stringtranslate.com

Миболерон

Миболерон , также известный как диметилнортестостерон ( ДМНТ ) и продаваемый под торговыми марками Cheque Drops и Matenon , является синтетическим , перорально активным и чрезвычайно мощным анаболическим-андрогенным стероидом (ААС) и производным 17α-алкилированного нандролона (19-нортестостерона) , который продавался компанией Upjohn для использования в качестве ветеринарного препарата . [3] [4] [5] Он был специально показан в качестве перорального лечения для предотвращения эструса (течки) у взрослых самок собак. [3]

Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Миболерон обладает как более высоким сродством , так и большей селективностью к андрогеновому рецептору (АР), чем родственный ему мощный ААС метриболон (17α-метил-19-нор-δ 9,11 -тестостерон) [6] [7], хотя мощная и значительная прогестагенная активность сохраняется. [8] Однако другое исследование показало, что миболерон и метриболон имеют схожее сродство к прогестероновому рецептору (ПР), но что миболерон имеет только около половины сродства метриболона к АР. [9]

Химия

Миболерон, также известный как 7α,17α-диметил-19-нортестостерон (DMNT) или как 7α,17α-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, [8] является синтетическим эстрановым стероидом и 17α-алкилированным производным нандролона (19-нортестостерона). Это 17α- метилпроизводное трестолона ( 7α-метил-19-нортестостерона; MENT). [8] Другие родственные ААС включают метриболон (17α-метил-δ 9,11 -19-нортестостерон) и диметилтриенолон (7α,17α-диметил-δ 9,11 -19-нортестостерон).

Синтез

Нандролон ( 1 ), по-видимому, используется для производства миболерона. Для сравнения см. также боластерон и калустерон . Первый шаг включает расширение сопряжения функции енона дополнительной двойной связью. Хлоранил (тетрахлорхинон) является предшественником дихлордицианохинона ( DDQ ), реагента, широко используемого для введения дополнительной ненасыщенности в ряды прогестина и кортикоидов .

Получение миболерона: BE 610385  ; JC Babcock, JA Campbell, патент США 3,341,557 (1962, 1967, оба на имя Upjohn ).

В рассматриваемом случае нагревание ацетата ( 1 ) с хлоранилом дает сопряженный диенон ( 2 ), а реакция этого соединения с метилмагнийбромидом в присутствии хлорида меди приводит к присоединению метильной группы к положению 7 в конце сопряженной системы ( 3 ). Стереохимия продукта снова иллюстрирует предпочтение присоединений с обратной стороны. Затем спирт при С17 окисляется до кетона ( 4 ). Енамины обычно используются для активации смежных функций; они также нередко используются, как в этом случае, в качестве защитных групп . Таким образом, реакция промежуточного соединения с пирролидином дает диенамин ( 5 ). Это превращение подчеркивает четкое различие в реакционной способности между кетонами при С7 и С17. Второе метильное присоединение Гриньяра дает соответствующее 17α-метилпроизводное. Затем гидролиз енаминовой функции дает миболерон ( 6 ).

Та же структура 3 и 4 , также содержащая 11β-фторгруппу, также была описана в патентной литературе. [12]

История

Миболерон был впервые синтезирован в 1963 году. [13] [5]

Общество и культура

Общие названия

Миболерон — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, и БАНПодсказка: одобренное британцами имя. [3] [4] Он также известен как диметилнортестостерон ( ДМНТ ) и по его предыдущему кодовому названию разработки U-10997 . [3] [4]

Названия брендов

Миболерон продается под торговыми марками Cheque Drops и Matenon. [4] [3] [5]

Ссылки

  1. ^ Morton IK, Hall JM (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 181–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
  3. ^ abcde Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 822–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  4. ^ abcd Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 689–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  5. ^ abc Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. стр. 395–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  6. ^ Murthy LR, Johnson MP, Rowley DR, Young CY, Scardino PT, Tindall DJ (1986). «Характеристика стероидных рецепторов в предстательной железе человека с использованием миболерона». Prostate . 8 (3): 241–53. doi :10.1002/pros.2990080305. PMID  2422638. S2CID  43768386.
  7. ^ Шиллинг К, Ляо С (1984). «Использование радиоактивного 7 альфа, 17 альфа-диметил-19-нортестостерона (миболерона) в анализе андрогеновых рецепторов». Простата . 5 (6): 581–8. doi :10.1002/pros.2990050603. PMID  6333679. S2CID  86370224.
  8. ^ abc Markiewicz L, Gurpide E (1997). «Эстрогенная и прогестагенная активность физиологических и синтетических андрогенов, измеренная с помощью in vitro биопроб». Методы Find Exp Clin Pharmacol . 19 (4): 215–22. PMID  9228646.
  9. ^ Loughney DA, Schwender CF (1992). «Сравнение связывания прогестина и андрогеновых рецепторов с использованием техники CoMFA». J. Comput.-Aided Mol. Des . 6 (6): 569–81. Bibcode : 1992JCAMD...6..569L. doi : 10.1007/bf00126215. PMID  1291626. S2CID  22004130.
  10. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и специфичность рецепторов». J. Steroid Biochem . 13 (1): 45–59. doi :10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  11. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». J. Steroid Biochem . 27 (1–3): 255–69. doi :10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  12. ^ Патент США 7,361,645 (2008, Bayer Schering Pharma Ag).
  13. ^ Schänzer W (1996). «Метаболизм анаболических андрогенных стероидов». Clin. Chem . 42 (7): 1001–20. doi : 10.1093/clinchem/42.7.1001 . PMID  8674183.

Внешние ссылки