stringtranslate.com

Мидостаурин

Мидостаурин , продаваемый под торговой маркой Rydapt компанией Novartis , является многоцелевым ингибитором протеинкиназы , который исследовался для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), миелодиспластического синдрома (МДС) и прогрессирующего системного мастоцитоза . Это полусинтетическое производное стауроспорина , алкалоида из бактерии Streptomyces staurosporeus .

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого класса . [3]

ОМЛ и МДС

В доклинических исследованиях было обнаружено, что мидостаурин активен против онкогенного CD135 (FMS-подобный рецептор тирозинкиназы 3, FLT3). [4] Клинические испытания в первую очередь были сосредоточены на рецидивирующем/ рефрактерном ОМЛ и МДС и включали исследования с использованием одного агента и комбинированных агентов. После успешных клинических испытаний II фазы было обнаружено, что мидостаурин продлевает выживаемость пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3 в сочетании с традиционной индукционной и консолидационной терапией в рандомизированном клиническом исследовании III фазы. [5] 28 апреля 2017 года мидостаурин был одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с недавно диагностированным ОМЛ, которые положительны по онкогенному FLT3, в сочетании с химиотерапией. [6] Препарат одобрен для использования с сопутствующей диагностикой, анализом мутации FLT3 LeukoStrat CDx, который используется для обнаружения мутации FLT3 у пациентов с ОМЛ.

Системный мастоцитоз

Более 95% пациентов с системным мастоцитозом у взрослых и примерно 40% детей с кожным мастоцитозом имеют положительный результат на активирующую мутацию D816V c-Kit , которая делает c-Kit устойчивым к имеющимся в настоящее время ингибиторам тирозинкиназы. Мидостаурин является исследуемым лечением у пациентов с запущенными формами системного мастоцитоза и мутацией D816V c-Kit, при этом у подгруппы пациентов достигается клинический ответ. В открытом исследовании пациентов с поражением органов, связанным с мастоцитозом (89 подходящих пациентов, соответствующих включению в первичную популяцию эффективности), мидостаурин продемонстрировал эффективность у пациентов с запущенным системным мастоцитозом, включая высокофатальный вариант тучноклеточного лейкоза . [7]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты включают проблемы, связанные с иммунной системой (лихорадка, фебрильная нейтропения ), проблемы со свертываемостью крови (синяки, носовое кровотечение) и неспецифические симптомы, такие как диарея, тошнота и головная боль. Инфекции верхних дыхательных путей могут быть опасны. [8]

Ссылки

  1. ^ "Лечение рака". Health Canada . 8 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.
  2. ^ "Rydapt EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 сентября 2017 г. Получено 29 июня 2024 г.
  3. ^ New Drug Therapy Approvals 2017 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2018 г. Получено 16 сентября 2020 г.
  4. ^ Weisberg E, Boulton C, Kelly LM, Manley P, Fabbro D, Meyer T и др. (июнь 2002 г.). «Ингибирование мутантных рецепторов FLT3 в клетках лейкемии с помощью ингибитора тирозинкиназы малой молекулы PKC412». Cancer Cell . 1 (5): 433–43. doi : 10.1016/S1535-6108(02)00069-7 . PMID  12124173.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  5. ^ Stone RM, Mandrekar S, Sanford BL, Geyer S, Bloomfield CD, Dohner K и др. (декабрь 2015 г.). Мультикиназный ингибитор мидостаурин (M) продлевает выживаемость по сравнению с плацебо (P) в сочетании с индукцией даунорубицином (D)/цитарабином (C) (ind), консолидацией высокой дозы C (consol) и в качестве поддерживающей терапии (maint) у недавно диагностированных пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (pts) в возрасте 18–60 лет с мутациями FLT3 (muts): международное проспективное рандомизированное (rand) P-контролируемое двойное слепое исследование (CALGB 10603/RATIFY [Alliance]). Американское общество гематологии (ASH) 57-е ежегодное собрание. Орландо.{{cite conference}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  6. ^ Офис комиссара. «Пресс-объявления — FDA одобряет новое комбинированное лечение острого миелоидного лейкоза». www.fda.gov . Получено 4 мая 2017 г.
  7. ^ Готлиб Дж., Клюин-Нелеманс Х.К., Джордж Т.И., Акин С., Сотлар К., Гермин О. и др. (июнь 2016 г.). «Эффективность и безопасность мидостаурина при распространенном системном мастоцитозе». Медицинский журнал Новой Англии . 374 (26): 2530–41. дои : 10.1056/nejmoa1513098 . ПМИД  27355533.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  8. ^ Drugs.com : обзор rydapt .