stringtranslate.com

Алкалоид барвинка

Химическая структура алкалоида барвинка винкристина

Алкалоиды барвинка представляют собой набор антимитотических и антимикротрубочковых алкалоидных агентов, первоначально полученных из растения барвинка Catharanthus roseus ( базионим Vinca rosea ) и другихрастений барвинка . Они блокируют полимеризацию бета-тубулина в делящейся клетке.

Источники

Мадагаскарский барвинок Catharanthus roseus L. является источником ряда важных природных продуктов, [1] включая катарантин и виндолин [2] и алкалоиды барвинка, которые он из них производит: лейрозин и химиотерапевтические агенты винбластин [3] и винкристин , [4] все из которых можно получить из растения. [5] [6] [7] [8] Более новый полусинтетический химиотерапевтический агент винорелбин используется при лечении немелкоклеточного рака легких [7] [9] и, как известно, не встречается в природе. Однако его можно получить либо из виндолина и катарантина [7] [10] , либо из лейрозина [11] в обоих случаях путем синтеза ангидровинбластина, который «можно рассматривать как ключевое промежуточное вещество для синтеза винорелбина». [7] Лейрозиновый путь использует реагент Нуджента-Раджана Бабу в высокохемоселективной дезоксигенации лейрозина. [12] [11] Затем ангидровинбластин последовательно реагирует с N -бромсукцинимидом и трифторуксусной кислотой, а затем с тетрафторборатом серебра, в результате чего получается винорелбин. [10]

Приложения

Алкалоиды барвинка используются в химиотерапии рака. Они представляют собой класс цитотоксических препаратов, специфичных для клеточного цикла , которые работают, подавляя способность раковых клеток делиться: Воздействуя на тубулин, они предотвращают его формирование в микротрубочки , необходимый компонент для клеточного деления . [13] Таким образом, алкалоиды барвинка предотвращают полимеризацию микротрубочек , в отличие от механизма действия таксанов .

Алкалоиды барвинка в настоящее время производятся синтетически и используются в качестве лекарств в терапии рака и иммунодепрессантов. Эти соединения включают винбластин, винкристин, виндезин и винорелбин. Дополнительные исследованные алкалоиды барвинка включают винкаминол , винеридин и винбурнин .

Винпоцетин — полусинтетическое производное винкамина (иногда его называют « синтетическим этиловым эфиром аповинкамина»). [14]

К второстепенным алкалоидам барвинка относятся миновинцин, метоксиминовинцин, миновинцинин, винкадиформин, дезоксивинкаминол и винкамаджин. [15] [16] [17]

Ссылки

  1. ^ ван дер Хейден, Роберт; Джейкобс, Дениз И.; Снойер, Вим; Халлард, Дидье; Верпорте, Роберт (2004). « Алкалоиды катаранта : фармакогнозия и биотехнология». Современная медицинская химия . 11 (5): 607–628. дои : 10.2174/0929867043455846. ПМИД  15032608.
  2. ^ Хирата, К.; Миямото, К.; Миура, Й. (1994). «Catharanthus roseus L. (барвинок): производство виндолина и катарантина в культурах с несколькими побегами». В Bajaj, YPS (ред.). Биотехнология в сельском хозяйстве и лесном хозяйстве 26. Лекарственные и ароматические растения. Т. VI. Springer-Verlag . С. 46–55. ISBN 9783540563914.
  3. ^ Sears, Justin E.; Boger, Dale L. (2015). «Полный синтез винбластина, родственных природных продуктов и ключевых аналогов и разработка вдохновенной методологии, подходящей для систематического изучения их структурно-функциональных свойств». Accounts of Chemical Research . 48 (3): 653–662. doi :10.1021/ar500400w. PMC 4363169. PMID  25586069 . 
  4. ^ Kuboyama, Takeshi; Yokoshima, Satoshi; Tokuyama, Hidetoshi; Fukuyama, Tohru (2004). "Стереоконтролируемый полный синтез (+)-винкристина". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 11966–11970. Bibcode :2004PNAS..10111966K. doi : 10.1073/pnas.0401323101 . PMC 514417 . PMID  15141084. 
  5. ^ Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik (2007). "Reducive C—C bond formation after epoxide opening via electronic transfer". В Krische, Michael J. (ред.). Metal Catalyzed Reducive C—C Bond Formation: A Departure from Preformed Organometallic Reagents . Topics in Current Chemistry. Vol. 279. Springer Science & Business Media . pp. 25–52. doi :10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795.
  6. ^ Купер, Рэймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Подарок Африки миру». Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . CRC Press . стр. 46–51. ISBN 9781498704304.
  7. ^ abcd Кеглевич, Питер; Хазай, Ласло; Калаус, Дьёрдь; Сантай, Чаба (2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина». Молекулы . 17 (5): 5893–5914. дои : 10.3390/molecules17055893 . ПМК 6268133 . ПМИД  22609781. 
  8. ^ Равинья, Энрике (2011). «Алкалоиды барвинка». Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . John Wiley & Sons . стр. 157–159. ISBN 9783527326693.
  9. ^ Фаллер, Брайан А.; Панди, Трайлокья Н. (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина при лечении немелкоклеточного рака легких». Clinical Medicine Insights: Oncology . 5 : 131–144. doi :10.4137/CMO.S5074. PMC 3117629. PMID  21695100 . 
  10. ^ ab Ngo, Quoc Anh; Roussi, Fanny; Cormier, Anthony; Thoret, Sylviane; Knossow, Marcel; Guénard, Daniel; Guéritte, Françoise (2009). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов барвинка и гибридов фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–142. doi :10.1021/jm801064y. PMID  19072542.
  11. ^ ab Хардуэн, Кристоф; Дорис, Эрик; Руссо, Бернар; Миосковски, Чарльз (2002). «Краткий синтез ангидровинбластина из лейрозина». Organic Letters . 4 (7): 1151–1153. doi :10.1021/ol025560c. PMID  11922805.
  12. ^ Морсильо, Сара П.; Мигель, Делия; Кампанья, Арасели Г.; Сьенфуэгос, Луис Альварес де; Юстиция, Хосе; Куэрва, Хуан М. (2014). «Недавние применения Cp2TiCl в синтезе натуральных продуктов». Границы органической химии . 1 (1): 15–33. дои : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .
  13. ^ Такимото, CH; Кальво, E. (2008). "Глава 3: Принципы онкологической фармакотерапии". В Pazdur, R.; Wagman, LD; Camphausen, KA; Hoskins, WJ (ред.). Лечение рака: многопрофильный подход (11-е изд.). ISBN 978-1-891483-62-2. Архивировано из оригинала 2009-05-15 . Получено 2011-05-26 .
  14. ^ Лоринц С, Сас К, Кишфалуди Л (1976). «Синтез этилаповинкамината». Арцнаймиттель-Форшунг . 26 (10а): 1907. PMID  1037211.
  15. ^ Plat, M; Fellion, E; Le Men, J; Janot, M (1962). «4 новых алкалоида Vinca minor L.: миновинцин, метоксиминовинцин, миновинцинин и (-) винкадиформин, алкалоиды барвинка». Ann. Pharm. Fr. (на французском языке). 20 : 899–906. PMID  13943964.
  16. ^ Смейерс, Ив Г.; Смейерс, Надин Дж.; Рандес, Хуан Дж.; Эрнандес-Лагуна, А.; Гальвез-Руано, Э. (1991). «Структурное и фармакологическое исследование алкалоидов барвинка минорного ». Молекулярная инженерия . 1 (2): 153–160. дои : 10.1007/BF00420051. S2CID  93210480.
  17. ^ Жано, ММ; Ле Мен, Ж; Фан, К. (1958). «Алкалоиды барвинка ( барвинка ): связь между винкамедином и винкамахином». Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences . 247 (25): 2375–7. ПМИД  13619121.

Внешние ссылки