Наследственный дольковый рак молочной железы — редкая наследственная предрасположенность к раку, связанная с патогенными мутациями зародышевой линии CDH1 (гена) и не имеющая очевидной корреляции с наследственным синдромом диффузного рака желудка . Исследования выявили новые варианты зародышевой линии CDH1 у женщин с диагностированным дольковым раком молочной железы (в инвазивном и/или in situ гистотипе) и без какой-либо семейной истории карциномы желудка. Во-первых, в 2018 году Джованни Корсо и соавторы определили этот синдром как новую предрасположенность к раку, и авторы предложили дополнительные клинические критерии для тестирования CDH1 у пациентов с дольковым раком молочной железы . [1] В 2020 году Международный консорциум по связи с раком желудка официально признал, что наследственный дольковый рак молочной железы является возможным независимым синдромом. [2] На сегодняшний день зарегистрировано около 40 семей, кластеризующихся по дольковому раку молочной железы и связанных с мутациями зародышевой линии CDH1, но без связи с диффузным раком желудка . Другие недавние исследования продемонстрировали возможную корреляцию между наследственным дольковым раком груди и риском рака желудка. [3] [4]
В ситуации дикого типа CDH1 (гена) дольки представляют собой хорошо организованные структуры, характеризующиеся межклеточной адгезией, опосредованной гомофильным связыванием молекул E-кадгерина на соседних клетках. В случае мутации CDH1 (гена) функция E-кадгерина может быть дерегулирована, с уменьшением межклеточной адгезии и увеличением пролиферации клеток, так называемой дольковой гиперплазией. Впоследствии, в случае инактивации CDH1 (гена) вторым ударом , экспрессия белка E-кадгерина не обнаруживается и, следовательно, нарушается организация дольки. Во время этого пути аномальные клетки появляются и накапливаются в дольках, вызывая дольковую интраэпителиальную неоплазию. Наконец, раковые клетки разрушают базальную мембрану и проникают в окружающие ткани молочной железы, стадия, которая классифицируется как инвазивная дольковая карцинома. [5]
Клинические критерии для генетического тестирования были предложены следующим образом: (a) двусторонний дольчатый рак молочной железы с семейным анамнезом рака молочной железы или без него , с возрастом начала <50 лет; и (b) односторонний дольчатый рак молочной железы с семейным анамнезом рака молочной железы , с возрастом начала <45 лет. В этом контексте было подсчитано, что частота мутации зародышевой линии E-кадгерина является редким событием, затрагивающим около 3% обследованной популяции. Тем не менее, продолжаются исследования по оценке пенетрантности и риска рака при наследственном синдроме дольчатого рака молочной железы. [6]
Действия по минимизации риска включают профилактическую двустороннюю мастэктомию, плоское закрытие без реконструкции или шестимесячное наблюдение за грудью. В случае важного семейного анамнеза рака груди с мутациями зародышевой линии CDH1 (гена) профилактическая двусторонняя мастэктомия с или без реконструкции груди рекомендуется после тщательного генетического консультирования. В целом, а также при наследственном дольковом раке груди , связанном с мутациями CDH1 (гена) , при отсутствии семейного анамнеза рака желудка профилактическая гастрэктомия не показана; поэтому следует назначать ежегодное эндоскопическое наблюдение. В случае только наблюдения за грудью рекомендуется ежегодная магнитно-резонансная томография груди с последующей маммографией и УЗИ с интервалом в шесть месяцев. Также рассматривается химиопрофилактика с использованием тамоксифена в низких дозах . [7]