Монокротофос — фосфорорганический инсектицид . Он крайне токсичен для птиц и человека, поэтому запрещен в США, ЕС, Индии и многих других странах.
Монокротофос в основном используется в сельском хозяйстве как относительно дешевый пестицид. Однако его также часто используют как инструмент для совершения самоубийства . [2] Используется в качестве пестицида для огурцов.
Считается, что монокротофос является загрязнителем, ответственным за смерть 23 школьников в школе Бихара, Индия . В июле 2013 года они ели предоставленный государством школьный обед в районе Саран в Индии, который был приготовлен на масле, хранившемся в контейнере с этим пестицидом. [3] [4]
Массовая гибель птиц, в том числе крупная добыча ястребов Свенсона в Аргентине, произошла в результате использования монокротофоса. [5]
В исследовании, опубликованном в журнале Genome Biology, [6] исследователи продемонстрировали диабетогенный эффект фосфорорганических инсектицидов, опосредованный микробиотой кишечника. Они использовали монокротофос в качестве прототипа органофосфата в своем исследовании и продемонстрировали, что при хроническом приеме монокротофос разлагается микробиотой кишечника, а конечные продукты превращаются в глюкозу посредством глюконеогенеза, что объясняет непереносимость глюкозы. Все исследования были подтверждены на образцах людей из деревень Мадурая.
В недавнем исследовании [7] крысам линии Вистар вводили 1/50 дозы монокротофоса LD 50 (0,36 мг/кг массы тела) перорально через зонд ежедневно в течение трех недель. У животных, которым вводили монокротофос, отмечалась легкая гипергликемия и дислипидемия в крови. Сердечный окислительный стресс был вызван накоплением карбонилов белка, перекисным окислением липидов и выработкой глутатиона . Сердечные маркеры (cTn-I, CK-MB и LDH) показали повышенный уровень в плазме крови, что указывает на повреждение сердечной ткани. Гистопатология сердечной ткани подтвердила повреждение тканей, вызванное монокротофосом, обнаружив признаки неспецифических воспалительных изменений и отека между мышечными волокнами. Таким образом, результаты этого предварительного исследования иллюстрируют кардиотоксический эффект длительного приема монокротофоса у крыс и позволяют предположить, что MCP может быть независимым и мощным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний из окружающей среды.
Сообщалось, что фактор роста нервов (50 нг/мл) индуцировал функциональную дифференцировку клеток PC12 . Проведены исследования, показывающие митохондриально -опосредованный апоптоз в клетках PC12, подвергшихся воздействию монокротофоса. Значительная индукция активных форм кислорода , перекисей липидов и соотношения дисульфид глутатиона /восстановленный глутатион наблюдалась в клетках, подвергшихся воздействию выбранных доз монокротофоса. После воздействия монокротофоса на клетки PC12 уровни экспрессии белка и мРНК каспазы-3 , каспазы-9 , BAX , p53 , p21 , PUMA и цитохрома-с значительно повышались , тогда как уровни Bcl-2 , Bcl -w и Mcl-1 были понижены. Анализ TUNEL , лестница ДНК и индукция микроядер показывают, что длительное воздействие монокротофоса на клетки PC12 в более высокой концентрации (10-5 М ) снижает количество апоптотических событий из-за увеличения количества некротических клеток. Индуцированная монокротофосом транслокация белков BAX и цитохрома-с между цитоплазмой и митохондриями подтвердила роль монокротофоса в проницаемости митохондриальной мембраны . Индукция апоптоза, опосредованная митохондриями, подтверждалась увеличением активности каспазного каскада. Эти апоптотические изменения могут коррелировать с повышенными уровнями экспрессии отдельных цитохромов P450 ( CYP1A1 / 1A2 , 2B1/2B2, 2E1 ) в клетках PC12, подвергшихся воздействию монокротофоса (10 -5 М). [8]