stringtranslate.com

Холодочувствительные антитела

Холодовые чувствительные антитела ( CSA ) — это антитела, чувствительные к холодной температуре. Некоторые холодовые чувствительные антитела являются патологическими и могут привести к заболеванию крови . Эти патологические холодовые чувствительные антитела включают холодовые агглютинины , антитела Доната-Ландштейнера и криоглобулины , которые являются виновниками болезни холодовых агглютининов , пароксизмальной холодовой гемоглобинурии в процессе гемолитической анемии Доната-Ландштейнера и васкулита соответственно.

Холодовые агглютининовые антитела

Холодовые агглютинины — это антитела , обычно иммуноглобулин M ( IgM ), которые знакомятся с антигенами на эритроцитах, обычно антигенами «I» или «i» на поверхности эритроцитов, и затем связывают их [1] в среде, где температура ниже нормальной температуры тела, и, таким образом, в конечном итоге приводят к агглютинации эритроцитов и реакции гемолиза, происходящей вне сосудов (экстра-сосудистому), что в обычных случаях приводит к анемии без гемоглобинурии . [2]

Холодовые агглютинины могут вызывать два патологических состояния: первичную болезнь холодовой агглютинации (БХА) [3] и вторичный синдром холодовой агглютинации (СВХА) [2] , оба из которых являются единственными двумя подтипами болезни холодовой агглютинации .

Первичная болезнь холодовой агглютинации является идиопатической, то есть явления агглютинации эритроцитов и реакции гемолиза, происходящие вне сосудов, не имеют под собой никакой основной причины. [3] Тем не менее, известно, что люди с идиопатической болезнью холодовой агглютинации подвержены возникновению или развитию легкого клонального заболевания костного мозга . [3]

Вторичный синдром холодовой агглютинации относится к заболеванию холодовой агглютинации, которое, как установлено, вызвано вирусной инфекцией , аутоиммунным расстройством , лимфоидной злокачественной опухолью или любым другим основным заболеванием. [4]

Тепловая амплитуда

Холодовые агглютинины (CA) — это аутоантитела, которые агглютинируют эритроциты с температурным оптимумом 3–4 °C, но могут также действовать в более теплой среде, в зависимости от тепловой амплитуды CA. Если тепловая амплитуда превышает 28–30 °C, CA будет патогенным. Низкоаффинные CA также встречаются у многих здоровых людей; эти непатогенные CA являются поликлональными , имеют низкую тепловую амплитуду и присутствуют в низких титрах , не выше 256 и обычно ниже 64. Более 90% патогенных CA относятся к классу IgM, и эти макромолекулы IgM могут быть пентамерными или гексамерными . [5]

Антитела Доната-Ландштейнера

Антитела Доната-Ландштейнера имеют сходство с болезнью холодовой агглютинации в распознавании и связывании антигенов на поверхности эритроцитов при относительно более низких температурах по сравнению с температурой тела. Тем не менее, место, где происходит гемолиз, отличается от антител DL и холодового агглютинина. [6] [7] [8] Антитела DL скорее фиксируют систему комплемента , что приводит к гемолизу в сосудах (внутрисосудистому). Кровеносные сосуды являются путями, переносящими жизненно необходимые элементы, чтобы достичь всюду внутри тела через кровообращение. Это объясняет, почему клинические проявления гемолиза, вызванного антителами DL, соответствуют представлениям о гемоглобинемии и гемоглобинурии . Антитела DL, как правило, IgG , характеризуются нацеленностью на поверхностные антигены эритроцитов, называемые «P» . [9] [10]

Патофизиология гемолитической анемии Доната - Ландштейнера получила название пароксизмальной холодовой гемоглобинурии . [ необходима ссылка ]

Криоглобулины антитела

Криоглобулины — это аномальные антитела, которые растворяются/исчезают только при температуре выше 37 °C (99 °F) и образуют твердые или гелеобразные иммунные комплексы в присутствии окружающей среды при температуре ниже 37 °C (99 °F), [11] [12] которые могут закупоривать кровеносные сосуды и вызывать различные проблемы со здоровьем [12], включая воспаление и повреждение органов. [13] [14]

Многие люди, затронутые криоглобулинами, не будут испытывать никаких необычных признаков или симптомов. При их наличии симптомы различаются, но могут включать проблемы с дыханием ; усталость ; гломерулонефрит ; боль в суставах или мышцах ; пурпуру ; феномен Рейно ; отмирание кожи; и/или язвы кожи . В некоторых случаях точная основная причина неизвестна; однако криоглобулинемия может быть связана с различными состояниями, включая определенные типы инфекций; хронические воспалительные заболевания (например, аутоиммунное заболевание); и/или рак крови или иммунной системы. Лечение зависит от тяжести состояния, симптомов, присутствующих у каждого человека, и основной причины. [12]

По крайней мере в 90% случаев наличия криоглобулинов в организме виноват гепатит С , [11] [13] что отражает важность профилактики гепатита С. [11] [13] Наличие криоглобулинов в организме удовлетворяет критерию диагностики криоглобулинемии , заболевания, которое вызывает воспаление кровеносных сосудов и органов, таких как почки, нервы, суставы, легкие и кожа. [11] В норме криоглобулины в организме не должны обнаруживаться. [11]

Криоглобулины чаще всего не взаимодействуют с эритроцитами, если только они не сочетают в себе черты холодового агглютинина с криоглобулинами, хотя такой шанс считается редким. Поэтому криоглобулины не вызывают гемолиза, однако его серьезные осложнения , такие как системные воспалительные или неопластические расстройства, могут в свою очередь привести к анемии. [13]

Сравнение холодового агглютинина, антител Доната-Ландштейнера и криоглобулина

Хотя симптомы в некоторой степени совпадают, криоглобулинемия и болезнь холодовой агглютинации различаются по процессу, при котором закупориваются кровеносные сосуды. [12] При криоглобулинемии антитела накапливаются и закупоривают кровеносные сосуды. [12] [15] При болезни холодовой агглютинации антитела (отличные от тех, что при криоглобулинемии) атакуют и убивают эритроциты, которые затем накапливаются и закупоривают кровеносные сосуды . [12] [16]

Общие черты трех вышеперечисленных состояний включают:

Дополнение

Активация комплемента играет определенную, но ограниченную роль в аутоиммунной гемоглобинурии с тепловыми антителами (т-АИГА), тогда как первичная болезнь холодовых агглютининов (БХА), вторичный синдром холодовых агглютининов (СВХА) и пароксизмальная холодовая гемоглобинурия (ПХГ) являются полностью комплемент-зависимыми расстройствами. [5]

Место гемолиза

Гемолиз, вызванный болезнью холодовой агглютинации, происходит вне сосудов, в то время как антитела Доната-Ландштейнера происходят внутри сосудов. [10] [9]

Ссылки

  1. ^ Паскуаль, В.; Виктор, К.; Спеллерберг, М.; Хамблин, Т.Дж.; Стивенсон, Ф.К.; Капра, Дж.Д. (1992-10-01). «Ограничение VH среди холодовых агглютининов человека. Сегмент гена VH4-21 необходим для кодирования анти-I и анти-i специфичностей». Журнал иммунологии . 149 (7): 2337–44. doi : 10.4049/jimmunol.149.7.2337 . ISSN  0022-1767. PMID  1382098. S2CID  29186107.
  2. ^ ab Berentsen, Sigbjørn (2018-01-24). «Как я лечу пациентов с болезнью холодовой агглютинации». British Journal of Haematology . 181 (3). Wiley: 320–330. doi : 10.1111/bjh.15109 . ISSN  0007-1048. PMID  29363757.
  3. ^ abc Małecka, Agnieszka; Trøen, Gunhild; Tierens, Anne; Østlie, Ingunn; Małecki, Jędrzej; Randen, Ulla; Wang, Junbai; Berentsen, Sigbjørn; Tjønnfjord, Geir E.; Delabie, Jan MA (19 декабря 2017 г.). «Частые соматические мутации генов KMT 2D ( MLL 2 ) и CARD 11 при первичной болезни холодовой агглютинации». British Journal of Haematology . 183 (5). Wiley: 838–842. doi : 10.1111/bjh.15063 . ISSN  0007-1048. PMID  29265349.
  4. ^ Randen, U.; Troen, G.; Tierens, A.; Steen, C.; Warsame, A.; Beiske, K.; Tjonnfjord, GE; Berentsen, S.; Delabie, J. (18 октября 2013 г.). «Первичное лимфопролиферативное заболевание, ассоциированное с холодовым агглютинином: В-клеточная лимфома костного мозга, отличная от лимфоплазмоцитарной лимфомы». Haematologica . 99 (3). Ferrata Storti Foundation (Haematologica): 497–504. doi :10.3324/haematol.2013.091702. ISSN  0390-6078. PMC 3943313 . PMID  24143001. 
  5. ^ ab Berentsen, Sigbjørn; Sundic, Tatjana (29.01.2015). «Разрушение эритроцитов при аутоиммунной гемолитической анемии: роль комплемента и потенциальные новые цели для терапии». BioMed Research International . 2015. Hindawi Limited: 363278. doi : 10.1155/2015/363278 . ISSN  2314-6133. PMC 4326213. PMID  25705656 . 
  6. ^ Зильберштейн, Л.Е.; Беркман, Э.М.; Шрайбер, А.Д. (1987). «Холодовая гемагглютининовая болезнь, связанная с холодовыми реактивными антителами IgG». Annals of Internal Medicine . 106 (2): 238–42. doi :10.7326/0003-4819-106-2-238. ISSN  0003-4819. PMID  3800184.
  7. ^ Росс, У. Ф.; Адамс, Дж. П. (1980). «Изменчивость гемолиза при синдроме холодовой агглютинации». Кровь . 56 (3): 409–16. doi : 10.1182/blood.v56.3.409.bloodjournal563409 . ISSN  0006-4971. PMID  7407408.
  8. ^ Zilow, G; Kirschfink, M; Roelcke, D (1994). «Разрушение эритроцитов при болезни холодовой агглютинации». Infusionstherapie und Transfusionsmedizin . 21 (6): 410–5. doi :10.1159/000223021. ISSN  1019-8466. PMID  7873920.
  9. ^ ab Триша Симона Таварес (2019-02-02). "Гемолитическая анемия Доната-Ландштейнера: основы практики, патофизиология, этиология". Ссылка на Medscape . Получено 2019-02-11 .
  10. ^ ab Barcellini, W (2015), «Подводные камни в диагностике аутоиммунной гемолитической анемии». Переливание крови = Trasfusione del Sangue , 13 (1): 3–5, doi :10.2450/2014.0252-14, ISSN  1723-2007, PMC 4317084 , PMID  25636128 
  11. ^ abcde "Криоглобулины: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". MedlinePlus . 2019-01-28 . Получено 2019-02-13 .
  12. ^ abcdef "Болезнь холодовой агглютинации". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program . 2015-09-11. Архивировано из оригинала 2019-03-30 . Получено 2019-02-13 .
  13. ^ abcd Ferri, C; Zignego, AL; Pileri, SA (2002). «Криоглобулины». Журнал клинической патологии . 55 (1): 4–13. doi :10.1136/jcp.55.1.4. PMC 1769573. PMID  11825916 . 
  14. ^ "Криоглобулинемия". Клиника Кливленда . Получено 13.02.2019 .
  15. ^ "Криоглобулинемия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". MedlinePlus . 2019-01-28 . Получено 2019-02-13 .
  16. ^ "Болезнь холодовой агглютинации: основы практики, патофизиология, этиология". Ссылка на Medscape . 2019-02-02 . Получено 2019-02-13 .
  17. ^ abcd "Сравнение пароксизмальной холодовой гемоглобинурии, болезни холодовых агглютининов и криоглобулинемии". UpToDate . Получено 2023-05-01 .
  18. ^ Ферри С., Зигнего А.Л., Пилери С.А. (2002). «Криоглобулины». Дж. Клин. Патол . 55 (1): 4–13. дои :10.1136/jcp.55.1.4. ПМЦ 1769573 . ПМИД  11825916. 
  19. ^ Тедески А, Барате С, Минола Э, Морра Э (2007). «Криоглобулинемия». Обзоры крови . 21 (4): 183–200. дои : 10.1016/j.blre.2006.12.002. ПМИД  17289231.
  20. ^ Гэдди, Клиффорд Г. (1958-09-01). «Синдром Рейно, связанный с идиопатической криоглобулинемией и холодовыми агглютининами». Архивы внутренней медицины . 102 (3). Американская медицинская ассоциация (AMA): 468–77. doi :10.1001/archinte.1958.00030010468020. ISSN  0003-9926. PMID  13570737.
  21. ^ Митчелл, AB; Пергрум, GD; Гилл, AM (1974). «Болезнь холодовой агглютинации с феноменом Рейно». Труды Королевского медицинского общества . 67 (2): 113–5. doi :10.1177/003591577406700212. ISSN  0035-9157. PMC 1645247. PMID 4544972  . 
  22. ^ CGM KALLENBERG; GW PASTOOR; AA WOUDA; TH THE (1982). «Антинуклеарные антитела у пациентов с феноменом Рейно: клиническое значение антицентромерных антител». Annals of the Rheumatic Diseases . 41 (4): 382–387. doi :10.1136/ard.41.4.382. PMC 1000955. PMID  7051989 . 
  23. ^ Лоди, Джанлука; Реска, Даниэла; Ревербери, Роберто (2010-08-06). "Смертельная гемолитическая анемия, вызванная холодовым агглютинином: отчет о случае". Журнал медицинских отчетов . 4 (1). Springer Nature: 252. doi : 10.1186/1752-1947-4-252 . ISSN  1752-1947. PMC 2923177. PMID  20691050 . 
  24. ^ Gertz, MA (2006-01-01). «Холодный гемолитический синдром». Гематология . 2006 (1). Американское общество гематологии: 19–23. doi : 10.1182/asheducation-2006.1.19 . ISSN  1520-4391. PMID  17124034.
  25. ^ JJ VAN LOGHEM, Jn.; E. MENDES DE LEON, MD; HERTA FRENKEL-TIETZ; IIA VAN DER HART (1952). «Два различных серологических механизма пароксизмальной холодовой гемоглобинурии, проиллюстрированные тремя случаями» (PDF) . Кровь . Архивировано из оригинала (PDF) 2019-02-14.