stringtranslate.com

Митохондриальная генетика человека

Схематическая кариограмма , показывающая геном человека с 23 парами хромосом и митохондриальный геном человека в масштабе внизу слева (с пометкой «MT»). Его геном относительно мал по сравнению с остальными, а число его копий на клетку человека варьируется от 0 ( эритроциты ) [1] до 1 500 000 ( ооциты ). [2]

Митохондриальная генетика человека — это изучение генетики митохондриальной ДНК человека ( ДНК , содержащейся в митохондриях человека ). Митохондриальный геном человека — это совокупность наследственной информации, содержащейся в митохондриях человека. Митохондрии — это небольшие структуры в клетках , которые генерируют энергию для использования клеткой, и поэтому их называют «электростанциями» клетки.

Митохондриальная ДНК (мтДНК) не передается через ядерную ДНК (нДНК). У человека, как и у большинства многоклеточных организмов, митохондриальная ДНК наследуется только от материнской яйцеклетки . Однако существуют теории, что передача мтДНК по отцовской линии у человека может происходить при определенных обстоятельствах. [3] Таким образом, митохондриальная наследственность не является менделевской , поскольку менделевская наследственность предполагает, что половина генетического материала оплодотворенной яйцеклетки ( зиготы ) происходит от каждого родителя.

Это позволило создать гаплогруппы митохондриальной ДНК для изучения популяционной генетики .

Восемьдесят процентов митохондриальной ДНК кодируют митохондриальную РНК, и поэтому большинство мутаций митохондриальной ДНК приводят к функциональным проблемам, которые могут проявляться в виде мышечных расстройств ( миопатий ).

Поскольку митохондрии обеспечивают 30 молекул АТФ на молекулу глюкозы в отличие от 2 молекул АТФ, образующихся при гликолизе , митохондрии необходимы всем высшим организмам для поддержания жизни. Митохондриальные заболевания — это генетические нарушения, переносимые митохондриальной ДНК или ядерной ДНК, кодирующей митохондриальные компоненты. Небольшие проблемы с любым из многочисленных ферментов, используемых митохондриями, могут иметь разрушительные последствия для клетки и, в свою очередь, для организма.

Количество

У человека митохондриальная ДНК (мтДНК) образует замкнутые кольцевые молекулы, которые содержат 16 569 [4] [5] пар оснований ДНК , [6] причем каждая такая молекула обычно содержит полный набор митохондриальных генов. Каждая митохондрия человека содержит в среднем примерно 5 таких молекул мтДНК, количество которых колеблется от 1 до 15. [6] Каждая клетка человека содержит примерно 100 митохондрий, что дает общее количество молекул мтДНК на клетку человека примерно 500. [6] ] Количество митохондрий на клетку также варьируется в зависимости от типа клеток, вот некоторые примеры:

Шаблоны наследования

Незатронутая мать и затронутый отец ведут ко всем незатронутым детям, затронутая мать и незатронутый отец ведут ко всем затронутым детям.
Паттерны митохондриального наследования
Причина материнского наследования митохондриальной ДНК заключается в том, что, попадая в яйцеклетку, сперматозоид отбрасывает свою среднюю часть, содержащую его митохондрии, так что в яйцеклетку проникает только его головка с ядром.

Поскольку митохондриальные заболевания (заболевания, возникающие вследствие нарушения работы митохондрий) могут наследоваться как по материнской линии, так и посредством хромосомного наследования, способ их передачи из поколения в поколение может сильно различаться в зависимости от заболевания. Митохондриальные генетические мутации, возникающие в ядерной ДНК, могут возникать в любой из хромосом (в зависимости от вида). Мутации, наследуемые через хромосомы, могут быть аутосомно-доминантными или рецессивными, а также могут быть сцепленными с полом доминантными или рецессивными. Хромосомная наследственность подчиняется обычным менделевским законам , несмотря на то, что фенотип заболевания может быть замаскирован.

Из-за сложных способов «коммуникации» и взаимодействия митохондриальной и ядерной ДНК трудно диагностировать даже, казалось бы, простое наследование. Мутация хромосомной ДНК может изменить белок, который регулирует (увеличивает или уменьшает) выработку другого определенного белка в митохондриях или цитоплазме; это может привести к легким, если таковые имеются, заметным симптомам. С другой стороны, некоторые разрушительные мутации мтДНК легко диагностировать из-за их широко распространенного повреждения мышечных, нервных и/или печеночных тканей (среди других высокоэнергетических и зависимых от метаболизма тканей), а также потому, что они присутствуют у матери и всех остальных тканей. потомство.

Число затронутых молекул мтДНК, унаследованных конкретным потомком, может сильно различаться, поскольку

Даже при рождении близнецов возможно, что один ребенок получит более половины мутантных молекул мтДНК, в то время как другой близнец может получить лишь небольшую часть мутантных молекул мтДНК по отношению к дикому типу (в зависимости от того, как близнецы делятся друг от друга и как по обе стороны деления оказывается множество мутантных митохондрий). В некоторых случаях некоторое количество митохондрий или митохондрии из сперматозоида попадают в ооцит, но отцовские митохондрии активно разлагаются.

Гены

Гены в митохондриальном геноме человека следующие.

Электронно-транспортная цепь и гуманин

Первоначально ошибочно считалось, что митохондриальный геном содержит только 13 белок-кодирующих генов, причем все они кодируют белки цепи переноса электронов . Однако в 2001 году был открыт 14-й биологически активный белок, названный гуманином , который кодируется митохондриальным геном MT-RNR2 , который также кодирует часть митохондриальной рибосомы (состоящей из РНК):

В отличие от других белков, гуманин не остается в митохондриях, а взаимодействует с остальной частью клетки и клеточными рецепторами. Гуманин может защищать клетки мозга, ингибируя апоптоз . Несмотря на название, версии гуманина существуют и у других животных, например, у крыс.

рРНК

Следующие гены кодируют рРНК :

тРНК

Следующие гены кодируют тРНК :

Расположение генов

Митохондриальная ДНК традиционно имела две цепи ДНК, обозначаемые как тяжелая и легкая цепь, из-за их плавучей плотности во время разделения в градиентах хлорида цезия, [8] [9] , что, как было обнаружено, связано с относительным содержанием нуклеотидов G + T в прядь. [10] Однако путаница в маркировке этих цепей широко распространена и, по-видимому, возникла из-за того, что в одной влиятельной статье в 1999 году большая часть кодирующей цепи была идентифицирована как тяжелая. [11] [10] У людей легкая цепь мтДНК несет 28 генов, а тяжелая цепь мтДНК несет только 9 генов. [10] [12] Восемь из 9 генов тяжелой цепи кодируют молекулы митохондриальной тРНК. МтДНК человека состоит из 16 569 пар нуклеотидов. Вся молекула регулируется только одной регуляторной областью, которая содержит точки начала репликации как тяжелых, так и легких цепей. Полная молекула митохондриальной ДНК человека была картирована [1] [2] .

Варианты генетического кода

Генетический код по большей части универсален, за некоторыми исключениями: [13] митохондриальная генетика включает некоторые из них. Для большинства организмов « стоп-кодонами » являются «UAA», «UAG» и «UGA». В митохондриях позвоночных «AGA» и «AGG» также являются стоп-кодонами, но не «UGA», который вместо этого кодирует триптофан . «AUA» кодирует изолейцин у большинства организмов, но метионин в мРНК митохондрий позвоночных.

Существует множество других вариаций кодов, используемых другими митохондриальными м/тРНК, которые не оказались вредными для их организмов и которые можно использовать в качестве инструмента (наряду с другими мутациями среди мтДНК/РНК разных видов) для определения относительная близость общего происхождения родственных видов. (Чем более родственными являются два вида, тем больше мутаций мтДНК/РНК будет одинаковыми в их митохондриальном геноме).

Используя эти методы, было подсчитано, что первые митохондрии возникли около 1,5 миллиардов лет назад. Общепринятая гипотеза состоит в том, что митохондрии возникли из аэробных прокариот в симбиотических отношениях с анаэробными эукариотами .

Репликация, репарация, транскрипция и трансляция

Репликация митохондрий контролируется ядерными генами и специально приспособлена для создания такого количества митохондрий, сколько нужно конкретной клетке в данный момент.

Транскрипция митохондрий у человека инициируется тремя промоторами : H1, H2 и L (промоторы тяжелой цепи 1, тяжелой цепи 2 и промоторы легкой цепи). Промотор H2 транскрибирует почти всю тяжелую цепь, а промотор L — всю легкую цепь. Промотор H1 вызывает транскрипцию двух митохондриальных молекул рРНК. [14]

Когда транскрипция происходит на тяжелой цепи, создается полицистронный транскрипт. Легкая цепь производит либо небольшие транскрипты, которые можно использовать в качестве праймеров , либо один длинный транскрипт. Производство праймеров происходит путем обработки транскриптов легкой цепи с помощью митохондриальной РНКазы MRP (процессинг митохондриальной РНК). Необходимость транскрипции для производства праймеров связывает процесс транскрипции с репликацией мтДНК. Полноразмерные транскрипты разрезаются на функциональные молекулы тРНК, рРНК и мРНК. [ нужна цитата ]

В процессе инициации транскрипции в митохондриях участвуют три типа белков: митохондриальная РНК-полимераза ( POLRMT ), митохондриальный фактор транскрипции А (TFAM) и митохондриальные факторы транскрипции B1 и B2 (TFB1M, TFB2M). POLRMT , TFAM и TFB1M или TFB2M собираются на митохондриальных промоторах и начинают транскрипцию. Фактические молекулярные события, участвующие в инициации, неизвестны, но эти факторы составляют базальный механизм транскрипции и, как было показано, функционируют in vitro. [ нужна цитата ]

Митохондриальный перевод до сих пор не очень хорошо изучен. Трансляции in vitro до сих пор не увенчались успехом, вероятно, из-за сложности выделения достаточного количества мРНК, функциональной мРНК и, возможно, из-за сложных изменений, которые мРНК претерпевает перед трансляцией. [ нужна цитата ]

Митохондриальная ДНК-полимераза

Митохондриальная ДНК-полимераза (Pol gamma, кодируемая геном POLG ) используется для копирования мтДНК во время репликации. Поскольку две цепи ( тяжелая и легкая ) кольцевой молекулы мтДНК имеют разные начала репликации , она реплицируется в режиме D-петли . Одна цепь начинает реплицироваться первой, вытесняя другую. Это продолжается до тех пор, пока репликация не достигнет начала репликации на другой цепи, после чего другая цепь начинает реплицироваться в противоположном направлении. В результате появляются две новые молекулы мтДНК. Каждая митохондрия имеет несколько копий молекулы мтДНК, и количество молекул мтДНК является ограничивающим фактором деления митохондрий . После того, как митохондрия наберет достаточно мтДНК, площади мембраны и мембранных белков, она может подвергнуться делению (очень похожему на то, которое используют бактерии), чтобы стать двумя митохондриями. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что митохондрии также могут подвергаться слиянию и обмену (в форме кроссовера ) генетическим материалом между собой. Митохондрии иногда образуют большие матрицы, в которых постоянно происходят слияние , деление и белковый обмен. мтДНК является общей для митохондрий (несмотря на то, что они могут подвергаться слиянию). [ нужна цитата ]

Повреждение и ошибка транскрипции

Митохондриальная ДНК подвержена повреждению свободными радикалами кислорода из-за ошибок, которые происходят во время производства АТФ через цепь переноса электронов. Эти ошибки могут быть вызваны генетическими нарушениями, раком и перепадами температур. Эти радикалы могут повредить молекулы мтДНК или изменить их, затрудняя их репликацию митохондриальной полимеразой. Оба случая могут привести к делециям, перестройкам и другим мутациям. Недавние данные свидетельствуют о том, что в митохондриях есть ферменты, которые считывают мтДНК и исправляют мутации, которые могут возникнуть из-за свободных радикалов. Считается, что ДНК-рекомбиназа, обнаруженная в клетках млекопитающих, также участвует в процессе репарационной рекомбинации. Делеции и мутации, вызванные свободными радикалами, связаны с процессом старения. Считается, что радикалы вызывают мутации, которые приводят к появлению мутантных белков, что, в свою очередь, приводит к увеличению количества радикалов. Этот процесс занимает много лет и связан с некоторыми процессами старения, затрагивающими кислородзависимые ткани, такие как мозг, сердце, мышцы и почки. Подобные процессы аутоусиления являются возможными причинами дегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера и ишемическую болезнь сердца . [ нужна цитата ]

Хромосомно-опосредованные ошибки репликации мтДНК

Поскольку рост и деление митохондрий опосредованы ядерной ДНК, мутации в ядерной ДНК могут иметь широкий спектр эффектов на репликацию мтДНК. Несмотря на то, что локусы некоторых из этих мутаций были обнаружены в хромосомах человека, конкретные гены и белки, участвующие в этом процессе, еще не выделены. Для деления митохондриям необходим определенный белок. Если этого белка (генерируемого ядром) нет, митохондрии растут, но не делятся. Это приводит к образованию гигантских, неэффективных митохондрий. Ошибки в хромосомных генах или их продуктах также могут более непосредственно влиять на репликацию митохондрий, ингибируя митохондриальную полимеразу, и даже могут прямо или косвенно вызывать мутации в мтДНК. Косвенные мутации чаще всего вызываются радикалами, созданными дефектными белками, состоящими из ядерной ДНК. [ нужна цитата ]

Митохондриальные заболевания

Вклад митохондриального и ядерного генома

Всего в митохондриях содержится около 3000 различных типов белков, но только около 13 из них кодируются митохондриальной ДНК. Большинство из 3000 типов белков участвуют в различных процессах, помимо производства АТФ, таких как синтез порфиринов . Лишь около 3% из них кодируют белки, вырабатывающие АТФ. Это означает, что большая часть генетической информации, кодирующей белковый состав митохондрий, находится в хромосомной ДНК и участвует в других процессах, помимо синтеза АТФ. Это увеличивает вероятность того, что мутация, которая затронет митохондрии, произойдет в хромосомной ДНК, которая наследуется по менделевскому типу. Другой результат заключается в том, что хромосомная мутация повлияет на конкретную ткань из-за ее особых потребностей, будь то высокие энергетические потребности или потребность в катаболизме или анаболизме определенного нейромедиатора или нуклеиновой кислоты. Поскольку каждая митохондрия несет несколько копий митохондриального генома (2–10 у человека), митохондриальные мутации могут передаваться по материнской линии за счет мутаций мтДНК, которые присутствуют в митохондриях внутри ооцита до оплодотворения, или (как указано выше) через мутации в хромосомы. [ нужна цитата ]

Презентация

Митохондриальные заболевания варьируются по степени тяжести от бессимптомных до фатальных и чаще всего возникают из-за наследственных, а не приобретенных мутаций митохондриальной ДНК. Данная митохондриальная мутация может вызывать различные заболевания в зависимости от серьезности проблемы в митохондриях и ткани, в которой находятся пораженные митохондрии. И наоборот, несколько различных мутаций могут проявляться как одно и то же заболевание. Из-за такой почти индивидуальной характеристики митохондриальных заболеваний (см. Персонализированная медицина ) их очень сложно точно распознать, диагностировать и отследить. Некоторые заболевания наблюдаются при рождении или даже до него (многие из них приводят к смерти), тогда как другие не проявляются до позднего взросления (расстройства с поздним началом). Это связано с тем, что количество митохондрий мутантного и дикого типа варьируется в зависимости от клеток и тканей и постоянно меняется. Поскольку клетки имеют несколько митохондрий, разные митохондрии в одной и той же клетке могут иметь разные варианты мтДНК . Это состояние называется гетероплазмией . Когда в определенной ткани достигается определенное соотношение митохондрий мутантного и дикого типа, возникает заболевание. Соотношение варьируется от человека к человеку и от ткани к ткани (в зависимости от ее конкретных потребностей в энергии, кислороде и метаболизме, а также эффектов конкретной мутации). Митохондриальные заболевания очень многочисленны и разнообразны. Помимо заболеваний, вызванных аномалиями митохондриальной ДНК, предполагается, что многие заболевания частично связаны с митохондриальными дисфункциями, такими как сахарный диабет , [15] формы рака [16] и сердечно-сосудистые заболевания , лактацидоз , [17] специфические формы миопатия , [18] остеопороз , [19] болезнь Альцгеймера , [20] болезнь Паркинсона , [21] инсульт , [22] мужское бесплодие [23] и которые, как полагают, также играют роль в процессе старения . [24]

Использование в криминалистике

МтДНК человека также можно использовать для идентификации людей. [25] Судебно-медицинские лаборатории иногда используют сравнение мтДНК для идентификации человеческих останков, особенно для идентификации старых неопознанных останков скелетов. Хотя в отличие от ядерной ДНК мтДНК не специфична для одного человека, ее можно использовать в сочетании с другими доказательствами (антропологическими данными, косвенными доказательствами и т.п.) для установления идентификации. мтДНК также используется для исключения возможных совпадений между пропавшими без вести людьми и неопознанными останками. [26] Многие исследователи считают, что мтДНК лучше подходит для идентификации более старых останков скелета, чем ядерная ДНК, поскольку большее количество копий мтДНК на клетку увеличивает вероятность получения полезного образца, а также потому, что совпадение с живым родственником возможно даже если их разделяют многочисленные материнские поколения.

Примеры

Останки американского преступника Джесси Джеймса были идентифицированы путем сравнения мтДНК, извлеченной из его останков, и мтДНК сына правнучки его сестры по женской линии. [27]

Точно так же останки Александры Федоровны (Аликс Гессенской) , последней императрицы России, и ее детей были идентифицированы путем сравнения их митохондриальной ДНК с ДНК принца Филиппа, герцога Эдинбургского , чья бабушка по материнской линии была сестрой Александры Викторией Гессенской . [28]

Аналогичным образом, для идентификации останков императора Николая II его митохондриальную ДНК сравнили с ДНК Джеймса Карнеги, 3-го герцога Файфского , чья прабабушка по материнской линии Александра Датская (королева Александра) была сестрой матери Николая II Дагмар Датской (императрица Мария Федоровна). [28] [29]

Аналогичным образом были идентифицированы останки короля Ричарда III . [30]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab Шустер RC, Рубинштейн AJ, Уоллес округ Колумбия (1988). «Митохондриальная ДНК в безъядерных клетках крови человека». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 155 (3): 1360–5. дои : 10.1016/s0006-291x(88)81291-9. ПМИД  3178814.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  2. ^ аб Чжан Д., Кейлти Д., Чжан З.Ф., Чиан RC (2017). «Митохондрии при старении ооцитов: современное понимание». Факты Мнения Вис Обгын . 9 (1): 29–38. ПМК 5506767 . ПМИД  28721182. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  3. ^ Шварц, Марианна; Виссинг, Джон (22 августа 2002 г.). «Отцовское наследование митохондриальной ДНК». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (8): 576–580. дои : 10.1056/NEJMoa020350 . ПМИД  12192017.
  4. ^ Андерсон, С.; Банкир, AT; Баррелл, Б.Г.; де Брёйн, МХЛ; Коулсон, Арканзас; Друэн, Дж.; Эперон, ИЦ; Нирлих, ДП; Роу, бакалавр; Сэнгер, Ф.; Шрайер, PH; Смит, AJH; Стаден, Р.; Янг, И.Г. (апрель 1981 г.). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Природа . 290 (5806): 457–465. Бибкод : 1981Natur.290..457A. дои : 10.1038/290457a0. PMID  7219534. S2CID  4355527.
  5. ^ «Без названия». Архивировано из оригинала 13 августа 2011 г. Проверено 13 июня 2012 г.
  6. ^ abc Сато, М; Куроива, Т. (сентябрь 1991 г.). «Организация множества нуклеоидов и молекул ДНК в митохондриях клетки человека». Экспериментальные исследования клеток . 196 (1): 137–140. дои : 10.1016/0014-4827(91)90467-9. ПМИД  1715276.
  7. ^ Надь Г., Барча М., Гончоров Н., Филлипс П.Е., Perl A (2004). «Зависимый от оксида азота митохондриальный биогенез генерирует сигнальный профиль Ca2+ Т-клеток волчанки». Дж Иммунол . 173 (6): 3676–83. doi : 10.4049/jimmunol.173.6.3676. ПМК 4034140 . ПМИД  15356113. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Циммерман, Эрл Г.; Акинс, Дэррин Р.; Планц, Джон В.; Шурр, Майкл Дж. (сентябрь 1988 г.). «Быстрая процедура выделения митохондриальной ДНК». Методы генного анализа . 5 (5): 102–104. дои : 10.1016/0735-0651(88)90004-0. ПМИД  2847966.
  9. ^ Велтер, Корнелиус; Миз, Эккарт; Блин, Николаус (1988). «Быстрая ступенчатая градиентная очистка митохондриальной ДНК». Отчеты по молекулярной биологии . 13 (2): 117–120. дои : 10.1007/BF00539059. PMID  3221842. S2CID  3157709.
  10. ^ abc Баррозу Лима, Николас Коста; Просдочими, Франциско (17 февраля 2018 г.). «Дилемма тяжелой цепи митохондрий позвоночных в зависимости от возраста секвенирования генома: количество кодируемых генов или содержание G + T?». Митохондриальная ДНК Часть А. 29 (2): 300–302. дои : 10.1080/24701394.2016.1275603. PMID  28129726. S2CID  20552678.
  11. ^ Таанман, Ян-Виллем (февраль 1999 г.). «Митохондриальный геном: структура, транскрипция, трансляция и репликация». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1410 (2): 103–123. дои : 10.1016/s0005-2728(98)00161-3 . ПМИД  10076021.
  12. ^ Андерсон, С.; Банкир, AT; Баррелл, Б.Г.; де Брёйн, МХЛ; Коулсон, Арканзас; Друэн, Дж.; Эперон, ИЦ; Нирлих, ДП; Роу, бакалавр; Сэнгер, Ф.; Шрайер, PH; Смит, AJH; Стаден, Р.; Янг, И.Г. (1981). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Природа . 290 (5806): 457–65. Бибкод : 1981Natur.290..457A. дои : 10.1038/290457a0. PMID  7219534. S2CID  4355527.
  13. ^ «Генетические коды». www.ncbi.nlm.nih.gov . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 16 марта 2019 г.
  14. ^ Асин-Каюэла, Хорди; Густафссон, Клаас М. (2007). «Митохондриальная транскрипция и ее регуляция в клетках млекопитающих». Тенденции биохимических наук . 32 (3): 111–17. doi :10.1016/j.tibs.2007.01.003. ПМИД  17291767.
  15. ^ Танака, Масаси; Фуку, Нориюки; Нишигаки, Ютака; Мацуо, Хитоши; Сегава, Томонори; Ватанабэ, Сачиро; Като, Кимихико; Йоко, Киёси; Ито, Масафуми; Нодзава, Ёсинори; Ямада, Ёсидзи (февраль 2007 г.). «Женщины с митохондриальной гаплогруппой N9a защищены от метаболического синдрома». Диабет . 56 (2): 518–521. дои : 10.2337/db06-1105 . PMID  17259400. S2CID  34199769.
  16. ^ Теодорату, Европа; Дин, Фархат В.Н.; Фаррингтон, Сьюзен М.; Цетнарский, Розанна; Барнетсон, Ребекка А.; Портеус, Мэри Э.; Данлоп, Малькольм Г.; Кэмпбелл, Гарри; Тенеса, Альберт (февраль 2010 г.). «Связь между распространенными вариантами мтДНК и смертностью от всех причин или колоректального рака». Канцерогенез . 31 (2): 296–301. дои : 10.1093/carcin/bgp237 . ПМИД  19945968.
  17. ^ Гото, Y (сентябрь 1993 г.). «[MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды): клинические особенности и мутации митохондриальной ДНК]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины . 51 (9): 2373–8. ПМИД  8411715.
  18. ↑ Ахуджа, Абхиманью С. (21 мая 2018 г.). «Понимание митохондриальных миопатий: обзор». ПерДж . 6 : е4790. дои : 10.7717/peerj.4790 . ПМЦ 5967365 . ПМИД  29844960. 
  19. ^ Ангиредди, Раджеш; Казми, Хасан Раза; Шринивасан, Сатиш; Сунь, Ли; Икбал, Джамиль; Фукс, Серж Ю.; Гуха, Манти; Кидзима, Такаши; Юэнь, Тони; Заиди, Моне; Авадхани, Нараян Г. (август 2019 г.). «Дисфункция цитохром-с-оксидазы усиливает фагоцитарную функцию и образование остеокластов в макрофагах». Журнал ФАСЭБ . 33 (8): 9167–9181. дои : 10.1096/fj.201900010RR. ПМК 6662975 . ПМИД  31063702. {{cite journal}}: CS1 maint: неотмеченный бесплатный DOI ( ссылка )
  20. ^ Каррьери, Джузеппина; Бонафе, Массимилиано; Де Лука, Мария; Роза, Джузеппина; Варкасия, Оттавия; Бруни, Амалия; Малетта, Рафаэле; Накмиас, Бенедетта; Сорби, Сандро; Корсонелло, Франческо; Ферако, Эмидио; Андреев Кирилл Ф.; Яшин Анатолий Игоревич; Франчески, Клаудио; Де Бенедиктис, Джованна (март 2001 г.). «Гаплогруппы митохондриальной ДНК и аллель APOE4 являются независимыми переменными при спорадической болезни Альцгеймера». Генетика человека . 108 (3): 194–198. дои : 10.1007/s004390100463. PMID  11354629. S2CID  6171041.
  21. ^ Мартин-Хименес, Ребека; Люретт, Оливье; Эбер-Шатлен, Этьен (1 августа 2020 г.). «Повреждение митохондриальной ДНК, связанное с болезнью Паркинсона». ДНК и клеточная биология . 39 (8): 1421–1430. дои : 10.1089/dna.2020.5398 . ПМИД  32397749.
  22. ^ Чиннери, Патрик Ф; Эллиотт, Ханна Р.; Сайед, Анила; Ротвелл, Питер М. (май 2010 г.). «Гаплогруппы митохондриальной ДНК и риск транзиторной ишемической атаки и ишемического инсульта: исследование генетической ассоциации». Ланцет Неврология . 9 (5): 498–503. дои : 10.1016/S1474-4422(10)70083-1. ПМЦ 2855429 . ПМИД  20362514. 
  23. ^ Руис-Песини, Эдуардо; Лапенья, Ана-Кристина; Диес-Санчес, Кармен; Перес-Мартос, Ашискло; Монтойя, Хулио; Альварес, Энрике; Диас, Мигель; Урриес, Антонио; Монторо, Луис; Лопес-Перес, Мануэль Х.; Энрикес, Хосе А. (сентябрь 2000 г.). «Гаплогруппы мтДНК человека, связанные с высокой или пониженной подвижностью сперматозоидов». Американский журнал генетики человека . 67 (3): 682–696. дои : 10.1086/303040. ПМЦ 1287528 . ПМИД  10936107. 
  24. ^ Куртенэ, Моник Д.; Гилберт, Джон Р.; Цзян, Лан; Каммингс, Анна С.; Галлинз, Пол Дж.; Кейвуд, Лаура; Рейнхарт-Мерсер, Лори; Фаззелл, Дениз; Кнебуш, Клэр; Ло, Рене; МакКоли, Джейкоб Л.; Джексон, Чарльз Э.; Перикак-Вэнс, Маргарет А.; Хейнс, Джонатан Л.; Скотт, Уильям К. (февраль 2012 г.). «Митохондриальная гаплогруппа X связана с успешным старением амишей». Генетика человека . 131 (2): 201–208. дои : 10.1007/s00439-011-1060-3. ПМЦ 4834861 . ПМИД  21750925. 
  25. ^ Браун, WM (1 июня 1980 г.). «Полиморфизм в митохондриальной ДНК человека, выявленный с помощью эндонуклеазного анализа рестрикции». Труды Национальной академии наук . 77 (6): 3605–3609. Бибкод : 1980PNAS...77.3605B. дои : 10.1073/pnas.77.6.3605 . ПМК 349666 . ПМИД  6251473. 
  26. ^ «Лаборатория палео-ДНК - судебно-медицинская экспертиза» . Архивировано из оригинала 13 марта 2012 г. Проверено 13 июня 2012 г.
  27. ^ Стоун, Энн С.; Старрс, Джеймс Э.; Стоункинг, Марк (1 января 2001 г.). «Анализ митохондриальной ДНК предполагаемых останков Джесси Джеймса». Журнал судебной медицины . 46 (1): 173–6. дои : 10.1520/JFS14932J. PMID  11210907. S2CID  6480921.
  28. ^ аб Гилл, Питер; Иванов Павел Львович; Кимптон, Колин; Пирси, Ромель; Бенсон, Никола; Талли, Джиллиан; Эветт, Ян; Хагельберг, Эрика; Салливан, Кевин (февраль 1994 г.). «Идентификация останков семьи Романовых методом анализа ДНК». Природная генетика . 6 (2): 130–135. дои : 10.1038/ng0294-130. PMID  8162066. S2CID  33557869.
  29. ^ Иванов, Павел Л.; Уодхамс, Марк Дж.; Роби, Ронда К.; Холланд, Митчелл М.; Видн, Виктор В.; Парсонс, Томас Дж. (апрель 1996 г.). «Гетероплазмия последовательности митохондриальной ДНК у Великого князя Российского Георгия Романова устанавливает подлинность останков царя Николая II». Природная генетика . 12 (4): 417–420. дои : 10.1038/ng0496-417. PMID  8630496. S2CID  287478.
  30. ^ Эшдаун-Хилл, Джон (2013). Последние дни Ричарда III и судьба его ДНК . История Пресс. ISBN 978-0-7524-9205-6.[ нужна страница ]

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Wikimedia Commons есть медиафайлы, связанные с митохондриальной ДНК человека .