stringtranslate.com

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор М3

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор , также известный как холинергический/ацетилхолиновый рецептор M 3 , или мускариновый 3 , представляет собой мускариновый ацетилхолиновый рецептор, кодируемый человеческим геном CHRM3 . [5]

Мускариновые рецепторы M 3 расположены во многих местах тела, например, в гладких мышцах, мочевом пузыре , эндокринных железах, экзокринных железах , легких, поджелудочной железе и мозге. В ЦНС они вызывают рвоту . Мускариновые рецепторы M 3 экспрессируются в областях мозга, которые регулируют гомеостаз инсулина, таких как гипоталамус и дорсальный вагальный комплекс ствола мозга. [6] Эти рецепторы высоко экспрессируются на бета-клетках поджелудочной железы и являются критическими регуляторами гомеостаза глюкозы, модулируя секрецию инсулина. [7] В целом, они вызывают сокращение гладких мышц и повышенную секрецию желез. [5]

Они не реагируют на PTX и CTX .

Механизм

Подобно мускариновому рецептору M 1 , рецепторы M 3 связаны с белками G класса G q , которые активируют фосфолипазу C и, следовательно, инозитолтрифосфат и внутриклеточный кальций в качестве сигнального пути. [8] Функция кальция у позвоночных также включает активацию протеинкиназы C и ее эффектов.

Эффекты

Гладкие мышцы

Поскольку рецептор M 3 связан с G q и опосредует увеличение внутриклеточного кальция , он обычно вызывает сокращение гладких мышц, например, наблюдаемое при бронхоспазме . Однако, что касается сосудистой системы, активация M 3 на сосудистых эндотелиальных клетках вызывает повышенный синтез оксида азота , который диффундирует в соседние сосудистые гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление и вазодилатацию , тем самым объясняя парадоксальный эффект парасимпатомиметиков на сосудистый тонус и тонус бронхиол. Действительно, прямая стимуляция сосудистых гладкомышечных клеток M 3 опосредует вазоконстрикцию при патологиях, при которых сосудистый эндотелий нарушен. [9]

Диабет

Мускариновый рецептор М3 регулирует секрецию инсулина поджелудочной железой [7] и является важной мишенью для понимания механизмов сахарного диабета 2 типа.

Некоторые антипсихотические препараты, которые назначают для лечения шизофрении и биполярного расстройства (например, оланзапин и клозапин), имеют высокий риск побочных эффектов диабета. Эти препараты сильно связываются с мускариновым рецептором M 3 и блокируют его, что вызывает нарушение регуляции инсулина, которое может предшествовать диабету. [6]

Другой

Рецепторы М3 также расположены во многих железах, как эндокринных , так и экзокринных , и помогают стимулировать секрецию в слюнных железах и других железах организма.

Другие эффекты:

Лиганды

Агонисты

По состоянию на 2018 год высокоселективных агонистов М3 еще не существует, но ряд неселективных мускариновых агонистов активны в отношении М3.

Антагонисты

Взаимодействия

Было показано, что мускариновый ацетилхолиновый рецептор M3 предварительно связывается с белками Gq. Многоосновный c-хвост рецептора необходим для предварительного связывания. [8] Также было показано, что он взаимодействует с Arf6 [13] и ARF1 . [13]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000133019 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000046159 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Энтреза: холинергический рецептор CHRM3, мускариновый 3".
  6. ^ ab Weston-Green K, Huang XF, Lian J, Deng C (май 2012 г.). «Влияние оланзапина на плотность связывания мускариновых рецепторов M3 в мозге связано с увеличением веса, уровнем инсулина в плазме и метаболическими гормонами». Европейская нейропсихофармакология . 22 (5): 364–373. doi :10.1016/j.euroneuro.2011.09.003. PMID  21982116. S2CID  31739607.
  7. ^ ab Gautam D, Han SJ, Hamdan FF, Jeon J, Li B, Li JH и др. (июнь 2006 г.). «Критическая роль мускариновых ацетилхолиновых рецепторов бета-клеток M3 в регуляции высвобождения инсулина и гомеостаза глюкозы в крови in vivo». Cell Metabolism . 3 (6): 449–461. doi :10.1016/j.cmet.2006.04.009. hdl : 10533/177761 . PMID  16753580.
  8. ^ abc Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (август 2011 г.). «Предварительная сборка в неактивном состоянии рецепторов, связанных с G(q), и гетеротримеров G(q)». Nature Chemical Biology . 7 (10): 740–747. doi :10.1038/nchembio.642. PMC 3177959 . PMID  21873996. 
  9. ^ Кит Паркер, Лоренс Брантон, Гудман, Луис Сэнфорд, Лазо, Джон С., Гилман, Альфред (2006). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. С. 185. ISBN 0-07-142280-3.
  10. ^ abcdef Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). "Гл. 10". Фармакология (5-е изд.). Elsevier Churchill Livingstone. стр. 139. ISBN 0-443-07145-4.
  11. ^ Shiga Y, Minami K, Shiraishi M, Uezono Y, Murasaki O, Kaibara M, Shigematsu A (ноябрь 2002 г.). «Ингибирующее действие трамадола на мускариновые рецепторы-индуцированные ответы в ооцитах Xenopus, экспрессирующих клонированные рецепторы M(3)». Анестезия и анальгезия . 95 (5): 1269–73, оглавление. doi : 10.1097/00000539-200211000-00031 . PMID  12401609. S2CID  39621215.
  12. ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.). "DailyMed". Национальная медицинская библиотека США . Получено 13 января 2013 г.
  13. ^ ab Mitchell R, Robertson DN, Holland PJ, Collins D, Lutz EM, Johnson MS (сентябрь 2003 г.). «Активация фосфолипазы D, зависящая от фактора рибозилирования АДФ, мускариновым рецептором M3». Журнал биологической химии . 278 (36): 33818–33830. doi : 10.1074/jbc.M305825200 . PMID  12799371.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .