stringtranslate.com

Митохондриальная генетика человека

Схематическая кариограмма , показывающая геном человека с 23 парами хромосом и митохондриальный геном человека в масштабе в левом нижнем углу (аннотация «MT»). Его геном относительно мал по сравнению с остальными, и его число копий на клетку человека варьируется от 0 ( эритроциты ) [1] до 1 500 000 ( ооциты ). [2]

Генетика митохондрий человека — это изучение генетики митохондриальной ДНК человека ( ДНК , содержащейся в митохондриях человека ). Митохондриальный геном человека — это совокупность наследственной информации, содержащейся в митохондриях человека. Митохондрии — это небольшие структуры в клетках , которые генерируют энергию для использования клеткой, и поэтому их называют «электростанциями» клетки.

Митохондриальная ДНК (мтДНК) не передается через ядерную ДНК (яДНК). У людей, как и у большинства многоклеточных организмов, митохондриальная ДНК наследуется только от яйцеклетки матери . Однако существуют теории, что передача отцовской мтДНК у людей может происходить при определенных обстоятельствах. [3] Таким образом, митохондриальное наследование является неменделевским , поскольку менделевское наследование предполагает, что половина генетического материала оплодотворенной яйцеклетки ( зиготы ) происходит от каждого родителя.

Это позволило создать гаплогруппы митохондриальной ДНК для изучения популяционной генетики .

Восемьдесят процентов митохондриальной ДНК кодируют митохондриальную РНК, и поэтому большинство мутаций митохондриальной ДНК приводят к функциональным проблемам, которые могут проявляться в виде мышечных расстройств ( миопатий ).

Поскольку они обеспечивают 30 молекул АТФ на молекулу глюкозы в отличие от 2 молекул АТФ, производимых гликолизом , митохондрии необходимы для поддержания жизни всех высших организмов. Митохондриальные заболевания — это генетические нарушения, переносимые в митохондриальной ДНК или ядерной ДНК, кодирующей митохондриальные компоненты. Незначительные проблемы с любым из многочисленных ферментов, используемых митохондриями, могут быть разрушительными для клетки и, в свою очередь, для организма.

Количество

У людей митохондриальная ДНК (мтДНК) образует замкнутые кольцевые молекулы, которые содержат 16 569 [4] [5] пар оснований ДНК , [6] причем каждая такая молекула обычно содержит полный набор митохондриальных генов. Каждая человеческая митохондрия содержит в среднем около 5 таких молекул мтДНК, причем количество варьируется от 1 до 15. [6] Каждая человеческая клетка содержит около 100 митохондрий, что дает общее количество молекул мтДНК на человеческую клетку около 500. [6] Количество митохондрий на клетку также варьируется в зависимости от типа клеток, вот некоторые примеры:

Модели наследования

Непоражённая мать и больной отец приводят ко всем здоровым детям, больная мать и здоровый отец приводят ко всем больным детям
Митохондриальные модели наследования
Причина наследования митохондриальной ДНК по материнской линии заключается в том, что при проникновении сперматозоида в яйцеклетку он отбрасывает свою среднюю часть, содержащую митохондрии, так что в яйцеклетку проникает только его головка с ядром.

Поскольку митохондриальные заболевания (заболевания, вызванные нарушением работы митохондрий) могут наследоваться как по материнской линии, так и через хромосомное наследование, способ, которым они передаются из поколения в поколение, может сильно различаться в зависимости от заболевания. Митохондриальные генетические мутации, которые происходят в ядерной ДНК, могут происходить в любой из хромосом (в зависимости от вида). Мутации, унаследованные через хромосомы, могут быть аутосомно-доминантными или рецессивными, а также могут быть сцепленными с полом доминантными или рецессивными. Хромосомное наследование следует обычным законам Менделя , несмотря на то, что фенотип заболевания может быть замаскирован.

Из-за сложных способов, которыми митохондриальная и ядерная ДНК «общаются» и взаимодействуют, даже, казалось бы, простое наследование трудно диагностировать. Мутация в хромосомной ДНК может изменить белок, который регулирует (увеличивает или уменьшает) выработку другого определенного белка в митохондриях или цитоплазме; это может привести к незначительным, если вообще к заметным симптомам. С другой стороны, некоторые разрушительные мутации мтДНК легко диагностировать из-за их широко распространенного повреждения мышечной, нервной и/или печеночной тканей (среди других высокоэнергетических и зависящих от метаболизма тканей) и потому, что они присутствуют у матери и всего потомства.

Количество пораженных молекул мтДНК, унаследованных конкретным потомком, может значительно различаться, поскольку

Даже при рождении близнецов возможно, что один ребенок получит более половины мутантных молекул мтДНК, в то время как другой близнец может получить только крошечную часть мутантных молекул мтДНК по отношению к дикому типу (в зависимости от того, как близнецы разделяются друг от друга и сколько мутантных митохондрий оказывается на каждой стороне деления). В некоторых случаях некоторые митохондрии или митохондрия из сперматозоида попадают в ооцит, но отцовские митохондрии активно разлагаются.

Гены

Гены в митохондриальном геноме человека следующие.

Цепь переноса электронов и гуманин

Первоначально ошибочно считалось, что митохондриальный геном содержит только 13 генов, кодирующих белки, все из которых кодируют белки цепи переноса электронов . Однако в 2001 году был открыт 14-й биологически активный белок, называемый гуманином , и было обнаружено, что он кодируется митохондриальным геном MT-RNR2 , который также кодирует часть митохондриальной рибосомы (состоящей из РНК):

В отличие от других белков, гуманин не остается в митохондриях, а взаимодействует с остальной частью клетки и клеточными рецепторами. Гуманин может защищать клетки мозга, ингибируя апоптоз . Несмотря на свое название, версии гуманина существуют и у других животных, например, раттин у крыс.

рРНК

Следующие гены кодируют рРНК :

тРНК

Следующие гены кодируют тРНК :

Расположение генов

Митохондриальная ДНК традиционно имела две нити ДНК, обозначенные как тяжелая и легкая, из-за их плавучей плотности во время разделения в градиентах хлорида цезия, [8] [9] , что, как было обнаружено, связано с относительным содержанием нуклеотидов G+T в нити. [10] Однако путаница в маркировке этих нитей широко распространена и, по-видимому, возникла после идентификации большинства кодирующих нитей как тяжелых в одной влиятельной статье в 1999 году. [11] [10] У людей легкая цепь мтДНК несет 28 генов, а тяжелая цепь мтДНК несет только 9 генов. [10] [12] Восемь из 9 генов на тяжелой цепи кодируют молекулы митохондриальной тРНК. Человеческая мтДНК состоит из 16 569 пар нуклеотидов. Вся молекула регулируется только одной регуляторной областью, которая содержит точки начала репликации как тяжелых, так и легких цепей. Была картирована вся молекула митохондриальной ДНК человека [1] [2] .

Варианты генетического кода

Генетический код , по большей части, универсален, за несколькими исключениями: [13] митохондриальная генетика включает некоторые из них. Для большинства организмов « стоп-кодонами » являются «UAA», «UAG» и «UGA». В митохондриях позвоночных «AGA» и «AGG» также являются стоп-кодонами, но не «UGA», который вместо этого кодирует триптофан . «AUA» кодирует изолейцин в большинстве организмов, но метионин в мРНК митохондрий позвоночных.

Существует множество других вариаций среди кодов, используемых другими митохондриальными м/тРНК, которые, как оказалось, не наносят вреда их организмам и которые можно использовать в качестве инструмента (наряду с другими мутациями среди мтДНК/РНК разных видов) для определения относительной близости общего происхождения родственных видов. (Чем более родственны два вида, тем больше мутаций мтДНК/РНК будут одинаковыми в их митохондриальном геноме).

Используя эти методы, было подсчитано, что первые митохондрии возникли около 1,5 млрд лет назад. Общепринятая гипотеза заключается в том, что митохондрии возникли как аэробные прокариоты в симбиотических отношениях внутри анаэробных эукариот .

Репликация, репарация, транскрипция и трансляция

Репликация митохондрий контролируется ядерными генами и специально приспособлена для создания такого количества митохондрий, которое необходимо данной клетке в данный момент.

Митохондриальная транскрипция у людей инициируется тремя промоторами , H1, H2 и L (промоторы тяжелой цепи 1, тяжелой цепи 2 и легкой цепи). Промотор H2 транскрибирует почти всю тяжелую цепь, а промотор L транскрибирует всю легкую цепь. Промотор H1 вызывает транскрипцию двух митохондриальных молекул рРНК. [14]

Когда транскрипция происходит на тяжелой цепи, создается полицистронный транскрипт. Легкая цепь производит либо небольшие транскрипты, которые могут быть использованы в качестве праймеров , либо один длинный транскрипт. Производство праймеров происходит путем обработки транскриптов легкой цепи с помощью митохондриальной РНКазы MRP (обработка митохондриальной РНК). Необходимость транскрипции производить праймеры связывает процесс транскрипции с репликацией мтДНК. Полноразмерные транскрипты разрезаются на функциональные молекулы тРНК, рРНК и мРНК. [ необходима цитата ]

Процесс инициации транскрипции в митохондриях включает три типа белков: митохондриальную РНК-полимеразу ( POLRMT ), митохондриальный фактор транскрипции A (TFAM) и митохондриальные факторы транскрипции B1 и B2 (TFB1M, TFB2M). POLRMT , TFAM и TFB1M или TFB2M собираются на митохондриальных промоторах и начинают транскрипцию. Фактические молекулярные события, которые участвуют в инициации, неизвестны, но эти факторы составляют базальный аппарат транскрипции и, как было показано, функционируют in vitro. [ необходима цитата ]

Митохондриальная трансляция до сих пор не очень хорошо изучена. Трансляции in vitro до сих пор не увенчались успехом, вероятно, из-за сложности выделения достаточного количества мт-мРНК, функциональной мт-рРНК и, возможно, из-за сложных изменений, которым подвергается мРНК перед трансляцией. [ необходима цитата ]

Митохондриальная ДНК-полимераза

Митохондриальная ДНК-полимераза (Pol gamma, кодируется геном POLG ) используется для копирования мтДНК во время репликации. Поскольку две ( тяжелая и легкая ) нити кольцевой молекулы мтДНК имеют разные начала репликации , она реплицируется в режиме D-петли . Одна нить начинает реплицироваться первой, вытесняя другую. Это продолжается до тех пор, пока репликация не достигнет начала репликации на другой нити, после чего другая нить начинает реплицироваться в противоположном направлении. Это приводит к появлению двух новых молекул мтДНК. Каждая митохондрия имеет несколько копий молекулы мтДНК, и количество молекул мтДНК является ограничивающим фактором в делении митохондрий . После того, как митохондрия имеет достаточно мтДНК, мембранной области и мембранных белков, она может подвергнуться делению (очень похожему на то, которое используют бактерии), чтобы стать двумя митохондриями. Данные свидетельствуют о том, что митохондрии также могут подвергаться слиянию и обмену (в форме кроссинговера ) генетическим материалом между собой. Митохондрии иногда образуют большие матрицы, в которых постоянно происходят слияние , деление и обмен белками. мтДНК разделяется между митохондриями (несмотря на то, что они могут подвергаться слиянию). [ необходима цитата ]

Повреждение и ошибка транскрипции

Митохондриальная ДНК подвержена повреждению свободными радикалами кислорода из-за ошибок, которые происходят во время производства АТФ через электронно-транспортную цепь. Эти ошибки могут быть вызваны генетическими нарушениями, раком и колебаниями температуры. Эти радикалы могут повреждать молекулы мтДНК или изменять их, затрудняя их репликацию митохондриальной полимеразой. Оба случая могут приводить к делециям, перестройкам и другим мутациям. Последние данные свидетельствуют о том, что митохондрии имеют ферменты, которые проверяют мтДНК и исправляют мутации, которые могут возникнуть из-за свободных радикалов. Считается, что ДНК-рекомбиназа, обнаруженная в клетках млекопитающих, также участвует в процессе репарационной рекомбинации. Делеции и мутации из-за свободных радикалов связаны с процессом старения. Считается, что радикалы вызывают мутации, которые приводят к мутантным белкам, которые, в свою очередь, приводят к большему количеству радикалов. Этот процесс занимает много лет и связан с некоторыми процессами старения, вовлеченными в кислород-зависимые ткани, такие как мозг, сердце, мышцы и почки. Такие аутоусиливающие процессы являются возможными причинами дегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера и ишемическую болезнь сердца . [ необходима ссылка ]

Ошибки репликации мтДНК, обусловленные хромосомами

Поскольку рост и деление митохондрий опосредованы ядерной ДНК, мутации в ядерной ДНК могут иметь широкий спектр эффектов на репликацию мтДНК. Несмотря на то, что локусы для некоторых из этих мутаций были обнаружены на хромосомах человека, конкретные гены и белки, участвующие в этом, еще не были выделены. Митохондриям нужен определенный белок для деления. Если этот белок (генерируемый ядром) отсутствует, митохондрии растут, но не делятся. Это приводит к гигантским, неэффективным митохондриям. Ошибки в хромосомных генах или их продуктах также могут влиять на репликацию митохондрий более непосредственно, ингибируя митохондриальную полимеразу, и могут даже вызывать мутации в мтДНК напрямую и косвенно. Косвенные мутации чаще всего вызываются радикалами, созданными дефектными белками, полученными из ядерной ДНК. [ необходима цитата ]

Митохондриальные заболевания

Вклад митохондриального генома в сравнении с ядерным

В общей сложности митохондрия содержит около 3000 различных типов белков, но только около 13 из них закодированы в митохондриальной ДНК. Большинство из 3000 типов белков участвуют в различных процессах, отличных от производства АТФ, таких как синтез порфирина . Только около 3% из них кодируют белки производства АТФ. Это означает, что большая часть генетической информации, кодирующей белковый состав митохондрий, находится в хромосомной ДНК и участвует в процессах, отличных от синтеза АТФ. Это увеличивает вероятность того, что мутация, которая повлияет на митохондрию, произойдет в хромосомной ДНК, которая наследуется по менделевскому шаблону. Другим результатом является то, что хромосомная мутация повлияет на определенную ткань из-за ее особых потребностей, будь то высокие энергетические потребности или потребность в катаболизме или анаболизме определенного нейротрансмиттера или нуклеиновой кислоты. Поскольку каждая митохондрия несет несколько копий митохондриального генома (2–10 у человека), митохондриальные мутации могут наследоваться по материнской линии посредством мутаций мтДНК, которые присутствуют в митохондриях внутри ооцита до оплодотворения, или (как указано выше) посредством мутаций в хромосомах. [ необходима цитата ]

Презентация

Митохондриальные заболевания варьируются по степени тяжести от бессимптомных до смертельных и чаще всего вызваны унаследованными, а не приобретенными мутациями митохондриальной ДНК. Определенная митохондриальная мутация может вызывать различные заболевания в зависимости от серьезности проблемы в митохондриях и ткани, в которой находятся пораженные митохондрии. И наоборот, несколько различных мутаций могут проявляться как одно и то же заболевание. Эта почти специфичная для пациента характеристика митохондриальных заболеваний (см. Персонализированная медицина ) делает их очень сложными для точного распознавания, диагностики и отслеживания. Некоторые заболевания наблюдаются при рождении или даже до него (многие приводят к смерти), в то время как другие не проявляются до позднего взрослого возраста (заболевания с поздним началом). Это связано с тем, что количество мутантных по сравнению с дикими типами митохондрий различается между клетками и тканями и постоянно меняется. Поскольку клетки имеют несколько митохондрий, разные митохондрии в одной и той же клетке могут иметь разные вариации мтДНК . Это состояние называется гетероплазмией . Когда определенная ткань достигает определенного соотношения мутантных и диких митохондрий, проявится болезнь. Соотношение варьируется от человека к человеку и от ткани к ткани (в зависимости от ее конкретных потребностей в энергии, кислороде и метаболизме, а также эффектов конкретной мутации). Митохондриальные заболевания очень многочисленны и различны. Помимо заболеваний, вызванных аномалиями в митохондриальной ДНК, многие заболевания, как предполагается, частично связаны с митохондриальными дисфункциями, такими как сахарный диабет , [15] формы рака [16] и сердечно-сосудистые заболевания , лактатацидоз , [17] определенные формы миопатии , [18] остеопороз , [19] болезнь Альцгеймера , [20] болезнь Паркинсона , [21] инсульт , [22] мужское бесплодие [23] и которые, как полагают, также играют роль в процессе старения . [24]

Использование в криминалистике

Человеческая мтДНК также может использоваться для идентификации людей. [25] Судебно-медицинские лаборатории иногда используют сравнение мтДНК для идентификации человеческих останков, и особенно для идентификации старых неопознанных останков скелета. Хотя в отличие от ядерной ДНК, мтДНК не является специфичной для одного человека, ее можно использовать в сочетании с другими доказательствами (антропологическими доказательствами, косвенными доказательствами и т. п.) для установления личности. мтДНК также используется для исключения возможных совпадений между пропавшими без вести лицами и неопознанными останками. [26] Многие исследователи считают, что мтДНК лучше подходит для идентификации старых останков скелета, чем ядерная ДНК, потому что большее количество копий мтДНК на клетку увеличивает шансы получения полезного образца, и потому что совпадение с живым родственником возможно, даже если их разделяют многочисленные материнские поколения.

Примеры

Останки американского преступника Джесси Джеймса были идентифицированы с помощью сравнения мтДНК, извлеченной из его останков, и мтДНК сына правнучки его сестры по женской линии. [27]

Аналогичным образом останки Александры Федоровны (Аликс Гессенской) , последней императрицы России, и ее детей были идентифицированы путем сравнения их митохондриальной ДНК с ДНК принца Филиппа, герцога Эдинбургского , чьей бабушкой по материнской линии была сестра Александры Виктория Гессенская . [28]

Аналогично для идентификации останков императора Николая II его митохондриальная ДНК была сравнена с ДНК Джеймса Карнеги, 3-го герцога Файфа , прабабушка которого по материнской линии Александра Датская (королева Александра) была сестрой матери Николая II Дагмар Датской (императрицы Марии Федоровны). [28] [29]

Аналогичным образом были идентифицированы останки короля Ричарда III . [30]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Shuster RC, Rubenstein AJ, Wallace DC (1988). «Митохондриальная ДНК в безъядерных клетках крови человека». Biochem Biophys Res Commun . 155 (3): 1360–5. doi :10.1016/s0006-291x(88)81291-9. PMID  3178814.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  2. ^ ab Zhang D, Keilty D, Zhang ZF, Chian RC (2017). «Митохондрии в старении ооцитов: современное понимание». Facts Views Vis Obgyn . 9 (1): 29–38. PMC 5506767. PMID  28721182 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  3. ^ Шварц, Марианна; Виссинг, Джон (22 августа 2002 г.). «Отцовское наследование митохондриальной ДНК». New England Journal of Medicine . 347 (8): 576–580. doi : 10.1056/NEJMoa020350 . PMID  12192017.
  4. ^ Anderson, S.; Bankier, AT; Barrell, BG; de Bruijn, MHL; Coulson, AR; Drouin, J.; Eperon, IC; Nierlich, DP; Roe, BA; Sanger, F.; Schreier, PH; Smith, AJH; Staden, R.; Young, IG (апрель 1981 г.). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Nature . 290 (5806): 457–465. Bibcode :1981Natur.290..457A. doi :10.1038/290457a0. PMID  7219534. S2CID  4355527.
  5. ^ "Без названия". Архивировано из оригинала 2011-08-13 . Получено 2012-06-13 .
  6. ^ abc Satoh, M; Kuroiwa, T (сентябрь 1991 г.). «Организация множественных нуклеоидов и молекул ДНК в митохондриях человеческой клетки». Experimental Cell Research . 196 (1): 137–140. doi :10.1016/0014-4827(91)90467-9. PMID  1715276.
  7. ^ Nagy G, Barcza M, Gonchoroff N, Phillips PE, Perl A (2004). «Зависимый от оксида азота митохондриальный биогенез генерирует профиль сигнализации Ca2+ Т-клеток волчанки». J Immunol . 173 (6): 3676–83. doi : 10.4049 /jimmunol.173.6.3676. PMC 4034140. PMID  15356113. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Циммерман, Эрл Г.; Акинс, Даррин Р.; Планц, Джон В.; Шурр, Майкл Дж. (сентябрь 1988 г.). «Быстрая процедура выделения митохондриальной ДНК». Gene Analysis Techniques . 5 (5): 102–104. doi :10.1016/0735-0651(88)90004-0. PMID  2847966.
  9. ^ Welter, Cornelius; Meese, Eckart; Blin, Nikolaus (1988). «Быстрая ступенчатая градиентная очистка митохондриальной ДНК». Molecular Biology Reports . 13 (2): 117–120. doi :10.1007/BF00539059. PMID  3221842. S2CID  3157709.
  10. ^ abc Barroso Lima, Nicholas Costa; Prosdocimi, Francisco (17 февраля 2018 г.). «Дилемма тяжелой цепи митохондрий позвоночных при секвенировании генома: количество кодируемых генов или содержание G + T?». Mitochondrial DNA Part A. 29 ( 2): 300–302. doi :10.1080/24701394.2016.1275603. PMID  28129726. S2CID  20552678.
  11. ^ Таанман, Ян-Виллем (февраль 1999). «Митохондриальный геном: структура, транскрипция, трансляция и репликация». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика . 1410 (2): 103–123. doi : 10.1016/s0005-2728(98)00161-3 . PMID  10076021.
  12. ^ Андерсон, С.; Банкир, AT; Баррелл, BG; де Брейн, MHL; Коулсон, AR; Друэн, J.; Эперон, IC; Нирлих, DP; Роу, BA; Сэнгер, F.; Шрайер, PH; Смит, AJH; Штаден, R.; Янг, IG (1981). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Nature . 290 (5806): 457–65. Bibcode :1981Natur.290..457A. doi :10.1038/290457a0. PMID  7219534. S2CID  4355527.
  13. ^ "Генетические коды". www.ncbi.nlm.nih.gov . Национальный центр биотехнологической информации . Получено 16 марта 2019 г. .
  14. ^ Асин-Каюэла, Хорди; Густафссон, Клаас М. (2007). «Митохондриальная транскрипция и ее регуляция в клетках млекопитающих». Тенденции биохимических наук . 32 (3): 111–17. doi :10.1016/j.tibs.2007.01.003. ПМИД  17291767.
  15. ^ Танака, Масаси; Фуку, Нориюки; Нисигаки, Ютака; Мацуо, Хитоши; Сегава, Томонори; Ватанабэ, Сачиро; Като, Кимихико; Йоко, Киёси; Ито, Масафуми; Нодзава, Ёсинори; Ямада, Ёсидзи (февраль 2007 г.). «Женщины с митохондриальной гаплогруппой N9a защищены от метаболического синдрома». Диабет . 56 (2): 518–521. дои : 10.2337/db06-1105 . PMID  17259400. S2CID  34199769.
  16. ^ Theodoratou, Evropi; Din, Farhat VN; Farrington, Susan M.; Cetnarskyj, Roseanne; Barnetson, Rebecca A.; Porteous, Mary E.; Dunlop, Malcolm G.; Campbell, Harry; Tenesa, Albert (февраль 2010 г.). «Связь между распространенными вариантами мтДНК и смертностью от всех причин или колоректального рака». Carcinogenesis . 31 (2): 296–301. doi : 10.1093/carcin/bgp237 . PMID  19945968.
  17. ^ Goto, Y (сентябрь 1993 г.). "[MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактатацидоз и инсультоподобные эпизоды): клинические особенности и мутации митохондриальной ДНК]". Nihon Rinsho. Японский журнал клинической медицины . 51 (9): 2373–8. PMID  8411715.
  18. ^ Ахуджа, Абхиманью С. (21 мая 2018 г.). «Понимание митохондриальных миопатий: обзор». PeerJ . 6 : e4790. doi : 10.7717/peerj.4790 . PMC 5967365 . PMID  29844960. 
  19. ^ Angireddy, Rajesh; Kazmi, Hasan Raza; Srinivasan, Satish; Sun, Li; Iqbal, Jameel; Fuchs, Serge Y.; Guha, Manti; Kijima, Takashi; Yuen, Tony; Zaidi, Mone; Avadhani, Narayan G. (август 2019 г.). «Дисфункция цитохрома c оксидазы усиливает фагоцитарную функцию и образование остеокластов в макрофагах». The FASEB Journal . 33 (8): 9167–9181. doi : 10.1096/fj.201900010RR . PMC 6662975. PMID  31063702 . 
  20. ^ Карьери, Джузеппина; Бонафе, Массимилиано; Де Лука, Мария; Роза, Джузеппина; Варкасия, Оттавия; Бруни, Амалия; Малетта, Рафаэле; Накмиас, Бенедетта; Сорби, Сандро; Корсонелло, Франческо; Ферако, Эмидио; Андреев Кирилл Ф.; Яшин Анатолий Игоревич; Франчески, Клаудио; Де Бенедиктис, Джованна (март 2001 г.). «Гаплогруппы митохондриальной ДНК и аллель APOE4 являются независимыми переменными при спорадической болезни Альцгеймера». Генетика человека . 108 (3): 194–198. дои : 10.1007/s004390100463. PMID  11354629. S2CID  6171041.
  21. ^ Мартин-Хименес, Ребека; Люретт, Оливье; Эбер-Шателен, Этьен (1 августа 2020 г.). «Повреждение митохондриальной ДНК, связанное с болезнью Паркинсона». ДНК и клеточная биология . 39 (8): 1421–1430. doi : 10.1089/dna.2020.5398 . PMID  32397749.
  22. ^ Чиннери, Патрик Ф.; Эллиотт, Ханна Р.; Сайед, Анила; Ротвелл, Питер М. (май 2010 г.). «Митохондриальные ДНК-гаплогруппы и риск транзиторной ишемической атаки и ишемического инсульта: исследование генетической ассоциации». The Lancet Neurology . 9 (5): 498–503. doi :10.1016/S1474-4422(10)70083-1. PMC 2855429 . PMID  20362514. 
  23. ^ Руис-Песини, Эдуардо; Лапенья, Ана-Кристина; Диес-Санчес, Кармен; Перес-Мартос, Ашискло; Монтойя, Хулио; Альварес, Энрике; Диас, Мигель; Урриес, Антонио; Монторо, Луис; Лопес-Перес, Мануэль Х.; Энрикес, Хосе А. (сентябрь 2000 г.). «Гаплогруппы мтДНК человека, связанные с высокой или пониженной подвижностью сперматозоидов». Американский журнал генетики человека . 67 (3): 682–696. дои : 10.1086/303040. ПМЦ 1287528 . ПМИД  10936107. 
  24. ^ Кортни, Моник Д.; Гилберт, Джон Р.; Цзян, Лан; Каммингс, Анна К.; Галлинс, Пол Дж.; Кейвуд, Лора; Рейнхарт-Мерсер, Лори; Фаззелл, Дениз; Кнебуш, Клэр; Ло, Рене; Макколи, Джейкоб Л.; Джексон, Чарльз Э.; Перикак-Вэнс, Маргарет А.; Хейнс, Джонатан Л.; Скотт, Уильям К. (февраль 2012 г.). «Митохондриальная гаплогруппа X связана с успешным старением у амишей». Генетика человека . 131 (2): 201–208. doi :10.1007/s00439-011-1060-3. PMC 4834861. PMID  21750925 . 
  25. ^ Браун, WM (1 июня 1980 г.). «Полиморфизм митохондриальной ДНК человека, выявленный с помощью анализа эндонуклеаз рестрикции». Труды Национальной академии наук . 77 (6): 3605–3609. Bibcode : 1980PNAS...77.3605B. doi : 10.1073/pnas.77.6.3605 . PMC 349666. PMID  6251473 . 
  26. ^ "Лаборатория палео-ДНК – Судебно-медицинские услуги". Архивировано из оригинала 2012-03-13 . Получено 2012-06-13 .
  27. ^ Стоун, Энн К.; Старрс, Джеймс Э.; Стоункинг, Марк (1 января 2001 г.). «Анализ митохондриальной ДНК предполагаемых останков Джесси Джеймса». Журнал судебной экспертизы . 46 (1): 173–6. doi :10.1520/JFS14932J. PMID  11210907. S2CID  6480921.
  28. ^ ab Gill, Peter; Ivanov, Pavel L.; Kimpton, Colin; Piercy, Romelle; Benson, Nicola; Tully, Gillian; Evett, Ian; Hagelberg, Erika; Sullivan, Kevin (февраль 1994 г.). «Идентификация останков семьи Романовых с помощью анализа ДНК». Nature Genetics . 6 (2): 130–135. doi :10.1038/ng0294-130. PMID  8162066. S2CID  33557869.
  29. ^ Иванов, Павел Л.; Уодхэмс, Марк Дж.; Роби, Ронда К.; Холланд, Митчелл М.; Уидн, Виктор В.; Парсонс, Томас Дж. (апрель 1996 г.). «Гетероплазмия последовательности митохондриальной ДНК у великого князя России Георгия Романова устанавливает подлинность останков царя Николая II». Nature Genetics . 12 (4): 417–420. doi :10.1038/ng0496-417. PMID  8630496. S2CID  287478.
  30. ^ Эшдаун-Хилл, Джон (2013). Последние дни Ричарда III и судьба его ДНК . History Press. ISBN 978-0-7524-9205-6.[ нужна страница ]

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «Митохондриальная ДНК человека» .