск для плода не исключен, поскольку в Австралии ему присвоена категория беременности C, что означает, что можно подозревать, что он оказывает вредное воздействие на человеческий плод (но без пороков развития). [7] Кажется, что он безопасен при грудном вскармливании. [8]

Передозировка

Чрезмерные дозы метопролола могут вызвать тяжелую гипотензию, брадикардию, метаболический ацидоз , судороги и остановку сердечно-легочной деятельности. Концентрации в крови или плазме могут быть измерены для подтверждения диагноза передозировки или отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно составляют менее 200 мкг/л во время терапевтического введения, но могут варьироваться от 1 до 20 мг/л у жертв передозировки. [33] [34] [35]

Фармакология

Механизм действия

Метопролол — бета-блокатор или антагонист β -адренергических рецепторов . Он является специфическим селективным антагонистом β1 - адренергических рецепторов и не обладает внутренней симпатомиметической активностью . [36]

Метопролол оказывает свое действие, блокируя действие некоторых нейротрансмиттеров, в частности адреналина и норадреналина. Он делает это путем избирательного связывания и противодействия β-1-адренергическим рецепторам в организме. Когда адреналин (адреналин) или норадреналин (норадреналин) высвобождаются из нервных окончаний или секретируются надпочечниками, они связываются с β-1-адренергическими рецепторами, обнаруженными преимущественно в сердечных тканях, таких как сердце. Это связывание активирует эти рецепторы, что приводит к различным физиологическим реакциям, включая увеличение частоты сердечных сокращений, силы сокращения (инотропный эффект), скорости проводимости по электрическим путям в сердце и высвобождению ренина из почек. Метопролол конкурирует с адреналином и норадреналином за места связывания на этих рецепторах β-1. Занимая эти рецепторные участки, не активируя их, метопролол блокирует или ингибирует их активацию эндогенными катехоламинами, такими как адреналин или норадреналин. [37]

Метопролол блокирует β 1 -адренорецепторы в клетках сердечной мышцы , тем самым уменьшая наклон фазы 4 узлового потенциала действия (уменьшая захват Na + ) и продлевая реполяризацию фазы 3 (замедляя высвобождение K + ). [38] [ необходим неосновной источник ] Он также подавляет вызванное норэпинефрином увеличение утечки Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума (SR) и спонтанное высвобождение Ca 2+ из SR , которые являются основными триггерами фибрилляции предсердий. [38] [ нужен неосновной источник ]

Благодаря этому механизму селективной блокады бета-(β)-1-рецепторов метопролол оказывает следующие эффекты:

  1. Снижение частоты сердечных сокращений, т. е. уменьшение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя (отрицательный хронотропный эффект) и уменьшение чрезмерного повышения частоты пульса в результате физических упражнений или стресса. [37]
  2. Уменьшение силы сокращения, т. е. снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект), что уменьшает силу каждого сокращения сердца. [37]
  3. Снижение сердечного выброса, т.е. уменьшение как частоты сердечных сокращений, так и сократительной способности клеток миокарда, где преимущественно локализован бета-(β)-1, общий минутный объем крови снижается, что называется сердечным выбросом/дисфункцией, что позволяет снизить нагрузку на поврежденное сердце. уменьшение несоответствия потребности в кислороде и его поставке. [37]
  4. Снижение артериального давления. [37]
  5. Антиаритмические эффекты, такие как профилактика наджелудочковой тахикардии. Метопролол также предотвращает распространение электрических волн. [37]

Фармакокинетика

Метопролол всасывается преимущественно из кишечника с фракцией всасывания 0,95. Системная биодоступность после перорального приема составляет примерно 50%. [37] Менее 5% перорально принятой дозы метопролола выводится в неизмененном виде с мочой; большая часть его выводится в метаболизированной форме с фекалиями посредством секреции желчи в кишечник. [37]

Метопролол подвергается интенсивному метаболизму в печени, в основном α-гидроксилированию и O-деметилированию посредством различных ферментов цитохрома P450, таких как CYP2D6 (первичный), CYP3A4 , CYP2B6 и CYP2C9 . Первичными образующимися метаболитами являются α-гидроксиметопролол и O-деметилметопролол. [37] [39] [10]

Метопролол классифицируется как умеренно липофильный бета-блокатор. [36] Более липофильные бета-блокаторы имеют тенденцию легче преодолевать гематоэнцефалический барьер , с большим потенциалом воздействия на центральную нервную систему , а также с соответствующими нейропсихиатрическими побочными эффектами . [36] Метопролол связывается в основном с сывороточным альбумином человека с несвязанной фракцией 0,88. Он имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (3,2 л/кг), что указывает на обширное распределение по всему организму. [37]

Химия

Метопролол был синтезирован и его активность обнаружена в 1969 году. [12] Конкретным агентом в имеющихся на рынке формах метопролола является либо тартрат метопролола, либо сукцинат метопролола, где тартрат представляет собой препарат с немедленным высвобождением, а сукцинат представляет собой препарат с пролонгированным высвобождением (с 100 мг метопролола тартрата соответствует 95 мг метопролола сукцината). [40]

Стереохимия

Метопролол содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров . Это рацемат , то есть смесь ( R )- и ( S )-формы в соотношении 1:1: [41]

Общество и культура

Легальное положение

Метопролол был одобрен для медицинского применения в США в августе 1978 года. [11]

Экономика

В 2000-х годах против производителей Toprol XL (версия метопролола с замедленным высвобождением) и его непатентованного эквивалента (сукцинат метопролола) был подан иск, в котором утверждалось, что для увеличения прибыли более дешевые генерические версии Toprol XL были намеренно исключены из продажи. рынок. В нем утверждалось, что фармацевтические компании AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP и Aktiebolaget Hassle нарушили антимонопольное законодательство и закон о защите прав потребителей . В ходе мирового соглашения, заключенного компаниями в 2012 году, без признания претензий, они согласились выплатить компенсацию в размере 11  миллионов долларов США. [42] [ нужен лучший источник ]

Спорт

Поскольку бета-блокаторы можно использовать для снижения частоты сердечных сокращений и минимизации тремора, что может улучшить результаты в таких видах спорта, как стрельба из лука, [43] [44] метопролол запрещен мировым антидопинговым агентством в некоторых видах спорта. [44]

Рекомендации

  1. ^ «Информация о продукте Lopressor» . Здоровье Канады . 22 октября 2009 года . Проверено 20 июня 2023 г.
  2. ^ «Таблетка Метолара 25/50 (метопролола тартрата)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 5 мая 2015 г.
  3. ^ Ясек В., изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. стр. 916–919. ISBN 978-3852001814.
  4. ^ abcdefgh «Метопролол». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 марта 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
  5. ^ Пиллэй В.В. (2012). «Диуретики, антигипертензивные и антиаритмические средства». Современная медицинская токсикология . Издательство Jaypee Brothers. п. 303. ИСБН 978-9350259658. Архивировано из оригинала 7 июля 2017 года.
  6. ^ Маркс Дж.А. (2014). «Глава 152: Сердечно-сосудистые препараты». Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (8-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1455706051.
  7. ^ ab «База данных по назначению лекарств при беременности». Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
  8. ^ ab Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2004. с. 684. ИСБН 978-0781728454. Архивировано из оригинала 7 июля 2017 года.
  9. ^ Регорд К.Г., Йордё Л., Эрвик М., Лундборг П., Олссон Р., Рённ О. (1981). «Фармакокинетика метопролола у больных циррозом печени». Клиническая фармакокинетика . 6 (5): 375–388. дои : 10.2165/00003088-198106050-00004. PMID  7333059. S2CID  1042204.
  10. ^ аб Блейк СМ, Хараш ЭД, Шваб М, Нагеле П (сентябрь 2013 г.). «Метаанализ фенотипа метаболизатора CYP2D6 и фармакокинетики метопролола». Клиническая фармакология и терапия . 94 (3): 394–9. дои : 10.1038/clpt.2013.96. ПМЦ 3818912 . ПМИД  23665868. 
  11. ^ ab «Лопрессор: препараты, одобренные FDA». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 20 июня 2023 г.
  12. ^ аб Карлссон Б, изд. (1997). Технологические системы и индустриальная динамика. Дордрехт: Клювер Академик. п. 106. ИСБН 978-0792399728. Архивировано из оригинала 3 марта 2017 года.
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 461. ИСБН 978-3527607495.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  15. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ «Метопролол - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  17. ^ Геффнер Д.Л., Хершман Дж.М. (июль 1992 г.). «Бета-адренергическая блокада для лечения гипертиреоза». Американский медицинский журнал . 93 (1): 61–68. дои : 10.1016/0002-9343(92)90681-Z. ПМИД  1352658.
  18. ^ аб Моррис Дж., Данэм А. (2023). «Метопролол». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  30422518.
  19. ^ «Сравнение метопролола и топрола-XL» . Наркотики.com . 1 августа 2019 года . Проверено 24 сентября 2019 г.
  20. ↑ Эске Дж (25 сентября 2019 г.). «Тартрат метопролола против сукцината: различия в использовании и эффектах». Медицинские новости сегодня . Архивировано из оригинала 25 сентября 2019 года . Проверено 24 сентября 2019 г.
  21. ^ abc «Метопролол (пероральный путь)». Клиника Майо .
  22. ^ Костанцо Л. (2009). Физиология (3-е изд.). Сондерс Эльзевир. ISBN 978-1416023203.
  23. ^ Тернер, доктор медицины (апрель 2016 г.). «Гипосаливация и ксеростомия: этиология, осложнения и медицинское лечение». Стоматологические клиники Северной Америки . 60 (2): 435–443. doi :10.1016/j.cden.2015.11.003. ПМИД  27040294.
  24. ^ «Метопролол». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 21 января 2010 года.
  25. ^ Круикшанк Дж. М. (2010). «Бета-блокаторы и сердечная недостаточность». Индийский кардиологический журнал . 62 (2): 101–110. ПМИД  21180298.
  26. ^ «Общие вопросы о метопрололе» . Национальная служба здравоохранения (NHS) . 15 марта 2022 г.
  27. ^ «Метопролол». База данных о лекарствах и лактации (LactMed®) . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт здоровья детей и человеческого развития. 2006. ПМИД  30000215.
  28. ^ «Метопролол». База данных о лекарствах и лактации (LactMed®) . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт здоровья детей и человеческого развития. 1994. ПМИД  35952115.
  29. ^ Хьялмарсон А., Гольдштейн С., Фагерберг Б., Ведель Х., Ваагштейн Ф., Кьекшус Дж. и др. (март 2000 г.). «Влияние метопролола с контролируемым высвобождением на общую смертность, госпитализации и благополучие пациентов с сердечной недостаточностью: рандомизированное исследование метопролола CR / XL при застойной сердечной недостаточности (MERIT-HF). Исследовательская группа MERIT-HF». ДЖАМА . 283 (10): 1295–1302. дои : 10.1001/jama.283.10.1295. ПМИД  10714728.
  30. ^ Бэррон А.Дж., Заман Н., Коул Г.Д., Венсель Р., Оконко Д.О., Фрэнсис Д.П. (октябрь 2013 г.). «Систематический обзор подлинных и ложных побочных эффектов бета-блокаторов при сердечной недостаточности с использованием плацебо-контроля: рекомендации для информации для пациентов». Международный журнал кардиологии . 168 (4): 3572–9. doi : 10.1016/j.ijcard.2013.05.068. ПМЦ 3819624 . ПМИД  23796325. 
  31. ^ Готлиб С.С., Фишер М.Л., Кжекшус Дж., Деедвания П., Гуллестад Л., Витовец Дж., Викстранд Дж. и др. (Джон Викстранд; исследователи MERIT-HF) (март 2002 г.). «Переносимость начала и титрования бета-блокаторов в рандомизированном исследовании метопролола CR/XL при застойной сердечной недостаточности (MERIT-HF)». Тираж . 105 (10): 1182–8. дои : 10.1161/hc1002.105180. PMID  11889011. S2CID  24119608.
  32. ^ abc «Метопролол (пероральный прием)» . Информация о лекарствах . Клиника Майо. Архивировано из оригинала 16 апреля 2009 года.
  33. ^ Страница C, Hacket LP, Исбистер ГК (сентябрь 2009 г.). «Использование высоких доз инсулин-глюкозной эугликемии при передозировке бета-блокаторов: клинический случай». Журнал медицинской токсикологии . 5 (3): 139–143. дои : 10.1007/bf03161225. ПМК 3550395 . ПМИД  19655287. 
  34. ^ Альберс С., Эльсхофф Дж.П., Фёлькер С., Рихтер А., Лэр С. (апрель 2005 г.). «Количественное определение метопролола с помощью ВЭЖХ с твердофазной экстракцией для лекарственного мониторинга педиатрических пациентов». Биомедицинская хроматография . 19 (3): 202–207. дои : 10.1002/bmc.436. ПМИД  15484221.
  35. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1023–1025.
  36. ^ abc Кожокариу С.А., Машталеру А, Саскау Р.А., Статеску С, Миту Ф, Леон-Константин ММ (февраль 2021 г.). «Нейропсихиатрические последствия липофильных бета-блокаторов». Медицина . 57 (2): 155. doi : 10.3390/medicina57020155 . ПМЦ 7914867 . ПМИД  33572109. 
  37. ^ abcdefghij Замир А., Хуссейн I, Ур Рехман А., Ашраф В., Имран I, Саид Х. и др. (август 2022 г.). «Клиническая фармакокинетика метопролола: систематический обзор». Клиническая фармакокинетика . 61 (8): 1095–1114. doi : 10.1007/s40262-022-01145-y. PMID  35764772. S2CID  250094483.
  38. ^ аб Суита К., Фудзита Т., Хасегава Н., Цай В., Джин Х., Хидака Ю. и др. (23 июля 2015 г.). «Адренергическая активация, индуцированная норэпинефрином, поразительно увеличила продолжительность фибрилляции предсердий за счет передачи сигналов, опосредованных β1- и α1-адренергическими рецепторами, у мышей». ПЛОС ОДИН . 10 (7): e0133664. Бибкод : 2015PLoSO..1033664S. дои : 10.1371/journal.pone.0133664 . ПМЦ 4512675 . ПМИД  26203906. 
  39. ^ Суэйсленд ХК, Рэнсон М., Смит Р.П., Лидбеттер Дж., Лэйт А., МакКиллоп Д., Wild MJ (2005). «Фармакокинетическое лекарственное взаимодействие гефитиниба с рифампицином, итраконазолом и метопрололом». Клиническая фармакокинетика . 44 (10): 1067–1081. дои : 10.2165/00003088-200544100-00005. PMID  16176119. S2CID  1570605.
  40. ^ Капп М (2009). «Альтернативы метопролола сукцинату» (PDF) . Письмо фармацевта/Письмо врача . 25 (250302) . Проверено 6 июля 2012 г.
  41. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., Aufl. 57, ISBN 978-3946057109 , С. 200. 
  42. ^ «Достигнуто мировое соглашение на сумму 11 миллионов долларов по иску, касающемуся сердечного лекарства Toprol XL и его непатентованного эквивалента сукцината метопролола» . www.prnewswire.com (пресс-релиз).
  43. ^ Хьюз Д. (октябрь 2015 г.). «Всемирный антидопинговый кодекс в спорте: обновление на 2015 год». Австралийский врач . 38 (5): 167–170. doi : 10.18773/austprescr.2015.059. ПМЦ 4657305 . ПМИД  26648655. 
  44. ^ ab «Запрещенный список». Всемирное антидопинговое агентство . 3 января 2023 г. Проверено 20 июня 2023 г.

дальнейшее чтение