stringtranslate.com

Моноклональная гаммапатия неопределенного значения

Моноклональная гаммапатия неопределенного значения ( MGUS ) — это плазматическая клеточная дискразия , при которой плазматические клетки или другие типы клеток, продуцирующих антитела, секретируют в кровь миеломный белок , т. е. аномальное антитело ; этот аномальный белок обычно обнаруживается во время стандартных лабораторных анализов крови или мочи . MGUS напоминает множественную миелому и подобные заболевания, но уровни антител ниже, [2] количество плазматических клеток ( белых кровяных клеток , которые секретируют антитела) в костном мозге ниже, и она редко имеет симптомы или серьезные проблемы. Однако, поскольку MGUS может привести к множественной миеломе, которая развивается со скоростью около 1,5% в год, или другим симптоматическим состояниям, рекомендуется ежегодный мониторинг.

Прогрессирование от MGUS до множественной миеломы обычно включает несколько этапов. В редких случаях это может быть также связано с медленно прогрессирующей симметричной дистальной сенсомоторной невропатией . [3]

Признаки и симптомы

Люди с моноклональной гаммапатией обычно не испытывают признаков или симптомов. [1] У некоторых людей может возникнуть сыпь или проблемы с нервами, такие как онемение или покалывание. [1] MGUS обычно обнаруживается случайно, когда пациент сдает анализ крови на другое заболевание или в рамках стандартного скрининга. [1]

Патофизиология

Патологически поражение при MGUS на самом деле очень похоже на поражение при множественной миеломе. В костном мозге преобладают клональные плазматические клетки с аномальным иммунофенотипом ( CD38 + CD56 + CD19 −), смешанные с клетками нормального фенотипа (CD38+ CD56− CD19+); [4] [5] при MGUS в среднем более 3% клональных плазматических клеток имеют нормальный фенотип, тогда как при множественной миеломе менее 3% клеток имеют нормальный фенотип. [6]

Диагноз

MGUS — это распространенное возрастное заболевание, характеризующееся накоплением плазматических клеток костного мозга, полученных из одного аномального клона. Пациентам может быть поставлен диагноз MGUS, если они соответствуют следующим четырем критериям: [7]

  1. Полоса моноклонального парапротеина менее 30 г/л (<3 г/дл);
  2. Плазматические клетки менее 10% при исследовании костного мозга ;
  3. Нет никаких признаков поражения костей, анемии , гиперкальциемии или хронического заболевания почек, связанных с парапротеином, и
  4. Нет никаких доказательств другого нарушения пролиферации В-клеток.

Дифференциальная диагностика

Несколько других заболеваний могут проявляться моноклональной гаммапатией , и моноклональный белок может быть первым обнаружением до постановки официального диагноза:

Управление

MGUS встречается у более чем 3 процентов белого населения старше 50 лет и обычно обнаруживается как случайная находка, когда пациенты проходят электрофорез белков в рамках оценки широкого спектра клинических симптомов и расстройств (например, периферической невропатии, васкулита, гемолитической анемии, кожной сыпи, гиперкальциемии или повышенной скорости оседания эритроцитов). Хотя у пациентов с MGUS иногда сообщалось о периферической невропатии , изнурительном состоянии, которое вызывает странные сенсорные проблемы или болезненные сенсорные проблемы, [13] лечение не показано. [ необходима цитата ]

Электрофорез белка следует повторять ежегодно, и если есть какие-либо опасения по поводу повышения уровня моноклонального белка, то требуется немедленное направление к гематологу . Гематолог, при первой оценке случая MGUS, обычно проводит обследование скелета (рентген проксимального скелета), проверяет кровь на гиперкальциемию и ухудшение функции почек , проверяет мочу на белок Бенс-Джонса и выполняет биопсию костного мозга . Если ни один из этих тестов не является аномальным, пациент с MGUS обследуется один раз в 6 месяцев или год с помощью анализа крови (электрофореза сывороточного белка). [ необходима цитата ]

Прогноз

В клинике Майо MGUS трансформировалась в множественную миелому или подобные лимфопролиферативные заболевания со скоростью около 1–2% в год или 17%, 34% и 39% через 10, 20 и 25 лет наблюдения соответственно — среди выживших пациентов. Однако, поскольку они были пожилыми, большинство пациентов с MGUS умирали от чего-то другого и не переходили в множественную миелому. Если принять это во внимание, то только у 11,2% развились лимфопролиферативные заболевания. [14]

Кайл и др. изучали распространенность миеломы среди населения в целом (не пациентов клиники) в округе Олмстед, штат Миннесота . Они обнаружили, что распространенность MGUS составила 3,2% у людей старше 50 лет, с небольшим преобладанием мужчин (4,0% против 2,7%). Распространенность увеличивалась с возрастом: среди людей старше 70 лет до 5,3% имели MGUS, в то время как в возрастной группе старше 85 лет распространенность составила 7,5%. В большинстве случаев (63,5%) уровень парапротеина был <1 г/дл, в то время как только у очень небольшой группы уровень был выше 2 г/дл. [15]

Исследование уровней моноклонального белка, проведенное в Гане, показало распространенность MGUS примерно в 5,9% среди африканских мужчин старше 50 лет. [16]

В 2009 году проспективные данные показали, что всем или почти всем случаям множественной миеломы предшествует МГНЗ. [17]

Помимо множественной миеломы, MGUS может также прогрессировать до макроглобулинемии Вальденстрема или первичного амилоидоза . [12]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd Каушанский, Кеннет (2016). Williams Hematology . Соединенные Штаты: McGraw Hill. стр. 1723–1727. ISBN 9780071833011.
  2. ^ Агарвал, А; Гобриал, ИМ (1 марта 2013 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения и тлеющая множественная миелома: обзор современного понимания эпидемиологии, биологии, стратификации риска и лечения предшественников миеломы». Clinical Cancer Research . 19 (5): 985–94. doi :10.1158/1078-0432.CCR-12-2922. PMC 3593941 . PMID  23224402. 
  3. ^ Kahn SN; Riches PG; Kohn J. (1980). «Парапротеинемия при неврологических заболеваниях: заболеваемость, ассоциации и классификация моноклональных иммуноглобулинов». Журнал клинической патологии . 33 (7): 617–621. doi :10.1136/jcp.33.7.617. PMC 1146171. PMID  6253529 . 
  4. ^ Zhan F, Hardin J, Kordsmeier B, Bumm K, Zheng M, Tian E, Sanderson R, Yang Y, Wilson C, Zangari M, Anaissie E, Morris C, Muwalla F, van Rhee F, Fassas A, Crowley J, Tricot G, Barlogie B, Shaughnessy J (2002). «Глобальное профилирование экспрессии генов множественной миеломы, моноклональной гаммапатии неопределенного значения и нормальных плазматических клеток костного мозга». Blood . 99 (5): 1745–1757. doi : 10.1182/blood.V99.5.1745 . PMID  11861292.
  5. ^ Магранже Ф, Насер В, Аве-Луазо Х, Лориод Б, Деко О, Гранжо С, Бертуччи Ф, Бирнбаум Д, Нгуен С, Харусо Дж, Батай Р, Ульгатт Р, Минвьель С (2003). «Профилирование экспрессии генов множественной миеломы выявляет молекулярные портреты патогенеза заболевания». Кровь . 101 (12): 4998–5006. дои : 10.1182/кровь-2002-11-3385 . ПМИД  12623842.
  6. ^ Ocqueteau M, Orfao A, Almeida J, Bladé J, González M, García-Sanz R, López-Berges C, Moro M, Hernández J, Escribano L, Caballero D, Rozman M, San Miguel J (1998). «Иммунофенотипическая характеристика плазматических клеток от пациентов с моноклональной гаммапатией неопределенного значения. Значение для дифференциальной диагностики между MGUS и множественной миеломой». Am J Pathol . 152 (6): 1655–65. PMC 1858455. PMID  9626070 . 
  7. ^ Международная рабочая группа по миеломе (2003). «Критерии классификации моноклональных гаммапатий, множественной миеломы и связанных с ними расстройств: отчет Международной рабочей группы по миеломе». Br J Haematol . 121 (5): 749–757. doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04355.x . PMID  12780789. S2CID  3195084.
  8. ^ Мураками Х., Ирисава Х., Сайто Т., Мацусима Т., Тамура Дж., Савамура М., Карасава М., Хосомура Ю., Кодзима М. (1997). «Иммунологические нарушения при клеточной лимфоме маргинальной зоны селезенки». Являюсь. Дж. Гематол . 56 (3): 173–178. doi : 10.1002/(SICI)1096-8652(199711)56:3<173::AID-AJH7>3.0.CO;2-V . ПМИД  9371530.
  9. ^ Larking-Pettigrew M, Ranich T, Kelly R (1999). «Быстрое начало моноклональной гаммапатии при кожной красной волчанке: вмешательство в измерение комплемента C3 и C4». Immunol. Invest . 28 (4): 269–276. doi :10.3109/08820139909060861. PMID  10454004.
  10. ^ Czaplinski A, Steck A (2004). «Иммуноопосредованные нейропатии — обновление терапевтических стратегий». J. Neurol . 251 (2): 127–137. doi :10.1007/s00415-004-0323-5. PMID  14991345. S2CID  13218864.
  11. ^ Сайкс, Дэвид Б.; Шройенс, Вильфрид; О'Коннелл, Кейси (2011). «Синдром TEMPI – новое мультисистемное заболевание». N Engl J Med . 365 (5): 475–477. doi : 10.1056/NEJMc1106670 . PMID  21812700. S2CID  35990145.
  12. ^ ab Go, Ronald S.; Rajkumar, S. Vincent (2018-01-11). «Как я справляюсь с моноклональной гаммапатией неопределенного значения». Blood . 131 (2): 163–173. doi : 10.1182/blood-2017-09-807560 . ISSN  0006-4971. PMC 5757684 . PMID  29183887. 
  13. ^ Nobile-Orazio E.; et al. (июнь 1992 г.). «Периферическая нейропатия при моноклональной гаммапатии неопределенного значения: распространенность и иммунопатогенетические исследования». Acta Neurologica Scandinavica . 85 (6): 383–390. doi :10.1111/j.1600-0404.1992.tb06033.x. PMID  1379409. S2CID  30788715.
  14. ^ Bladé J (2006). «Клиническая практика. Моноклональная гаммапатия неопределенного значения». N Engl J Med . 355 (26): 2765–2770. doi :10.1056/NEJMcp052790. PMID  17192542.
  15. ^ Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, Larson DR, Plevak MF, Offord JR, Dispenzieri A, Katzmann JA, Melton LJ 3rd (28 декабря 2006 г.). «Распространенность моноклональной гаммапатии неопределенного значения». N Engl J Med . 354 (13): 1362–1369. doi : 10.1056/NEJMoa054494 . PMID  16571879.
  16. ^ Ландгрен О, Кацманн Дж.А., Хсинг А.В., Пфайффер Р.М., Кайл Р.А., Йебоа Э.Д., Биритвум Р.Б., Тетти Ю., Аджей А.А., Ларсон Д.Р., Диспенциери А., Мелтон Л.Дж., 3-й, Голдин Л.Р., Макмастер М.Л., Капорасо Н.Е., Раджкумар С.В. ( декабрь 2007 г.). «Распространенность моноклональной гаммапатии неопределенного значения среди мужчин в Гане». Мэйо Клин Proc . 82 (12): 1468–1473. дои : 10.4065/82.12.1468. ПМИД  18053453.
  17. ^ Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, Katzmann JA, Caporaso NE, Hayes RB, Dispenzieri A, Kumar S, Clark RJ, Baris D, Hoover R, Rajkumar SV (28 мая 2009 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS) последовательно предшествует множественной миеломе: перспективное исследование». Blood . 113 (22): 5412–7. doi :10.1182/blood-2008-12-194241. PMC 2689042 . PMID  19179464. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки