stringtranslate.com

Морацизин

Морацизин [1] или морицизин , продаваемый под торговым названием Этмозин , является антиаритмическим средством класса I C. [2] Он использовался для профилактики и лечения серьезных и опасных для жизни желудочковых аритмий, [3] но был отозван в 2007 году по коммерческим причинам. [4]

Фармакология

Морацизин, производное фенотиазина , подвергается обширному метаболизму первого прохода и также интенсивно метаболизируется после попадания в кровоток. Он может иметь фармакологически активные метаболиты. Клиническое исследование показало, что морацизин немного менее эффективен, чем энкаинид или флекаинид, в подавлении преждевременных деполяризаций желудочков. [ необходима цитата ] По сравнению с дизопирамидом и хинидином , морацизин был в равной степени или более эффективен в подавлении преждевременных сокращений желудочков , куплетов и неустойчивой желудочковой тахикардии . [ необходима цитата ]

В исследовании по подавлению сердечной аритмии (CAST), крупном исследовании, изучающем влияние антиаритмических препаратов на смертность , было выявлено статистически незначимое увеличение смертности с 5,4 до 7,2% при приеме морацизина. Это соответствует другим антиаритмическим препаратам класса IC. [5]

Синтез

Реакция между N-фенил-1,3-бензолдиамином (1) и этилхлорформиатом (2) дает карбамат (3). Обработка серой и йодом дает производное фенотиазина (4). Образование амида с 3-хлорпропионилхлоридом (5) дает предпоследний промежуточный продукт (6). Алкилирование морфолина нуклеофильным замещением на хлоре боковой цепи дает морицизин. [6] [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ «Использование основ при выборе международных непатентованных наименований (МНН) фармацевтических веществ» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 2009. стр. 103.
  2. ^ Ahmmed GU, Hisatome I, Kurata Y, Makita N, Tanaka Y, Tanaka H и др. (март 2002 г.). «Анализ блокады морицизином натриевого тока в изолированных предсердных миоцитах морской свинки. Атриовентрикулярная разница блокады морицизина». Сосудистая фармакология . 38 (3): 131–41. doi :10.1016/S1537-1891(02)00213-6. PMID  12402511.
  3. ^ Британский национальный формуляр (59-е изд.). Издательская группа British Medical Journal , Pharmaceutical Press . 2010.
  4. ^ "Shire объявляет, что Ethmozine будет доступен до 31 декабря 2007 года". Heart Rhythm Society. Архивировано из оригинала 10 декабря 2011 года . Получено 12 января 2012 года .
  5. ^ Cardiac Arrhythmia Suppression Trial II Investigators (июль 1992 г.). «Влияние антиаритмического средства морицизина на выживаемость после инфаркта миокарда». The New England Journal of Medicine . 327 (4): 227–33. doi : 10.1056/NEJM199207233270403 . PMID  1377359.
  6. ^ Гриценко АН, Ермакова ЗИ, Журавлев СВ (1972). «Синтез этмозина — нового препарата с антиаритмическим действием». Журнал фармацевтической химии . 6 (9): 575–576. doi :10.1007/BF00776809.
  7. ^ "Moracizine". Фармацевтические вещества . Georg Thieme Verlag KG . Получено 2024-07-02 .