Миксоматоз — это заболевание, вызываемое вирусом миксомы , поксвирусом из рода Leporipoxvirus . Естественными хозяевами являются тапети ( Sylvilagus brasiliensis ) в Южной и Центральной Америке и кустарниковые кролики ( Sylvilagus bachmani ) в Северной Америке. Вирус миксомы вызывает только легкое заболевание у этих видов, но вызывает тяжелое и обычно смертельное заболевание у европейских кроликов ( Oryctolagus cuniculus ).
Миксоматоз — пример того, что происходит, когда вирус переходит от вида, адаптированного к вирусу, к наивному хозяину, и по этой причине он был тщательно изучен. [ необходима цитата ] Вирус был намеренно завезен в Австралию, Францию и Чили в 1950-х годах для контроля популяций диких европейских кроликов. [ необходима цитата ]
Вирус миксомы относится к роду Leporipoxvirus (семейство Poxviridae ; подсемейство Chordopoxvirinae ). Как и другие поксвирусы, вирусы миксомы являются крупными ДНК-вирусами с линейной двухцепочечной ДНК. Репликация вируса происходит в цитоплазме клетки. Естественными хозяевами являются тапети ( Sylvilagus brasiliensis ) в Южной и Центральной Америке и щетинистые кролики ( Sylvilagus bachmani ) в Северной Америке. Вирус миксомы вызывает только легкое заболевание у этих видов, признаки которого ограничиваются образованием узелков на коже. [1]
Миксоматоз — это название тяжелого и часто смертельного заболевания европейских кроликов , вызываемого вирусом миксомы. Существуют различные штаммы, которые различаются по своей вирулентности. Калифорнийский штамм, эндемичный для западного побережья США и Бахи в Мексике, является наиболее вирулентным, с зарегистрированными показателями летальности 100%. Южноамериканский штамм, присутствующий в Южной Америке и Центральной Америке, немного менее вирулентный, с зарегистрированными показателями летальности 99,8%. Штаммы, присутствующие в Европе и Австралии, стали ослабленными, с зарегистрированными показателями летальности 50–95%. В то время как дикие кролики в Европе и Австралии выработали некоторый иммунитет к вирусу, это, как правило, не относится к домашним кроликам. [2]
Миксоматоз передается в основном насекомыми. Передача заболевания обычно происходит через укусы комаров [ каких? ] или блох, но может также происходить через укусы мух и вшей, а также паукообразных клещей. Вирус миксомы не размножается в этих членистоногих хозяевах, но физически переносится кусающими членистоногими от одного кролика к другому. Сезонность обусловлена наличием членистоногих переносчиков и близостью зараженных диких кроликов. [3]
Вирус миксомы также может передаваться при прямом контакте. Инфицированные кролики выделяют вирус с глазными и носовыми выделениями и с участков эрозированной кожи. Вирус также может присутствовать в сперме и генитальных выделениях. Поксвирусы довольно устойчивы в окружающей среде и могут распространяться через зараженные предметы, такие как бутылки с водой, кормушки, клетки или руки людей. [3] Они устойчивы к высыханию, но чувствительны к некоторым дезинфицирующим средствам. [4]
Лабораторное исследование, в котором европейским кроликам вводили внутрикожные инъекции южноамериканского штамма вируса миксомы, продемонстрировало следующее развитие болезни. Первоначально вирус размножался в коже в месте инокуляции. Примерно через два дня после инокуляции вирус был обнаружен в близлежащих лимфатических узлах, а через три дня — в кровотоке и органах брюшной полости. Примерно через четыре дня вирус был выделен из неинокулированной кожи, а также из яичек. Небольшое утолщение век и наличие вируса в конъюнктивальной жидкости были обнаружены на пятый день. На шестой день было отмечено нагрубание яичек. [5]
.jpg/1280px-Rabbit_with_Myxomatosis_1(RLH).jpg)
Клинические признаки миксоматоза зависят от штамма вируса, пути заражения и иммунного статуса хозяина. Признаки классической узелковой формы заболевания включают подкожную массу в месте заражения, отек и опухание век и половых органов, молочные или гнойные выделения из глаз, лихорадку, летаргию, депрессию и анорексию. [ необходима цитата ]
По данным Мередита (2013), типичное течение болезни выглядит следующим образом: [1]
При сверхострой болезни с высоковирулентным штаммом смерть может наступить в течение 5-6 дней после заражения с минимальными клиническими признаками, за исключением конъюнктивита . Смерть обычно наступает между 10 и 12 днями. Высоковирулентные штаммы, такие как те, что присутствуют в Северной и Южной Америке, имеют практически 100% летальность.
У кроликов, инфицированных ослабленными, менее вирулентными штаммами вируса, поражения более изменчивы и, как правило, более мягкие, а течение болезни отсрочено и продлено. Многие кролики выживают, а кожные поражения постепенно покрываются струпьями и отпадают, оставляя рубцы. Более легкая форма заболевания также наблюдается у ранее вакцинированных домашних кроликов, имеющих частичный иммунитет. Вакцинированные кролики часто имеют локализованные струпьи, часто на переносице и вокруг глаз, или множественные кожные массы по всему телу. Они часто все еще яркие и бдительные и выживают при уходе. [1]
Респираторные признаки являются обычным явлением у кроликов, переживших первые стадии миксоматоза. Возникают слизисто-гнойные выделения из носа, что приводит к удушью и хриплому дыханию с вытягиванием головы и шеи. Во многих случаях возникает вторичная бактериальная пневмония . Хроническое респираторное заболевание, такое как выделения из носа, часто встречается у выживших кроликов. Даже у, казалось бы, выздоровевших кроликов, при вскрытии нередко обнаруживают доли легких, заполненные жидкостью, а не воздухом . [3]
С 1970-х годов в Европе была зарегистрирована «амиксоматозная» форма заболевания, при которой отсутствуют кожные узелки, типичные для миксоматоза. Эта форма клинически более мягкая и, как правило, нелетальная. Преобладают респираторные признаки, включая прозрачные или гнойные выделения из носа. Отек промежности, опухшие веки и гнойный блефароконъюнктивит, как правило, все еще присутствуют. Эта форма наблюдалась у диких кроликов, но в основном значительна у кроликов, выращиваемых на фермах. [1]
Диагностика миксоматоза у европейских кроликов часто проводится на основе характерного клинического проявления. Если кролик умирает, не проявляя классических признаков миксоматоза, или если требуется дальнейшее подтверждение, доступен ряд лабораторных тестов. Исторически они включали гистопатологию , электронную микроскопию и изоляцию вируса . Гистопатологическое исследование пораженной кожи обычно показывает недифференцированные мезенхимальные клетки в матрице муцина , воспалительные клетки и отек . Внутрицитоплазматические включения могут быть видны в эпидермисе и в эпителии конъюнктивы. [6]
Электронно-микроскопическое исследование с отрицательным окрашиванием также может использоваться для диагностики из-за большого размера и отличительной структуры поксвирусов. Этот метод позволяет быстро визуализировать поксвирусы, но не позволяет проводить специфическую проверку видов или вариантов вируса. [7] Изоляция вируса остается «золотым стандартом», с которым сравниваются другие методы обнаружения вируса. Теоретически, по крайней мере, один жизнеспособный вирус, присутствующий в образце, может быть выращен в культивируемых клетках, таким образом расширяя его для получения достаточного количества материала для дальнейшей детальной характеристики. [8]
Более позднее развитие молекулярных методов, таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР) и анализы полимеразной цепной реакции в реальном времени, создали более быстрые и точные методы идентификации вируса миксомы. [7] ПЦР в реальном времени упрощает диагностику миксоматоза, позволяя быстро тестировать мазки из носа, глаз или половых органов. Его также можно использовать на образцах тканей, залитых парафином, для подтверждения наличия вируса миксомы и идентификации вирусного штамма. [9]
В настоящее время не существует специального лечения миксоматоза. Если принято решение попытаться лечить, необходимо тщательное наблюдение, чтобы избежать продления страданий. Ранее вакцинированные кролики или кролики, инфицированные ослабленным штаммом, могут выздороветь при поддерживающей терапии жидкостями, пищей и противовирусными препаратами широкого спектра действия. Прекращение приема пищи и воды, продолжающаяся сильная потеря веса или ректальная температура ниже 37 °C (98,6 °F) являются причинами для рассмотрения эвтаназии. [3]
Вакцины против миксоматоза доступны в некоторых странах. Все они представляют собой модифицированные живые вакцины, основанные либо на ослабленных штаммах вируса миксомы, либо на близкородственном вирусе фибромы Шоупа, который обеспечивает перекрестный иммунитет. Рекомендуется, чтобы все кролики в регионах мира, где миксоматоз является эндемичным, регулярно вакцинировались, даже если они содержатся в помещении, из-за способности вируса переноситься внутри векторами или фомитами . В групповых ситуациях, когда кролики не вакцинируются регулярно, вакцинация перед лицом вспышки полезна для ограничения заболеваемости и смертности. [1] Вакцина не обеспечивает 100% защиты, [3] поэтому все равно важно предотвращать контакты с дикими кроликами и насекомыми-переносчиками. Вакцины против миксоматоза должны регулярно ревакцинироваться, чтобы оставаться эффективными, и обычно рекомендуются ежегодные вакцинации. [1]
В Европе и Соединенном Королевстве доступна двухвалентная векторная вакцина под названием Nobivac Myxo-RHD [10] , которая защищает как от миксоматоза, так и от геморрагической болезни кроликов . Эта вакцина лицензирована для иммунизации кроликов в возрасте 5 недель и старше, с наступлением иммунитета примерно через 3 недели. Защита от миксоматоза и геморрагической болезни кроликов имеет продолжительность иммунитета в течение 12 месяцев, и рекомендуется ежегодная вакцинация для обеспечения постоянной защиты. Было показано, что вакцина снижает смертность и клинические признаки миксоматоза. [11]
Вакцинация против миксоматоза в настоящее время запрещена в Австралии из-за опасений, что вирус вакцины может распространиться на диких кроликов и повысить их иммунитет к миксоматозу. Поскольку одичавшие кролики в Австралии уже наносят большой ущерб окружающей среде, эта проблема серьезно воспринимается правительством. [12] Многие домашние кролики в Австралии продолжают умирать от миксоматоза из-за отсутствия у них иммунитета. [13] Существует по крайней мере одна кампания за разрешение вакцинации домашних животных. [14] Австралийская ветеринарная ассоциация поддерживает введение безопасной и эффективной вакцины против миксоматоза для домашних кроликов, [15] а Королевское общество по предотвращению жестокого обращения с животными Австралии неоднократно призывало к обзору имеющихся вакцин против вируса миксомы и научной оценке их вероятного воздействия в австралийских условиях. [16]
Хотя миксоматоз является эндемичным заболеванием в некоторых частях Мексики и Соединенных Штатов, в этих странах нет коммерчески доступной вакцины. Информация о недавно зарегистрированных случаях в Соединенных Штатах доступна в House Rabbit Society. [17] В Соединенных Штатах импорт вакцин контролируется Службой инспекции здоровья животных и растений, частью Министерства сельского хозяйства. [18]
В местах, где миксоматоз является эндемичным, но вакцина недоступна, предотвращение воздействия вируса миксомы имеет жизненно важное значение. Даже вакцинированные кролики нуждаются в защите, поскольку вакцины не на 100% эффективны. Риск заражения домашнего животного миксоматозом можно снизить, предотвращая контакты с дикими кроликами, держа кроликов в помещении (предпочтительно) или за сетками для предотвращения воздействия комаров, а также используя безопасные для кроликов препараты для лечения и профилактики блох, вшей и клещей. Любой новый кролик, который мог быть заражен, должен быть помещен на карантин, а кролики с подозрением на миксоматоз должны быть немедленно изолированы до тех пор, пока диагноз не будет исключен. Если болезнь подтверждена, все зараженные клетки, посуду или другие предметы следует продезинфицировать 10% отбеливателем, 10% гидроксидом натрия или 1%–1,4% формалином. [19]
Вирус миксомы был первым вирусом, намеренно введенным в дикую природу с целью искоренения позвоночного вредителя, а именно европейского кролика в Австралии и Европе. Долгосрочная неудача этой стратегии была обусловлена естественным селективным давлением как на популяции кроликов, так и на популяции вируса, что привело к появлению устойчивых к миксоматозу животных и ослабленных вариантов вируса. Этот процесс рассматривается как классический пример коэволюции хозяина и патогена после межвидовой передачи патогена. [20]
Европейские кролики были завезены в Австралию в 1788 году ранними английскими поселенцами. Первоначально используемые в качестве источника пищи, они позже стали дикими, и их численность резко возросла. В ноябре 1937 года Австралийский совет по научным и промышленным исследованиям использовал остров Варданг для проведения своих первых полевых испытаний миксоматоза, которые установили методологию успешного распространения вируса миксомы по всей стране. [21]
В 1950 году штамм вируса миксомы SLS из южноамериканского тапети ( Sylvilagus brasiliensis ) был выпущен в Австралии в качестве биологического средства борьбы с дикими кроликами. Вирус был сначала очень летальным, с предполагаемым уровнем летальности около 99,8%. Однако в течение нескольких лет этот штамм был заменен менее вирулентными, что позволило инфицированным кроликам дольше выживать и усилило передачу заболевания. Вирус создал сильное давление отбора для эволюции кроликов, устойчивых к миксоматозу. По мере того, как кролики становились более устойчивыми, вирусные штаммы реагировали, становясь менее вирулентными. [2] Вирус геморрагической болезни кроликов также использовался для контроля популяций диких кроликов в Австралии с 1995 года. [22]
В июне 1952 года Поль-Феликс Арман-Делль , владелец поместья на северо-западе Франции, привил двум диким кроликам штамм вируса миксомы Лозанны . [23] Он намеревался уничтожить кроликов только на своей территории и в городе, но болезнь быстро распространилась по Западной Европе, Ирландии и Соединенному Королевству. [24] Некоторое распространение вируса явно выглядело преднамеренным, например, занос в Великобританию в 1953 году и занос в Ирландию в 1954 году. [25] Однако, в отличие от Австралии, были предприняты энергичные усилия, чтобы остановить распространение в Европе. Эти усилия оказались тщетными. По оценкам, популяция диких кроликов в Соединенном Королевстве сократилась на 99%, во Франции на 90–95%, а в Испании на 95%. Это, в свою очередь, поставило на грань вымирания специализированных хищников кроликов, таких как иберийская рысь и испанский имперский орел . [26] [27]
Миксоматоз не только сократил популяцию диких кроликов и популяцию их естественных хищников, но и оказал значительное влияние на крупную индустрию кролиководства, которая производила домашних кроликов для мяса и меха. [28] Лозаннский штамм вируса миксомы вызывает образование крупных пурпурных узелков на коже, признак, не наблюдаемый у других штаммов. Как и в Австралии, вирус в целом стал менее вирулентным, а популяции диких кроликов впоследствии стали более устойчивыми. [24]
Ввоз миксоматоза в Новую Зеландию в 1952 году с целью борьбы с растущей проблемой кроликов не удался из-за отсутствия переносчика. [29]
Две пары европейских кроликов, выпущенных на свободу в 1936 году в Пунта-Санта-Мария, привели к заражению, которое распространилось на северную часть Огненной Земли . В 1950 году аргентинский флот и частный фермер, разводящий кроликов, завезли еще больше кроликов в Ушуайю . Кролики быстро стали вредителями, изрытая землю норами и оставив ее голой от травы. К 1953 году популяция кроликов насчитывала около 30 миллионов. В 1954 году чилийские власти завезли на Огненную Землю бразильский штамм вируса миксомы, что позволило снизить численность популяции кроликов до очень низкого уровня. [30]
Учитывая важность вирусной эволюции для возникновения заболевания, патогенеза , устойчивости к лекарственным препаратам и эффективности вакцины, она была хорошо изучена теоретиками и экспериментаторами. Введение вируса миксомы в популяции европейских кроликов в Австралии и Франции создало естественные эксперименты по эволюции вирулентности. [31] Хотя первоначальные вирусные штаммы были высоко вирулентными, ослабленные штаммы вскоре были извлечены из полевых условий. Эти ослабленные штаммы, которые позволяли кроликам выживать дольше, стали доминировать, поскольку они были более легко передаваемыми. Поскольку были опубликованы полные последовательности генома нескольких штаммов миксомы, ученые смогли точно определить, какие гены отвечают за изменения вирулентности и поведении вируса миксомы. [32]
Однако эволюция заболевания оказалась все более сложной и непредсказуемой, как среди различных штаммов хозяина, так и среди штаммов вируса. Как в режимах устойчивости, так и вирулентности, и во всех странах, в которые вирус был введен для контроля диких кроликов, хозяева и патогены постоянно адаптировались различными способами к эволюционным вызовам. Хотя текущие штаммы миксоматоза сами по себе не обеспечивают достаточного контроля, болезнь остается существенным экологическим фактором в контроле кроликов, как в Австралии, так и в других странах. Например, несмотря на давнюю обеспокоенность, особенно в Австралии, где первоначальная вирулентность миксоматоза снизилась после нескольких десятилетий в полевых условиях, эволюция устойчивости кроликов к заболеванию не осталась без ответа. Для некоторых недавних штаммов вируса, как пример, отбор на сниженное воспаление продлевает репликацию вируса, что усиливает передачу и снижает подавление вируса лихорадкой хозяина; он также может вызывать иммуносупрессию, что способствует высокой вирулентности. [33] Исследования продолжаются как в контексте контроля кроликов, так и в отношении соответствующих эволюционных принципов.
Миксоматоз упоминается как «белая слепота» персонажами-кроликами романа « Обитатели холмов » (1972) Ричарда Адамса , и в этой истории вождь кроликов изгнал всех кроликов, которые, как ему показалось, были больны. В одной из народных сказок романа о герое-кролике Эль-Ахрайрахе, передача болезни объясняется ему повелителем подземного мира кроликов, Черным Кроликом Инле («ее переносят блохи в ушах кроликов; они переходят с ушей больного кролика на уши его товарищей»). [34]
Шестой альбом британской группы Radiohead , Hail to the Thief , содержит песню "Myxomatosis". Болезнь используется как аналогия внимания журналистов к группе. Том Йорк сказал:
«Я помню, как мои родители указывали мне на всех этих мертвых кроликов на дороге, когда я был ребенком. Я не знал многого о вирусе или даже о том, как он пишется, но мне нравилось это слово. Мне нравилось, как оно звучит». [35]
Миксоматоз (вирусное заболевание кроликов, вызываемое вирусом миксомы) был завезен в Новую Зеландию в 1952 г., но не прижился, поскольку не было вектора для его распространения среди популяции кроликов.
