stringtranslate.com

Противоопухолевые препараты на основе платины

Противоопухолевые препараты на основе платины (неофициально называемые платинами ) являются химиотерапевтическими средствами, используемыми для лечения рака . Их активные части представляют собой координационные комплексы платины . Эти препараты используются для лечения почти половины людей, получающих химиотерапию от рака. В этой форме химиотерапии обычно используются такие препараты, как цисплатин , оксалиплатин и карбоплатин , но несколько из них были предложены или находятся в стадии разработки. [1] Добавление химиотерапевтических препаратов на основе платины к химиолучевой терапии у женщин с ранним раком шейки матки, по-видимому, улучшает выживаемость и снижает риск рецидива. [2]

В общей сложности эти препараты могут вызывать комбинацию из более чем 40 специфических побочных эффектов, включая нейротоксичность , которая проявляется периферическими невропатиями , включая полинейропатию . [3]

Механизм действия

Как изучалось в основном на цисплатине, но, предположительно, и на других членах, противоопухолевые агенты на основе платины вызывают сшивание ДНК в виде моноаддукта, межцепочечных сшивок, внутрицепочечных сшивок или сшивок ДНК-белка. В основном они действуют на соседнее положение N-7 гуанина , образуя внутрицепочечную сшивку 1, 2. [4] [5] Полученное сшивание ингибирует репарацию ДНК и/или синтез ДНК . Этот механизм приводит к определенным образцам повреждений в ДНК, которые могут убивать раковые клетки, но также могут увеличить риск развития вторичных опухолей . [6]

Противоопухолевые средства на основе платины иногда описываются как «алкилирующие» из-за схожих эффектов с алкилирующими противоопухолевыми средствами , хотя они и не имеют алкильной группы. [7]

Примеры

Стратегии улучшения противораковых препаратов на основе платины обычно включают изменения в нейтральных лигандах-наблюдателях , изменения в природе анионов (галогениды против различных карбоксилатов) или изменения в степени окисления металла (Pt(II) против Pt(IV)). Нанотехнологии были исследованы для более эффективной доставки платины в случае липоплатина , который вводится в места опухоли, тем самым снижая вероятность токсичности. [8]

Цисплатин был разработан первым. [9] Цисплатин особенно эффективен против рака яичек ; показатель излечения был улучшен с 10% до 85%. [10] Аналогичным образом, добавление цисплатина к адъювантной химиотерапии привело к заметному увеличению показателей безрецидивной выживаемости у пациентов с медуллобластомой — снова примерно до 85%. [11] Это применение цисплатина было разработано детским онкологом Роджером Пакером в начале 1980-х годов. [12]


Ссылки

  1. ^ ab Johnstone, TC; Park, GY; Lippard, SJ (2014). «Понимание и улучшение противораковых препаратов платины — фенантриплатина». Anticancer Res . 34 (1): 471–6. PMC  3937549. PMID  24403503 .
  2. ^ Falcetta, FS; Medeiros, LR; Edelweiss, MI; Pohlmann, PR; Stein, AT; Rosa, DD (22 ноября 2016 г.). «Адъювантная химиотерапия на основе платины при ранней стадии рака шейки матки». База данных систематических обзоров Cochrane . 11 (11): CD005342. doi :10.1002/14651858.CD005342.pub4. PMC 4164460. PMID  27873308 . 
  3. ^ Oun R, Moussa YE, Wheate NJ (2018). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Dalton Transactions . 47 (19): 6645–6653. doi :10.1039/c8dt00838h. PMID  29632935.
  4. ^ Poklar N, Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ (июль 1996 г.). «Влияние внутрицепочечного сшивания цисплатина на конформацию, термическую стабильность и энергетику 20-мерного ДНК-дуплекса». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (15): 7606–11. Bibcode :1996PNAS...93.7606P. doi : 10.1073/pnas.93.15.7606 . PMC 38793 . PMID  8755522. 
  5. ^ Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL (1995). «Сохранение межцепочечных сшивок ДНК, вызванных цисплатином, в мононуклеарных клетках периферической крови у пожилых и молодых людей». Cancer Chemother. Pharmacol . 35 (4): 323–6. doi :10.1007/BF00689452. PMID  7828275. S2CID  24036376.
  6. ^ Стил, Кристофер Д.; Пиллэй, Нишалан; Александров, Людмил Б. (июль 2022 г.). «Обзор мутационных и копийных сигнатур при раке человека». Журнал патологии . 257 (4): 454–465. doi :10.1002/path.5912. ISSN  0022-3417. PMC 9324981. PMID  35420163 . 
  7. ^ Cruet-Hennequart S, Glynn MT, Murillo LS, Coyne S, Carty MP (апрель 2008 г.). «Усиленное ДНК-PK-опосредованное гиперфосфорилирование RPA2 в клетках человека с дефицитом ДНК-полимеразы eta, обработанных цисплатином и оксалиплатином». DNA Repair . 7 (4): 582–96. doi :10.1016/j.dnarep.2007.12.012. PMID  18289945.
  8. ^ Джонстон, Тимоти К.; Сунтаралингам, Когулараманан; Липпард, Стивен Дж. (2016). «Следующее поколение платиновых препаратов: целевые агенты Pt(II), доставка наночастиц и пролекарства Pt(IV)». Chemical Reviews . 116 (5): 3436–3486. doi :10.1021/acs.chemrev.5b00597. ISSN  0009-2665. PMC 4792284 . PMID  26865551. 
  9. ^ Келланд, Л. (2007). «Возрождение химиотерапии рака на основе платины». Nature Reviews Cancer . 7 (8): 573–584. doi :10.1038/nrc2167. PMID  17625587. S2CID  205468214.
  10. ^ Einhorn LH. (1 ноября 1990 г.). «Лечение рака яичек: новая и улучшенная модель». J. Clin. Oncol . 8 (11): 1777–81. doi :10.1200/JCO.1990.8.11.1777. PMID  1700077.
  11. ^ Пакер, Р. (1994). «Результаты лечения детей с медуллобластомой с помощью лучевой терапии и цисплатина, CCNU и химиотерапии винкристином». Журнал нейрохирургии . 81 (5): 690–698. doi :10.3171/jns.1994.81.5.0690. PMID  7931615.
  12. ^ Пакер, Р. (1994). «Результаты лечения детей с медуллобластомой с помощью лучевой терапии и цисплатина, CCNU и химиотерапии винкристином». Журнал нейрохирургии . 81 (5): 690–698. doi :10.3171/jns.1994.81.5.0690. PMID  7931615.